专利名称：包含一种不稳定氧活性剂的稳定组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含一种不稳定氧活性剂的组合物。
背景技术：
为了能够用于化妆/治疗，比如用于皮肤和头发，局部皮肤护理组合物中越来越需要加入各种不稳定氧活性剂。这些活性剂的实例包括但不局限于，维生素如维生素C，维生素E，维生素K，和维生素A。其它活性剂如辅酶Q和对苯二酚，能够用于减少老化的出现。然而，由于这些活性剂经常与其它可能加速它们分解的化合物结合，或被暴露于环境中(例如氧)，因此想得到包含这些不稳定氧活性剂的稳定组合物，已经被证实是很困难的。
许多具有商业价值的包含不稳定氧活性剂的产品被包裹在氮或其它惰性气体中，如氩，和/或被包裹在金属线管中等等。氩和/或金属线管的使用进一步增强了不稳定氧活性剂的稳定性，但是值得注意的是它会增加产品成本。因此，需要一种改进的组合物，它能够稳定这些不稳定氧活性剂(如改进产品性能和/或摆脱对氩净化和/或金属线管的需要)。
发明概述一方面，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，和(ii)一种植物提取物，选自灌木丛(Chaparral)提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘(Cranberry)提取物，和拉帕醇(Lapacho)提取物。在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，(ii)一种异抗坏血酸衍生物，(iii)一种维生素E衍生物，和(iv)一种植物提取物，选自灌木丛(Chaparral)提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘(Cranberry)提取物，拉帕醇提取物，以及它们的组合物。
另一方面，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，以及(ii)一种植物提取物，选自Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，和橄榄(Olive)叶片提取物。在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，(ii)一种异抗坏血酸衍生物，(iii)一种维生素E衍生物，和(iv)一种植物提取物，选自Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa Monnieri提取物，和橄榄(Olive)叶片提取物。
本发明进一步涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，和(ii)一种真菌提取物，选自麦角硫因和Phellinus Linteus提取物。在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，(ii)一种异抗坏血酸衍生物，(iii)一种维生素E衍生物，和(iv)一种真菌提取物，选自麦角硫因和PhellinusLinteus提取物。
本发明进一步涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，和(ii)乳球蛋白。在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，包括(i)一种不稳定氧活性剂，(ii)一种异抗坏血酸衍生物，(iii)一种维生素E衍生物，和(iv)乳球蛋白。
本发明的其它特征和优点将在发明的详细描述和权利要求中表现出来。
发明详述基于此处的描述，本领域技术人员能够领会本发明全部的内容。下面特定的实施方案仅仅是说明性的，并不会以任何方式限制剩余的公开内容。
除非另有说明，否则在此使用的所有技术和科学术语的含义均与本领域一般技术人员通常的理解相同。同时，所有出版物，专利申请，专利以及所提到的其它参考文献在此引入作为参考。由于化合物(如维生素E)中没有指明特定的异构体，因此与在此使用的一样，所有异构体都被包括在内。
在一个实施方案中，本发明组合物包括一种或多种下列成分灌木丛(Chaparral)提取物，Chrysanthellum提取物，橄榄叶提取物，Lanatellys提取物，拉帕醇提取物，Ergothioneine，Phellinus Linteus提取物，Rooibos提取物，Neem提取物，越橘(Cranberry)提取物，Bacopa Monnieri提取物，Arjuna提取物，和乳球蛋白。
“不稳定氧活性剂”是指一种由于氧化或在有氧条件下能够降解或被改变的活性剂。活性剂是指一种化合物，当用于哺乳动物的皮肤时(例如，当局部用于人的皮肤和头发时)，它具有化妆，药用或治疗的用途。不稳定氧活性剂的实例包括类维生素A(例如维生素A，视黄醛，和视黄酸)，抗坏血酸，生育三烯甘油酯(tocotrienol)，对苯二酚，辅酶Q，和二氢硫辛酸以及它们的盐和酯。组合物中不稳定氧活性剂的数量将依赖于所用的活性剂和所需要的治疗/化妆效果，典型的，按组合物的重量计从大约0.001％到大约20％(例如，从大约0.01％到大约10％)。在一个实施方案中，按重量计，组合物含有从大约0.001％到大约1％的类维生素A例如维生素A(例如，从大约0.01％到大约0.5％)。
在一个实施方案中，本发明的组合物包括一个或多个脂溶性抗氧化剂。在此所使用的“脂溶性抗氧化剂”是指一种抗氧化剂，在水包油乳剂中，它首先溶解在油相中。适合的脂溶性抗氧化剂的实例包括，但不局限于，维生素E，辅酶Q，番茄红素，虾青素，生育三烯甘油酯(tocotrienol)，叶黄素，多酚醛(polyphenolics)，和其它类胡萝卜素，以及它们的盐和酯。
在一个实施方案中，组合物中包含一种维生素E衍生物。“维生素E衍生物”是指维生素E(例如α-维生素E，β-维生素E，δ-维生素E，和它们的其它不饱和异构体)和它们的盐或酯(例如维生素E醋酸酯)。本发明组合物中所使用的脂溶性抗氧化剂的数量可能改变，但是典型的，按重量计，基于组合物总重量的大约0.1％到大约5％，例如从大约0.25％到大约2％。
在一个实施方案中，组合物进一步包括一种或多种水溶性抗氧化剂。在此所使用的“水溶性抗氧化剂”是指一种主要溶解在水包油乳剂水相中的抗氧化剂。适合的水溶性抗氧化剂的实例包括，但不局限于，亚硝酸盐，谷胱甘肽，β-葡聚糖，糖基化聚酚醛塑料，丹宁酸，异抗坏血酸和抗坏血酸，以及它们的盐和酯。
异抗坏血酸衍生物是指异抗坏血酸和它们盐和酯。本发明组合物中所使用的水溶性抗氧化剂的数量可能改变，但是典型的，按重量计，基于组合物总重量的大约0.01％到大约1％，例如从大约0.025％到大约0.1％。
植物提取物是指来源于植物的固体提取物。该提取物可能溶解或分散在液体载体中，如水或有机溶剂如醇(例如乙醇)或二醇(例如丁二醇)。本发明组合物中所使用的植物提取物的数量可能改变，但是典型的按重量计，基于组合物总重量的大约0.1％到大约10％，例如从大约0.5％到大约5％。
真菌提取物的含义是来源于真菌的固体提取物。该提取物可能溶解或分散在液体载体中如水或有机溶剂如醇(例如乙醇)或二醇(例如丁二醇)中。本发明组合物中所使用的真菌提取物的数量可能改变，但是典型的按重量计，基于组合物总重量的大约0.1％到大约10％，例如从大约0.5％到大约5％。
本发明的局部组合物包括适合局部应用于皮肤的制剂。该组合物可以被制成多种产品类型，包括但不局限于，洗液，乳膏，凝胶剂，贴剂，喷雾剂，软膏剂，洗发精，糊剂，摩丝和润肤剂。这些产品类型可以包含个别化妆可接受的载体系统的类型，这些类型包括但不局限于溶液，乳剂，凝胶，固体和脂质体。
“化妆可接受的载体”是指一种载体，它能够包含不稳定氧活性剂，并能够分散或溶解植物提取物和/或真菌提取物，同时具有可接受的安全性(如刺激性和致敏性)。
本发明组合物中被制成溶液的局部组合物，典型的包括水性的(如水)或有机的溶剂(例如，大约80％到大约99.99％或大约90％到大约99％的可接受的水性或有机溶剂)。合适的有机溶剂包括丙二醇，聚乙二醇(200-600)，聚丙二醇(425-2025)，丙三醇，1，2，4-丁三醇，山梨醇酯，1，2，6-己三醇，乙醇以及它们的混合物。
本发明的局部组合物可以被制成包含一种或多种软化剂的溶液。这些组合物典型的包含大约2％到大约50％的软化剂。在此所使用的“软化剂”是指除保护皮肤之外，还能预防或缓减干燥的原料。
洗液可以通过溶液载体系统制备。典型的洗液包含大约1％到大约20％(例如从大约5％到大约10％)的软化剂和大约50％到大约90％(例如从大约60％)的水。
其它类型的可以通过溶液载体系统制备的产品是乳膏。典型的乳膏包含大约5％到大约50％(例如从大约10％到大约20％)的软化剂和大约45％到大约85％(例如从大约50％到大约75％)的水。
然而其它类型的可以通过溶剂载体系统制备的产品是软膏剂。软膏剂可以含有一种简单的动物或蔬菜油或半固体的烃基质(油质的，可吸收的，乳状的以及水溶性的软膏基质)。软膏也可以含有可吸收的软膏基质，它可以吸水形成乳剂。软膏剂载体可以是水溶性的。软膏剂可以包含大约2％到大约10％的软化剂，以及大约0.1％到大约2％的增稠剂。
假如载体要被制成乳剂，那么典型的载体系统含有大约1％到大约10％的乳化剂(例如从大约2％到大约5％)。乳化剂可以是非离子、阴离子或阳离子物质。
洗液和乳膏能够被制成乳剂。典型的，如洗液中包括0.5％到大约5％的乳化剂。典型的乳膏包含大约1％到大约20％(例如从大约5％到大约10％)的软化剂；大约20％到大约80％(例如从大约30％到大约70％)的水；以及大约1％到大约10％(例如从大约2％到大约5％)的乳化剂。
水包油和油包水型的单纯乳剂皮肤养护制剂，如洗液和乳膏，在化妆品领域是公知的并且应用在本发明中。多相乳剂组合物如水包油包水型，在本发明中也得到了应用。通常，这种单纯的或多相的乳剂包含水，软化剂和乳化剂作为基本成分。
除上述成分之外，本发明的局部组合物可以按照本领域确定的标准，另外包含各种常规的脂溶性材料和/或水溶性材料。各种水溶性材料也可以出现在本发明的组合物中。它们包括保湿剂，蛋白质和多肽，防腐剂和碱剂。此外，在此所用的局部组合物可以包含常规的化妆品辅助剂，如染色剂，遮光剂(例如，二氧化钛)，色素和芳香剂。
总的来说，本发明的组合物(例如化妆品组合物)可以局部应用于哺乳动物的皮肤和头发(例如直接涂抹或散布在人的皮肤或头发上)。依靠活性剂的选择，该组合物可以用于治疗许多皮肤和头发的病症，例如但并不局限于痤疮，色素沉着，老年斑，皱纹，细纹，肥胖以及其它明显的老化症状(不论是光老化还是时间引起的老化)。
该组合物或包含本发明组合物的制剂可以利用本领域常规技术制备。下面是关于本发明各种组合物制备方法的描述。对于本发明的其它组合物，本领域技术人员可以通过类似的方法制备。
实施例1-乳剂组合物的制备包含维生素A表1中描述的包含维生素A的七种制剂(实施例I-VII)按照下列方法制备。
表1
下面的过程用于制备实施例I-VII的每一种。首先将聚羧乙烯制剂(Carbomer)(Carbomer Ultrex M，Noveon，Inc.9911 Brecksville Road Cleveland OH 44141-3247)加入到第一个容器中，然后加入去离子水，并且允许其在混合前(5分钟)水合。启动推进式混合器，加入乙二胺四乙酸二钠盐，丙三醇，D-泛酰醇以及抗坏血酸酯葡糖苷，并加热到65-75℃。在70℃时，加入苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸丙基酯，对羟基苯甲酸甲基酯以及异抗坏血酸，并且混合直到溶解。使用Silverson匀化器将混合物匀化，并将丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交叉聚合物(″Pemulen TR-1″，Noveon，Inc.9911 Brecksville Road Cleveland OH 44141-3247)缓慢的喷撒到混合物中，大约1分钟喷65％。
在第二个容器中，油相成分，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，C12-15烷基安息香酸酯(Finetex，Elmwood Park，NJ)，羟基硬脂酸辛基酯，二甲基硅氧烷，十六烷醇，丁基化的羟基甲苯，维生素E醋酸酯，和Steareth 10组合在一起并且加热到65-75℃。油相成分经常被混合以确保同质性。
在两相达到必需的温度65-75℃之后，第二个容器中的油相被缓慢的倾倒混合在第一个容器的水相中。定相之后，将混合物混合5分钟。然后将这批混合物用氢氧化钠中和到pH6-7。冷却到45-50℃，同时加入后加入的成分，维生素E，维生素A(维生素A 50C，BASF，Mt.橄榄(Olive)，NJ)，以及水/丁二醇/Camellia Oleifera提取(Active Organics，Dallas，TX)，随后再加入表2中所列出的提取物。
实施例2-乳剂组合物的制备包含维生素A以及不同的植物提取物表2中所描述的包含维生素A的五种制剂(实施例VIII-XII)按照实施例1的方法制备。
表2
实施例3-乳剂组合物的制备包含维生素A以及真菌提取物或乳球蛋白表3中所描述的包含维生素A的四种制剂(实施例XIII-XVI)按照实施例1的方法制备。Camellia oleifera提取物(和)水(和)三甲基丙烷三辛酸酯(trimethylpropane trioctanoate)(和)丙三醇(和)丁二醇(和)泛酸钙(和)α-维生素E购买自DC公司(South Plainsfield，N.J.)，商品名为DC1500 Anti OxidantBlend。
表3
实施例4-维生素A的化学稳定性一项研究用于测定植物提取物不稳定氧活性剂维生素A稳定性的影响。
准备实施例I-XVI的制剂并被包裹在没有用氩净化的铝管中。然后将该制剂暴露在不同的贮藏条件下。制剂被设定在50℃。样品被贮藏1个月和3个月，然后分析维生素A的含量。表3中显示了分析结果。
表3％维生素A损失
实施例I进行的很差，在50℃3个月之后，损失了维生素A原始浓度的38％。在同样的条件下，进一步包含异抗坏血酸的实施例II进行的稍好一点，损失了21％的维生素A。然而，当进一步加入灌木丛(Chaparral)提取物(Active Organics)，Chrysanthellum提取物(Lanatech，Marly Le Roi，France)，橄榄叶提取物(ActiveOrganics)，Lanatellys提取物(Lanatech)，拉帕醇提取物(Alban Muller Industries，Vincennes，France)，Rooibos提取物(Cosmetochem，Steinhausen，Switzerland)，Neem提取物(Ansar International，Bombay，India)，越橘(Cranberry)提取物(Cape Cod Biolab Corporation，Buzzards Bay，Massachusetts)，BacopaMonnieri提取物(Ansar International)，Arjuna提取物(AnsarInternational)，Ergothioneine(由Barnet产品公司以商标名Thiotane出售，Englewood Cliffs，NJ)，Phellinus Linteus提取物(Dasan Medichem，Seoul South，Korea)，或-乳球蛋白(Aldrich Chemical Milwaukee，WI)的时候(实施例III-XVI)，维生素A的保留量出乎意料的增加。
显然，尽管本发明的内容已经在它们的详述中进行了介绍，但是先前的描述只是举例说明，并不限制本发明权利要求的范围。其它的方面、优点、和更改也包括在权利要求中。
权利要求
1.一种组合物，包括(a)一种不稳定氧活性剂，以及(b)一种植物提取物，选自灌木丛提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘提取物，拉帕醇提取物，Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，和橄榄叶片提取物。
2.如权利要求1的组合物，其中所述的植物提取物是橄榄叶片提取物。
3.如权利要求1的组合物，其中所述的植物提取物是Chrysanthellum提取物。
4.如权利要求1的组合物，其中所述的植物提取物是Lapacho提取物。
5.如权利要求1的组合物，其中所述的植物提取物是Rooibos提取物。
6.如权利要求1的组合物，其中所述的植物提取物是越橘提取物。
7.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂选自包括抗坏血酸，生育三烯甘油酯，对苯二酚，辅酶Q，和二氢硫辛酸的组。
8.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂是一种类维生素A。
9.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂是维生素A。
10.如权利要求9的组合物，其中所述的组合物包含(i)按重量计大约0.01％到大约1％的所述维生素A，和(ii)按重量计大约0.1％到大10％的所述植物提取物。
11.一种组合物，包括(a)一种不稳定氧活性剂，(b)一种异抗坏血酸衍生物，(c)一种维生素E衍生物，和(d)一种植物提取物，选自灌木丛提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘提取物，拉帕醇提取物，Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，橄榄叶片提取物以及它们的混合物。
12.如权利要求11的组合物，其中所述的植物提取物是橄榄叶片提取物。
13.如权利要求11的组合物，其中所述的植物提取物是Chrysanthellum提取物。
14.如权利要求11的组合物，其中所述的植物提取物是拉帕醇提取物。
15.如权利要求11的组合物，其中所述的植物提取物是Rooibos提取物。
16.如权利要求11的组合物，其中所述的植物提取物是灌木丛提取物。
17.如权利要求11的组合物，其中所述的组合物含有(a)按重量计，大约0.001到大约20％的所述的不稳定氧活性剂，(b)按重量计，大约0.001％到大约0.5％的所述的异抗坏血酸衍生物，(c)按重量计，大约0.1％到1％的所述维生素E衍生物，和(d)按重量计，大约0.1％到10％的所述的植物提取物。
18.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂选自抗坏血酸，生育三烯甘油酯，对苯二酚，辅酶Q，和二氢硫辛酸。
19.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂是类维生素A。
20.如权利要求1的组合物，其中所述的不稳定氧活性剂是维生素A。
21.一种组合物，包含(a)一种不稳定氧活性剂，和(b)一种真菌提取物，选自含有麦角硫因和Phellinus Linteus提取物。
22.一种组合物，包含(a)一种不稳定氧活性剂，(b)异抗坏血酸衍生物(c)一种维生素E衍生物，和(d)一种真菌提取物，选自麦角硫因和Phellinus Linteus提取物。
23.一种组合物，包含(a)一种不稳定氧活性剂，和(b)乳球蛋白
24.一种组合物，包含(a)一种不稳定氧活性剂，(b)一种异抗坏血酸衍生物，(c)一种维生素E衍生物，和(d)乳球蛋白。
全文摘要
本发明涉及一种包括一种不稳定氧活性剂的组合物。
文档编号A61K8/00GK1636547SQ20041008742
公开日2005年7月13日 申请日期2004年8月23日 优先权日2003年8月21日
发明者C·马斯 申请人:纽创基纳有限公司