专利名称：一种银杏药物组合物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物、其制备方法及其用途，具体地说，涉及一种由磷酸川芎嗪和从银杏叶中提取的银杏叶提取物组合而成的药物组合物，其制备方法及其在制备治疗缺血性心脑血管疾病药物方面的应用。
背景技术：
银杏叶提取物中含有总黄酮、总内酯等有效成份，总黄酮为银杏叶提取物的主要活性成分。总黄酮在银杏叶中的含量为0.5％～1％(W/W)，主要以甙形式存在，主要甙元为槲皮素、山柰素与异鼠李素。银杏叶提取物所含银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管、活血化瘀，改善脑缺血产生的症状和记忆功能。银杏叶提取物对脑血栓患者的脑循环、葡萄糖代谢、呼吸都有改善，对功能性中枢神经损伤有治疗作用。银杏叶提取物临床常用于缺血性心脑血管疾病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。
磷酸川芎嗪为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物(C8H12N2·H3PO4·H2O)，为白色或类白色结晶性粉末，具有抗血小板聚集作用，并对已聚集的血小板有解聚作用，扩张小动脉，改善微循环、增加脑血流和活血化瘀作用。磷酸川芎嗪吸收及排泄迅速，可以通过血脑脊液屏障。临床用于缺血性脑血管疾病(如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞)。
99100263.6公开了一种治疗脑血管病的药物组合物，该药物组合物含有盐酸川芎嗪15～30％、三七总皂甙40～60％、银杏提取物15～40％。该药物组合物经药理、毒理实验证明是一种作用温和持久的药物，能增强抗应激及耐力，可有效防止血栓的形成，促进脑膜微循环，增加血流量，防治局部脑缺血，改善运动行为。
但目前，尚无将银杏叶提取物和磷酸川芎嗪以一定比例进行组配后，制成药品进行临床使用的报导。
发明内容
本发明的目的在于提供一种银杏药物组合物，该组合物为银杏叶提取物和磷酸川芎嗪按特定比例组配而成的复方制剂。
本发明的另一目的在于提供一种银杏药物组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种制备治疗缺血性心脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞各疾病药物方面的应用。
本发明的又一目的在于提供一种制备治疗肝纤维化、糖尿病引起的微循环病变，脉管炎各疾病药物方面的应用。
本发明银杏药物组合物中含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)和从银杏叶中提取的银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)，药物组合物中所含磷酸川芎嗪重量为银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)重量的1～100倍。
进一步，本发明银杏药物组合物中磷酸川芎嗪重量为银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)重量的优选为5～50倍，更优选为5～20倍，最优选的为10倍。
本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的含量单位。
本发明所述的银杏药物组合物可制备成各种药剂学上的可用剂型，因此可使用该组合物还可含有一种或多种辅剂；比如氯化钠、淀粉、滑石粉和硬脂酸镁等，药学领域可接受的辅剂。
本发明所述的磷酸川芎嗪可采用符合药用标准的原料。
所述的银杏叶提取物为银杏科植物银杏的干燥叶经提取制备而成。
本发明所述的银杏药物组合物的制备方法为先将银杏叶进行提取，银杏叶用乙醇回流提取，提取液浓缩过滤，树脂吸附，洗脱，再浓缩干燥即得银杏叶提取物，然后将银杏叶提取物与磷酸川芎嗪进行配比混合，再加入药学上可接受的辅剂制成药剂学上可接受的各种剂型的组合物。
具体地说，银杏叶提取物制备过程为银杏叶粉碎后，加入8～12倍量60～75％乙醇，40～50℃回流提取两次，每次2～5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8～1/12，加入1～2倍浓缩液量的水，再用加入量为1～2％浓缩液量的助滤剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用60～75％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得含有总黄酮的银杏叶提取物备用。
其制备过程优选为银杏叶粉碎后，加入8～12倍量70％乙醇，50℃回流提取两次，每次2～4小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8～1/10，加入1倍浓缩液量的水，再用加入量为1％浓缩液量的助滤剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用70％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得含有总黄酮的银杏叶提取物备用。
所述的助滤剂可为钠沸石或滑石粉。
所述的大孔树脂可为D101型树脂或HP-20型树脂。
解吸时，所用乙醇溶液的加入量为吸附树脂量的2～3倍。
当然，在本发明所述的银杏药物组合物的制备过程中，也可直接采用市售的符合国家药品标准的银杏叶提取物。
本发明所述的银杏药物组合物可以制备成各种药剂学上的可用剂型，如冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、小容量注射剂、大容量注射剂，优选的剂型为小容量注射剂、大容量注射剂。本发明所述的银杏药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。比如使用磷酸川芎嗪、银杏叶提取物与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。
本发明所述的银杏药物组合物当制备成大容量注射剂时，需加入适量氯化钠作为等渗调节剂。
本发明研究人员进行大量实验发现，当银杏药物组合物中磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)重量为银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)重量的10倍配比时协同作用最好、疗效最佳。
本发明最优选银杏药物组合物大容量注射剂的规格为250ml/瓶，每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg。
用法如下静脉滴注，一次一瓶，10～15天为一疗程。
本发明所述的银杏药物组合物通过银杏叶提取物和磷酸川芎嗪相互补充协同作用，可起到意想不到的效果。本发明银杏叶提取物中含有银杏总黄酮、银杏总内酯等有效成分。银杏总黄酮具有明显降血脂、降胆固醇作用，增加冠状动脉血液量，减少心肌耗氧，改善微循环，具有改善脑缺血产生的症状和记忆功能，对脑血栓者的脑循环、葡萄糖代谢、呼吸都有改善，对功能性中枢神经损伤有治疗作用。银杏内酯具有抗凝血，降低血粘度，改善血液流动特性，防止血栓形成，促进血栓溶解作用。磷酸川芎嗪具有抗血小板聚集作用，并对已聚集的血小板有解聚作用，能扩张小动脉，有改善微循环、增加脑血流和活血化瘀作用。磷酸川芎嗪吸收及排泄迅速，可以通过血脑脊液屏障发挥作用。
本发明所述的银杏药物组合物为银杏叶提取物和磷酸川芎嗪按特定比例组配而成的复方制剂，其吸收及排泄迅速，可以通过血-脑脊液屏障。通过二者相互补充协同作用于机体，充分发挥活血化瘀，有抗血小板凝集，扩张血管，改善微循环作用，适用于缺血性心脑血管疾病的冶疗，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞。也可用于肝纤维化、糖尿病引起的微循环病变，脉管炎等。
具体实施例方式
下面用实施例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
实施例1银杏叶5000g粉碎后，加入12倍量70％乙醇，50℃回流提取两次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/10，加入等量浓缩液的水，加入1％浓缩液量的钠沸石助滤剂过滤，滤液用D101型大孔树脂吸附，再用大孔树脂2倍量的70％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得150g含有总黄酮(含有总黄酮25％)的银杏叶提取物备用。
称取银杏叶提取物16g(含有总黄酮4g)、磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)40g，可配成100000ml药液，最终制成大容量注射剂400瓶(规格为250ml/瓶)。在浓配罐中加适量85℃注射用水，向浓配罐中投入900g氯化钠、充分搅拌使完全溶解，按配制总体积的0.04％加入活性炭，加热90℃，保温20分钟，降温至50℃，将药液脱炭过滤至稀配罐中，在稀配罐中加入磷酸川芎嗪和银杏叶提取物，充分搅拌使完全溶解，按配制总体积的0.02％加入活性炭，静置20分钟，补加注射用水至配液量，调PH为4.8±0.2，将药液脱炭过滤，药液再经终端过滤，灌封于输液瓶中，灌封时逐瓶充氮，灭菌，即得输液产品。
实施例2银杏叶5000g粉碎后，加入10倍量65％乙醇，45℃回流提取两次，每次4小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8，加入1.5倍浓缩液量的水，加入2％浓缩液量的滑石粉助滤剂过滤，滤液用大孔树脂(如HP-20型树脂)吸附，用大孔树脂3倍量的72％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得150g含有总黄酮(含有总黄酮25％)的银杏叶提取物备用。
称取银杏叶提取物8g(含有总黄酮2g)、磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)50g，可配成2000ml药液，最终制成小容量注射剂1000支。在配制罐中加适量48℃注射用水，再加入磷酸川芎嗪和银杏叶提取物，充分搅拌使完全溶解，按配制总体积的0.02％加入活性炭，静置20分钟，补加注射用水至配液量，调PH为4.5，将药液脱炭过滤，药液再经终端过滤，灌封于安瓿中，灌封时安瓿逐支充氮，灭菌，即得小容量注射剂。
实施例3银杏叶5000g粉碎后，加入10倍量70％乙醇，50℃回流提取两次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/9，加入2倍浓缩液量水，加入1.5％浓缩液量的滑石粉助滤剂过滤，滤液用大孔树脂(如D101型树脂)吸附，用大孔树脂2倍量的70％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得150g含有总黄酮(含有总黄酮25％)的银杏叶提取物备用。
称取银杏叶提取物8g(含有总黄酮2g)、磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)200g，可配成1000ml药液，最终制成小容量注射剂1000支。在配制罐中加适量48±2℃注射用水，再加入磷酸川芎嗪和银杏叶提取物，充分搅拌使其完全溶解，加入右旋糖酐40赋形剂，按配制总体积的0.02％加入活性炭，静置20分钟，补加注射用水至配液量，调PH为4.8，将药液脱炭过滤，药液再经终端过滤，药液经终端过滤后灌装(装量1.0ml/支)，半加塞后冻干，制成冻干粉针产品。
实施例4银杏叶5000g粉碎后，加入12倍量70％乙醇，50℃回流提取两次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8，加入等量浓缩液的水，加入1％浓缩液量的钠沸石助滤剂过滤，滤液用D101型大孔树脂吸附，再用大孔树脂3倍量的70％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得150g含有总黄酮(含有总黄酮25％)的银杏叶提取物备用。
称取银杏叶提取物8g(含有总黄酮2g)、磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100g，可最终制成片剂1000片。将银杏叶提取物、磷酸川芎嗪混合与80克淀粉混匀后用淀粉浆制粒，过20目筛整粒，干燥，加1克硬脂酸镁压制成片，即得银杏药物组合物片剂。
实施例5银杏叶5000g粉碎后，加入12倍量60％乙醇，50℃回流提取两次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/11，加入2倍浓缩液量的水，加入1％浓缩液量的钠沸石助滤剂过滤，滤液用D101型大孔树脂吸附，再用大孔树脂3倍量的65％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得150g含有总黄酮(含有总黄酮25％)的银杏叶提取物备用。
称取银杏叶提取物8g(含有总黄酮2g)、磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)2g，可最终制成胶囊剂。将银杏叶提取物、磷酸川芎嗪与80克淀粉、80克滑石粉混匀后，过100目筛，装胶囊，得银杏药物组合物胶囊剂。
实施例6银杏叶提取物的提取工艺同实施例1，不同的是银杏叶提取物16g(含有总黄酮4g)，磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)20g。
实验例1本实验例为本发明最优选的银杏药物组合物大容量注射剂(每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg，2.25g氯化钠)外观性状、pH值、重金属及其它规定的注射剂检查项目的检测。
√性 状 本品为微黄色至浅黄色的澄明液体。
√pH 值 pH值应为3.5-5.5(中国药典2000年版二部附录VI)。
√重金属 精密量取本品25ml，置坩埚中，水浴蒸干，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII H第二法)，含重金属不得过百万分之五。
√热 原取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI D)，剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。
√其 他应符合注射剂项下有关各项规定(中国药典2000版二部附录IB)。
实验例2本实验例为本发明本发明最优选的银杏药物组合物大容量注射剂(每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg，2.25g氯化钠)中主要组分的定性测定。
取本品2ml，加碘化铋钾2滴，即生成橙红色沉淀。
在银杏总黄酮和磷酸川芎嗪含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品相对应的峰保留时间一致。
本品显钠盐与氯化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)。
以上3种实验为本发明银杏药物组合物所含组份的定性反应，说明本发明银杏药物组合物中含有确定的组份。
实验例3本实验例为本发明最优选的银杏药物组合物大容量注射剂(每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg，2.25g氯化钠)中组份的定量检测。每ml含银杏总黄酮应为36-44μg，磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)应为0.36-0.44mg。
银杏总黄酮醇甙(银杏总黄酮)含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
色谱条件及系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(55∶45)为流动相；检测波长为368nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500，分离度按槲皮素与异鼠李素峰计算，应大于1.5。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥的槲皮素、山柰素与异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.03mg、0.03mg、0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备精密量取本品100ml，50℃减压浓缩至约5ml，加甲醇8ml、18％盐酸3ml，置水浴上加热回流1.5小时，迅速冷却至室温，移入25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，经滤膜(孔径不得大于0.45μm)滤过，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，分别计算三种黄酮甙元的含量，以下式换算成总黄酮醇甙的含量。
总黄酮醇甙含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51磷酸川芎嗪含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(50∶50)为流动相；检测波长为295nm。理论板数按磷酸川芎嗪峰计算应不低于2000。
测定法 取本品，加流动相溶解并稀释成每1ml中含20μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸川芎嗪对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算。
通过三批测定，每ml含量结果见表1表1
比较例1本例为本发明最优选的药物组合物大容量注射剂(每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg，2.25g氯化钠)与单独用银杏叶注射液或磷酸川芎嗪注射液在治疗缺血性脑血管病脑梗死的临床对比，说明本发明药物组合物的良好疗效，即磷酸川芎嗪与银杏叶提取物的协同疗效优于单独使用银杏叶注射液或磷酸川芎嗪注射液。
对照组132例，其中男性为21例，女性为11例。年龄43-72岁，平均57.5岁。
对照组232例，其中男性为20例，女性为12例。年龄40-70岁，平均56.5岁。
所有病例均全国脑血管病学术会议制订的缺血性脑血管病诊断标准，均经脑CT确诊。
治疗方法治疗组患者均静脉滴注本发明最优选的药物组合物大容量注射剂注射液，一次一瓶，一日1次，治疗3周；对照组1患者用5％葡萄糖注射液250ml稀释银杏叶注射液5ml(含银杏总黄酮4.2mg和银杏内酯0.3mg)，静脉滴注，一日一次，治疗3周。
对照组2患者用5％葡萄糖注射液250ml稀释磷酸川芎嗪注射液100mg，静脉滴注，一日一次，治疗3周。
在治疗过程中三组均视病情需要给予脱水剂、抗生素，维持水电解质平衡等相应治疗。
疗效判定显效症状体征基本消失或明显好转，瘫肢肌力提高2级以上；有效症状体征好转，瘫肢肌力提高不足2级；无效症状体征无改变或加重。
治疗结果将治疗组与对照组的有效率和疗效进行比较，治疗组与对照组两组有效率比较P＜0.01，差异有显著性，对照组1与对照组2差异不显著，结果见表2。
表2治疗组与对照组疗效比较对照组1(n＝32)对照组2(n＝32)治疗组(n＝32)例数例数例数显效13 13 23有效12 13 8无效7 6 1有效率 78.181.396.9注两组疗效比较p＜0.01比较例2本例为本发明最优选的药物组合物大容量注射剂(每瓶含有磷酸川芎嗪(C8H12N2·H3PO4·H2O)100mg，银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)10mg，2.25g氯化钠)与银杏叶注射液在治疗冠心病心绞痛的临床疗效对比，说明本发明药物组合物的良好疗效，即磷酸川芎嗪与银杏叶提取物的协同疗效优于单独使用银杏叶注射液(舒血宁注射液)。
临床背景气虚血瘀型冠心病心绞痛患者脑梗死患者90例，随机分为治疗组和对照组。
治疗组60例，男34例，女26例，年龄40～72岁，平均58岁；对照组30例，其中男性为21例，女性为9例。年龄39-68岁，平均55.3岁。
所有病例均符合全国内科学会议心血管专业组冠心病心绞痛诊断标准及中医辨证心气虚血瘀证型标准。
治疗方法
治疗组患者均静脉滴注本发明最优选的药物组合物大容量注射剂注射液，一次一瓶，一日1次，治疗20天；对照组患者用5％葡萄糖注射液250ml稀释银杏叶注射液5ml(含银杏总黄酮4.2mg和银杏内酯0.3mg)，静脉滴注，一日一次，治疗20天。
疗效判定显效症状消失或基本消失，心电图恢复正常或大致正常；有效心绞痛发作次数明显减少，程度明显减轻，持续时间明显缩短，心电图ST段降低，在治疗后回升0.5mv以上，主要导联倒置T波变浅(达25％以上)或由平坦为直立；无效症状及心电图无改变。
治疗结果治疗组显效34例，有效22例，无效4例，总有效率为93.33％；对照组显效10例，有效13例，无效7例，总有效率76.66％。两组总有效率比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。心电图总有效率治疗组60％，对照组53.33％，两组比较无显著性意义P＞0.05)。血液流变学治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原各项指标均明显下降，对照组各项指标均也有一定下降，两组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。
权利要求
1.一种银杏药物组合物，其特征在于，含有磷酸川芎嗪和从银杏叶中提取的银杏叶提取物，药物组合物中所含磷酸川芎嗪重量为银杏叶提取物重量的1～100倍，银杏叶提取物以银杏总黄酮计。
2.根据权利要求1所述的银杏药物组合物，其特征在于，银杏药物组合物中磷酸川芎嗪重量为银杏叶提取物重量的5～50倍，更优选为5～20倍，最优选的为10倍，银杏叶提取物以银杏总黄酮计。
3.一种制备权利要求1～2任意一种所述银杏药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤先将银杏叶进行提取，银杏叶用乙醇回流提取，提取液浓缩过滤，树脂吸附，洗脱，再浓缩干燥即得银杏叶提取物，然后将银杏叶提取物与磷酸川芎嗪进行配比混合，再加入药学上可接受的辅剂制成药剂学上可接受的各种剂型的组合物。
4.根据权利要求3所述的银杏药物组合物制备方法，其特征在于，所述的银杏叶提取物具体制备过程为银杏叶粉碎后，加入8～12倍量60～75％乙醇，40～50℃回流提取两次，每次2～5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8～1/12，加入1～2倍浓缩液量的水，再用加入量为1～2％浓缩液量的助滤剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用60～75％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得含有总黄酮的银杏叶提取物备用。
5.根据权利要求3或4所述的银杏药物组合物制备方法，其特征在于，所述的银杏叶提取物具体制备过程为银杏叶粉碎后，加入8～12倍量70％乙醇，50℃回流提取两次，每次2～4小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至提取液体积1/8～1/10，加入1倍浓缩液量的水，再用加入量为1％浓缩液量的助滤剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用70％乙醇溶液解吸，解吸液减压浓缩至干，得含有总黄酮的银杏叶提取物备用。
6.根据权利要求4或5所述的银杏药物组合物制备方法，其特征在于，所述的助滤剂可为钠沸石或滑石粉；所述的大孔树脂可为D101型树脂或HP-20型树脂。
7.根据权利要求1～6任意一种所述的银杏药物组合物，其特征在于，所述的组合物可以制备成各种药剂学上的可用剂型，如冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、小容量注射剂、大容量注射剂，优选的剂型为小容量注射剂、大容量注射剂。
8.根据权利要求7所述的银杏药物组合物，其特征在于，所述的制剂为大容量注射剂，大容量注射剂中含有适量氯化钠作为等渗调节剂。
9.根据权利要求1～8任意一种所述的银杏药物组合物作为制备治疗缺血性心脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞各疾病药物方面的应用。
10.根据权利要求1～8任意一种所述的银杏药物组合物作为制备治疗肝纤维化、糖尿病引起的微循环病变，脉管炎各疾病药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种银杏药物组合物，包括磷酸川芎嗪(C
文档编号A61P9/14GK1616069SQ20041008388
公开日2005年5月18日 申请日期2004年10月21日 优先权日2003年10月28日
发明者王建辉 申请人:菲尔斯－杜克制药(通化)有限公司