专利名称：均三嗪衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具体的均三嗪衍生物在保护人和动物毛发和皮肤抗UV辐射的损伤中的用途，包括这些三嗪衍生物的化妆制剂和制备这些化合物的方法。
被联苯基或萘基对称取代的三嗪类是已知的，例如由US-A-6,225,467公开的。将它们用作场致发光器件。
令人意外地发现这些化合物可以用作化妆品的高度有效的UV吸收剂。
因此，本发明涉及如下通式化合物在保护人和动物毛发和皮肤抗UV辐射损伤中的非治疗用途 其中A为通式(1a) 或(1b) 的基团；R1和R5彼此独立地为氢、C1-C18烷基或C6-C12芳基；R2、R3和R4彼此独立地为氢或通式(1c) 的基团，其中基团R2、R3和R4中至少一个为通式(1c)的基团；R6、R7，、R8、R9和R10彼此独立地为氢、羟基、卤素、C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、C6-C12芳基、联苯基、C6-C12芳氧基、C1-C18烷硫基、羧基、COOM、C1-C18-烷基羧基、氨基羰基，或一-或二-C1-C18烷基氨基、C1-C10酰氨基、-COOH；M为碱金属离子；x为1或2；且y为2-10的数值。
按照对通式(1)化合物基团的定义，C1-C18烷基为直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。
按照对通式(1)化合物基团的定义，C1-C18烷基可以被下列基团取代甲氧基乙基、乙氧基丙基、2-乙基己基、羟乙基、氯丙基、N，N-二乙氨基丙基、氰基乙基、苯乙基、苄基、对-叔丁基苯乙基、对-叔辛基苯氧基-乙基、3-(2，4-二叔戊基苯氧基)-丙基、乙氧羰基甲基-2-(2-羟基乙氧基)乙基，或2-呋喃基乙基。
按照对通式(1)化合物基团的定义，C1-C18烷基为例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基。、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基或叔戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、异辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基或十八烷氧基。
按照对通式(1)化合物基团的定义，C6-C10芳基为例如萘基且优选苯基。
优选使用如下通式的化合物 其中R1、R5、R6、R7和R8如通式(1)中所定义。
在通式(2)中，R1和R2优选为氢。
最优选使用通式(1)或(2)的化合物，其中R6和R8为氢。
关注的优选通式(1)的化合物为，其中R7为氢、羟基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、-COOM、-COOH或COOR10；M为碱金属离子；且R10为C1-C5烷基。
此外，优选使用如下通式的化合物 其中R1、R2、R3、R9和R10如通式(1)中所定义。
优选使用通式(3)的化合物，其中R1、R2、R3、R9和R10为氢或彼此独立地为C1-C18烷基。
优选用于本发明的三嗪衍生物的实例为如下通式的化合物
或
本发明通式(1)的化合物特别适合作为UV过滤剂，即用于保护紫外线敏感性有机物，特别是人和动物的皮肤和毛发以抗UV辐射的有害作用。由此这些化合物适合于作为化妆品、药物和兽药制剂中的防晒剂。可以以溶解形式和微粉化状态使用这些化合物。
根据通式(1a)、1(b)或(1c)中三嗪芳基R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9和R10的取代基的不同，本发明的UV吸收剂可以以溶解状态(可溶性有机过滤剂、溶解的有机过滤剂)或以微粉化状态(纳米级的有机过滤剂、颗粒有机过滤剂、UV-吸收剂色素)使用。
不带有烷基取代基或仅带有低级烷基取代基的通式(1)三嗪衍生物的特征在于不良的油溶性和高熔点。由此这些衍生物特别适合于作为微粉化状态形式的UV吸收剂。
由此获得的微粉化UV吸收剂通常具有的平均颗粒大小为0.02-2微米，优选0.03-1.5微米，且更优选0.05-1.0微米。
本发明的UV吸收剂还可以作为粉末形式的干燥基质使用。
本发明的UV吸收剂还可以用于特定的化妆品载体，例如固体脂质纳米粒(SLN)或惰性溶胶微胶囊中，其中UV吸收剂被包囊(Pharmazie，2001(56)，p.783-786)。如Internat.J.Phar-maceutics，2002，242，P.373-375中所述的脂质纳米微粒(CLN，＝结晶脂质纳米微粒)可以用作本发明UV过滤剂的活性载体(例如通式6的化合物)。
本发明的化妆制剂或药物组合物还可以含有一种或一种以上的其它如表1-3在所列的UV过滤剂。
所述化妆或药物制剂的制备方法如下使用常用方法将UV吸收剂与辅剂进行物理性混合，例如简单将各成分一起搅拌，尤其是利用已知化妆UV吸收剂，如甲氧基肉桂酸辛基酯、水杨酸异辛酯等的溶解特性。例如，可以不经进一步处理或以微粉化状态或粉末形式使用UV吸收剂。
以所述组合物的总重为基准，化妆或药物制剂含有0.05-40重量％的UV吸收剂或UV吸收剂混合物。
本发明通式(1)的UV吸收剂或UV过滤组合物用于保护皮肤、毛发和/或天然或人工毛发颜色。
优选对下列UV过滤组合物是特别关注-UV-过滤组合物(A)，包括(a1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(a2)至少一种如下通式的氨基二苯酮衍生物
其中R1和R2彼此独立地为C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基；或R1和R2与连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环；n1为1-4的数值；当n1＝1时，R3为饱和或不饱和的杂环基、羟基-C1-C5烷基、任选被一个或多个C1-C5烷基取代的环己基、任选被杂环基、氨基羰基或C1-C5烷基羧基取代的苯基；当n1＝2时，R3为任选被羰基-或羧基取代的亚烷基-、环亚烷基、亚链烯基或亚苯基、通式*-CH2-C≡C-CH2-*基团；或R3与A一起形成通式(1a)的二价基团 其中n2为1-3的数值；当n1为3时，R3为链烷三基；当n1为4时，R3为链烷四基；A为-O-或-N(R5)-；且R5为氢、C1-C5烷基或羟基-C1-C5烷基。
最优选UV-过滤组合物(A1)，包括(a3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(a4)如下通式的化合物 -UV-过滤组合物(B)，包括
(b1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(b2)至少一种如下通式的氨基二苯酮衍生物 其中R1和R2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烯基；其中R1和R2可以形成5-或6-元环；R3和R4彼此独立地为C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烯基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷氧羰基、C1-C20烷氨基、二(C1-C20烷基)氨基、任选取代的芳基或杂芳基；X为氢、COOR5、CONR6R7；R5、R6、R7彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、(Y-O)q-Z、任选取代的芳基；Y为-(CH2)2-、-(CH2)4-、-CH(CH3)-CH2-；Z为-CH2-CH3、-CH2-CH2-CH3、-CH2-CH2-CH2-CH3、CH(CH3)-CH3；m为0、1、2或3；n为0、1、2、3或4；且q为1-20的数值最优选UV-过滤组合物(B1)，包括(b3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(b4)如下通式的化合物 -UV-过滤组合物(C)，包括(c1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(c2)至少一种通式苯并三唑衍生物
其中T2为C1-C10烷基或苯基取代的C1-C4烷基。
最优选UV-过滤组合物(C1)，包括(c3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(c4)如下通式的微粉化化合物 -UV-过滤组合物(D)，包括(d1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(d2)至少一种如下通式的化合物 其中R1和R2彼此独立地为C3-C18烷基、C2-C18链烯基，通式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；或R1和R2为通式(4a)的基团 R12为直接键、直链或支链C1-C4亚烷基或通式 或 的基团；
R13、R14和R15彼此独立地为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或如下通式的基团 R16为C1-C5烷基；m1和m3彼此独立地为1-4；p1为0或1-5的数值；A1为如下通式的基团 R3为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR5-O)n1-R4或如下通式的基团-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R4为氢；M；C1-C5烷基；或通式-(CH2)m2-O-T1的基团；R3为氢或甲基；T1为氢或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2为1-4；且n为1-16。
最优选UV-过滤组合物(D1)，包括(d3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(d4)如下通式的化合物
-UV-过滤组合物(E)，包括(e1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(e2)至少一种如下通式的羟基苯基三嗪化合物 其中R1、R2和R3彼此独立地为C1-C18烷基、C2-C10链烯基或苯基-C1-C4烷基；R4为氢或C1-C5烷基。
最优选UV-过滤组合物(E1)，包括(e3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(e4)如下通式的化合物
-UV-过滤组合物(F)，包括(f1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(f2)至少一种如下通式的二苯酰基甲烷衍生物 或 最优选UV-过滤组合物(F1)，包括(f3)通式(6)和/或(9)的化合物；和(f4)1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基丙-1，3-二酮(阿伏苯宗)；-UV-过滤组合物(G)，包括(g1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(g2)苯基二苯并咪唑四磺酸钠(Heliopan AP)。
-UV-过滤组合物(H)，包括(h1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，和(h2)如下通式的苯并噁唑-取代的三嗪 其中
R1、R2和R3彼此独立地为支链或非支链C1-C12烷基。
最优选UV-过滤组合物，包括(h3)通式(6)和/或(9)的化合物，和(h4)1，3，5-三嗪-2，4，6-三胺、N，N′-双[4-[5-(1，1-二甲基丙基)-2-苯并噁唑基]苯基]-N″-(2-乙基己基)(CAS No.288254-16-0)。
此外，优选UV过滤组合物(H2)，包括(h5)通式(6)或(9)的化合物，和(h6)至少一种通式(h21)的化合物，其中(h61)R1和R2为叔戊基且R3为叔丁基；或其中(h62)R1和R2为叔丁基且R3为叔辛基；或其中(h63)R1和R2为叔丁基且R3为2-乙基己基；或其中(h64)R1和R2为叔戊基且R3为2-乙基己基。
-UV-过滤组合物(I)，包括(i1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(i2)2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲代甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基]丙基]-；(CAS-No.155633-54-8；三唑甲酚三硅氧烷；Mexoryl XL)；-UV-过滤组合物(K)，包括(k1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(k2)硅氧烷和硅酮，二-Me，1-[[4-[3-乙氧基-2-(乙氧羰基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基]甲基]乙烯基Me，3-[4-[3-乙氧基-2-(乙氧羰基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基]-1-丙烯基Me，Me氢(二甲基硅氧烷二乙基亚苄基丙二酸酯(Dimethicodiethylbenzalmalonate)；CAS-No.207574-74-1)；-UV-过滤组合物(L)，包括(l1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(l2)(+/-)-1，7，7-三甲基-3-[(4-甲基苯基)亚甲基]双环[2.2.1]庚-2-酮；对-甲基亚苄基樟脑；-UV-过滤组合物(M)，包括
(m1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(m2)α-(2-氧代冰片-3-亚基)甲苯-4-磺酸及其盐(Mexoryl SL)；-UV-过滤组合物(N)，包括(n1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(n2)N，N，N-三甲基-4-[(4，7，7-三甲基-3-氧代双环[2，2，1]庚-2-亚基)甲基]-苯胺甲基硫酸盐(Mexoryl SO)；-UV-过滤组合物(O)，包括(o1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(o2)2-氰基，3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；-UV-过滤组合物(P)，包括(p1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(p2)4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(甲氧基肉桂酸辛基酯)；-UV-过滤组合物(Q)，包括(q1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(q2)苯甲酸，4，4′，4″-(1，3，5-缩醛-2，4，6-三基三亚氨基)三-，三(2-乙基己基)酯；2，4，6-三苯胺基-(对-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基(oxi))-1，3，5-三嗪(辛基三嗪酮)；-UV-过滤组合物(R)，包括(r1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(r2)2-苯基-1H-苯并咪唑-5-磺酸(苯基苯并咪唑磺酸)；-UV-过滤组合物(S)，包括(s1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(s2)苯甲酸，4，4′-[[6-[[4-[[(1-二甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]1，3，5-三嗪-2，4-二基]二亚氨基]双-，双(2-乙基己基)酯；二乙基己基丁酰氨基三嗪酮(Uvasorb HEB)。
在组合物(A)-(S)中，通式(1)、(6)和(9)的化合物分别优选以微粉化形式组合物存在。
通式(1)的化合物还可以用作防皱感觉调节剂(参见实施例29)。这是本发明的另一个目的。
可以按照例如US-A-6,225,467中所述的已知方法制备通式(1)的化合物。
此外，可以以相应的卤代芳族化合物和三卤代三嗪为原料用格利雅反应中得到通式(1)的化合物。
芳族腈化合物的环三聚化是制备通式(1)的均三嗪衍生物的另一种良好的方法，得到的产率较低。
令人意外地发现了制备通式(1)化合物的简单方法。三卤代-1，3，5-三嗪类与芳族化合物在弗瑞德-克来福特-反应中反应而得到高产率的均三嗪衍生物。
合适的芳族化合物为 和/或 其中R1-R10如通式(1)中所定义。
按照该方法，可以按照下列反应图解制备通式(101)的化合物
优选将氰尿酰氯用作三卤代-1，3，5-三嗪。
反应温度为-10-250℃，优选5-150℃，最优选70-130℃。
将可以用作催化剂的化合物类型列在下表中
优选的催化剂为(作为单一化合物或组合物AlCl3、AlBr3、BF3、Boys、BBr3、BeCl2、CdCl2、ZnCl2、GaCl3、GaBr3、FeCl3、SbCl3、BiCl3、TiCl4、ZrCl4、SnCl4、UCl4和SbCl5。
有利地以化学计算量或过量使用上表中所列的化合物。
使用的助催化剂醇类、水、HCl、HF、H2SO4、H3PO4、RCOOH(有机酸)、磺酸类，例如对甲苯磺酸。
也可以以化学计算量或以过量使用助催化剂。
优选将气体HCl用作助催化剂。
作为催化剂、助催化剂或促进剂，使用的化合物种类-形成阳离子的化合物优选烷基-和酰基-卤化物以及含氧-、硫-或卤素-供电子原子的化合物。
-加合物ZnCl2-AlCl3、SnCl4、AlCl3-酮类、AlCl3-吡啶、AlCl3-RNO2、AlBr3-RNO2、GaCl3-RNO2、SbF5、BF3-OEt2、BF3-C6H5OH；AlCl3-环丁砜。(R-NO2硝基脂族和硝基芳族化合物)。
合适的溶剂为脂族烃类、芳族烃类、含硫-烃类、卤代芳族化合物、卤代脂族化合物、烷基(alyl)-芳基醚类、烷基-烷基醚类、环丁砜、硝基芳族化合物和硝基脂族化合物。
最优选氯苯、1，2-二氯苯、1，4-二氯苯、硝基苯、硝基甲烷、四氯甲烷。
此外，反应在离子液体，例如1-丁基吡啶翁氯化物-氯化铝(III)和1-丁基-3-甲基咪唑翁氯化物-氯化铝(III)(s.1-乙基-3-甲基咪唑翁卤代铝酸盐离子液体作为二茂铁的弗瑞德-克来福特酰化反应的溶剂中进行。Journal of theChemical Society，Dalton TransactionsInorganic Chemistry 1999(1)，63)。
令人意外地发现反应在没有如1，2-二氯苯的溶剂的的情况下进行。当将气体HCl放入反应混合物中时，反应进行得特别良好。
这种制备方法具有特别的意义，因为卤化芳族溶剂的应用使得唯一难以在终产物中除去的是溶剂残余物。这些类型溶剂不适合于化妆品应用。
例如，化妆或药物制剂可以为霜剂、凝胶、洗剂、醇和水/醇溶液、乳剂、蜡/脂肪组合物、贴剂、粉末或软膏剂。除上述UV过滤剂外，化妆或药物制剂可以含有如下所述的其它辅剂。
作为含水和含油的乳剂(例如W/O、O/W、O/W/O和W/O/W乳剂或微乳剂)，所述制剂含有例如，0.1-30重量％，优选0.1-15重量％且尤其是0.5-10重量％的一种或多种UV吸收剂(以组合物总重量为基准)；1-60重量％，尤其是5-50重量％且优选10to 35重量％的至少一种油成分(以组合物总重量为基准)；0-30重量％，尤其是1-30重量％且优选4-20重量％的至少一种乳化剂(以组合物总重量为基准)；10-90重量％，尤其是30-90重量％的水，(以组合物总重量为基准)；和0-88.9重量％，尤其是1to50重量％的其它化妆上可接受的辅剂。
本发明的化妆或药物组合物/制剂还可以含有一种或一种以上其它化合物，如脂肪酸的脂肪醇酯类；天然或合成甘油三酯类，包括甘油酯类和衍生物；珠光蜡烃油、硅酮类或硅氧烷(有机取代的聚硅氧烷类)；氟化或全氟化油乳化剂；富脂剂；表面活化剂；稠度调节剂/增稠剂和流变改性剂；聚合物；生物活性组分；除臭活性组分；去头屑剂；抗氧化剂；水溶助长剂；防腐剂和抑菌剂；芳香油；着色剂；作为SPF促进剂的聚合物珠或空心球。
各种化妆制品中包含化妆或药物制剂。要考虑，例如，尤其是下列制剂护肤剂、沐浴剂、化妆用个人护理剂、足部护理剂；避光剂、皮肤晒黑剂、脱色素剂、驱虫剂、除臭剂、止汗剂、用于清洗和护理污损皮肤的制剂、化学药品形式的脱毛剂(脱毛)、剃毛剂、芳香剂或化妆用毛发护理剂。
所列最终制剂可以以各种形式存在，例如-液体制剂形式，如W/O、O/W、O/W/O、W/O/W或PIT乳剂和所有类型的微乳剂；凝胶、油、霜剂、奶液或洗剂、粉末、漆、片剂或化妆品、棒、喷雾剂或气溶胶、泡沫或糊剂形式。
作为用于皮肤的具有特别重要性的化妆制剂为防日光剂，诸如日霜、化妆水、霜剂、油、防晒乳或夏季乳、预晒黑剂或日晒后用剂，也称皮肤晒黑剂，例如自晒黑霜。特别有意义的是防晒霜、防晒液、防晒乳和喷雾剂形式的防晒制剂。
作为用于毛发的具有特别重要性的化妆制剂为上述用于毛发护理的制剂，尤其是香波形式的洗发剂，头发调理剂，护发剂，例如预护理制剂，生发油，定型发膏，定型发胶，润发脂，护发素；护理包，强护发剂，直发剂，液体整发剂，头发起泡剂和发胶。特别有意义的是香波形式的洗发剂。
本发明化妆制剂的显著特征在于人皮肤对日光损害作用的极佳防护作用。
实施例UV吸收剂的制备实施例1通式(101)化合物的制备 将氰尿酰氯(36.9g，0.20mol)溶于1，2-二氯苯(500ml)。加入氯化铝(96.0g，0.72mol)并将该反应混合物加热至140℃。缓慢滴加溶于200ml 1，2-二氯苯的联苯(111.0g，0.72mol)并将温度维持在140-145℃下1-4小时。
将该反应混合物冷却至约60℃并加入到150ml浓HCl和350g冰的混合物中。在约110℃下相分离后，除去二氯苯相，与Na2CO3一起搅拌并在100-110℃下热过滤。使所需化合物从滤液中重结晶。
为了纯化，使该化合物从二氯苯和二噁烷中重结晶。
13C NMR(90MHz，CDCl3，TMS)
实施例2提供联苯(200.0g，1.28mol)并在70-75℃下熔化。加入氰尿酰氯(9.2g，0.05mol)并排出氯化氢10分钟。在40分钟内分5等份加入氯化铝(20.0g，0.15mol)，其中在前两份加入后再次放出氯化氢。在反应终止后，缓慢滴加95％乙醇(200ml)，在回流状态下将该反应混合物加热1小时。最终加入丙酮(400ml)并搅拌1小时，冷却至室温并在抽吸条件下过滤出不合格产物。
三(联苯)-1，3，5-三嗪(通式101)的产率约65％实施例3通式(102)化合物的制备
按照实施例1中所述的方法得到通式(102)的化合物，条件是用萘替代联苯。
实施例4通式(103)化合物的制备 反应图解 实施例4a在氩气环境中将0.5g 2，4，6-三-(4-溴苯基)-1，3，5-三嗪(CAS Nr.30363-03-2)和0.816g 4-联苯基硼酸加入到10m甲苯中。将2.238g碳酸铯溶于3.5ml水并加入到上述反应混合物中。在加入0.03当量钯(II)催化剂后，将该反应混合物在回流状态下加热4小时。将该反应混合物冷却至室温且然后过滤。将滤饼溶于热DMF，过滤和在冷却条件下结晶出所需产物。白色细针晶熔点为360℃且1H-NM证实了该结构。
NMR-数据1H-NMR(340MHz，CDCl3)δ＝8.83(d，6H)，7.82(d，6H)，7.75(d，6H)，7.67(d，6H)，7.62-7.60(m，6H)，7.44-7.40(m，6H)，7.34-7.30ppm(m，3H)。
也可以用氯化物、碘化物或甲苯磺酸盐取代溴化物作为原料。优选溴化物实施例4b另一方面，可以通过下列途径合成通式(103)的化合物 X＝Cl，Br，I，邻甲苯磺酰基(x＝优选Br)实施例4c用于制备通式(103)的化合物的另一种途径如下 实施例4d按照实施例1中所述的方法得到通式(103)的化合物，条件是用对三联苯替代联苯。
实施例5通式(104)化合物的制备
按照实施例1中所述的方法得到通式(104)的化合物，条件是用对，对四联苯替代联苯作为原料化合物。
实施例6微粉化UV吸收剂的制备分别将100份通式(101)、(102)、(103)或(104)的化合物与作为研磨助剂的硅酸锆粒(bells)(直径0，1-4mm)、分散剂(15份C8-C16聚葡萄糖苷)和水(85份)在球磨机中共同研磨至平均颗粒大小为d50＝130nm。
使用这种方法获得了UV吸收剂的微色素分散体。
实施例7微粉化UV吸收剂的制备分别将100份通式(101)、(102)、(103)或(104)化合物与作为研磨助剂的硅酸锆粒(直径0，1-4mm)、分散剂(15份C12甘油酯(gyceride)-聚乙二醇10)和水(85份)在球磨机中共同研磨至平均颗粒大小为d50＝130nm。
使用这种方法获得了UV吸收剂的微色素分散体。
应用实施例
实施例8a-8d的制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃。在持续搅拌下将A部分倾入B部分。乳化后立即将来自D部分环戊硅氧烷和聚乙二醇-12二甲硅油混入所述混合物。此后，使用Ultra Turrax以11000rpm将该混合物匀化30秒。在冷却至65℃后，混入丙烯酸钠共聚物(和)液体石蜡(和)聚丙二醇-1十三烷基聚氧乙烯(6)醚。在＜50℃的温度下加入C部分。在＜35℃的温度下混入醋酸维生素E且随后用水(和)柠檬酸调节pH。在室温下加入E部分。
实施例9UV日间洗剂
制备说明通过混入所有组分制备A部分，然后在中速下搅拌并加热至75℃。制备B部分并加热至75℃。在该温度和逐步递增搅拌速度下将B部分倾入A部分。然后匀化该混合物(30秒，15000rpm)。在＜50C的温度下加入C部分。在中速搅拌下冷却该化合物，然后检测pH并用三乙醇胺调节。
实施例10防晒乳
制备说明通过混入所有组分制备A部分，然后在中速下搅拌并加热至75℃。制备B部分并加热至75℃。在该温度和逐步递增搅拌速度下将B部分倾入A部分。在低于65℃下单独加入D部分。在中速搅拌下冷却至55℃后，加入C部分。然后检测pH并用氢氧化钠调节。以16000rpm将该混合物匀化30秒。
实施例11日用洗剂
制备说明通过混入所有组分制备A部分，然后在中速下搅拌并加热至75℃。制备C部分并加热至75℃。在该温度和逐步递增搅拌速度下将C部分倾入A部分。在乳化后立即加入B部分，然后用部分三乙醇胺中和。将该混合物匀化30秒。在中速搅拌下冷却后，加入环戊硅氧烷(和)二甲硅油。在低于35℃下检查pH并用三乙醇胺调节。
实施例12可喷雾的防晒乳
制备说明将A部分和B部分加热至80℃。在搅拌下将A部分掺入B部分并用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒。将C部分加热至60℃并缓慢加入到所述乳状液中。在冷却至40℃后，在室温下混入D部分并加入E部分。
实施例13日间护理液
制备说明将A部分和B部分加热至75℃。在连续搅拌下将A部分加入B部分并以11000rpm匀化1分钟。在冷却至50℃后，在连续搅拌下加入C部分。
在冷却至30℃后，加入D部分。此后将pH调节至6.00-6.50。
实施例14具有UV防护作用的日间护理剂
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃。在将B部分加入A部分后，将该混合物用UltraTurrax以11000rpm匀化1分钟。在冷却至50℃后，加入C部分。此后将该混合物以16000rpm匀化1分钟。在温度＜40℃时，加入D部分。在室温下用E部分将pH值调节至6.00-6.50。
实施例15O/W日用UV防护液
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃，将C部分加热至60℃。此后在搅拌下将B部分倾入A部分。将该混合物用UltraTurrax以11 000rpm匀化30秒并混入C部分。在冷却至40℃后，加入D部分。在室温下用氢氧化钠将pH值调节至6.30-6.70并加入F部分。
实施例16O/W日用UV防护剂
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃，将C部分加热至60℃。此后在搅拌下将B部分倾入A部分。将该混合物用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒并混入C部分。在冷却至40℃后，加入D部分。在室温下用氢氧化钠将pH值调节至6.30-6.70并加入F部分。
实施例17防晒霜
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃。在连续搅拌下将B部分加入A部分且此后用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒。在冷却至60℃后，加入C部分。在40℃加入C部分，并以11000rpm匀化15秒。在室温下用E部分调节pH值。
实施例18UVA/UVB O/W型日间护理液
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃，将C部分加热至60℃。在搅拌下将B部分倾入A部分。在以11000rpm匀化1分钟后，将C部分加入到A/B混合物中。在冷却至40℃后，混入D部分。在室温下用E部分将pH值调节至6.3-7.0。最终加入F部分。
实施例19UVA/UVB O/W型日间护理液
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃。在连续搅拌下将A部分倾入B部分。乳化后立即将C部分加入到所述混合物中并用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒。在冷却至65℃后，在50℃下将丙烯酸钠共聚物(和)矿物油(和)聚丙二醇-1十三烷基聚氧乙烯(6)醚缓慢加入到UV吸收剂分散体中。在约35-30℃下混入F部分。用G部分将pH值调节至5.5-6.5。
实施例20UV-A/UV-B O/W型日用防护液
制备说明分别将A部分和B部分加热至80℃。在搅拌的同时将A部分倾入B部分并用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒。在冷却至60℃后，混入C部分。在40℃和连续搅拌下缓慢加入D部分。用E部分将pH调节至6.50-7.00。
实施例21可喷雾的防晒液
制备说明分别将A部分和B部分加热至80℃，将C部分加热至50℃。将B部分倾入A部分并用UltraTurrax以11000rpm匀化1分钟。在冷却至50℃后，在连续搅拌下加入C部分。在40℃下混入D部分并再以11000rpm匀化10秒。用E部分调节pH。
实施例22O/W日用UV防护液
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃，将C部分加热至60℃。此后在搅拌下将B部分倾入A部分。将该混合物用UltraTurrax以11000rpm匀化30秒并混入C部分。在冷却至40℃后，加入D部分。在室温下用氢氧化钠将pH值调节至6.30-6.70并加入F部分。
实施例23防水性防晒乳
制备说明分别将A部分和B部分加热至80℃。在连续搅拌下将A部分倾入B部分。此后用UltraTurrax以11 000rpm将该混合物匀化1分钟。在冷却至60℃后，混入C部分。在40℃下加入D部分并将该混合物再进行短时间匀化。在35℃下加入E部分并在室温下加入香料。最终用氢氧化钠调节pH。
实施例24UVA/UVB O/W型防晒液
制备说明分别将A部分和B部分加热至80℃。在中速搅拌下将B部分倾入A部分。此后用UltraTurrax以11000rpm将该混合物匀化1分钟。在冷却至70℃后，在搅拌下加入C部分。在冷却至50℃后，很慢地混入D部分。在40℃下加入E部分。在室温下用F部分将pH调节至7.00并加入G部分。
实施例25UVA/UVB O/W型防晒液
制备说明分别将A部分和B部分加热至80℃。在中速搅拌下将B部分倾入A部分。用UltraTurrax以11000rpm将该混合物匀化1分钟。在冷却至70℃后，在搅拌下加入C部分。在进一步冷却至50℃后，很慢地混入D部分。在40℃下加入E部分。在室温下用F部分将pH调节至7.00并加入G部分。
实施例26防晒液
制备说明分别将A部分和B部分加热至75℃。在递增搅拌速度下将B部分倾入A部分。在温度＜65℃时，单独加入D部分的组分。在冷却至55℃后，在中速搅拌下加入C部分。在温度＜35℃时，检测pH并用氢氧化钠调节且用UltraTurrax以11 000rpm匀化30秒。在室温下加入F部分。
实施例27W/O防晒液
制备说明在搅拌的同时将A部分加热至80℃。将B部分加入A部分并用UltraTurrax以11 000rpm匀化1分钟。在冷却至30℃后，混入C部分。
实施例28W/O型护肤防晒液
制备说明在缓慢搅拌的同时单独将A部分加热至80C。将B部分加入A部分并以11000rpm匀化1分钟。在冷却至30℃后，在连续搅拌下加入C部分。
实施例29防晒剂
这种防晒剂也可以用作防皱感觉调节剂。
制备说明混合A部分并加热至60℃-65℃且在快速搅拌下缓慢加入分体。
在60℃和中速搅拌下加入B部分。
在60℃-75℃和搅拌下将B部分加入A部分。
在搅拌下加入C部分至匀化(可以用ultra turrax在快速搅拌时乳化)。
在中速搅拌下加入D部分(60℃)。
最终在搅拌下加入E部分(60℃)并在中速搅拌下冷却。
实施例30不含聚乙二醇的防晒剂
权利要求
1.通式(1)化合物在保护人和动物毛发和皮肤抗UV辐射损伤中的用途 其中A为通式(1a) 或(1b) 的基团；R1和R5彼此独立地为氢、C1-C18烷基或C6-C12芳基；R2、R3和R4彼此独立地为氢或通式(1c) 的基团，其中在通式(1a)中，基团R2、R3和R4中至少一个为通式(1c)的基团；R6、R7，、R8、R9和R10彼此独立地为氢、羟基、卤素、C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、C6-C12芳基、联苯基、C6-C12芳氧基、C1-C18烷硫基、羧基、COOM、C1-C18-烷基羧基、氨基羰基、或一-或二-C1-C18烷基氨基、C1-C10酰氨基、-COOH；M为碱金属离子；x为1或2；且y为2-10的数值。
2.权利要求1的用途，涉及通式(2)的化合物 其中R1、R5、R6、R7和R8如权利要求1中所定义。
3.权利要求1或2的用途，其中R1和R5为氢。
4.权利要求1-3之一的用途，其中R6和R8为氢。
5.权利要求1-4之一的用途，其中R7为氢、羟基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、-COOM、-COOH或COOR10；M为碱金属离子；且R10为C1-C5烷基。
6.权利要求1的用途，涉及通式(3)的化合物 其中R1、R2、R3、R9和R10如权利要求1中所定义。
7.权利要求6的用途，其中R1、R2、R3、R9和R10为氢或彼此独立地为C1-C18烷基。
8.根据权利要求1-5任一项的用途，其中使用通式(6)的化合物
9.化妆制剂，包括权利要求1的至少一种通式(1)的化合物和化妆上可容许的载体或辅剂。
10.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(A)，该组合物(A)包括(a1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(a2)至少一种如下通式的氨基二苯酮衍生物 其中R1和R2彼此独立地为C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基；或R1和R2与连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环；n1为1-4的数值；当n1＝1时，R3为饱和或不饱和的杂环基、羟基-C1-C5烷基、任选被一个或多个C1-C5烷基取代的环己基、任选被杂环基、氨基羰基或C1-C5烷基羧基取代的苯基当n1＝2时，R3为任选被羰基或羧基取代的亚烷基-、环亚烷基、亚链烯基或亚苯基、通式*-CH2-C≡C-CH2-*基团；或R3与A一起形成通式(1a)的二价基团 其中n2为1-3的数值；当n1为3时，R3为链烷三基；当n1为4时，R3为链烷四基；A为-O-或-N(R5)-；且R5为氢、C1-C5烷基或羟基-C1-C5烷基。
11.权利要求10的化妆制剂，包括UV过滤组合物(A1)，该组合物(A1)包括(a3)通式(6)或(9)的化合物；和(a4)如下通式的化合物
12.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(B)，该组合物(B)包括(b1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(b2)至少一种如下通式的氨基二苯酮衍生物 其中R1和R2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烯基；其中R1和R2可以形成5-或6-元环；R3和R4彼此独立地为C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烯基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷氧羰基、C1-C20烷氨基、二(C1-C20烷基)氨基、任选取代的芳基或杂芳基；X为氢、COOR5、CONR6R7；R5、R6、R7彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、(Y-O)q-Z、任选取代的芳基；Y为-(CH2)2-、-(CH2)4-、-CH(CH3)-CH2-；Z为-CH2-CH3、-CH2-CH2-CH3、-CH2-CH2-CH2-CH3、CH(CH3)-CH3；m为0、1、2或3；n为0、1、2、3或4；且q为1-20的数值
13.权利要求12的化妆制剂，包括UV过滤组合物(B1)，该组合物(B1)包括(b3)通式(6)或(9)的化合物；和(b4)如下通式的化合物
14.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(C)，该组合物(C)包括(c1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(c2)至少一种通式苯并三唑衍生物 其中T2为C1-C10烷基或苯基取代的C1-C4烷基。
15.权利要求14的化妆制剂，包括UV过滤组合物(C1)，该组合物(C1)包括(c3)通式(6)或(9)的化合物；和(c4)如下通式的化合物
16.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(D)，该组合物(D)包括(d1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(d2)至少一种如下通式的化合物 其中R1和R2彼此独立地为C3-C18烷基、C2-C18链烯基、通式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；或R1和R2为通式(4a)的基团 R12为直接键、直链或支链C1-C4亚烷基或通式-Cm1H2m1-或-Cm1H2m1-O-的基团；R13、R14和R15彼此独立地为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或如下通式的基团 R16为C1-C5烷基；m1和m3彼此独立地为1-4；p1为0或1-5的数值；A1为如下通式的基团 或 R3为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR5-O)n1-R4或如下通式的基团-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R4为氢；M；C1-C5烷基；或通式-(CH2)m2-O-T1的基团；R3为氢或甲基；T1为氢或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2为1-4；且n为1-16。
17.权利要求16的化妆制剂，包括UV过滤组合物(D1)，该组合物(D1)包括(d3)通式(6)或(9)的化合物；和(d4)如下通式的化合物
18.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(E)，该组合物(E)包括(e1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物；和(e2)至少一种如下通式的羟基苯基三嗪衍生物 其中R1、R2和R3彼此独立地为C1-C18烷基、C2-C10链烯基或苯基-C1-C4烷基；R4为氢或C1-C5烷基。
19.权利要求18的化妆制剂，包括UV过滤组合物(E1)，该组合物(E1)包括(e3)通式(6)或(9)的化合物；和(e4)如下通式的化合物
20.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(F)，该组合物(F)包括(f1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(f2)至少一种如下通式的二苯甲酰甲烷衍生物 或
21.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(G)，该组合物(G)包括(g1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(g2)苯基二苯并咪唑四磺酸二钠。
22.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(H)，该组合物(H)包括(h1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，和(h2)至少一种如下通式的苯并噁唑-取代的三嗪 其中R1、R2和R3彼此独立地为支链或非支链C1-C12烷基。
23.权利要求22的化妆制剂，包括UV过滤组合物(H1)，该组合物(H1)包括(h3)通式(6)或(9)的化合物，和(h4)1，3，5-三嗪-2，4，6-三胺，N，N′-双[4-[5-(1，1-二甲基丙基)-2-苯并噁唑基]苯基]-N″-(2-乙基己基)。
24.权利要求22或23的化妆制剂，包括UV过滤组合物(H2)，该组合物(H2)包括(h5)通式(6)或(9)的化合物，和(h6)至少一种通式(h21)的化合物，其中(h61)R1和R2为叔戊基且R3为叔丁基；或其中(h62)R1和R2为叔丁基且R3为叔辛基；或其中(h63)R1和R2为叔丁基且R3为2-乙基己基；或其中(h64)R1和R2为叔戊基且R3为2-乙基己基。
25.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(I)，该组合物(I)包括(i1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(i2)2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基]丙基]-。
26.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(K)，该组合物(K)包括(k1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(k2)硅氧烷和硅酮，二-Me，1-[[4-[3-乙氧基-2-(乙氧羰基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基]甲基]乙烯基Me，3-[4-[3-乙氧基-2-(乙氧羰基)-3-氧代-1-丙烯基]苯氧基]-1-丙烯基Me，其中Me为氢。
27.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(L)，该组合物(L)包括(l1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)或(9)的化合物；和(l2)(+/-)-1，7，7-三甲基-3-[(4-甲基苯基)亚甲基]双环[2.2.1]庚-2-酮。
28.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(M)，该组合物(M)包括(m1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(m2)α-(2-氧代冰片-3-亚基)甲苯-4-磺酸及其盐。
29.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(N)，该组合物(N)包括(n1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(n2)N，N，N-三甲基-4-[(4，7，7-三甲基-3-氧代双环[2，2，1]庚-2-基亚基)甲基]-苯胺甲基硫酸盐。
30.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(O)，该组合物(O)包括(o1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(o2)2-氰基，3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯。
31.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(P)，该组合物(P)包括(p1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(p2)4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯。
32.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(Q)，该组合物(Q)包括(q1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(q2)苯甲酸，4，4′，4″-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亚氨基)三-，三(2-乙基己基)酯。
33.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(R)，该组合物(R)包括(r1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(r2)2-苯基-1H-苯并咪唑-5-磺酸。
34.权利要求9的化妆制剂，包括UV过滤组合物(S)，该组合物(S)包括(s1)至少一种通式(1)的均三嗪衍生物，优选通式(6)和/或(9)的化合物；和(s2)苯甲酸，4，4′-[[6-[[4-[[(1-二甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]1，3，5-三嗪-2，4-二基]二亚氨基]双-，双(2-乙基己基)酯。
35.权利要求9-34中任一项的化妆组合物，其中通式(1)、通式(6)或通式(9)的化合物以微粉化状态存在于所述组合物中。
36.通式(1)的化合物作为防皱感觉调节剂的用途。
37.制备通式(1)化合物的方法，包括用弗瑞德-克来福特反应按照下列反应图解使通式(1d)的卤代三嗪化合物与任选取代的通式(1e)或(1f)的芳族烃反应而得到通式(1)的化合物 其中X为氟、氯或(oder)溴；且R1、R2、R3、R9、R10、x和y如权利要求1中所定义。
全文摘要
本发明公开了通式(1)化合物在保护人和动物毛发和皮肤以抗UV辐射损伤中的用途，其中A为通式(1a)或(1b)的基团，R，R
文档编号A61K8/49GK1774426SQ200480010224
公开日2006年5月17日 申请日期2004年3月19日 优先权日2003年3月24日
发明者托马斯·埃里斯, 斯蒂芬·穆勒, 帕斯卡尔·海奥兹 申请人:西巴特殊化学制品控股公司