含有布洛芬的药片及其制造方法

专利名称：：含有布洛芬的药片及其制造方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有布洛芬(ibuprofen)的药片，尤其涉及一种含有布洛芬的药片制造方法，可以抑制在压缩成型时发生粘结，而且可以确保含量均匀性。
背景技术：
：布洛芬是一种广泛被使用于消炎镇痛剂的药物，以口服给药、非口服给药的方式广泛地被使用。然而，在制造已调配有布洛芬的药片时，已知在压缩成型时，经常发生药剂组成物的一部分粘附于在研杵前端的压片障碍(粘结)。由于发生这样粘结的药片缺少一部分，不只外观不佳，而且影响到含量均匀性，会成为关系到制品的重大缺点。
发明内容为了防止这样的粘结，一般所采用的方法有增加润滑剂的方法、增加赋形剂来降低压片粉末中布洛芬的比率而压片等方法，但是这些方法的效果并不充分。另外，有报告揭示调配平均粒径为1~100微米结晶性粉末的压片方法(日本专利文献1)、在内包有生理活性物的油脂制基材中添加二氧化硅类而压片的方法(专利文献2)、使用疏水性有机化合物-水溶性高分子的混合皮膜被覆含有药物芯物质而成的平均粒径为300微米以下的徐放性粒子进行压缩成型的方法(专利文献3)。但是，这些方法有效果不充分、制程变为复杂致使成本提高。特开平10-59842号[专利文献2]特开平11-35487号[专利文献3]特开2000-198747号因而要求提供一种比习知技术更便宜、简便的含有布洛芬药片的制造方法。发明人等查明含有布洛芬的制剂在压缩成型时发生粘结的原因是因为布洛芬原粉末中含有比较细的粒子。而且，发现将这些排除时，压片性显著地提升，压片时能够不发生粘结。另外，发现通过排除原粉末中的大粒子，可以确保所得到制剂中的布洛芬含量均匀性而完成本发明。就是说，本发明的含有布洛芬的药片是以70质量％以上的粒子粒径为75微米~1000微米的原粉末或是布洛芬含有颗粒作为压片粉末，进行压缩成型而得到。另外，本发明提供一种含有布洛芬的药片制造方法，其特征为，将布洛芬原粉末或是含有布洛芬的颗粒，调整为70质量％以上的粒子粒径为75微米~1000微米后，对其进行压缩成型。依照本发明，不只是步骤简单而且可以防止在制造含有布洛芬的药片时粘结。实施方式在制造本发明的含有布洛芬的药片时，调整作为原料的布洛芬原粉末以及含有布洛芬的颗粒是重要的。即必须将布洛芬原粉末以及含有布洛芬的颗粒(以下称为「布洛芬原粉末等」)粒径调整为全体的70质量％、更佳的是90质量％以上的粒子粒径在75微米~1000微米范围内。因此，例如可以将通过16筛目而不通过20筛目的布洛芬原粉末等作为压缩成型原料。作为原料的布洛芬原粉末当中，布洛芬含有量为98.5％以上的白色结晶粉末，市售的有各种粒径。另一方面，含有布洛芬的颗粒，是在上述布洛芬原粉末中，于平均粒径约50微米以下的粒子中添加赋形剂(主要是粘合剂)等而通过造粒等使其粒径变大。该布洛芬颗粒中，以布洛芬含量较高者为佳，例如大于50质量％为佳。尽可能提高含有布洛芬的颗粒的浓度，藉此减少压片的研杵面出现布洛芬的机率而较不容易发生粘结。另外，因为使用筛调整含有布洛芬的颗粒粒径时，粒子中的布洛芬含量有可能会变化，有时在调整粒径后必须测定布洛芬含量，补正其含量。在本发明，较佳的布洛芬原粉末等是调整为全体的70质量％以上、更佳的是90质量％以上为106微米~710微米范围内的粒子，特佳的是全体的质量70％以上、更佳的是90质量％以上为150微米~500微米范围内的粒子。这样的布洛芬，可以从各自通过22筛目而未通过140筛目的粒子、通过30筛目而未通过100筛目的粒子得到。另外，本说明书中粒径调整时所使用的筛，没有特别的限定，例如，不必说使用分级机也可以得到目的粒径的布洛芬。本发明的含有布洛芬的药片，是在如上述那样地调整而成、作为原料的布洛芬原粉末等之中添加适当的赋形剂、充分地混合之后，可以依照通常的方法压片。即可以通过在已调整颗粒在规定粒径范围内的布洛芬原粉末或是含有布洛芬的颗粒中任一种或是以适当比率调配这些成分而成的混合物中，更添加适当的赋形剂，将该混合物压片而制得。布洛芬原粉末等，以布洛芬在药片中以10~50质量％程度的含量为佳。含量在10％以下时，药片颗粒太大，另外，压片粉末中布洛芬含量大于50重量％时，即使依照本发明控制粒径，压片时也会发生粘结。另外，制剂时所使用的赋形剂，可以使用通常制造固态体时所使用原料，例如可以举出的有乳糖、淀粉、玉米淀粉、α淀粉、部分α淀粉、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、精制白糖、糖醇类、轻质硅酸酐、硅酸钙等。这些赋形剂可以使用一种或是二种以上。在制造含有布洛芬的药片时，可以依照需要，再添加粘合剂、崩解剂、润滑剂等，这些例子可以举出的如下。可以举出的粘合剂有例如明胶、阿拉伯树胶、甲纤维素、羧基甲纤维素、羧甲纤维素钠盐、羟丙基甲纤维素、聚乙烯咯啶酮、茁霉多糖、糊精、羟甲纤维素钙盐、羟甲纤维素钠盐等，可以使用其中一种或是二种以上。另外，崩解剂可以举出的例子有交叉羟基甲基纤维素钠(crosscarboxylmethylcellulosecalcium)、不溶性聚乙烯基咯啶酮、交联不溶性聚乙烯基咯啶酮(crosslinkedinsolublepolyvinylpyrrolidone)、纤维素钙盐、羧甲基淀粉钠盐、马铃薯淀粉、玉米淀粉、α化淀粉等，可以使用其中一种或是二种以上。另外，润滑剂可以举出的例子有滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯类、聚乙二醇等，可以使用其中一种或是二种以上。接着，用实施例更详细地说明本发明，但本发明并未受到这些实施例任何限制。(实施例1)在24克磷酸二氢化可待因、60克d1-盐酸甲基麻黄素、6克碘化异苯异丙醯胺、48克乐咳平(noscapine)、7.5克顺丁烯二酸氯苯胺、300克抗坏血酸、24克硝酸胺、75克无水咖啡因酐中添加1408.5克结晶纤维素、轻质硅酸酐、乳糖、羟丙纤维素等赋形剂而成的粉体混合物中添加精制水、进行湿式造粒后，干燥，制成颗粒。将该颗粒使用COMIL(抛列克社制)进行选粒，得到1953克颗粒(A)。另一方面，对布洛芬原粉末使用200筛目(孔眼径75微米)和16筛目(孔眼径100微米)筛进行选粒，得到450克粒径为75~1000微米的布洛芬原粉末(B)。以激光绕射式粒度分布测定装置调查原粉末(B)的粒度分布结果如图1所示。将1953克上述所得到的选粒所得到颗粒(A)与450克选粒得到的布洛芬原粉末(B)混合后，再添加15克滑石及12克硬脂酸镁并混合，使用旋转压片机进行压片，制得270mg/tb.的未包衣药片(uncoatedtablet)。(实施例2)对布洛芬原粉末使用140筛目(孔眼径106微米)和22筛目(孔眼径710微米)筛进行选粒，得到450克粒径为106~710微米的布洛芬原粉末。将1953克实施例1选粒所得到颗粒(A)与450克上述选粒所得到的布洛芬原粉末(C)混合后，更添加15克滑石及12克硬脂酸镁并混合，使用旋转压片机进行压片，制得270mg/tb.的未包衣药片。(实施例3)在240克无水咖啡因酐中添加546克结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、乳糖、羟丙纤维素等赋形剂而成之粉体混合物中添加精制水、进行湿式造粒后，干燥，制成颗粒。将该颗粒使用COMIL(抛列克社制)进行选粒，得到786克颗粒(D)。另一方面，对布洛芬原粉末使用100筛目(孔眼径150微米)和30筛目(孔眼径500微米)筛进行选粒，得到450克粒径为150~500微米的布洛芬原粉末(E)。将786克上述所得到的选粒所得到颗粒(D)与450克选粒得到的布洛芬原粉末(E)混合后，再添加18克滑石及6克硬脂酸镁并混合，使用旋转压片机进行压片，制得210mg/tb.未包衣药片。(实施例4)在24克磷酸二氢化可待因、60克d1-盐酸甲基麻黄素、6克碘化异苯异丙醯胺、48克乐咳平(noscapine)、7.5克顺丁烯二酸氯苯胺、300克抗坏血酸、24克硝酸胺、75克无水咖啡因酐中添加1208.5克结晶纤维素、轻质硅酸酐、乳糖、羟丙纤维素等赋形剂，得到粉体混合物。对其添加精制水、进行湿式造粒后，干燥，制成颗粒。将该颗粒使用COMIL(抛列克社制)进行选粒(F)。另一方面，在495克布洛芬原粉末添加220克结晶结晶纤维素、轻质硅酸酐、羟丙纤维素等赋形剂而成的粉体混合物中，添加精制水、进行湿式造粒后，干燥，制成颗粒。对该颗粒使用100筛目(孔眼径150微米)和30筛目(孔眼径500微米)进行选粒(G)。将1753克选粒所得到的颗粒(F)与650克选粒所得到的布洛芬原颗粒(G)混合后，添加15克滑石及12克硬脂酸镁并混合，使用旋转压片机进行压片，制得270mg/tb.未包衣药片。(比较例1)准备450克未通过筛选粒的布洛芬原粉末(H)。将1953克实施例1所得到经选粒的颗粒(A)与450克布洛芬原粉末(H)混合后，再添加15克滑石及12克硬脂酸镁并混合，使用旋转压片机进行压片，制得270mg/tb.未包衣药片。(比较例2)在450克布洛芬、24克磷酸二氢化可待因、60克d1-盐酸甲基麻黄素、6克碘化异苯异丙醯胺、48克乐咳平(noscapine)、7.5克顺丁烯二酸氯苯胺、300克抗坏血酸、24克硝酸胺、75克无水咖啡因酐中添加1408.5克结晶纤维素、轻质硅酸酐、乳糖、羟丙纤维素等赋形剂，得到粉体混合物。对其添加精制水、进行湿式造粒后，干燥，制成颗粒。将该颗粒使用COMIL(抛列克社制)进行选粒(I)。在2403克选粒所得到的颗粒(I)中添加14克滑石及12克硬脂酸镁并混合，对此使用旋转压片机进行压片，制得270mg/tb.未包衣药片。(试验例)调查实施例1~4、比较例1及2在制造未包衣药片时的粘结。为制造未包衣药片的压片，全部都在旋转压片机装置2组臼杵，以转台的旋转数为30rpm进行，在压片90分钟后观察研杵粘结情形，结果如表1所示。(试验结果)[表1]评价基准-完全没有粘结±几乎没有粘结+有粘结++粘结严重由上述结果，可以清楚知道相对于实施例几乎没有粘结，比较例则发生粘结。依照本发明，只增加简单步骤便可以防止粘结，而且可以得到布洛芬含量均匀的药片。因此，本发明能够有利地利用于含有布洛芬的药片。图式简单说明图1显示使用激光绕射式粒度分布测定装置调查实施例所得到布洛芬原粉末(B)的粒度分布结果之图。权利要求1.一种含有布洛芬的药片，其特征为，将70质量％以上的粒子为75微米~1000微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的颗粒作为压片粉末，通过压缩成型而得到。2.一种含有布洛芬的药片，其特征为，将70质量％以上的粒子为106微米~710微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的颗粒作为压片粉末，通过压缩成型而得到。3.一种含有布洛芬的药片，其特征为，将70质量％以上的粒子为150微米~500微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的颗粒作为压片粉末，通过压缩成型而得到。4.如权利要求1至3所述含有布洛芬的药片中任一项，其中布洛芬含量为10~50质量％。5.如权利要求1至4所述含有布洛芬的药片中任一项，其中布洛芬原粉末及含有布洛芬的颗粒混合使用。6.一种含有布洛芬的药片制造方法，其特征为，将布洛芬原粉末或是含有布洛芬的颗粒，调整为70质量％以上的粒子为75微米~1000微米后，将其作为压片粉末进行压缩成型。7.一种含有布洛芬的药片制造方法，其特征为，将布洛芬原粉末或是含有布洛芬的颗粒，调整为70质量％以上的粒子为106微米~710微米后，将其作为压片粉末进行压缩成型。8.一种含有布洛芬的药片制造方法，其特征为，将布洛芬原粉末或是含有布洛芬的颗粒，调整为70质量％以上的粒子为150微米~500微米后，将其作为压片粉末进行压缩成型。全文摘要一种含有布洛芬的药片，是将70质量％以上的粒子为75微米～1000微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的颗粒作为压片粉末，通过压缩成型所得到的含有布洛芬的药片；以及一种含有布洛芬的药片的制造方法，其特征为，将布洛芬或含有布洛芬颗粒调整为70质量％以上的粒子的粒径为75微米～1000微米后，以此作为压片粉末进行压缩成型。文档编号A61K31/185GK1636558SQ200410085610公开日2005年7月13日申请日期2004年10月9日优先权日2003年10月20日发明者宫台信男,堀江敏彰,神户英芳,仓住敏明,村田悌治申请人:爱诗爱诗制药株式会社