专利名称：吲哚－7磺酰胺衍生物及其制备和作为5－ht－6调节剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的通式(Ia、Ib、Ic)磺酰胺衍生物， 这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；涉及它们的制备方法，涉及它们在人和/或兽用治疗药物中的用途，和涉及包含它们的药用组合物。
本发明新化合物作为中间体可用于制药工业和用于制备药物。
5-羟色胺受体(5-HT)的超家族包括7类(5-HT1-5-HT7)，包括14个人类亚型[D.Hoyer等，Neuropharmacology，1997，36，419]。5-HT6受体是最近在大鼠[F.J.Monsma等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；M.Ruat等，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993，193，268]和人类[R.Kohen等，J.Neurochem.，1996，66，47]中通过分子克隆鉴别的5-羟色胺受体。具有5-HT6受体亲合力的化合物可用于治疗各种中枢神经系统疾病和胃肠系统疾病，以及过敏性肠综合征。具有5-HT6受体亲合力的化合物可用于治疗焦虑症、抑郁症和认知记忆障碍[M.Yoshioka等，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson等，Br.J.Pharmacol.，1998，125，1562；D.C.Rogers等，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P；A.Bourson等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight等，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek等，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge等，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1606]。已显示出，用于治疗精神分裂症的典型和非典型安定药物对5-HT6受体具有高亲合力[B.L.Roth等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt等，Mol.Med.，1995，1，398；F.J.Mosma等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；T.Shinkai等，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。具有5-HT6受体亲合力的化合物可用于治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)[W.D.Hirst等，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gérard等，BrainResearch，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33，379]。
专利申请WO 01/32646公开了得自双环的磺酰胺，其中每个环为具有5-HT6受体拮抗剂活性的6元芳环或杂芳环。
专利申请EP 0733628公开了具有5-HT1F受体拮抗剂活性的由吲哚衍生的磺酰胺，可用于治疗偏头痛。
此外，5-HT6受体表明在食物摄取中起作用[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。
饮食性疾病，尤其肥胖症对所有年龄组的人群健康造成严重并且不断增加的威协。因为它们增加发生其它严重甚至致命疾病的风险，优选糖尿病和冠状动脉疾病。
因此，本发明的目的是提供新化合物，尤其适合作为药物中的活性成分，优选作为调节5-HT6受体药物的活性成分，用于在人和/或动物优选哺乳动物、更优选人中预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆(senile dementiaprocesses)、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。
发现下述通式(Ia、Ib、Ic)吲哚-7-基磺酰胺化合物具有与5-HT6受体结合的亲和力。
因此，这些化合物适用于制备药物，该药物用于在人和/或动物优选哺乳动物、更优选人中预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知，用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。这类化合物也特别适用于制备增强认知的药物。
因此，本发明的一个方面为通式(Ia)化合物， 其中
R1为-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子，并可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环状脂族环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、卤素、硝基、烷氧基、氰基、任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基、任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，R7代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基，R8和R9相同或不同，代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基，条件是R8和R9不同时为氢，且如果R8或R9其中一个为任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链C1-C4脂烃基，则另一个为具有至少5个碳原子的至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，该环系统可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接和/或可在其一个或多个环中含有至少一个环成员杂原子，n为0、1、2、3或4，这类化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的另一个方面为通式(Ib)化合物， 其中R1代表-NR8R9基团，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、卤素、硝基、烷氧基、氰基、任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基、任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，R7代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，R8和R9相同或不同，代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂族C1-4基团，A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，该环系统可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接和/或可在其一个或多个环中含有至少一个环成员杂原子，n为0、1、2、3或4，这类化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的还另一方面为通式(Ic)化合物， 其中R1为-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子，并可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、卤素、硝基、烷氧基、氰基、任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基、任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，R7代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，R8和R9相同或不同，代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，该环系统可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接和/或可在其一个或多个环中含有至少一个环成员杂原子，n为0、1、2、3或4，
这类化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
除非另外定义，否则如果一个或多个R2-R9部分代表饱和或不饱和脂烃基，即被一个或多个取代基取代的烷基、烯基或炔基，则优选其中每个取代基可选自羟基、氟、氯、溴和三氟甲基。
除非另外定义，否则如果R1为任选含至少一个环成员杂原子的饱和或不饱和环状脂烃基，则该环状脂烃基被一个或多个取代基取代和/或与饱和或不饱和、任选至少单取代、任选含至少一个环成员杂原子的单环或双环环状脂族环系统稠合，优选其中每个取代基可选自羟基、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6全氟烷基、直链或支链C1-C6全氟烷氧基和苄基，更优选选自直链或支链C1-C6烷基和苄基。
所述环状脂烃基和/或单环或双环脂环环的杂原子可彼此独立，优选选自氮、硫和氧，更优选选择氮作为杂原子。
所述环状脂烃基可含有0、1、2或3个杂原子，选自上述基团，优选该环状脂烃基含有0、1或2个杂原子，选自上述基团。
除非另外定义，否则如果R8和R9与桥氮原子一起形成饱和或不饱和任选至少单取代杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子和/或可与饱和或不饱和、任选至少单取代、任选含一个环成员杂原子的单环或双环环系统稠合，优选其中每个取代基可选自羟基、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6全氟烷基、直链或支链C1-C6全氟烷氧基和苄基，更优选选自直链或支链C1-C6烷基和苄基。
如果杂环含有一个或多个另外的杂原子和/或如果一或两个单环或双环环含有一个或多个另外的杂原子，这些杂原子可彼此独立，优选选自氮、硫和氧，更优选选择氮作为杂原子。
所述杂环可含有0、1、2或3个选自上述基团的另外杂原子，优选它含有0或1个选自上述基团的杂原子。
除非另外定义，否则如果A为任选至少单取代、任选含至少一个环成员杂原子的单环或多环芳环系统，该环系统可通过亚烷基、亚烯基或亚炔基连接，优选其中每个取代基可选自羟基、卤素、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6全氟烷基、直链或支链C1-C6全氟烷氧基、任选至少单取代的苯基、-O-苯基和5元至6元杂芳基，更优选选自卤素、直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的苯基、-O-苯基和5元至6元杂芳基，还更优选选自氟、氯、直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的苯基、-O-苯基和5元至6元杂芳基。
如果单环或多环芳环系统的一个或多个环含有一个或多个杂原子，这些杂原子如前述5元至6元杂芳基的杂原子，可优选选自氮、硫和氧。
如果前述苯基本身被一个或多个取代基取代，可优选其中每个取代基选自氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和NR12R13，其中R12和R13相同或不同，为氢或直链或支链C1-C6烷基。
如果前述亚烷基、亚烯基或亚炔基被一个或多个取代基取代，可优选其中每个取代基选自羟基、卤素、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6全氟烷基、直链或支链C1-C6全氟烷氧基或任选至少单取代的苯基。如果所述苯基本身被一个或多个取代基取代，可优选其中每个取代基选自氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和NR12R13，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基。
如果一个或多个R2、R3、R4、R5和R6取代基代表烷氧基(alcoxy)，所述取代基可具有1-6个、优选1-3个碳原子。
本领域技术人员理解术语″稠合″表示稠环共用一个以上原子。术语″成环″也可用于这种键合。
优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中R1代表-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环状脂族环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中该环系统中的环为5元或6元环，更优选R1代表-NR8R9基团或选自以下的基团 和 其中如存在，虚线为任选的化学键，R10为氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，和R2-R9、A和n定义同上。
也优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，更优选R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢或C1-C2烷基，R1、R7-R9、A和n定义同上。
也优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中R7代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，
更优选R7代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R7代表氢或C1-C2烷基，R1-R6、R8、R9、A和n定义同上。
此外，也优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C10烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C10烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C10炔基，条件是R8和R9不同时代表氢，和如果其中一个R8或R9代表任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链C1-C4脂烃基，则另一个代表具有至少5个碳原子的、任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中该环系统的环为5元、6元或7元环，和R1-R7、A和n定义同上。
特别优选使用通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C10烷基，条件是R8和R9不同时代表氢，和如果其中一个R8或R9代表任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链C1-C4脂烃基，则另一个代表具有至少5个碳原子的、任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，或
R8和R9与桥氮原子一起形成选自以下的基团 和 其中如果存在，R11代表氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，和R1-R7、A和n定义同上。
此外，优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中的环为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团
其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接，和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团 其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，
其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，和m为0、1、2、3或4，和R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中A为选自苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，该杂芳基可被1、2或3个选自氯、甲基和苯基的取代基取代，和/或可通过C1-2亚烷基连接，或为选自以下的基团其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，
其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ia)磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1或2；更优选n为2，R1-R9和A定义同上。
最优选的通式(Ia)化合物选自[5]5-氯-3-甲基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[6]N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)萘-1-磺酰胺，[7]6-氯-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺和[8]2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-lH-吲哚-7-基)乙磺酰胺及其相应的盐和溶剂合物。
此外，也优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，更优选R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢或C1-C2烷基，R1、R7-R9、A和n定义同上。
也优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中R7代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，更优选R7代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R7代表氢或C1-C2烷基，R1-R6、R8、R9、A和n定义同上。
此外，也优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C4烷基，和R1-R7、A和n定义同上。
特别优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢或C1-C2烷基，条件是R8和R9不同时为氢，R1-R7、A和n定义同上。
此外，优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接，和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，
其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接，和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团 其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，
和m为0、1、2、3或4，和R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中A为选自苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，该杂芳基可被1、2或3个选自氯、甲基和苯基的取代基取代，和/或通过C1-2亚烷基连接，或为选自以下的基团其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4，和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ib)磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1或2；更优选n为2，R1-R9和A定义同上。
那些最优选的通式(Ib)化合物选自[1]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺，[2]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[3]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-4-苯基苯磺酰胺，和[4]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺及其相应的盐和溶剂合物。
优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中R1代表-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中该环系统的环为5元或6元环，更优选R1代表-NR8R9基团或选自以下的基团 和 其中如存在，虚线为任选的化学键，R10为氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，R2-R9、A和n定义同上。
也优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，
更优选R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢，R1、R7-R9、A和n定义同上。
也优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中R7代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，更优选R7代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，还更优选R7代表氢或C1-C2烷基，R1-R6、R8、R9、A和n定义同上。
此外，也优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C10烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C10烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C10炔基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子和/或可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中该环系统的环为5元、6元或7元环，R1-R7、A和n定义同上。
特别优选使用通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中R8和R9相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C10烷基，或
R8和R9与桥氮原子一起形成选自以下的基团 和 其中如果存在，R11代表氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，R1-R7、A和n定义同上。
此外，优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团
其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4，和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接，和/或其中环(这些环)可含有至少一个环成员杂原子，更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中环(这些环)为5元或6元环，其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团 其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，
其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，和m为0、1、2、3或4，和R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中A为选自苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，该杂芳基可被1、2或3个选自氯、甲基和苯基的取代基取代，和/或可通过C1-2亚烷基连接，或为选自以下的基团其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，
其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4，和m1为1或2，优选2，R1-R9和n定义同上。
此外，优选通式(Ic)磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1或2；更优选n为2，R1-R9和A定义同上。
本发明的另一方面为通式(Ic)化合物， 其中R1为-NR8R9基团，R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢，R7代表氢，R8和R9相同或不同，各自代表甲基、乙基、正丙基或异丙基，更优选甲基，或R8和R9与桥氮原子一起形成5元或6元杂环，更优选形成吡咯烷或哌啶环，A代表选自以下的芳基或杂芳基苯基、萘基、苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可被1、2或3个选自氯、甲基和苯基的取代基取代和/或可通过C1-2亚烷基连接，和n为2；这类化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
最优选的通式(Ic)化合物选自[1]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺，[2]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[3]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-4-苯基苯磺酰胺，和[4]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺[5]5-氯-3-甲基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[6]N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)萘-1-磺酰胺，[7]6-氯-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，和[8]2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)乙磺酰胺及其相应的盐和溶剂合物。
本发明也涉及通式(Ia)和/或(Ib)和/或通式(Ic)化合物的盐，优选生理学上可接受的盐，优选无机酸的加成盐，更优选盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸的加成盐，和有机酸的盐，更优选柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸等的盐。
以下，表达通式(I)磺酰胺衍生物以及一种或多种通式(Ia)化合物和/或一种或多种通式(Ib)化合物和/或一种或多种通式(Ic)化合物分别并且任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的另一方面涉及制备新的通式(I)衍生物的方法，其中R1-R9、n和A具有前述含义，根据这种方法，使至少一种通式(II)化合物 其中A具有前述含义，X为可接受的离去基团，优选卤原子，更优选氯；与至少一种通式(III)取代的7-氨基吲哚或其一种适当保护的衍生物反应 其中R1-R7和n具有前述含义，且如需要，除去保护基团，以便得到相应的通式(I)磺酰胺衍生物，该衍生物可通过现有技术中已知的常规方法纯化和/或分离。
通式(II)和(III)化合物之间的反应通常在有机反应介质存在下进行，优选在二烷基醚，更优选乙醚或环醚，更优选四氢呋喃或二噁烷；有机卤代烃，更优选二氯甲烷或氯仿；醇，更优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂，更优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺；或任何其它合适的反应介质的存在下。自然，也可使用至少两类所述化合物的混合物或一类中的至少两种化合物。
优选反应在合适的碱例如无机碱，更优选碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐的存在下，或在有机碱，更优选三乙胺、N-乙基二异丙胺或吡啶的存在下进行。
最合适的反应温度范围为0℃至室温，即约25℃，优选反应时间为5分钟至24小时。
按照现有技术中已知的常规方法，可将得到的通式(I)磺酰胺衍生物纯化和/或分离。
优选通式(I)磺酰胺衍生物可通过蒸发反应介质，加入水，如需要调节pH以便得到可通过过滤分离的固体而分离；或可使磺酰胺衍生物用水不互溶性溶剂萃取，优选氯仿，通过层析或在合适的溶剂中重结晶纯化。
通式(II)化合物有市售，或它们可按现有技术已知的标准方法例如文献中[E.E.Gilbert，Synthesis，1969，1，3]所述的那些类似方法制备。通式(III)化合物也可按现有技术已知的标准方法例如在[Abou-Gharbia，Magid；Patel，Usha；Tokolics，Joseph；Freed，Meier.EuropeanJournal of Medicinal Chemistry(1988)，23(4)，373-7]中描述的那些类似方法制备。各文献内容通过引用结合到本文并形成本发明公开的一部分。
本发明的另一方面涉及制备新的通式(I)磺酰胺衍生物的方法，其中R1-R6、R8、R9、n和A具有前述含义，R7为烷基，优选为任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基；通过用烷基卤或硫酸二烷基酯使通式(I)磺酰胺衍生物烷基化制备，其中R1-R6、R8、R9、n和A具有前述含义，R7为氢原子。
优选该烷基化反应在以下条件下进行在合适的碱存在下，更优选在碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐、金属氢化物、金属醇盐还更优选甲醇钠或叔丁醇钾，有机金属化合物还更优选丁基锂或叔丁基锂存在下，在有机反应介质，更优选二烷基醚，还更优选乙醚；或环醚，还更优选四氢呋喃或二噁烷；烃，还更优选甲苯；醇，还更优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂，还更优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺；或任何其它合适反应介质的存在下。自然，也可使用至少两类所述化合物的混合物或一类的至少两种化合物的混合物。
最合适的反应温度范围为0℃至反应介质的沸点温度，优选反应时间为1至24小时。
优选得到的通式(I)磺酰胺衍生物可通过过滤、减压浓缩滤液、加入水，且如需要调节pH以便得到可通过过滤分离的固体而分离；或可使磺酰胺衍生物用水不互溶性溶剂萃取，优选氯仿，通过层析或在合适的溶剂中重结晶纯化。
通式(I)化合物的盐优选药学上可接受的盐可通过现有技术中已知常规方法制备，优选与无机酸反应，更优选与盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或硝酸反应，或与有机酸反应，更优选与柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸等反应，在合适的溶剂中，优选甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、乙腈或丙酮，通过使用沉淀或结晶相应盐的普通技术得到生成的盐。
优选的通式(I)磺酰胺衍生物的生理学上可接受的盐为无机酸加成盐，更优选盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或硝酸的加成盐，和有机酸的加成盐，更优选柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸等的加成盐。
可通过现有技术已知方法制备通式(I)磺酰胺衍生物或相应生理学上可接受的盐的溶剂合物，优选生理学上可接受的溶剂合物，更优选水合物。
在使用合适试剂的制备中，所述某些合成顺序过程中，可能必须和/或需要在所用的某些分子中保护敏感或活性基团。这可通过使用常规保护基团，优选在文献[Protective groups in Organic Chemistry，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene&P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley&Sons，1991]中描述的那些保护基团进行。保护基团可通过现有技术中已知的方法在合适的后续阶段除去。各文献内容通过引用结合到本文并形成本发明公开的一部分。
如果得到的通式(I)磺酰胺衍生物为立体异构体优选对映体或非对映体的混合物，则所述混合物可通过现有技术已知的标准方法，例如层析法或使用手性试剂的结晶方法分离。
本发明的另一个方面为药物，该药物含有至少一种通式(I)吲哚-7-基磺酰胺衍生物和任选一种或多种药学上可接受的助剂，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
该药物适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。
本发明的另一方面为药物，该药物包含至少一种通式(Ia)吲哚-7-基磺酰胺衍生物和任选一种或多种药学上可接受的助剂，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
该药物适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病，更适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征。
本发明的另一方面为药物，该药物包含至少一种通式(Ib)吲哚-7-基磺酰胺衍生物和任选一种或多种药学上可接受的助剂，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
该药物适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病，更适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)。
本发明的另一方面为药物，该药物包含至少一种通式(Ic)吲哚-7-基磺酰胺衍生物和任选一种或多种药学上可接受的助剂，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
该药物适用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。
按照本发明得到的药物特别适用于给予哺乳动物包括人。优选该药物可给予所有年龄组，即儿童、青少年和成人。
本发明的另一方面为至少一种通式(I)磺酰胺衍生物在制备药物中的用途，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；该药物用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)。
本发明的另一方面为至少一种前述通式(Ia)磺酰胺衍生物在制备药物中的用途，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；该药物用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)。
优选在制备具有以下作用的药物中的用途用于调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征。
本发明的另一方面为至少一种前述通式(Ib)磺酰胺衍生物在制备药物中的用途，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；该药物用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病，优选用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。
本发明的另一方面为至少一种前述通式(Ic)磺酰胺衍生物在制备药物中的用途，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；该药物用于在人和/或动物，优选哺乳动物、更优选人中调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗与食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和5-HT65-羟色胺受体介导的其它疾病。
相应药用组合物和配制药物的制备可通过现有技术已知的常规方法例如根据″PharmaceuticsThe Science of Dosage Forms″，第二版，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002))；″Encyclopedia of Pharmaceutical Technology″，第二版，Swarbrick，J.和Boylan，J.C.(编辑)，Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；″ModernPharmaceutics″，第四版，Banker G.S.和Rhodes C.T.(编辑)MarcelDekker，Inc.New York(2002)和″The Theory and Practice of IndustrialPharmacy″，Lachman L.，Lieberman H.和Kanig J.(编辑)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)的指引进行。各文献内容通过引用结合到本文并形成本发明公开的一部分。
除至少一种通式(I)磺酰胺衍生物外，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；按照本发明制备的药用组合物和配制药物还可包含现有技术中已知的其它常规辅助物质，优选赋形剂、填充剂、溶剂、稀释剂、染料、包衣剂、基质形成剂和/或粘合剂。
本领域技术人员也知道，选择辅助物质及其用量取决于预定的给药途径，例如直肠、静脉内、腹膜内、肌内、鼻内、口服、口颊或局部。
适用于口服给药的药物为例如片剂、包衣片剂、胶囊剂或多颗粒剂(multiparticulates)优选颗粒剂或微丸，任选压制片剂、填充胶囊或悬浮于溶液、混悬液或合适的液体中。
优选适用于肠胃外、局部或吸入给药的药物可选自溶液、混悬液、可快速溶解的干制剂以及喷雾剂。
适用于经口或经皮使用的药物可以缓释方式释放通式(I)磺酰胺化合物，制备这些缓释药物的方法一般在现有技术中已知。
合适的缓释剂型、制备它们的物质和方法在本领域中已知，例如可参见″Modified-Release Drug Delivery Technology″，Rathbone，J.JI，Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(编辑)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)；″Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology″，Wise，D.L.(编辑)，Marcel Dekker，Inc.New York(2000)；″ControlledDrug Delivery(控制药物释放)″，第1卷，Basic Concepts，Bruck，S.D.(编辑)，CRD Press，Inc.，Boca Raton(1983)，以及Takada，K.和Yoshikawa，H.″Oral Drug Delivery(口服药物释放)″，Encyclopedia ofControlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(编辑)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，第2卷，728-742；Fix，J.，″Oral Drug delivery，small intestine and colon(口服药物释放，小肠和结肠)″，Encyclopedia ofControlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(编辑)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，第2卷，698-728。各文献内容通过引用结合到本文并形成本发明公开的一部分。
本发明药物还可具有至少一层肠溶包衣，其可按pH溶解。由于具有该包衣，药物未溶解即可通过胃，因此通式I化合物仅在肠道释放。优选肠溶衣在pH 5-7.5溶解。适用于制备肠溶衣的物质和方法也在现有技术中已知。
通常，药用组合物和药物含有1-60％(重量)的一种或多种通式(I)磺酰胺衍生物和40-99％(重量)的一种或多种赋形剂。
给予患者的活性物质量根据患者体重、给药途径、适应征和疾病的严重程度而定。通常每日给予每个患者1mg至2g至少一种通式(I)磺酰胺衍生物。总日剂量可以一个或多个剂量给予患者。
药学方法与5HT65-羟色胺受体结合表达重组人5HT6受体的HEK-293细胞膜由Receptor Biology提供。所述细胞膜中受体浓度为2.18pmol/mg蛋白质，而蛋白质浓度为9.17mg/ml。实验方案按照B.L.Roth等的方法[B.L.Roth，S.C.Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F.J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer，D.R.SibleyBinding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors(典型和非典型安定药结合至5-羟色胺6受体和5-羟色胺7受体).The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics，1994，268，1403]并有微小的改进。将购买的细胞膜用结合缓冲液稀释(1∶40稀释)，该缓冲液组成为50mM Tris-HCl、10mM MgCl2、0.5mM EDTA(pH 7.4)。所用放射性配体为[3H]-LSD，浓度为2.7nM，最终体积200μl。加入100μl膜悬浮液(≈22.9μg膜蛋白)开始温育，于37℃温度延长60分钟。在Brandel细胞收集器中，经Schleicher&Schuell GF 3362玻璃纤维过滤器快速过滤以终止温育，过滤器用0.5％聚乙烯亚胺溶液预处理。将滤器用3毫升50mM pH 7.4的Tris-HCl缓冲液洗涤3次。将滤液(filters)转移至小瓶，向各小瓶中加入5ml Ecoscint H闪烁液混合物。在用Wallac Winspectral 1414闪烁计数器计数前，使小瓶平衡数小时。在100μM 5-羟色胺的存在下测定非特异性结合。一式三份进行试验。使用程序EBDA/LIGAND通过非线性回归分析计算出抑制常数(Ki，nM)[Munson and Rodbard，Analytical Biochemistry，1980，107，220]。
各文献内容通过引用结合到本文中，并成为本发明公开的一部分。
摄食测量(行为模型)使用来自Harlan，S.A.的雄性W大鼠(200-270g)。在动物接受任何处理前使它们适应动物设施至少5天。在这段时期，将动物饲养在(分五组)半透明笼中，并提供自由进食和饮水。在处理开始前，将动物单独饲养至少24小时。
然后在禁食条件大鼠中按如下方法测定发明使用的式(I)磺酰胺衍生物对摄食的明显作用将大鼠在它们单独的笼子中禁食23小时。完成这阶段后，用含通式(I)磺酰胺衍生物的组合物剂量或不含所述磺酰胺衍生物的相应组合物(媒介物)经口服或腹膜内处理大鼠。此后立刻允许大鼠食用预先称量的食物，1、2、4和6小时后测量累积的摄食。
这种测量摄食的方法也在Kask等，European Journal ofPharmacology 414(2001)，215-224和Turnbull等，Diabetes，Vol.51，2002年8月的文献出版物中描述。各文献内容通过引用结合至本文中，并成为本发明公开的一部分。
制备本发明新化合物的方法通过以下实施例说明。还描述本发明化合物与5HT65-羟色胺受体结合的亲和力和适用于本发明化合物的医用处方。以下给出的实施例为示例性实施例，绝不限定本发明的范围。
实施例实施例1-制备N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺将149.5mg(0.66mMol)萘-1-磺酰氯加入122mg(0.6mMol)7-氨基-3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚的2ml二甲基甲酰胺和116mg N-乙基二异丙胺溶液中。将反应混合物在室温下搅拌20小时。然后蒸发至干，用碳酸氢钠溶液略微碱化，用氯仿萃取。有机相用水和饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，将其分离，用无水硫酸钠干燥。将有机溶液蒸发至干，得到的固体经层析纯化，得到120mg(51％)N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺，为固体膏状物。
实施例2-制备N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺由122mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚和166mg(0.66mMol)5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到80mg(30％)上述化合物，为微黄色固体。
实施例3-制备N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-4-苯基苯磺酰胺由122mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚和167mg(0.66mMol)4-苯基苯磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到27mg(11％)所述化合物，为固体膏状物。
实施例4-制备N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺由122mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚和170mg(0.66mMol)6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到69mg(27％)所述化合物，为固体膏状物。
实施例5-制备5-氯-3-甲基-N-(1-(2-(吡咯烷基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺由137mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚和186mg(0.66mMol)5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到146mg(51％)所述化合物，为固体。
实施例6-制备N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)萘-1-磺酰胺由137mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚和150mg(0.66mMol)萘-1-磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到120mg(48％)所述化合物，为固体。
实施例7-制备6-氯-N-(1-(2-(吡咯烷(pyrroldin)-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺由137mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚和170mg(0.66mMol)6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到100mg(37％)所述化合物，为固体。
实施例8-制备2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)乙磺酰胺由137mg(0.6mMol)7-氨基-1-(2-吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚和168mg(0.66mMol)2-(萘-1-基)乙磺酰氯，通过实施例1中所述方法，得到130mg(49％)所述化合物，为固体。
收率为说明性的，并未尽力去提高收率。
鉴别本发明某些化合物的熔点和光谱数据见下表。
人用药物日剂量范围为1mg至2g药物，可以一个或几个剂量给予。将组合物制备成与所采用给药途径相容的形式，优选片剂、包衣片剂、胶囊剂、栓剂、溶液剂或混悬剂。这些组合物通过已知方法制备，并含有1-60％(重量)药物(通式I化合物)和40-99％(重量)、与活性物质和所用组合物物理形式配伍的合适药用媒介物。
通过以下实施例提供含本发明产物的片剂处方每片处方的实施例实施例1产物 5mg乳糖 60mg结晶纤维素 25mg聚维酮K 90 5mg预胶化淀粉 3mg胶体二氧化硅 1mg硬脂酸镁 1mg每片总重 100mg
权利要求
1.一种通式(Ia)磺酰胺化合物， 其中R1为-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子，并可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，所述环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、卤素、硝基、烷氧基、氰基、任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基、或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，R7代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，R8和R9相同或不同，代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，条件是R8和R9不同时为氢，且如果其中一个R8或R9为任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链C1-C4脂烃基，则另一个为任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链、具有至少5个碳原子的脂烃基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子，和/或该杂环可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，该环系统可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接，和/或该环系统可在其一个或多个环中含有至少一个环成员杂原子，n为0、1、2、3或4；所述化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
2.权利要求1的化合物，其特征在于R1代表-NR8R9基团或任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元环状脂烃基，该环状脂烃基可任选含有至少一个环成员杂原子，和/或该环状脂烃基可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中所述环系统的环为5元或6元环，优选R1代表-NR8R9基团或选自以下的基团 和 其中如存在，虚线为任选的化学键，且R10为氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基。
3.权利要求1或2的化合物，其特征在于R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，优选R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，更优选R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢。
4.权利要求1-3中一项或多项的化合物，其特征在于R7代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，优选R7代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，更优选R7代表氢或C1-C2烷基。
5.权利要求1-4中一项或多项的化合物，其特征在于R8和R9相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C10烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C10烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C10炔基，或R8和R9与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和或不饱和5元或6元杂环，该杂环可含有至少一个另外的环成员杂原子，和/或该杂环可与任选至少单取代的饱和或不饱和、单环或双环环状脂族环系统稠合，该环系统可任选含有至少一个环成员杂原子，其中所述环系统的环为5元、6元或7元环。
6.权利要求5的化合物，其特征在于R8和R9相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C10烷基，或R8和R9与桥氮原子一起形成选自以下的基团 和 其中如果存在，R11代表氢、直链或支链C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基。
7.权利要求1-6中一项或多项的化合物，其特征在于A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中所述环为可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接的5元或6元环，和/或其中所述环可含有至少一个环成员杂原子，优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中所述环为5元或6元环，且其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团 其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4，和m1为1或2。
8.权利要求1-7中一项或多项的通式(Ia)化合物，所述化合物选自[5]5-氯-3-甲基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[6]N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)萘-1-磺酰胺，[7]6-氯-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，和[8]2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)乙磺酰胺，及其相应的盐和溶剂合物。
9.一种通式(Ib)的磺酰胺化合物， 其中R1代表-NR8R9基团，R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、卤素、硝基、烷氧基、氰基、任选至少单取代的饱和或不饱和直链或支链脂烃基、任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，R7代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链脂烃基，R8和R9相同或不同，代表氢或任选至少单取代的饱和或不饱和、直链或支链C1-4脂烃基，A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，所述环系统可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接，和/或所述环系统可在其一个或多个环中含有至少一个环成员杂原子，n为0、1、2、3或4；所述化合物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
10.权利要求9的化合物，其特征在于R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，优选R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，更优选R2、R3、R4、R5和R6各自代表氢。
11.权利要求9或10的化合物，其特征在于R7代表氢、任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基、任选至少单取代的直链或支链C2-C6烯基或任选至少单取代的直链或支链C2-C6炔基，优选R7代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C6烷基，更优选R7代表氢或C1-C2烷基。
12.权利要求9-11中任一项的化合物，其特征在于R8和R9相同或不同，各自代表氢或任选至少单取代的直链或支链C1-C4烷基，优选R8和R9相同或不同，各自代表氢或C1-C2烷基，条件是R8和R9不同时为氢。
13.权利要求9-12中一项或多项的化合物，其特征在于A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中所述环为可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基连接的5元或6元环，和/或其中所述环可含有至少一个环成员杂原子，优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳环系统，其中所述环为5元或6元环，且其中一个或多个环含有至少一个杂原子，或代表选自以下的基团 其中X、Y、Z彼此独立，各自代表选自以下的基团氢、氟、氯、溴、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、直链或支链C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基团，其中R12和R13相同或不同，各自代表氢或直链或支链C1-C6烷基，W代表两个环之间的化学单键、CH2、O、S或NR14基团，其中R14为氢或直链或支链C1-C6烷基，m为0、1、2、3或4，和m1为1或2。
14.权利要求9-13中一项或多项的化合物，所述化合物选自[1]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺，[2]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[3]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-4-苯基苯磺酰胺，和[4]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，及其相应的盐和溶剂合物。
15.一种得到权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或(Ib)磺酰胺衍生物的方法，其特征在于至少一种通式(II)化合物或其一种适当保护的衍生物， 其中A具有权利要求1-14中一项或多项的含义，且X为可接受的离去基团，优选卤原子，更优选氯，与至少一种通式(III)的7-氨基吲哚或其一种适当保护的衍生物反应； 其中R1-R7和n具有权利要求1-14中一项或多项的含义，得到相应的磺酰胺，且如果需要，可任选除去后者的保护基团。
16.一种得到权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或(Ib)磺酰胺衍生物的方法，其中R1-R6、R8和R9、n和A具有权利要求1-14中一项或多项的含义，且R7为直链或支链C1-C6烷基，其特征在于至少一种通式(Ia)化合物和/或至少一种通式(Ib)化合物，其中R1-R6、R8、R9、n和A具有权利要求1-14中表示的含义，且R7为氢原子，与烷基卤或硫酸二烷基酯反应。
17.一种制备权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或(Ib)化合物的盐优选生理学上可接受的盐的方法，所述方法包括使至少一种通式(Ia)化合物和/或至少一种通式(Ib)化合物在合适的溶剂中与无机酸或有机酸反应。
18.一种药物，所述药物包含权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物和任选一种或多种药理学上可接受的赋形剂。
19.权利要求18的药物，所述药物用于调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，优选用于调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征。
20.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于调节5-HT6受体的药物中的用途。
21.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病的药物中的用途。
22.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于调节食欲的药物中的用途。
23.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于保持、增加或减少体重的药物中的用途。
24.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗肥胖症的药物中的用途。
25.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食欲过盛的药物中的用途。
26.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食欲缺乏的药物中的用途。
27.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗恶病质的药物中的用途。
28.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)优选肥胖所致II型糖尿病的药物中的用途。
29.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗胃肠道疾病的药物中的用途。
30.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗过敏性肠综合征的药物中的用途。
31.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗焦虑症的药物中的用途。
32.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗抑郁症的药物中的用途。
33.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗双相性精神障碍的药物中的用途。
34.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗认知记忆障碍的药物中的用途。
35.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗老年性痴呆的药物中的用途。
36.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗早老性痴呆的药物中的用途。
37.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗帕金森病的药物中的用途。
38.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗亨廷顿舞蹈病的药物中的用途。
39.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗认知缺陷为主的痴呆的药物中的用途。
40.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗多发性硬化的药物中的用途。
41.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗精神病的药物中的用途。
42.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)的药物中的用途。
43.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的用途。
44.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗精神分裂症的药物中的用途。
45.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制备用于增强认知的药物中的用途。
46.一种药物，所述药物包含权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物和任选一种或多种药理学上可接受的赋形剂。
47.权利要求46的药物，所述药物用于调节5-HT6受体；用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或减少体重；用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道疾病，优选过敏性肠综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，优选用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、焦虑症、惊恐性障碍、抑郁症，优选双相性精神障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆、神经变性疾病，优选早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化、精神分裂症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)。
48.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于调节5-HT6受体的药物中的用途。
49.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病的药物中的用途。
50.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于调节食欲的药物中的用途。
51.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于保持、增加或减少体重的药物中的用途。
52.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗肥胖症的药物中的用途。
53.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食欲过盛的药物中的用途。
54.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗食欲缺乏的药物中的用途。
55.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗恶病质的药物中的用途。
56.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)优选肥胖所致II型糖尿病的药物中的用途。
57.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗胃肠道疾病的药物中的用途。
58.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗过敏性肠综合征的药物中的用途。
59.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗焦虑症的药物中的用途。
60.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗抑郁症的药物中的用途。
61.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗双相性精神障碍的药物中的用途。
62.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗认知记忆障碍的药物中的用途。
63.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗老年性痴呆的药物中的用途。
64.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗早老性痴呆的药物中的用途。
65.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗帕金森病的药物中的用途。
66.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗亨廷顿舞蹈病的药物中的用途。
67.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗多发性硬化的药物中的用途。
68.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗认知缺陷为主的痴呆的药物中的用途。
69.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗精神病的药物中的用途。
70.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)的药物中的用途。
71.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的用途。
72.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗精神分裂症的药物中的用途。
73.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制备用于增强认知的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及新的通式(Ia、Ib、Ic)磺酰胺衍生物，这类衍生物任选为其以下形式之一立体异构体优选对映异构体或非对映异构体、外消旋体或至少两种其立体异构体优选对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其盐优选相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；涉及它们的制备方法，涉及它们在人和/或兽用治疗药物中的用途，和涉及包含它们的药用组合物。
文档编号A61K31/429GK1832739SQ200480022353
公开日2006年9月13日 申请日期2004年7月29日 优先权日2003年7月30日
发明者V·R·梅塞, X·柯都尼索莱尔, A·多达尔朱拉斯 申请人:埃斯特韦实验室有限公司