专利名称：治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域的用于治疗妇科疾病的肛门给药制剂，具体是一种治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经复方中药的制备方法。
背景技术：
痛经是妇科常见病，发病率约占适龄妇女的30％。育龄妇女的子宫内膜异位症患者80％临床表现为痛经，50％合并不孕。目前认为痛经主要是由于子宫收缩异常、子宫缺血、缺氧、性激素周期性变化和子宫峡部神经丛的刺激等因素作用。由于子宫内膜异位症病因和发病机制尚未阐明，临床上一直在探索应用性激素药物治疗，包括三苯氧胺疗方法(莫昔芬)、丹哪唑、消炎痛等。虽然在药物治疗方面进展较快，新药和新的治疗方法不断被应用，但临床镇痛效果仍不尽人意，且毒副作用大，故患者不能接受长期治疗。对于子宫内膜异位症造成的痛经，以及其他由生殖器炎症、子宫肌瘤等生殖器官疾病引起的继发性痛经和原发性痛经，西医的临床用药常为消炎痛(25mg，1日3次口服)或乙酰水杨酸(0.3g，1日3次口服)，应用1-2日或疼痛消失后停药。镇痛药物常伴有胃肠道反应，严重时可引起消化道出血、白细胞下降，并影响骨髓造血功能，因此副作用较大。此外，对于子宫内膜异位症的治疗多采用激素类药物来缓解病症，以消除或缓解疼痛，但停药后复发率高(5年复发率50％)。中医认为“气滞、血瘀、寒凝”是痛经的基本病机，所以“理气活血、温宫散寒”是中医治疗痛经常用的方法。它的基本病理是“瘀”，兼有肝肾不足和痰热，采用活血化瘀中药经口服治疗痛经，虽有效，但对胃肠粘膜刺激较大，限制了一部分病人的使用。采用外用栓剂直肠给药的治疗方法，简便、有效、安全，且无副作用。
经对现有技术文献的检索发现，中国专利02139358.3公开了一种治疗痛经的中药处方及由其制备的直肠栓剂的制备方法，但其处方及制备方法均与本发明专利不同。目前用于治疗痛经的中药多为口服，如，用于肝郁气滞的香附丸、妇科调经片；寒凝气滞的腹痛丸、艾附暖宫丸；血瘀停滞的当归丸、妇女痛经丸；气血不足的八珍益母丸、乌鸡白凤丸等；以及月舒痛经宝冲剂、痛经调理太太口服液、痛经灵冲剂等。由于药物吸收慢且刺激胃肠道；同时口服药物到达病灶部由于分解、消化、以及人体液的稀释致使药物的作用弱，起效慢，药效不持久，因而治疗周期长，疗效不理想。目前市场上没有针对子宫内膜异位症痛经的栓剂。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的不足，提供一种治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经复方中药的制备方法，是直肠给药治疗痛经疗效显著的中药栓剂，使其具有起效快、标本兼治、安全无副作用、使用方便的特点。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明所述的复方中药组分及重量百分比分别为水蛭2.4～12.2、延胡索6.1～26.8、徐长卿6.1～30.5、川牛膝6.1～36.6、皂角刺6.1～24.4、五灵脂6.1～30.5、蒲黄6.1～24.4。该配方功效活血化瘀、温宫散寒、消肿散结。治疗冲任虚寒、肝肾不足、瘀热阻滞之痛经、月经不调，其制备方法步骤如下①按重量百分比称取水蛭6.1、川牛膝6.1、皂角刺9.2、五灵脂30.5、蒲黄11.5称取水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄5味药材，加水4～12倍量浸泡，煮沸1～4小时，双层纱布过滤，滤渣再加水3～10倍量，继续煮沸0.5～3小时，过滤，合并滤液，离心，浓缩至密度在1.10～1.35，加乙醇至含乙醇量达50～85％，边加边搅拌，离心分离，取上清液，待用。
②称重量百分比称取延胡索6.1、徐长卿30.5放入圆底烧瓶中加沸石，再加70～95％乙醇5～10倍量，回流提取1～4小时后，倾出醇提液过滤，在药渣中加70～95％乙醇2～8倍量，继续回流1～3小时，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，然后加水至含水量50～90％，静置，取上清液，待用。
③将以上两部分合并，回收乙醇，药液进行浓缩，得浸膏。
④称浸膏重量50％～90％的聚乙二醇6000、浸膏重量10％～50％的聚乙二醇400，为放入烧杯于水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌至粘稠状，倾入涂有甘油的栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂，即得。
本发明为纯中药制成的直肠栓剂，具有活血化瘀、温宫散寒、消肿散结的功效，为标本兼治、安全有效、使用方便的现代中药制剂。
具体实施例方式
实施例1一种治疗痛经的直肠栓剂的制备①按处方(重量百分比为水蛭6.1、延胡索6.1、徐长卿30.5、川牛膝6.1、皂角刺9.2、五灵脂30.5、蒲黄11.5)称水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄5味药材，加水4倍量浸泡2小时，煮沸1小时，双层纱布过滤，滤渣再加水10倍量，继续煮沸3小时，过滤，合并滤液，离心，浓缩至密度在1.10，加乙醇至乙醇含量达50％，边加边搅拌，离心分离，取上清液待用。
②按处方(重量百分比为水蛭6.1、延胡索6.1、徐长卿30.5、川牛膝6.1、皂角刺9.2、五灵脂30.5、蒲黄11.5)称取徐长卿、延胡索2味药材放入圆底烧瓶中加沸石，再加70％乙醇8倍量，回流提取1小时后，倾出醇提液过滤，在药渣中加4倍量80％乙醇，继续回流3小时，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，然后加水至含水量50％，静置，取上清液待用。
③将以上两部分合并，回收乙醇，药液进行浓缩，得浸膏。
④称50％浸膏重量的聚乙二醇6000和50％浸膏重量的聚乙二醇400，放入烧杯于水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌至粘稠状，倾入涂有甘油的栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂，即得。
本发明栓剂为棕色栓剂，每粒栓剂重量都大于1.0g，经测定延胡索乙素的含量不低于1.5％。经重量差异检查及融变时限测定，均符合《中华人民共和国药典》的要求。
实施例2一种治疗痛经的直肠栓剂的制备①按处方(重量百分比为水蛭2.4、延胡索12.2、徐长卿6.1、川牛膝36.6、皂角刺6.1、五灵脂12.2、蒲黄24.4)称取水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄5味药材，加水12倍量浸泡2小时，煮沸0.5小时，双层纱布过滤，滤渣再加水8倍量，继续煮沸1.5小时，过滤，合并滤液，离心，浓缩至密度在1.20，加乙醇至含乙醇量达85％，边加边搅拌，离心分离，取上清液待用。
②按按处方(重量百分比为水蛭2.4、延胡索12.2、徐长卿6.1、川牛膝36.6、皂角刺6.1、五灵脂12.2、蒲黄24.4)称取延胡索、徐长卿2味药材，放入圆底烧瓶中加沸石，再加95％乙醇10倍量，回流提取2小时后，倾出醇提液过滤，在药渣中加2倍量95％乙醇，继续回馏2小时，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，然后加水至含水量70％，静置，取上清液待用。
③将以上两部分合并，回收乙醇，药液进行浓缩，得浸膏。
④称70％浸膏重量的聚乙二醇6000和30％浸膏重量聚乙二醇400，放入烧杯于水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌至粘稠状，倾入涂有甘油的栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂，即得。
本发明栓剂为棕色栓剂，每粒栓剂重量都大于1.0g，经测定延胡索乙素的含量不低于1.5％。经重量差异检查及融变时限测定，均符合《中华人民共和国药典》的要求。
实施例3一种治疗痛经的直肠栓剂的制备①按处方(重量百分比为水蛭12.2、延胡索26.8、、徐长卿12.2、川牛膝12.2、皂角刺24.4、五灵脂6.1、蒲黄6.1)称取水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄5味药材，加水8倍量浸泡30分钟，煮沸4小时，双层纱布过滤，滤渣再加水3倍量，继续煮沸0.5小时，过滤，合并滤液，离心，浓缩至密度在1.35，加乙醇至含乙醇量达70％，边加边搅拌，离心分离，取上清液待用。
②按处方(重量百分比为水蛭12.2、延胡索26.8、、徐长卿12.2、川牛膝12.2、皂角刺24.4、五灵脂6.1、蒲黄6.1)称取徐长卿、延胡索放入圆底烧瓶中加沸石，再加5倍量80％乙醇，回流提取4小时后，倾出醇提液过滤，在药渣中加8倍量70％乙醇，继续回馏1小时，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，然后加水至含水量90％，静置，取上清液待用。
③将以上两部分合并，回收乙醇，药液进行浓缩，得浸膏。
④称90％浸膏重的聚乙二醇6000及10％重量的聚乙二醇400放入烧杯于80℃水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌至粘稠状，倾入涂有甘油的栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂，即得。
本发明栓剂为棕色栓剂，每粒栓剂重量都大于1.0g，经测定延胡索乙素的含量不低于1.5％。药理实验证明对缩宫素引起的在体大鼠子宫收缩的作用，能明显抑制缩宫素引起的在体大鼠子宫收缩；具有明显的抗炎作用，能使二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度减轻，对角叉菜引起的早期大鼠足趾肿胀有抑制作用。对正常生长的小鼠子宫、卵巢无显著影响，对己烯雌酚引起的小鼠子宫增生有一定作用，1g/kg tid给药时可降低子宫重量。本发明栓剂安全性高，无法求得LD50；最大给药量实验结果表明，本发明栓剂在较大剂量(144g/kg)仍未出现死亡，又不影响小鼠体重，同时也未见有明显毒性反应，证明安全性高。粘膜刺激试验证明痛经安栓对直肠无明显的刺激性。经重量差异检查及融变时限测定，均符合《中华人民共和国药典》的要求。
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法，其特征在于，所述的复方中药组分及重量百分比分别为水蛭2.4～12.2、延胡索6.1～26.8、徐长卿6.1～30.5、川牛膝6.1～36.6、皂角刺6.1～24.4、五灵脂6.1～30.5、蒲黄6.1～24.4，其制备步骤如下①按处方量称取水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄，加水浸泡，煮沸，双层纱布过滤，滤渣再加水，继续煮沸，过滤，合并滤液，离心，浓缩，加乙醇，边加边搅拌，离心分离，取上清液，待用；②称徐长卿、延胡索放入烧瓶中加沸石，再加乙醇，回流提取后，倾出醇提液过滤，在药渣中加乙醇，继续回流，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，然后加水，静置，取上清液，待用；③将以上两部分合并，回收乙醇，药液进行浓缩，得浸膏；④称聚乙二醇6000、聚乙二醇400，放入烧杯于水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌至粘稠状，倾入涂有甘油的栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂，即得。
2.根据权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法，其特征是，步骤①中，加水4～12倍量，煮沸1～4小时，滤渣再加水3～10倍量，继续煮沸0.5～3小时，浓缩至密度在1.10～1.35，加乙醇至含乙醇量达50～85％。
3.根据权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法，其特征是，步骤②中，称徐长卿、延胡索放入圆底烧瓶中加沸石，再加70～95％乙醇5～10倍量，回流提取1～4小时后，倾出醇提液过滤，在药渣中加70～95％乙醇2～8倍量，继续回流1～3小时，加水至含水量50～90％。
4.根据权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法，其特征是，步骤④中，称聚乙二醇6000的浸膏重量为50％～90％，聚乙二醇400的浸膏重量为10％～50％。
全文摘要
一种治疗子宫内膜异位症以及继发性痛经的复方中药制备方法，中药配方为水蛭2.4～12.2、延胡索6.1～26.8、徐长卿6.1～30.5、川牛膝6.1～36.6、皂角刺6.1～24.4、五灵脂6.1～30.5、蒲黄6.1～24.4，方法为称水蛭、川牛膝、皂角刺、五灵脂、蒲黄，加水浸泡，煮沸，过滤，合并滤液，离心，浓缩，加乙醇，离心分离，取上清液；称徐长卿、延胡索放入烧瓶中加沸石，再加乙醇，回流提取后，倾出醇提液过滤，在药渣中加乙醇，继续回流，过滤，静置，离心，取上清液，回收乙醇，加水，静置，取上清液；两部分合并，回收乙醇，药液浓缩，得浸膏；称聚乙二醇6000、聚乙二醇400，放入烧杯于水浴熔融，加浸膏，溶于其中，搅拌，倾入栓模中，至硬，切去溢出部分，取出栓剂。
文档编号A61K9/02GK1660296SQ20041009305
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月16日 优先权日2004年12月16日
发明者李晓波, 陆涛, 沈琦, 彭崇胜, 王梦月, 倪建俐 申请人:上海交通大学, 上海第二医科大学附属新华医院