可植入传感器和可植入泵以及抗瘢痕形成剂的制作方法

专利名称：：可植入传感器和可植入泵以及抗瘢痕形成剂的制作方法可植入传感器和可植入泵以及抗瘢痕形成剂
背景技术：
：发明领域本发明一般性涉及可植入传感器、药物递送装置和药物递送泵，更具体地，涉及组合物和制备此类装置和使用此类装置以使它们抵抗炎性和纤维性瘢痕组织生长过度的方法。相关领域描述可植入的药物递送装置和泵是提供治疗剂的长期的、位点特异释放以治疗多种医学病症的装置。当希望局部化药物作用(即该病症仅影响特定区域)或者当药剂的系统递送效率低或无效和导致毒性、严重副作用、药物到达靶组织前失活、差的症状/疾病控制、和/或药物成瘾时，通常利用药物递送植入物和泵。可植入泵也可以以恒定的、受调节的方式长期递送全身药物水平和帮助患者避免与间歇性全身给药相关的血液水平药物浓度的"峰和谷"。对于许多患者，这可以导致更好的症状控制(通常可以根据症状的严重性滴定剂量)，更佳的疾病治理(尤其是糖尿病中的胰岛素递送)，和更低的药物需要(尤其用于疼痛给药方法)。已经为一系列特定医学病症开发了无数药物递送装置、植入物和泵，并且装置的具体构造和递送机理取决于具体治疗。例如，药物递送植入物和泵已经用于多种临床应用，包括用于治疗糖尿病的可编程胰岛素泵，施用麻醉剂(例如，吗啡、芬太尼)用于减轻疼痛(例如，癌症、背部问题、mv、手术后)的鞘内(脊柱内)泵，局部和全身递送化学治疗剂以治疗癌症(例如，肝脏肿瘤的肝动脉5-FU输注)，用于心脏病症的治疗的给药方法(例如，用于心律异常的抗心律失常药)，用于神经病症中的痉挛(例如，多发性硬化、脊髓损伤、脑损伤、脑性麻痹)的鞘内递送抗痉挛药物(例如，巴氯芬)，或者用于感染控制(例如，骨髓炎、脓毒性关节炎)的局部/区域抗生素。通常，大多数药物递送由皮下植入(皮肤下容易接近，但是离散的位置)并且由具有药物贮器的泵装置和软导管组成，通过该导管将药物递送到耙组织。泵贮存和经过导管释放预定量的药物以实现局部或全身的治疗药物水平(取决于应用)。泵的中心具有由隔膜覆盖的自封性入口，从而如果需要，可以经皮(通过皮肤和隔膜)插入针头用药物再填充该泵。通常有两种类型的可植入药物递送泵。恒定速率泵通常由气体驱动并且设计成在压力下以预编程的恒定速率作为连续剂量分配药物。药物流的量和速率受到所用导管的长度、温度和高度的调节，当需要不变的、长期药物递送时，它们是最好的。尽管有局限，但是这些泵的优点是简单，具有很少的移动部分，不需要电池能并且具有较长的寿命。可编程速率泵利用电池供能泵和恒定压力贮器以可以由医生或患者编程的方式周期性地递送药物。对于可编程的输注装置，可以基于所编程的方案以小的、离散剂量递送药物，该方案可以根据个体的临床反应改变。可编程的药物递送泵可以与外部发射机通讯，该发射机通过穿过皮肤的低频波编程指定的剂量给药方案，包括速率、每剂的时间和量。可编程速率泵被更广泛地使用并且提供了更佳的剂量测定，但是因为它们的复杂性，它们需要更多保养并且具有更短的寿命。可植入的药物递送装置或者泵的临床功能取决于该装置，尤其是导管，其能够有效保持与靶组织(例如，脊髓中的硬膜下(sudural)空间、动脉腔、腹膜)的紧密解剖学接触)的密切解剖学接触并且不受瘢痕组织的包覆或者阻塞。不幸的是，在许多情况中，当将这些装置植入身体中时，它们经受来自周围宿主组织的"异物"反应。身体识别所植入的装置为外来的，其引发炎症反应，接着用纤维性结缔组织包覆该植入物。装置植入期间对解剖结构和植入物周围组织的创伤也可以导致瘢痕形成(g卩，纤维变性)。最后，如果装置受到患者的日常活动操作(有些患者连续乱动皮下植入物)或者剌激，甚至在成功植入后也可以发生装置的纤维性包覆。对于药物递送泵，导管头或者腔可能受到瘢痕组织的堵塞，其可以导致药物流动减慢或者完全停止。备选地，导管可以受到瘢痕的包覆(g卩，身体用纤维组织"隔开"装置)从而药物不完全地递送到靶组织(g卩，瘢痕防止从导管的正确药物运动到囊的另一边)。这些发展的任一种都可以导致药物效率低地或不完全地流向目标靶组织或器官(和丧失临床益处)，而第二种还可以导致局部药物积累(在囊中)和另外的临床并发症(例如，局部药物毒性；大量药物突然"倾倒"入周围组织后的药物隔离)。此外，可植入泵或者导管周围的组织可以受到炎性异物反应的非故意的损害，导致功能损失和/或组织损伤(例如，脊椎管中的瘢痕组织导致疼痛或阻塞脑脊液的流动)。经常(不是总是)与药物递送泵结合使用的装置是可植入传感器装置。可植入传感器是用于检测身体功能和/或关键生理代谢物、化学、激素或者生物学因子的水平的变化的装置。可植入传感器可以用于传感多种物理和/或生理性质，包括，但不限于，光的、机械的、化学的、电化学的、温度、张力、压力、磁力、加速、电离辐射、声波或者化学改变。通常，传感器技术与可植入的药物递送泵联合，从而传感器接受信号然后使用该信息调节药物的释放动力学。该技术的最广泛追求的应用是产生闭环"人工胰腺"，其可以连续检测血糖水平(通过植入的传感器)和对可植入泵提供反馈以调节胰岛素向糖尿病患者的施用。可植入传感器的其它代表性实例包括，血/组织葡萄糖监视器、电解质传感器、血液组分传感器、温度传感器、pH传感器、光学传感器、电流分析传感器、压力传感器、生物传感器、传感应答器、张力传感器、活性传感器和磁阻传感器。很像上述药物递送泵所面临的问题，所植入传感器的正确的临床功能取决于与靶组织和/或体液的紧密解剖学接触。植入传感器周围的瘢痕形成可以降低装置-组织界面的电组分和特征，并且组织可能不能正确发挥功能。例如，当发生"异物"反应并且植入的传感器受到瘢痕的包覆(即，身体用纤维组织"隔开"传感器)时，传感器接受不准确的生物学信息。如果传感器正检测囊内的状况，并且这些状况不与囊外的状况一致(通常是这样)，它将产生不准确的读数。类似地，如果瘢痕组织改变物理或化学信息向传感器的检测机构的流动，它所处理的信息将不反映存在于靶组织中的那些情况。发明概述简而言之，本发明公开了药剂，其抑制过量纤维性(瘢痕)组织的生产的一个或多个方面。一方面，本发明提供了组合物，其用于通过含有传感器或者药物递送泵的医用装置或植入物来递送所选治疗剂，以及制造和使用这些植入物和装置的方法。描述的组合物和方法用于用药物递送组合物涂布传感器或者泵从而在一定时期内以治疗水平递送药剂，所述治疗水平足够防止递送导管和/或植入的传感器被包覆在纤维组织中，从而改善和/或延长装置功能。备选地，描述了含有纤维变性抑制剂的局部施用的组合物(例如，局部药剂、注射剂、液体、凝胶剂、喷雾剂、微球体、糊剂、糯米纸囊剂)，其可以应用于与植入的泵(尤其递送导管)和/或植入的传感器相邻的组织，从而纤维变性抑制剂在一定时期内以治疗水平递送以足够防止递送导管或传感器被纤维组织阻塞或者包覆。最后，描述了许多特定可植入泵、传感器和组合装置，其由于用减少过量疤痕形成和纤维组织积累及其它相关优点的药剂涂布而产生优良的临床结果。在本发明的一方面，提供了药物涂布或药物浸渍的植入物和医用装置，其在植入的药物递送泵或者传感器周围的组织中减少纤维变性，或者抑制该装置/植入物表面(尤其药物递送导管腔和传感器表面)上瘢痕发展，从而增强该方法的功效。例如，纤维组织可以减少或者阻塞治疗剂从导管向耙组织的流动，或者防止植入的传感器检测准确的读数。在多种实施方案中，通过局限于与植入装置相邻组织的特定药剂的局部或者全身释放来抑制纤维变性。机械或者手术干预(如泵或传感器的植入)后组织的修复包括两种不同的过程:(1)再生(损伤细胞由相同类型的细胞替代)和(2)纾维变銜损伤细胞由结缔组织替代)。纤维变性(或瘢痕形成)过程的几个一般组分包括炎症细胞的浸润和炎症反应，结缔组织细胞(如成纤维细胞或平滑肌细胞)的迁移和增殖，胞外基质(ECM)的沉积，新血管的形成(血管生成)，和重塑(纤维组织的成熟和组织)。本文所用的"抑制(减少)纤维变性"可以理解为指减少或者限制纤维组织形成(即，通过减少或抑制炎症过程、结缔组织细胞迁移或增殖、ECM生产、血管生成，和/或重塑中的一种或多种)的药剂或组合物。此外，本发明中描述的许多治疗剂将具有在适宜时还减少组织再生的附加益处。在本发明的某些实施方案中，植入物或装置(例如，传感器或泵)适于通过本文引用的一种或多种机制释放抑制纤维变性的药剂。在本发明的某些其它实施方案中，植入物或装置含有一种药剂，其保持与该植入物或装置相关联的同时，通过所述药剂和所述植入物或装置周围的组织之间的直接接触来抑制该植入物或装置和防止所述植入物或装置的组织之间的纤维变性。在本发明的相关方面，提供了包含植入物或者装置的植入泵和传感器，其中该植入物或装置释放体内抑制纤维变性的药剂。"药剂的释放"指该药剂或者其亚组分的任何统计学显著的存在，所述亚组分已经从该装置/植入物解离和/或在该装置/植入物的表面(或内部)上保持活性。在本发明的另一方面，提供了生产医用装置或植入物的方法，其包括涂布(例如，喷雾、浸入、包覆或者施用药物通过)医用装置或植入物的步骤。此外，该植入物或医用装置可以如此构造使得该装置本身包含抑制植入物内或者周围纤维变性的材料。在本发明的上下文中可以利用多种可植入泵和传感器，取决于所希望的治疗的位点和性质。在本发明的多种实施方案中，将植入的泵或者传感器用组合物或化合物进一步涂布，该组合物或化合物在植入后将纤维变性抑制活性剂的开始延迟一段时间。此类药剂的代表性实例包括肝素,PLGA/MePEG,PLA和聚乙二醇。在其它实施方案中，纤维变性-抑制植入物或装置在使用之前、之间或之后活化(例如，装置上非活性药剂首先被激活成减少或者抑制体内纤维变性反应的药剂)。在本发明的多种实施方案中，围绕植入的泵(尤其是药物递送导管)和/或传感器的组织用含有纤维变性抑制剂的组合物或化合物处理。描述了含有纤维变性抑制剂的局部施用的组合物(例如，局部的、可注射的、液体、凝胶剂、喷雾剂、微球体、糊剂、糯米纸囊剂)或者化合物，其可以应用于泵或者传感器的表面、或者渗透到与泵或者传感器相邻的组织，从而药剂在一段时间内以治疗水平递送以足够防止药物递送导管和/或传感器被纤维组织阻塞或者包覆。这可以代替用纤维变性抑制剂涂布该装置或植入物进行，或者除了用纤维变性抑制剂涂布该装置或植入物之外进行。纤维变性抑制剂的局部施用可以在泵或者传感器自身植入之前、期间或者之后发生。在本发明的多种实施方案中，植入的泵或者传感器在一个方面、部分或者表面上用抑制纤维变性的组合物涂布，以及在该装置的另一方面、部分或者表面上用促进瘢痕形成的组合物或者化合物涂布(例如，将装置体固定到特定解剖空间)。促进纤维变性和瘢痕形成的药剂的代表性实例包括丝、二氧化硅、晶体二氧化硅、博来霉素、石英尘埃、新霉素、滑石、金属铍及其氧化物、视黄酸化合物、铜、瘦素、生长因子、细胞外基质的组分；纤连蛋白、胶原、纤维蛋白，或者纤维蛋白原、聚赖氨酸、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、壳聚糖、N-羧基丁基壳聚糖和RGD蛋白质；氯乙烯或者氯乙烯的聚合物；选自氰基丙烯酸酯和交联聚(乙二醇)-甲基化胶原蛋白的粘结剂；炎性细胞因子(例如，TGF卩、PDGF、VEGF、bFGF、TNFa、NGF、GM-CSF、IGF-1、IL-1、IL-l-(3、IL-8、IL-6，和生长激素)；结缔组织生长因子(CTGF)及其类似物和衍生物。本发明还提供了治疗进行外科手术、内镜检查或者微创疗法的患者的方法，其中作为该方法的一部分放置植入的泵和传感器。如本文所用的，可以理解"抑制纤维变性"指装置中或者周围瘢痕组织的量的统计学显著减少或者植入物(导管和/或传感器)和组织之间界面中的改善，其可以或可以不导致任何并发症或者装置/植入物失效的永久抑制。将药剂和组合物用于产生新的药物涂布的植入物和医用装置，其减小对植入物的异物反应和限制装置表面上、之中或者周围反应性组织的生长，从而增强性能。用经设计防止瘢痕组织过度生长或者改善电传导的所选药剂涂布的可植入泵和传感器可以提供比未涂布装置明显的临床优点。例如，一方面，本发明涉及可植入泵和传感器，其包含医用植入物和(i)抗瘢痕形成剂和(ii)包含抗瘢痕形成剂的组合物中的至少一种。存在该药剂用以抑制瘢痕形成，否则当该植入物置于动物体内时可以发生瘢痕形成。另一方面，本发明涉及方法，其中植入物和(i)抗瘢痕形成剂和(ii)包含抗瘢痕形成剂的组合物中的至少一种被置于动物中，并且所述药剂抑制瘢痕形成，否则将发生瘢痕形成。在下面概述本发明的这些及其它方面。从而，在多种独立的方面，本发明提供了装置，其包含可植入的泵和/或传感器和抗瘢痕形成剂或者包含抗瘢痕形成剂的组合物，其中该药剂抑制瘢痕形成。在下面更详细描述这些及其它装置。在上述装置的每一种中，在单独的方面，本发明提供了药剂为细胞周期抑制剂；药剂为蒽环霉素；药剂为紫杉垸；药剂为鬼臼毒素；药剂为免疫调节剂；药剂为热休克蛋白90拮抗剂；药剂为HMGCoA还原酶抑制剂；药剂为肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂；药剂为NFKB抑制剂；药剂为P38MAP激酶抑制剂。在本文更详细地描述这些及其它活性剂。在另外方面，对于与每一种上述药剂组合的每一种上述装置，对于每种组合，独立地公开所述药剂可以与聚合物存在于组合物中。在该方面的一个实施方案中，聚合物是生物可降解的。在该方面的另一实施方案中，聚合物是非生物可降解的。在本文更详细的给出聚合物的其它特点和特征，它们用于为装置和上述药剂的每种组合描述本发明。除了装置，本发明还提供了方法。例如，在本发明的另外方面，对于每种上述装置，和对于装置与抗瘢痕形成剂的上述组合的每一种，本发明提供了方法，其中将特定装置植入动物中，并且与该装置结合的特定药剂抑制否则可能发生的瘢痕形成。本文鉴定的每种装置可以是"特定装置"，本文鉴定的每种抗瘢痕形成剂可以是"抗瘢痕形成剂"，其中本发明在独立实施方案中提供装置和药剂的每种可能的组合。可以在装置置于动物之前将药剂与装置结合。例如，药剂(或者包含该药剂的组合物)可以涂布在植入物上，然后将所得装置置于动物中。此外，或备选地，药剂可以独立地置于动物中靠近装置将、或者正在置于动物内的位置。例如，可以将药剂喷雾或者置于将接触医用装置或者经历瘢痕形成的组织上、与该组织相邻，和/或组织内。为此，本发明提供了将植入泵和/或传感器和抗瘢痕形成剂或者包含抗瘢痕形成剂的组合物植入动物宿主，其中该药剂抑制瘢痕形成。在每种前述方法中，在单独的方面，本发明提供了药剂为细胞周期抑制剂；药剂为蒽环霉素；药剂为紫杉垸；药剂为鬼臼毒素；药剂为免疫调节剂；药剂为热休克蛋白90拮抗剂；药剂为HMGCoA还原酶抑制剂；药剂为肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂；药剂为NFkB抑制剂；药剂为P38MAP激酶抑制剂。在本文更详细地描述可以抑制纤维变性的这些及其它活性剂。在另外方面，对于与每种前述药剂联合使用的每种前述方法，对于每种组合，独立地公开所述药剂可以与聚合物存在于组合物中。在该方面的一个实施方案中，聚合物是生物可降解的。在该方面的另一实施方案中，聚合物是非生物可降解的。在本文更详细的给出聚合物的其它特点和特征，它们用于为上述药剂装置和每种组合描述本发明。当参考下面的详细描述和附图时，本发明的这些及其它方面将变得显而易见。此外，在本文给出了多种参考文献，它们更详细地描述方法和/或组合物(例如，聚合物)，并且因此完整引入作为参考。附图简述图1是显示细胞周期抑制剂如何作用于生物学途径中的一个或多个歩骤的图解。图2是显示了用于评估米托蒽醌对THP-1巨噬细胞的一氧化氮生产的影响的筛选测定结果的图表。图3是显示了用于评估Bay11-7082对THP-1巨噬细胞的TNF-a生产的影响的筛选测定结果的图表。图4是显示了用于评估雷帕霉素浓度对THP-1巨噬细胞的TNF-a生产的影响的筛选测定结果的图表。图5是显示了用于评估米托蒽醌对人成纤维细胞增殖的影响的筛选测定结果的图表。图6是显示了用于评估雷帕霉素对人成纤维细胞增殖的影响的筛选测定结果的图表。图7是显示了用于评估紫杉醇对人成纤维细胞的增殖的影响的筛选测定结果的图表。图8为显示来自大鼠气囊损伤模型的未受损的颈动脉的图片。图9为显示来自大鼠气囊损伤模型的受损的颈动脉的图片。图10为显示大鼠气囊损伤模型中紫杉醇/网眼处理的颈动脉的图片。图IIA概略地描绘了基质金属蛋白酶的转录调节。图11B为印迹，其阐明IL-1刺激AP-1转录活性。图IIC是显示在来自用紫杉醇预处理的软骨细胞的裂解物中降低的IL-1诱导的结合活性的图。图11D为印迹，其表明IL-1诱导在RNA水平上增加软骨细胞中胶原酶和溶基质素，并且该诱导可以通过用紫杉醇预处理抑制。图12A-H为印迹，其显示了多种抗微管药剂在抑制胶原酶表达中的效果。图13是显示用于评估紫杉醇对平滑肌细胞迁移的影响的筛选测定结果的图。图14是显示用于评估格尔德霉素对THP-1巨噬细胞的IL-1卩生产的影响的筛选测定法的结果的图。图15是显示用于评估格尔德霉素对THP-1巨噬细胞的IL-8生产的影响的筛选测定法的结果的图。图16是显示用于评估格尔德霉素对THP-1巨噬细胞的MCP-1生产的影响的筛选测定法的结果的图。图17是显示用于评估紫杉醇对平滑肌细胞增殖影响的筛选测定法的结果的图。图18是显示用于评估紫杉醇对鼠RAW264.7巨噬细胞细胞系增殖影响的筛选测定法的结果的图。图19为直方图，其显示了相对于暴露于未涂布的PU膜，暴露于丝包被的血管周围聚氨酯(PU)膜的颈动脉中肉芽组织的面积。图20为直方图，其显示了相对于暴露于未涂布的PU膜，暴露于丝缝合线涂布的血管周围PU膜的颈动脉中肉芽组织的面积。图21为直方图，其显示了相对于对照组(其中仅用血管周围PU膜包覆动脉)，暴露于天然和纯化的丝粉剂和用血管周围PU膜包覆的颈动脉中肉芽组织的面积。图22为直方图，其显示了相对于对照组(其中仅用血管周围PU膜包覆动脉)，用滑石粉喷洒并用用血管周围PU膜包覆的颈动脉中肉芽组织的面积(在第1个月和第3个月)。发明详述定义在提出本发明前，首先阐明在下文中使用的某些术语的定义对于本发明的理解是有帮助的。"医用装置"、"植入物"、"装置"、"医用植入物"、"植入物虔置"等等同义地用于指为了一种或多种治疗或预防目的设计用来部分或完全置于患者身体的任意物体，所述治疗或预防目的为诸如恢复生理功能，减轻与疾病相关的症状，递送治疗剂，检测内环境的改变(或者水平)，和/或修复或代替或者改善受损伤或者患病的器官和组织。尽管医用装置通常由生物学相容的合成材料(例如，医用级不锈钢、钛及其它金属；外源聚合物，如聚氨酯、硅、PLA、PLGA)组成，其它材料也可以用于构造医用装置或者植入物。尤其可以用于本发明实施的特定医用装置和植入物包括设计用于递送治疗水平的药物到靶组织的装置和植入物(药物递送泵)和/或设计用于检测身体功能改变和/或关键生理代谢物、化学、激素或者生物学因子的变化的传感器。"可植入传感器"指植入身体用于检测特定化学物(例如，葡萄糖、电解质、药物、激素)的血液或组织水平和/和身体化学、代谢物、功能、压力、流动、物理结构、电活动或者其它可变参数的变化的医用装置。可植入传感器可以具有一个或多个电极，其伸入外部环境以传感多种物理和/或生理性质，包括，但不限于，光的、机械的、气压、化学和电化学性质。传感器可以用于检测例如周围温度、张力、压力、磁、加速、电离辐射、声波或者化学改变(例如，血液成分，如糖)的信息。例如，对于葡萄糖水平的检测，传感器可以利用基于酶的电化学传感器，葡萄糖-响应水凝胶联合压力传感器，具有电极的微丝，射频微电子和葡萄糖亲和聚合物联合物理和生物化学传感技术，和近或中红外线发射联合光学光谱检测器，仅举几个例子。可植入传感器的代表性实例包括，血/组织葡萄糖监视器、电解质传感器、血液成分传感器、温度传感器、pH传感器、光学传感器、电流分析传感器、压力传感器、生物传感器、传感应答器、张力传感器、活性传感器和磁阻传感器。"药物递送泵"指包括泵的医用装置，该泵构造成以受调节的剂量递送生物活性剂(例如，药物)。这些装置植入在身体内并且可以包括用于编程药物的控释的外部发射机，或者备选地，可以包括可植入传感器，其提供如果生理上需要，引发药物递送泵释放药物。药物递送泵可以用于递送几乎任意药剂，但是特定实例包括用于治疗糖尿病的胰岛素、用于减轻疼痛的药物、用于治疗癌症的化学治疗剂、用于治疗运动和肌肉病症的抗痉挛剂，或者用于治疗感染的抗生素。用于本发明实施的药物递送泵的代表性实例包括，但不限于，恒流药物递送泵、可编程的药物递送泵、鞘内泵、可植入的胰岛素递送泵、可植入的渗透泵、眼药递送泵和植入物、计量系统、蠕动(滚动)泵、电驱动的泵、弹性体泵、弹簧收縮泵、气体驱动泵(例如，通过电解池或者化学反应诱导)、液压泵、依赖活塞的泵和非依赖活塞的泵、分配室、输注泵、被动式泵、infUsate泵和渗透压驱动的液体分配器o"纤维变性"、"瘢痕形成"或者"纤维变性反应"指响应损伤或者医学干预形成纤维(瘢痕)组织。抑制纤维变性或者瘢痕形成的治疗剂可以通过一种或多种机制如此进行，所述机制包括抑制炎症应答，抑制结缔组织细胞(如成纤维细胞、平滑肌细胞和血管平滑肌细胞)的迁移或者增殖，抑制血管生成，诱导ECM产生(或者促进ECM分解)，和/或抑制组织重建。此外，本发明描述的多种治疗剂将在适宜时还具有减少组织再生(通过相同类型的细胞替代受损的细胞)的另外益处。"抑制纤维变性"、"减少纤维变性"、"纤维变性抑制剂"、"抑制瘢痕"、"减少瘢痕"、"抗-纤维变性"、"抗瘢痕形成"等等同义地用于指药剂或组合物的作用，其导致预计不存在该药剂或组合物时纤维组织形成的统计学显著的减少。"抑制剂"指防止生物学过程发生或者减慢生物学过程发生的速率或者程度的药剂。所述过程可以是通常的过程，如瘢痕形成或者指特定生物学作用，如导致细胞因子释放的分子过程。"拮抗剂"指防止生物学过程发生或者减慢生物学过程发生的速率或者程度的药剂。尽管该过程可以为一般的过程，但是通常这指药物机理，其中药物与分子竞争活性分子位点或者防止分子与该分子位点相互作用。在这些情况中，效果为该分子过程受到抑制。"激动剂"指刺激生物学过程或者生物学过程发生的速率或程度的药剂。所述过程可以是一般的过程，如瘢痕形成或者指特定生物学作用，如导致细胞因子释放的分子过程。"抗微管剂"可以理解为包括例如，通过防止或者稳定聚合损害微管功能的任意蛋白质、肽、化学品或者其它分子。稳定微管的聚合的化合物在本文称作"微管稳定剂"。可以用多种方法测定具体化合物的抗-微管活性，包括例如，Smith等(Ca"cer丄故79(2):213-219,1994)和Mooberry等,(Q7"cw丄欲.P6(2):261-266,1995)描述的测定法。"宿主"、"人"、"受试者"、"患者"等同义地用于指生物(人或者动物)，本发明的装置将植入该生物中。"植入的"指已经将装置完全或部分置于宿主体内。当装置的某部分达到或者延伸到宿主外面时，装置是部分植入的。"药剂的释放"指药剂或者其亚组分的统计学显著的存在，所述药剂或者其亚组分已经从植入物/装置解离和/或在装置/植入物的表面上(或者里面)保持活性。"生物可降解的"是指降解过程至少部分由生物系统介导和/或在其中进行的材料。"降解"指链分裂过程，通过该过程将聚合物链切割成寡聚体和单体。链分裂可以通过多种机制发生，所述机制包括例如，通过化学反应(例如，水解)或者通过热或者光解过程。例如，使用凝胶渗透层析(GPC)可以表征聚合物降解，凝胶渗透层析监视侵蚀和药物释放期间聚合物分子量改变。生物可降解的还指可以通过生物系统介导的和/或生物系统中进行的侵蚀过程降解。"侵蚀"是指其中物质从本体脱落的过程。在聚合物系统的情形中，物质可以是单体，寡聚体，聚合物主链的一部分，或聚合物本体的一部分。侵蚀包括oo表面侵蚀，其中侵蚀仅作用于基质表面而非内部；和(ii)本体侵蚀，其中整个系统被快速水合并且聚合物链在整个基质中裂解。取决于聚合物的类型，侵蚀通常通过三种基本机制发生(参见例如，Heller,J.，CRCCriticalReviewinTherapeuticDrugCarrierSystems(1984)，1(1),39-90);Siepmann,J.等，Adv.DrugDel.Rev.(2001)，48,229-247):(1)已经通过共价交联不溶解化和作为交联或主链增溶的水溶性聚合物经历水解裂解；(2)通过水解，离子化或质子化侧基使得最初水不溶性的聚合物增溶；和(3)通过主链裂解将疏水性聚合物转化为水溶性小分子。表征侵蚀的技术包括热分析(例如DSC)，X-射线衍射，扫描电子显微镜(SEM)，顺磁共振光谱学(EPR)，NMR成像，和在侵蚀实验过程中记录质量损失。对于微球粒，可以应用光子关联能谱法(PCS)及其它粒径测量技术来监视可侵蚀的装置随时间的大小演变。如本文所用，"类似物"是指在结构上类似于母体化合物、但是在组成上稍微不同(例如一个原子或官能团不同，增加或去除)的化学化合物。类似物可以具有或可以不具有与原有化合物不同的化学或物理性质，并且可以或可以不具有改善的生物学和/或化学活性。例如，与母体化合物相比，类似物可以更亲水或者它可以具有改变的反应性。类似物可以模拟母体化合物的化学和/或生物学活性(g卩，它可以具有类似或相同的活性)，或者在一些情形中，可以具有增加的或降低的活性。类似物可以是原有化合物的天然或非天然存在的(例如重组的)变体。类似物的实例有突变蛋白质(即其中至少一个氨基酸被缺失、增加或被另一氨基酸替换的蛋白质类似物)。其它类型的类似物包括异构体(对映异构体，非对映异构体等)和化合物的其它类型的手性变体，以及结构异构体。类似物可以是直链化合物的支链或环状变体。例如，直链化合物可以具有支链的或者被取代而赋予某些理想性能的(例如改善的亲水性或生物利用度)类似物。如本文所用，"衍生物"是指化合物的化学或生物学改性的形式，其结构类似于母体化合物并且(实际上或理论上)衍生于该母体化合物。"衍生物"与"类似物"的区别在于母体化合物可以是产生"衍生物"的原材料，而母体化合物不一定用作原材料来产生"类似物"。衍生物可以或可以不具有与母体化合物不同的化学或物理性能。例如，与母体化合物相比，衍生物可以更亲水或者它可以具有改变的反应性。衍生作用(即改性)可以包括置换分子内的一个或多个部分(例如官能团变化)。例如，氢原子可以被卤素如氟或氯所取代，或者羟基(-OH)可以被羧酸部分(-COOH)置换。术语"衍生物"还包括母体化合物的偶联物和前药(即在生理条件下可以转化为原有化合物的化学改性的衍生物)。例如，前药可以是活性剂的非活性形式。在生理条件下，前药可以转化为化合物的活性形式。例如通过用酰基(酰基前药)或氨基甲酸酯基团(氨基甲酸酯前药)替代氮原子上的一个或两个氢原子，可以形成前药。更具体的与前药有关的信息例如见Fleisher等，AdvancedDrugDeliveryReviews19(1996)115;DesignofProdrugs,H.Bundgaard(ed.),Elsevier,1985;或H.Bundgaard,DrugsoftheFuture16(1991)443。术语"衍生物"还用于描述母体化合物的所有溶剂化物，例如水合物或加合物(例如与醇的加合物)，活性代谢物和盐。可以制备的盐的类型取决于化合物内部部分的性质。例如，酸性基团，例如羧酸基团可以形成例如碱金属盐或碱土金属盐(例如钠盐，钾盐，镁盐和钙盐，还有与生理可耐受的季铵离子的盐，和与氨水及生理可耐受的有机胺的酸加成盐，所述生理可耐受的有机胺如例如三乙胺，乙醇胺或三-(2-羟乙基)胺)。碱性基团可以例如与无机酸或有机羧酸和磺酸形成酸加成盐，所述无机酸如盐酸，硫酸或磷酸，所述有机羧酸和磺酸如乙酸，柠檬酸，苯甲酸，马来酸，富马酸，酒石酸，甲磺酸或对甲苯磺酸。同时含有碱性基团和酸性基团的化合物，例如除了碱性的氮原子以外还含有羧基，可以作为两性离子存在。通过本领域技术人员已知的常规方法可以获得盐，例如通过将化合物与无机或有机酸或碱在溶剂或稀释剂中合并，或者通过阳离子交换或阴离子交换来自其它盐。除非另外指出，本文所述的任何浓度范围、百分比范围、或比率范围应当理解为包括在该范围内任何整数及其分数的浓度、百分比或比率，如整数的十分之一和百分之一。此外，除非另外指出，本文所述的涉及任何物理特征如聚合物单元、大小或厚度的任何数字范围应当理解为包括在所述范围内的任何整数。应当理解术语如以上和本文其它地方使用的"一种(a)""—种(an)"是指"一种或多种"列举的组分。例如，"一种(a)"聚合物是指一种聚合物或包含两种或多种聚合物的混合物。如本文所用，术语"大约"是指±15%。如上面讨论的，本发明提供了涉及医用装置和植入物(特别是可植入的泵和传感器)的组合物、方法和装置，其极大地增加了它们抑制在所述装置或植入物上、或周围、表面上反应性瘢痕组织的形成的能力。下面详细描述的是构造医用装置或植入物的方法、用于产生抑制纤维变性的医用装置或植入物的组合物和方法，和应用此类医用装置和植入物的方法。A.包括和释放纤维变性-抑制剂的可植入传感器和泵装置的临床应用1.可植入传感器一方面，提供了包括抗瘢痕形成剂的可植入传感器，其可以用于检测身体中的生理水平或者变化。有许多传感器装置，其中纤维变性反应的发生将不利地影响该装置的功能或者植入或者使用该装置针对的生物学问题。植入传感器的正确的临床功能取决于与耙组织和/或体液的紧密解剖学接触。植入装置周围的瘢痕形成可以降解装置-组织界面的电组分和特征，并且该装置可能不能适当地发挥功能。传感装置和相邻(靶)组织之间瘢痕组织的形成可以防止物理、化学和/或生物信息(例如，流体水平、药物水平、代谢物水平、葡萄糖水平、压力等等)流动到达传感器的检测机构。类似地，如果发生"异物"反应并且其导致植入的传感器受到瘢痕的包覆(即，用纤维组织将身体"隔开"传感器)时，传感器将接受不能整体上反映该生物的生物学信息。如果传感器正检测囊内的状况(即在微环境中检测到的水平)，并且这些状况不与囊外的状况一致(即整个身体内-微环境)，它将记录不代表全身水平的信息。传感器或者转换器可以位于身体的深处以监视多种生理学性质，如温度、压力、张力、流体流动、代谢物水平(例如，电解质、葡萄糖)、药物水平、化学性质、电性质、磁性质，等等。用于本发明实施的可植入传感器的代表性实例包括，血液和组织葡萄糖监视器、电解质传感器、血液成分传感器、温度传感器、pH传感器、光学传感器、电流分析传感器、压力传感器、生物传感器、传感应答器、张力传感器、活性传感器和磁阻传感器。已经描述了许多类型的可植入传感器和转换器。例如，可植入传感器可以是微电子装置，其植入大肠的周围用以通过检测直肠内含物和方便时剌激蠕动性收縮以排空肠来控制肠功能。见，例如，美国专利号6,658,297。可植入传感器可以用于测量胃肠道中的pH。此类pH传感装置的代表性实例是来自Medtronic,Inc.(Minneapolis,MN)的BRAVOpH监视系统(BRAVOpHMonitoringSystem)。可植入传感器可以是GI导管或者探针的部分，其包括连接电学或者光学测量装置的传感器部分和敏感的聚合材料，其当暴露于外部介质的累积作用时经历不可逆的改变。见，例如，美国专利号6,006,121。可植入传感器可以是中心静脉导管(CVC)(例如，颈静脉导管)系统的组件。例如，该装置可以由具有至少一个氧传感器的导管体和远端热交换区组成，其中导管体由冷却剂供给和返回腔形成以提供身体内的热交换，从而防止由于严重脑创伤或者中风导致的局部缺血造成的过热。见，例如，美国专利号6,652,565。CVC可以包括用于测量血液温度的热质和温度传感器，见，例如，美国专利号6,383,144。将在下面更详细描述一些特定可植入传感器装置和治疗。a.血液和葡萄糖监视器葡萄糖监视器用于检测血糖的改变，特别用于处理和治疗糖尿病患者。糖尿病是葡萄糖代谢的代谢失调，其折磨世界上发达国家的数千万人。该疾病的特征是身体不能适当地利用和代谢糖，尤其葡萄糖。正常情况下，血液中葡萄糖和身体组织细胞中葡萄糖之间的细微调节的平衡由胰岛素——胰腺产生的一种激素维持。如果胰腺变得有缺陷并且产生不足够量的胰岛素来降低血糖水平(I型糖尿病)，或者如果尽管产生足够的胰腺胰岛素，但是身体变得对胰岛素的葡萄糖降低效应不敏感(II型糖尿病)，那么导致糖尿病。血糖水平的准确检测对于糖尿病患者的处理时必需的，因为根据响应药物中葡萄糖水平的改变滴定胰岛素和/或其它降血糖剂给药的剂量和时间安排。如果剂量太高，那么血糖水平下降太低，导致意识错乱和可能失去意识。如果剂量太低，那么血糖水平升得太高，导致过度口渴、排尿和代谢的改变(称作酮酸中毒)。如果药物施用的时间安排不正确，那么血糖水平可以在两个极端之间剧烈波动-认为这是造成糖尿病的某些长期并发症，如心脏病、肾衰竭和失明的一种情形。因为在极端情形中，所有这些状况都可以是威胁生命的，小心和持续监视葡萄糖水平是糖尿病处理中的关键方面。当糖尿病患者中葡萄糖水平变得太高或者太低时，检测葡萄糖水平改变和连续传感的一种方法是植入葡萄糖传感器。由于葡萄糖传感器检测血糖水平的改变，所以可以通过外部注射或者通过可植入的胰岛素泵施用胰岛素以保持血糖水平在可接受的生理范围内。许多类型的血液和组织葡萄糖监视器适宜用于本发明的实施中。例如，使用斯滕特固定模平台上的导管可以将葡萄糖监视器经腔递送到血管系统。见，例如，美国专利号6,442,413。葡萄糖监视器可以由监视血糖水平的葡萄糖敏感的活细胞组成并且响应葡萄糖浓度的改变产生可检测的电或者光信号。见，例如，美国专利号5，101，814和5,190,041。葡萄糖监视器可以是皮下植入的小直径的柔性电极，其可以由分析物-响应酶组成，其设计成电化学葡萄糖传感器。见，例如，美国专利号6,121,009和6,514,718。可植入传感器可以是闭环胰岛素递送系统，其中有基于电信号检测患者的血糖水平的传感设备，然后刺激胰岛素泵或者胰腺提供胰岛素。见，例如，美国专利号6,558,345和6,093,167。其它胰岛素监视器在例如，美国专利号6,579,498;6,565,509和5,165,407中描述。微创葡萄糖监视器包括来自CygnusInc.(见cygn.com)的GLUCOWATCHG2BIOGRAPHER;见，例如，美国专利号6,546,269;6,687,522;6,595,919和美国专利申请号20040062759A1;20030195403A1;和20020091312A1。许多通过商业途径可得到的血液和组织葡萄糖传感装置适于实施本发明。尽管可以利用几乎任何可植入的葡萄糖传感器，但是为了更清楚，下面描述一些特定商业和研发阶段的实例。来自MedtronicMiniMed,Inc.(Northridge，CA;见minimed.com)白勺CONTINUOUSGLUCOSEMONITORINGSYSTEM(CGMS);见例如，美国专利号6,520,326;6,424,847;6,360,888;5,605,152;6,804，544;和美国专利申请号20040167464Al。将CGMS系统通过手术植入腹部的皮下组织并每5分钟保存组织葡萄糖读数。用纤维变性-抑制剂涂布传感器可以延长该装置的活性，因为它通常必须在数天(约3天)后除去，部分是因为由于对该该装置的局部组织反应导致它的灵敏性丧失。来自TheraSense(Alameda,CA,见therasense.com)的CONTINUOUSGLUCOSEMONITORINGDEVICE,其利用一次性的、小型化电化学传感器，用装有弹簧的插入装置将该传感器插入到患者的皮肤下。传感器每5分钟测量间质液中的葡萄糖水平，能够保存结果用于将来分析。见，例如,US20040186365A1;US20040106858A1和US20030176183A1。尽管该装置可以存储一个月的数据并且对高和低葡萄糖水平有报警，但是它必须每隔几天更换，因为由于对植入物的的异物反应，该装置丧失了它的准确性。利用该传感器联合纤维变性-抑制剂可以延长它的活动，增强它的性能和降低更换频率。可以从本发明受益的另一种电化学传感器是来自Isense(Portland,OR)的多层可植入的电化学传感器。该系统由半透膜、在葡萄糖存在下产生电流的催化性膜，和用于减小来自其它物质的干扰的特异性膜组成。SMSI葡萄糖传感器(SensorsforMedicineandSciences,Inc.,MontgomeryCounty,马里兰；见s4ms.com)经设计成在短暂的门诊病人步骤中植入皮下。将该传感器设计成每隔几分钟自动测量间质葡萄糖，不用用户干预。传感器植入物无线地与小的外部读出器通讯，允许用户连续监视或者在需要时监视葡萄糖水平。将读出器设计成能够跟踪葡萄糖水平的变化速率和警告用户逼近的低-或高血糖。所述传感器植入物的运行寿命为月6-12个月，之后可以将其更换。AnimasCorporation(WestChester,PA;animascorp.com)正在石开发~"禾中可植入的葡萄糖传感器，其基于置于静脉周围的光谱或者光传感测量血液的近红外吸收。Animas葡萄糖监视器可以系在胰岛素输注泵以提供血糖水平的闭环控制。传感器周围的瘢痕组织扭曲了该装置正确收集光学信息的能力并且可以从与纤维变性抑制剂的联合使用中受益。DexCom,Inc.(SanDiego,CA;见dexcom.com)正在研发他们的ContinuousGlucoseMonitoringSystem,其是将连续血糖读数无线传输到外部接收器的可植入传感器。接收器每30秒显示当前葡萄糖值，以及l小时、3小时和9小时趋势值，并且当检测到高或者低葡萄糖偏差时发出报警声。该装置的特征是可植入传感器，其置于皮下组织并且为1型和2型糖尿病连续监视组织(间质液)葡萄糖水平。该装置还可以包括传感器区中的独特微结构排列，其允许在长时间内得到准确数据。在例如，美国专利号6,741,877;6,702,857和6,558,321中描述了DexCom，Inc.开发的葡萄糖监视装置和相关系统。不幸的是，尽管监视装置的电池和电路允许长期发挥功能，但是该装置的异物反应和/或包覆影响在一定百分比的装置中该装置长期准确地检测葡萄糖水平的能力。将该装置与纤维变性抑制剂联合(例如，通过用药剂涂布植入物和/或传感器，将药剂掺入到组成该装置的聚合物中，和/或将其渗透到植入物周围的组织中)可以允许它在植入后的较长时期内准确检测葡萄糖水平，减小失效的装置数和减小更换发生率。本发明的实施中还尤其重要的是利用葡萄糖-响应性聚合物作为它们的检测机构的一部分的葡萄糖监视系统。M-Biotech(SaltLakeCity,UT)正在研发连续的监视系统，其由葡萄糖-响应水凝胶联合压力换能器的皮下植入组成。见，例如,美国专利号。水凝胶通过收縮或者膨胀响应葡萄糖浓度的改变并通过压力换能器检测所述膨大或收縮。换能器将信息转化成电信号并发送无线信号到显示装置。Cybersensors(Berkshire,UK)生产了囊样的传感器，将其植入皮下并用外部接收器/发射器捕获数据并通过RF信号对该囊供能(见，例如，GB2335496和美国专利号6,579,498)，英国专利和商标局授权)。传感器囊由葡萄糖亲和聚合物组成并且含有物理传感器和RF微芯片；用半透膜进一步包覆整个囊。当暴露于葡萄糖(3-15nM范围)时葡萄糖亲和聚合物显示出流变学改变，随着葡萄糖浓度增加变得更薄并且较不粘稠。该可逆反应可以通过物理传感器检测并转化成信号。这些前述系统提供了将植入的传感器与纤维变性-抑制剂和组合物组合的极好的机会。不仅可以将药剂涂布在传感器的表面或者渗入到传感器周围的组织中，而且它还可以掺入组成该植入物的葡萄糖-响应性水凝胶和聚合物。AdvancedBiosensors(Mentor,OH)正在开发另一种葡萄糖传感装置，其由植入皮肤下的小的(150pm宽，2mm长)、生物相容的、基于硅的针组成。该装置传感真皮中的葡萄糖水平并无线传输数据。不幸的是，异物反应和/或植入物的包覆影响该装置在7天以上准确检测葡萄糖水平的能力。将该装置与纤维变性组合可以允许它在更长时间内准确检测葡萄糖水平和延长该装置的有效寿命。不管可植入的血液、组织、或者间质液葡萄糖传感器装置的具体设计，为了准确检测物理、化学和/或生理学性质，装置必须准确放置以与组织相邻。具体地，传感机制的检测器必须暴露于与在血流中发现的相同(或代表性)的葡萄糖水平。如果在该装置周围发生过度瘢痕组织生长或者胞外基质沉积，那么这可以损害葡萄糖从组织向检测器的移动并使得它无效。类似地，如果发生"异物"反应并且其导致所植入的葡萄糖传感器变得被纤维组织包覆，那么传感器将检测囊中的葡萄糖水平。如果囊内的葡萄糖水平与囊外(即，整个身体内)的葡萄糖水平不一致，那么它将记录不代表全身水平的信息。这可以导致医生或者患者施用错误剂量的降血糖药物(如胰岛素)，这具有潜在的严重后果。释放能够减少瘢痕形成和/或植入物的包覆的血液、组织或者间质液葡萄糖传感器装置可以增加葡萄糖检测的效率和准确度，最小化胰岛素剂量给药错误，帮助维持正确的血糖水平，增加这些装置在临床上发挥功能的持续时间，和/或降低植入物更换的频率。一方面，所述装置包括血液、组织和间质液葡萄糖监视装置，该装置用抗瘢痕形成剂或者包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布。还可以将纤维变性-抑制剂掺入到植入的传感器的组件，和从该组件释放。该实施方案尤其可用于使用葡萄糖-响应性聚合物和水凝胶(可以用活性剂药物装载)的植入物以及利用传感器(其也可以装载纤维变性-抑制剂)周围的半透膜的植入物。备选地，或者除此以外，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗入植入或者将植入葡萄糖传感器的组织周围。b.压力和张力传感器另一方面，可植入传感器可以是压力监测器。压力监测器可以用于检测身体内增加的压力或者张力。可植入的压力换能器和传感器用于暂时或长期在身体器官、组织和血管中记录绝对压力。已经提出了许多不同的设计和操作系统并将其置于具有多种医学病症的患者的暂时和长期使用。可以获得用于几天或几周的暂时使用的内在压力传感器，然而，也可以使用长期或永久的可植入的压力传感器。压力传感器可以检测许多类型的身体压力，如但不限于血压和流体流动、动脉瘤囊内的压力、颅内压力和与骨折相关的机械压力。许多类型的压力监测器适于用于本发明的实施中。例如，可植入传感器通过使用导线、传感器模块、传感器电路(包括电导体)和提供电压的设备可以检测所选位点的体液绝对压力和周围运行温度。见，例如，美国专利号5,535,752。可植入传感器可以是颅内压力监测器，其提供模拟数据信号，将其电转化成数字脉冲。见，例如，美国专利号6,533,733。可植入传感器可以是与可植入的医用传感器装置如起搏器联合使用的包装在气室中的气压传感器，其用于得到参照压力数据。见，例如，美国专利号6,152,885。可植入传感器可适于插入到身体通道以监视与通过腔内植入物(例如，斯滕特固定模)的流体流动相关的参数。见，例如，美国专利号5,967,986。可植入传感器可以是具有电感器-电容器的被动传感器，其具有适于患者的颅骨以传感颅内压力的共振频率。见，例如，美国专利号6,113,553。可植入传感器可以是自供电的张力传感系统，其响应可以在骨固定装置产生的张力产生张力信号。见，例如，美国专利号6,034,296。可植入传感器可以是灌注导管的组件。导管可以包括金属丝电极和金属丝周围用于输注盐水的腔，其设计用于测量跨GI壁的电位差和同时测量压力。见，例如，美国专利号5,551,425。可植入传感器可以是CNS装置的一部分；例如颅内压力传感器，其安装在身体的颅内待监视压力的部位，和将来自颅骨的压力向外传输的设备。见，例如，美国专利号4,003,141。可植入传感器可以是左心室辅助装置的组件。例如，VAD可以是适合于参加左心室和主动脉之间流体连通的血泵，其使用入口流压力传感器和控制器，其可以基于传感器反馈调节泵的速度。见，例如，美国专利号6,623,420。许多通过商业途径可得到的和实验阶段的压力和张力传感器装置适于本发明的实施。为了阐明，在下面的段落中描述一组这些装置和植入物来自CardioMEMS(Atlanta,GA;@cardiomems.com,GeorgiaInstituteofTechnology和theClevelandClinic的合伙企业)的装置可以插入到动脉瘤囊中监视囊中的压力，从而向内科专家报警关于囊中填充流体，其可能到引起破裂的水平。通常用斯滕特固定模移植物进行血管内动脉瘤修复(EVAR)，所述移植物将动脉瘤从循环隔离出来。然而，血液向动脉瘤囊中的持续泄漏导致囊中的压力不断增加和可能导致破裂的危险。EVAR后将CardioMEMS装置植入动脉瘤囊中以监视所分离的囊中的压力以便检测哪些患者处于不断增加的破裂危险中。所述压力传感器的特征是具有可变电容器的电感-电容共振电路。因为电容随着该电容器所放置的环境中的压力改变，所以它可以检测局部压力的变化。通过使用在传感器中诱导振荡电流的外部激发系统和检测振荡频率(其然后用于计算压力)产生数据。不幸的是，尽管电路系统允许长期发挥功能，但是异物反应和/或对植入物的包覆影响了该装置准确检测动脉瘤中压力水平的能力(S卩，该装置检测囊的微环境中的压力，而不是动脉瘤整体的压力)。将该装置与纤维变性抑制剂结合(例如，通过用药剂涂布植入物和/或传感器，将药剂掺入制造植入物的聚合物，和/或将它渗透到植入物周围的囊中)可以允许它在植入后更长的时期准确检测压力水平和减少装置失效的数量。MicroStrainInc.(Williston,VT,(^microstrain.com)已经开发了一类无线可植入传感器，用于测量身体内的张力、位置和运动。这些传感器可以测量，例如，眼震颤、角膜植入物的深度、用于改进的齿冠prep的定向传感器、脊柱韧带张力、脊骨张力、肘韧带张力、emg和ekg数据、用于测量方向和运动的3DM-G、腕韧带张力、用于测量微运动的髋关节置换传感器、植入物消耗、膝韧带张力、踝韧带张力、跟腱张力、足弓支撑张力、鞋垫内的力。该公司提供了膝假体，其可以体内测量压縮力和实时传输数据。描述该技术和用于生产该技术描述的装置组件的专利包括US6,714,763;6,625,517;6,622,567;6,588,282;6,529,127;6,499,368;6,433,629;5,887,351;5,777,467;5,497,147;和4,993,428。描述该技术和用于生产该技术描述的装置组件的美国专利申请包括20040113790;20040078662;20030204361;20030158699;20030047002;20020190785;20020170193;20020088110;20020085174;20010054317;和20010033187。Mesotec(Hannover,德国；②mesotec.com)与几家德国研究所(例如，FraunhoferInstituteofMicroelectronicCircuitsandSystems)合作已经石开发了可植入的眼内压传感器系统，称作MESOGRAPH，其可以连续监视眼内压。例如，为了鉴定青光眼的发作，这是理想的。基于CMOS的传感器可以在标准手术步骤期间植入并感应地连接集成到眼镜架的外部装置。眼镜又通过线缆连接便携式数据记录器。使用在13.56MHz下操作的已调的RF载波和可转换的荷载将数据中转到眼镜，而动力向下到达传感器。通过改变芯片上微机械真空间隙电容器中多晶硅隔膜的直径，传感器响应的压力范围可以在50kNm-2至l」3.5MNm-2之间调节。该装置由用于遥测耦合的精细可折叠线圈与非常小的小型化压力传感器组成。该传感器基于微技术生产并且用于眼内压的连续的长期读数和监视。芯片和线圈集成在改良的软眼内透镜中，该眼内透镜可以在当今的普通手术操作期间植入患者的眼睛中。不幸的是，在最初成功的植入后，该装置通常出故障，因为植入物的异物反应和/或包覆影响它准确检测眼睛中压力水平的能力(g卩，该装置检测植入物周围囊的微环境中的压力，而不是总体的眼内压)。将该装置与纤维变性抑制剂结合(例如，通过用药剂涂布植入物和/或传感器，将药剂掺入制造植入物的聚合物，和/或将它渗透到植入物周围的眼组织中)可以允许它在植入后更长的时期准确检测压力水平和减少出故障的装置的数目。不管压力或者张力传感器的具体设计特征，为了准确检测物理和/或生理学性质(如压力)，装置必须准确放置在组织内并接受代表整体状况的信息。如果在装置周围发生过度瘢痕组织生长或者胞外基质沉积，那么传感器可能接受错误的信息，其可以危害传感器的功效，或者瘢痕组织可以阻断生物学信息向传感器的流动。例如，许多装置在最初成功的植入后出故障，因为植入物的包覆导致它检测不相关的压力水平(g卩，该装置检测植入物周围囊的微环境中的压力，而不是更大的环境的压力)。释放能够减少瘢痕形成的治疗剂的压力和张力传感装置可以增加检测的效率和增加这些装置在临床上发挥功能的持续时间。一方面，该装置包括可植入传感器装置，其用抗瘢痕形成剂或者包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布。可以向作为所植入传感器的结构部分的组分(例如，聚合物)掺入纤维变性-抑制剂和从所述组分释放所述抑制剂。备选地，或者另外地，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗透到装置植入或将要植入处周围的组织中。C.心脏传感器另一方面，可植入传感器可以是构造成检测心脏或者心肌组织中的性质的装置。心脏传感器可以用于检测如在长期内在任意给定时间点监视的与心脏性能相关的参数。通常，经常进行心脏的监视以检测与心脏病，如慢性心力衰竭(CHF)相关的改变。通过监视与心脏功能相关的图样，可以基于血液动力学变化检测衰退(参数如心输出量、射血分数、压力、室壁运动等等)。该不断的直接监视对于表现出CHF的患者中疾病处理是重要的。通过使用可植入传感器直接监视血液动力测量，可以检测血液动力危象和选择适宜的给药方法和介入。许多类型的心脏传感器适宜用于本发明的实施中。例如，作为心脏装置的部分的可植入传感器可以是结合磁铁的活性传感器或者提供可变活性信号的磁阻传感器。见，例如，美国专利号6,430,440和6,411,849。可植入传感器可以通过向遥控装置发射无线电通讯来监视心室中的血压。见，例如，美国专利号6,409,674。可植入传感器可以是基于加速度计的心脏壁运动传感器，其通过使用电信号将心脏组织的加速度转换到心脏刺激装置。见，例如，美国专利号5,628,777。可植入传感器可以植入到心脏的腔中，用植入血管中的另外的传感器检测心腔内的压力和流量。见，例如,美国专利号6,277,078。适于实施本发明的通过商业途径可获得的心脏传感装置包括Biotronik，s(BiotronikGmbH&Co.,Berlin,f惠国，见biotronik.com)CARDIACAIRBAGICDSYSTEM,它是节律监视装置，其在长达心室纤颤的三次发作时间里提供递送30焦耳休克疗法的拯救休克能力。除了拯救休克能力，该系统还提供心搏徐缓起搏和VT监视。来自Biotronik(见biotronikusa.com)的PROTOS系列起搏器还结合了称作闭环剌激(ClosedLoopSimulation)的起搏传感器。也可以用血流和组织输注监视器监视非心脏组织。OakRidgeNationalLaboratory的研究人员已经开发了无线传感器，其监视向所移植器官的血流以早期检测移植排斥。Medtronic(Minneapolis,MN;见medtronic.com)正开发ftMl、]的CHRONICLE可植入产品，其设计成使用直接定位于心脏室中的传感器连续监视患者的心内压力、心率和体力活动。患者定期下载该信息到家用装置，其将该生理学数据通过因特网安全地传输给医生。不管心脏传感器的具体设计特征，为了准确检测物理和/或生理性质(如压力、流速，等等)，装置必须准确地定位于心肌、室或者大血管内并且接收代表整体状况的信息。如果在传感装置周围发生过度瘢痕组织生长，那么传感器可能接受损害其功效的错误信息，或者瘢痕组织可能阻断生物学信息向传感器的检测机构的流动。例如，许多心脏监视装置在最初成功移植后出故障，因为移植物的包覆导致它检测不相关的水平(即该装置检测移植物周围囊的微环境中的情况，而不是更大环境的压力)。释放能够减少斑痕形成的治疗剂的心脏传感装置可以增加检测功效和增加这些装置临床工作的持续时间。一方面，所述装置包括用抗瘢痕形成剂或包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布的可植入传感器装置。纤维变性-抑制剂也可以结合到作为所植入的心脏传感器的结构的部分的组分(如聚合物)中，和从所述组分释放。备选地，或另外地，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗透到所述装置植入或将植入位置周围的组织中。d.呼吸传感器另一方面，可植入传感器可以是配置成检测呼吸系统中性质的装置。呼吸传感器可用于检测呼吸型式的改变。例如，呼吸传感器可以用于检测睡眠呼吸暂停。在一种状况下，身体不能自动产生以适当时间启动和控制呼吸周期必需的神经肌肉刺激。在另一种状况中，上呼吸道肌肉在吸气期间收縮从而气道变得堵塞。呼吸暂停的心血管后果包括心率病症(心动过缓、房室传导阻滞、室性期外收縮)和血液动力学病症(肺和系统性高血压)。这导致对自主神经系统的剌激代谢性和机械作用并可能最终导致增加的死亡率。为了治疗该状况，可以用可植入传感器监视呼吸功能以检测呼吸暂停发作从而可以提供适当的反应(例如，对上呼吸道肌肉神经的电刺激)或者其它治疗。许多类型的呼吸传感器适宜用于本发明的实施中。例如，作为用于向宿主提供气体的通气系统的部分的可植入传感器可以是植入胸腔的呼吸元件，其能够产生呼吸信号。见，例如，美国专利号6,357,438。可植入传感器可以由连接导线体的传感元件组成，其与胸内腔通讯以检测呼吸改变。见，例如，美国专利号6,572,543。不管呼吸传感器的具体设计特征，为了准确检测物理和/或生理性质，装置必须准确地与组织相邻定位。如果在肺功能和呼吸道传感装置周围发生过度瘢痕组织生长或者胞外基质沉积，那么传感器可能接受损害其功效的错误信息，或者瘢痕组织可能阻断生物学信息向传感器的检测机构的流动。例如，许多肺功能传感装置在最初成功移植后出故障，因为移植物的包覆导致它检测不相关的水平(即该装置检测移植物周围囊的微环境中的情况，而不是呼吸系统整体的机能)。释放能够减少斑痕形成的治疗剂的呼吸传感装置可以增加检测功效和增加这些装置临床工作的持续时间。一方面，所述装置包括用抗瘢痕形成剂或包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布的可植入传感器装置。纤维变性-抑制剂也可以掺入到作为所植入的呼吸传感器的结构的部分的组分(如聚合物)，和从所述组分释放。备选地，或另外地，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗透到所述装置植入或将植入的位置周围的组织中。e.听觉传感器另一方面，可植入传感器可以是配置成检测听觉系统中性质的装置。听觉传感器用作可植入的听觉系统的部分，其用于纯粹感觉神经听力损失或者复合传导和内耳听力丧失。听力系统可以包括可植入传感器，其发出电信号，该电信号由植入的处理器处理并发送到可植入的机电转换器，该转换器作用于中耳和内耳。听觉传感器作为听觉系统的传声器并且将入射的空气载声转化成电信号。作为听觉系统的部分的许多类型的听觉传感器适于用于本发明的实施中。例如，作为听力丧失复原系统部分的可植入传感器可以产生电音频信号。见，例如，美国专利号6,334,072。可植入传感器可以是电容性传感器，其机械地或者磁性地耦合振动听觉元件，如锤骨，其检测从振动产生的随时间改变的电容值。见，例如，美国专利号6,190,306。可植入传感器可以是电磁传感器，其具有永磁体和线圈和基于振动的随时间改变的磁链，将其提供给输出激励器以机械地和电剌激耳蜗。见，例如，美国专利号5,993,376。适于本发明实施的通过商业途径可获得的听觉传感装置包括来自AdvancedBionics(Sylmar，California,aBostonScientificCompany,见advancedbionics.com)的HIRES90KBionicEarImplant、HIRESOLUTIONSOUND、CLARIONCIIBionicEar和CLARION1.2;也参见美国专利号6,778,858;6,754,537;6,735,474;6,731,986;6,658,302;6,636,768;6,631,296;6,628,991;6,498,954;6,487,453;6,473,651;6,415,187;和6,415,185;和来自Cochlear(LaneCoveNSW，澳大利亚，见cochlear.com)的NUCLEUS3耳蜗植入物；也参见美国专利号6,810,289;6,807,455;6,788,790;6,782,619;6,751,505;6,736,770;6,700,982;6,697,674;6,678,564;6,620,093;6,575,894;6,570,363;6,565,503;6,554,762;6,537,200;6,525,512;6,496,734;6,480,820;6,421,569;6,411,855;6,394,947;6,392,386;6,377,075;6,301,505;6，289，246;6,116,413;5,720,099;5,653,742;5,645，585;和美国专利申请公开号2004/0172102A1和2002/0138115Al;来自Med隱El(奥地禾U，见medel.com)的PULSARCI100和COMBI40+耳蜗植入物；也参见美国专利申请20040039245Al,美国专利号6,600,955;6,594,525;6,556,870;和5,983,139;来自AllHear,Inc.(Aurora,Oregon;见allHear.com)的AL1HEAR植入物；也参见WO01/50816;EP1245134;和来自MXM(法国；见mxmlab.com)的DIGISONICCONVEX,DIGISOMCAUDITORYBRAINSTEM,和DIGISONICMULTI-ARRAY植入物；也参见美国专利号5,123,422;EP0219380;WO04/002193;EP1244400Al;US6,428,484;US20020095194Al;WO01/50992。不管听觉传感器的具体设计特征，为了准确检测声音，装置必须准确地定位于耳内。如果在听觉传感器周围发生过度瘢痕组织生长或者胞外基质沉积，那么传感器可能接受损害其功效的错误信息，或者瘢痕组织可能阻断声波向传感器的检测机构的流动。释放能够减少斑痕形成的治疗剂的听觉传感装置可以增加声音检测效率和增加这些装置临床工作的持续时间。一方面，所述装置包括用抗瘢痕形成剂或包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布的可植入传感器装置。纤维变性-抑制剂也可以结合到作为所植入的听觉传感器的结构部分的组分(如聚合物)中，和从所述组分释放。备选地，或另外地，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗透到所述装置植入或将植入位置周围的组织中。f.电解质和代谢物传感器另一方面，可以用可植入传感器检测血液中的电解质和代谢物。例如，可植入传感器可以是通过向血液发射放射源来监视血液中代谢物或电解质的成分水平的装置，从而它与提供输出信号的许多检测器相互作用。见，例如，美国专利号6,122,536。可植入传感器可以是生物传感发射应答器，其由具有响应环境中的变化而变化的光学性质的染料、传感光学变化的光敏元件，和用于将数据传输到遥远的读者的发射应答器组成。见，例如，美国专利号5,833,603。可植入传感器可以是用于检测动物身体内至少一种分析物的单片生物电子装置。见，例如，美国专利号6,673,596。测量化学分析物的其它传感器在例如，美国专利号6,625,479和6,201,980中描述。如果在传感器周围发生过度瘢痕组织生长或者胞外基质沉积，那么传感器可能接受损害其功效的错误信息，或者瘢痕组织可能阻断代谢物或电解质向传感器的检测机构的流动。例如，许多代谢物/电解质传感装置在最初成功移植后出故障，因为移植物的包覆导致它检测不相关的水平(即该装置检测移植物周围囊的微环境中的情况，而不是血液水平)。释放能够减少斑痕形成的治疗剂的传感装置可以增加代谢物/电解质检测效率和增加这些装置临床工作的持续时间。一方面，所述装置包括用抗瘢痕形成剂或包括抗瘢痕形成剂的组合物涂布的可植入传感器装置。纤维变性-抑制剂也可以掺入到作为所植入的听觉传感器的结构的部分的组分(如聚合物)中，和从所述组分释放。备选地，或另外地，包括抗瘢痕形成剂的组合物可以渗透到所述装置植入或将植入位置周围的组织中。尽管上文已经描述了可植入传感器的许多实例，但是所有传感器都具有相似的设计特征和植入后导致相似的不需要的异物组织反应。本领域技术人员显而易见的是上面提到的商业传感器装置以及下一代和/或继续开发的商业传感器产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。传感器装置，尤其传感元件必须以非常精确的方式定位以确保在身体中正确的解剖学位置实施检测。所有或部分传感器装置可以在手术后移动，或者可以在植入物周围发生过度瘢痕组织生长，其可以导致这些装置性能的降低。传感器周围纤维囊的形成可以阻碍生物学信息向检测器的流动和/或导致装置检测不是生理上相关的水平(即，检测囊内的水平而不是囊外的真实生理水平)。这不仅可以导致不完全或者不准确的读数，而且可以导致医生或患者基于所产生的信息作出错误的治疗决定。在传感器-组织界面释放减少瘢痕形成(或纤维变性)的治疗剂的可植入传感器装置可以用于增加植入物的功效和/或活性的持续时间。一方面，本发明提供了可植入的传感器装置，其包括抗瘢痕形成剂或包括抗瘢痕形成剂的组合物。下面将描述用于可植入传感器装置的许多聚合和非聚合的递送系统。这些组合物可以还包括一种或多种纤维变性-抑制剂，从而肉芽、纤维或新内膜(neointimai:)组织的过度生长受到抑制或减少。将抑制纤维变性的组合物结合到这些传感器装置的方法包括(a)直接将抑制纤维变性的组合物附于到传感器(例如，通过如下述的喷雾方法或者浸渍方法，使用或不用载体)，(b)直接将抑制纤维变性的组合物结合到传感装置(例如，通过下述的喷雾方法或者浸渍方法，使用或不用载体)，(c)通过用诸如水凝胶的物质涂布传感器装置，所述物质又吸收抑制纤维变性的组合物，(d)通过将涂布抑制纤维变性的组合物的线(或者聚合物本身形成线)交织到传感器装置中,(e)将传感装置插入到包含抑制纤维变性的组合物或者用抑制纤维变性的组合物涂布的套筒(sleeve)或者网眼；(f)用抑制纤维变性的组合物构建传感装置本身(或者装置和/或检测器的一部分)，或(g)通过将纤维变性-抑制剂直接共价结合传感装置或者接头(小分子或聚合物)，该接头涂布或者连接到装置(或检测器)表面。这些方法的每一种阐明了将传感器、检测器或电极与根据本发明的纤维变性-抑制(此处也称作抗瘢痕形成)剂结合的方法。对于这些传感器、检测器和电极，可以以如此方式进行涂布过程(a)涂布传感装置的一部分(如检测器)；或者(b)用抑制纤维变性的组合物涂布整个传感装置。此外，或备选地，纤维变性-抑制剂可以与用于制造该装置的材料混合，从而将纤维变性-抑制剂掺入(incorporate)到最终产品。在这些方式中，可以制备具有涂层的医用装置，其中涂层为例如，均匀的、非均匀的、连续的、不连续的，或者有图案的。另一方面，可植入传感器装置可以包括它们的结构内的许多贮器，每个贮器配置成容纳和保护治疗性药物(例如，一种或多种纤维变性-抑制剂)。贮器可以从装置表面的divets或者装置体中的通道形成。一方面，从装置结构中的孔隙形成贮器。贮器可以容纳单一类型的药物(例如，纤维变性-抑制剂)或者一种以上类型的药物(例如，纤维变性-抑制剂和抗感染剂)。可以用装载到贮器中的载体(例如，聚合或非聚合的材料)配制药物。经填充的贮器可以作为药物递送库，其可以根据药物从载体的释放动力学在一段时期内释放药物。在某些实施方案中，可以用许多层装载贮器。每层可以包括具有特定量(剂量)的药物的不同药物，每层可以具有不同的组合物以进一步适合从基质释放的药物的量和类型。多层载体可以还包括防止药物释放的屏障层。屏障层可以用于例如，控制药物从孔隙流出的方向。从而，该医用装置的涂层可以直接接触可植入传感器装置，或者当在传感器装置和含有纤维变性-抑制剂的涂层之间有某物(如聚合物层)插入时，所述涂层可以间接接触该装置。除了将纤维变性-抑制剂结合可植入传感器装置之上或之内以外，或备选地，纤维变性-抑制剂可以直接或间接应用于与传感器装置相邻的组织(优选接近传感器-组织界面)。这可以通过使用或不使用聚合物的、非聚合物的或第二载体，将纤维变性-抑制剂(a)在植入步骤中应用于传感器和/或检测器表面(例如，作为注射剂、糊剂、凝胶剂或者网眼)；(b)在传感器植入前、即刻前、或者期间应用于组织的表面(例如，作为血管注射剂、糊剂、凝胶剂、原位形成凝胶或者网眼);(c)在传感器植入即刻后应用于传感器的表面和减所植入的传感器和域检测器周围的组织(例如，作为注射剂、糊剂、凝胶剂、原位形成凝胶或网眼)；(d)通过将抗纤维变性剂局部应用到可植入传感器将放置的解剖学空间内(对于该实施方案尤其有用的是使用聚合物载体，其在数小时到数周内释放纤维变性-抑制剂—流体、混悬剂、乳剂、微乳剂、微球体、糊剂、凝胶剂、微颗粒、喷雾剂、气溶胶、固态植入物，释放所述药剂的其它制剂可以递送到装置所插入的区域)；(e)作为溶液，作为infusate，或者作为缓释制剂通过经皮注射应用于可植入传感器周围的组织；(f)通过上述方法的任意组合来实现。还可以使用组合疗法(即，治疗剂的组合和抗血栓药、抗血小板和/或抗感染剂的组合)。可以提及某些聚合物载体自身可以帮助防止在传感器上形成纤维组织和/或所植入的传感器的纤维化包覆。这些载体(下文描述)尤其可以单独或者与抑制纤维变性的组合物联合用于该实施方案的实施。下面的聚合物载体可以渗透(如在前面段落中描述)到传感器-组织界面附近并且包括:(a)可喷雾的含有胶原的制剂，如COSTASIS和交联的衍生化聚(乙二醇)-胶原组合物(例如，在美国专利号5,874,500和5,565,519中描述并且在本文中称作"CT3"(都来自AngiotechPharmaceuticals,Inc.，Canada),所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(b)可喷雾的含有PEG的制齐U，如COSEAL(AngiotechPharmaceuticals,Inc.),FOCALSEAL(GenzymeCorporation,Cambridge,MA),SPRAYGEL或DURASEAL(都来自ConfluentSurgical,Inc.,Boston,MA)，所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(c)含有血纤蛋白原的制剂，如FLOSEAL或TISSEAL(都来自BaxterHealthcareCorporation,Fremont,CA)，所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(d)含有透明质酸的制剂，如RESTYLANE或PERLANE(都来自Q-MedAB,瑞典)，HYLAFORM(InamedCorporation,SantaBarbara,CA)，SYNVISC(Biomatrix,Inc.,Ridgefield,NJ),SEPRAFILM或SEPRACOAT(都来自GenzymeCorporation),所述制剂装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器准感器表面)；(e)用于外科手术植入的聚合物凝胶，如REPEL(LifeMedicalSciences,Inc.,Princeton,NJ)或FLOWGEL(BaxterHealthcareCorporation),所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(f)矫形"胶接剂"，其用于将假体和组织保持在适当位置，其装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)，如OSTEOBOND(Zimmer，Inc.,Warsaw,IN),来自WrightMedicalTechnology,Inc.(Arlington,TN)的低粘度胶接剂(LVC),SIMPLEXP(StrykerCorporation,Kalamazoo,MI)，PALACOS(Smith&NephewCorporation,UnitedKingdom),禾口ENDURANCE(Johnson&Johnson,Inc.,NewBrunswick,NJ);(g)含有氰基丙烯酸酯的手术胶粘剂，如DERMABOND(Johnson&Johnson,Inc.,NewBrunswick,NJ),INDE腿IL(U.S.SurgicalCompany,Norwalk,CT),GLUSTITCH(BlacklockMedicalProductsInc.,Canada),TISSUMEND(VeterinaryProductsLaboratories,Phoenix，AZ),VETBOND(3MCompany,St.Paul,固)，HISTOACRYLBLUE(Davis&Geck，St.Louis,MO)和ORABASESOOTHE國N國SEALLIQUIDPROTECTANT(Colgate-PalmoliveCompany,NewYork,NY),所述粘结剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(h)含有羟基磷灰石(或者合成的骨材料，如硫酸钙，VITOSS和CORTOSS(都可以从Orthovita,Inc.，Malvern,PA)得到)的植入物，其装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(i)其它生物相容的组织填充剂，其单独或者装载纤维变性-抑制剂，如BioCure,Inc.(Norcross,GA),3MCompany&Neomend，Inc.(Sunnyvale,CA)帝iJ造的夷卩些，所述填充剂应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；(D多糖凝胶剂，如ADCON系列凝胶(可以从Gliatech,Inc.,Cleveland,OH得到)，所述凝胶剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)；和/或(k)膜剂、海绵或网眼，如INTERCEED(GynecareWorldwide,Ethicon，Inc.,Somerville,NJ的分公司)，VICRYL网眼(Ethicon,Inc.),和GELFOAM(Pfizer,Inc.,NewYork,NY)，其单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者检测器/传感器表面)。单独或者与纤维变性抑制剂/组合物联合可以用于帮助防止在传感器上形成纤维组织和/或所植入的传感器的纤维包覆的优选的聚合物基质由作为反应试剂的反应物形成，所述反应物包含如下一种或两种季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巯基](4-臂巯基PEG,其包括在巯基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)。另一种优选组合物包含作为反应药剂的如下一种或两种季戊四醇聚(乙二醇)醚四-氨基](4-臂氨基PEG，其包括在氨基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)。这些反应物的化学结构在例如，美国专利号5,874,500中显示。任选地，向含有聚(乙二醇)的反应物加入胶原或胶原衍生物(例如，甲基化胶原)以形成优选的交联基质，其可以作为用于治疗剂或者独立的组合物的聚合物载体以帮助防止在所植入的传感器周围形成纤维组织。如本领域技术人员将显而易见的，下述可能的任意抗瘢痕形成剂可以单独或者联合应用于该实施方案的实施。由于传感器装置以多种构造和大小制造，所以施用的确切的剂量将随着装置大小、表面积和设计而变。然而，某些原理可以应用于本领域。可以作为每单位面积(被涂布的装置的部分)的剂量的函数计算药物剂量，可以测量施用的总药物剂量并且可以确定活性药物的适宜的表面浓度。不管药物应用于装置的方法(即，作为涂层，结合到传感器的结构成分中或者渗透到周围组织)，单独或者联合使用的纤维变性-抑制剂可以在下面的给药指导下施用药物和剂量:可以使用的治疗剂包括但不限于抗微管剂，包括紫杉垸类(例如，紫杉醇和多西他塞)，其它微管稳定剂和抗微管药物、麦考酚酸、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、ABT-578,和长春花属生物碱(例如，长春碱和硫酸长春新碱)及其类似物和衍生物。将在以后更详细描述特定药物和它们的相应剂量，然而，通常，它们可以以单次全身剂量(例如，用于经口和静脉内施用的剂量)的数倍到单次全身剂量的几分之一(例如，通常应用于单次系统剂量应用的浓度的50%,10%,5%,或甚至小于1%)的浓度使用。在某些实施方案中，药物在l-90天内以有效浓度释放。包括紫杉烷类，如紫杉醇及其类似物和衍生物(例如，多西他塞)的抗微管剂，和长春花属生物碱，包括长春碱和硫酸长春新碱及其类似物和衍生物应该以下面的参数使用总剂量不超过lOmg(O.l吗到10mg范围)；优选总剂量1吗到3mg。装置的每单位面积剂量为0.05吗/mm2-10吗/mn^;优选剂量/单位面积为0.20pg/mm2-5pg/mm2。在装置表面保持1(T9-l(T4M最小浓度的药物。包括西罗莫司、ABT-578和依维莫司的免疫调节剂西罗莫司(即，雷帕霉素，RAPAMUNE):总剂量不过10mg(O.l吗到10mg范围)；优选10吗到1mg。每单位面积剂量为0.1|ig-100pg/mn^表面积；优选剂量为0.5|ig/mm2-10^ig/mnA在装置表面保持1(T8-1(T4M的最小浓度。依维莫司及其衍生物和类似物总剂量不超过10mg(O.l吗到10mg范围)；优选10路到lmg。每单位面积剂量为0.1吗-100pg/mn^表面积；优选剂量为0.3pg/mm2-10pg/mm2。在装置表面上保持最小浓度10—8-10—4M的依维莫司。肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂(例如，麦考酚酸，l-a-25二羟基维生素D3)及其类似物和衍生物总剂量不超过2000mg(范围10.0吗到2000mg);优选10吗到300mg。装置的每单位面积剂量为每mm21.0吗-1000吗;优选剂量为2.5吗/mm2-500pg/mm2。在装置表面上保持最小浓度l(T8-10—SM的麦考酚酸。2.可植入的泵另一方面，提供了包括抗瘢痕形成剂的可植入的泵，其可以用于将药物递送到目的部位。可植入的药物递送装置和泵是提供治疗剂的长期的、位点特异释放以处理多种医学病症的装置。当希望局部化药物影响(g卩，所述病症仅影响特定区域)或者当活性剂的全身递送无效率或者无效(即，导致毒性和严重副作用，在药物到达靶组织前导致失活，产生弱的症状/疾病控制，和/或导致药物成瘾)时，通常利用药物递送植入物和泵。可植入的泵还可以以恒定的、受调节的方式长期递送全身药物水平和帮助避免与间歇性系统给药相关的血水平药物浓度的"峰和谷"。可植入泵的另一优点是提高患者依从性。许多患者忘记定期服药(尤其是儿童、老年人、慢性病和精神残疾的患者)，但是使用可植入泵，该问题得到减轻。对于许多患者这可以导致更好的症状控制(通常可以根据症状的严重性逐步增高剂量)，更佳的疾病处理(尤其对于糖尿病患者中的胰岛素递送)，和更低的药物需要(尤其对于疼痛给药方法)。在多种临床应用中已经使用了无数药物递送植入物和泵，包括用于糖尿病治疗的可编程的胰岛素泵，用于施用麻醉药(例如，吗啡，芬太尼)以减轻疼痛(例如，癌症，背部问题，HIV，手术后)的鞘内(脊柱中)泵，用于治疗癌症的化学治疗剂的局部和全身递送(例如，肝脏肿瘤的肝动脉5-FU输注)，用于治疗心脏病症的药物(例如，用于心律异常的抗-心率失常药物)，用于神经障碍(例如，多发性硬化，脊髓损伤，脑损伤，脑性麻痹)痉挛状态的抗痉挛药物(例如，巴氯芬)的鞘内递送，或者用于感染处理(例如，骨髓炎，脓毒性关节炎)的局部/区域抗生素。通常，药物递送泵皮下植入并且由具有药物贮器的泵装置和软导管组成，通过该导管药物递送到靶组织。泵贮存和经过导管释放预定量的药物以实现局部或全身的治疗药物水平(取决于应用)。泵的中心具有由隔膜覆盖的自封性入口，从而如果需要，可以经皮(通过皮肤和隔膜)插入针头用药物再填充该泵。通常有两种类型的可植入药物递送泵。恒定速率泵通常由气体供能并且设计成在压力下以预编程的恒定速率以连续剂量分配药物。药物流的量和速率受到所用导管的长度、温度和高度的调节，当需要不变的、长期药物递送时，它们是最好的。可编程速率泵利用电池供能泵和恒定压力贮器周期性的以可以由医生或患者编程的方式递送药物。对于可编程的输注装置，可以基于所编程的方案以小的、离散剂量递送药物，该方案可以根据个体的临床反应改变。通常，植入药物递送泵以受调节的剂量递送药物，并且在某些应用中，可以与可植入传感器结合使用，所述传感器收集用于调节药物递送的信息(通常称作"闭环"系统)。可植入的药物递送泵可以以多种方式工作和递送药物，所述方式包括，但不限于(a)仅当检测到身体中改变(例如，传感器刺激)时递送药物；(b)以连续缓释(例如，恒流)递送药物;(c)以脉动方式(例如，非恒流)以预定剂量递送药物；(d)通过可编程的方式递送药物；和(e)通过设计用于特定解剖学部位(例如，眼内、鞘内、腹膜内、动脉内和心内)的装置递送药物。除了以特定方式递送药物或递送到特定部位，还可以基于它们的机械递送技术(例如，通过其可以发生药物递送的驱动力)对药物递送泵分类。例如，用于药物递送的机械包括，但不限于，渗透泵，计量系统，蠕动(滚柱)泵，电驱动的泵，眼药物递送泵和植入物，弹性体泵，弹簧-收縮泵，气体驱动泵(例如，通过电解电池和化学反应诱导)，液压泵、依赖活塞的泵和非依赖活塞的泵、分配室、输注泵、被动泵、infosate泵和渗透驱动的流体分配器。可植入的药物递送装置或泵的临床功能取决于装置，尤其导管或者药物分配组件，其能够有效保持与靶组织(例如，脊髓中的硬膜下空间、动脉腔、腹膜、间质液)的紧密解剖学接触并且不受到瘢痕组织的包覆和阻塞。不幸的是，在许多情况中，当这些装置植入身体中时，它们受到来自如前述的周围宿主组织的"异物"反应。对于可植入的泵，药物递送导管腔、导管尖、分配组件或者递送膜可以受到瘢痕组织的阻塞，所述瘢痕组织可以导致药物流动减慢或者完全停止。备选地，整个泵，导管和/或分配组件可以受到瘢痕的包覆(即，身体用纤维组织"隔开"装置)从而药物不完全地递送到靶组织(g卩，瘢痕防止从可植入泵的正确药物运动和分配到囊的另一边上的组织)。这些发展的任一种都可以导致药物无效或不完全地流向目标靶组织或器官(和损失临床益处)，而包覆还可以导致局部药物积累(囊中)和另外的临床并发症(例如，局部药物毒性；大量药物突然"倾倒"入周围组织后的药物隔离)。此外，可植入泵周围的组织可以受到炎性异物反应的无意损害，导致功能损失和/或组织破坏(例如，脊椎管中的瘢痕组织导致疼痛或阻塞脑脊液的流动)。释放用于减小装置-组织界面(尤其药物递送导管或药物分配组件中和周围)的瘢痕形成的一种或多种治疗剂的可植入的药物递送泵可以帮助延长这些装置的临床性能。纤维变性的抑制可以确保以恒定速率从装置分配正确量的药物和潜在毒性药物不在纤维性囊中变得隔离。对于包括电或者电池组件的装置，纤维变性不仅可以导致装置不最适宜地或者完全不能工作，还导致对电池寿命的极大消耗，因为需要更多能量来克服介入的瘢痕组织造成的增加的电阻。几乎任何可植入的泵都可以从本发明受益。一方面，药物递送泵可以以连续、恒流、缓释方式递送药物。例如，药物递送泵可以是被动泵，其适于提供药物的恒流，其可以受到压力传感室和阀门室的调节，在阀门室中恒流速率可以改变成新的恒流速率。见，例如，美国专利号6,589,205。另一方面，药物递送泵可以以非恒流或者脉动方式递送预定剂量的药物。例如，药物递送泵适应常规泵以通过连续填充一个室然后释放阀门以提供药物的推注脉冲来产生脉动的液体药物流动。见，例如，美国专利号6,312,409。另一方面，可以编程药物递送泵从而以非常特定的方式分配药物。例如，药物递送泵可以是可编程的infUsate泵，其由可变体积的infiisate室，和可变体积控制液体压力和替代贮器组成，其中由微处理器基于所编程的值对液体流动取样并据此做出调整来保持所编程的液体流动。见，例如，美国专利号4,443,218。另一方面，可以基于递送药物的不同机械技术(例如，驱动力)生产适宜用于本发明的药物递送泵。例如，药物递送泵可以是由活塞组成的植入物，活塞分隔两个室，其中一个室含有水可膨胀的药剂，另一个室含有用于递送的亮丙立德制剂。见，例如，美国专利号5,728,396。药物递送泵可以是非圆柱状渗透泵系统，其可以不依赖于活塞输注药物和符合解剖学植入部位。见，例如，美国专利号6,464,688。药物递送泵可以是渗透压驱动的液体分配器，其由含有药物组合物的柔性内部包和通道组成，在该通道可以递送所述组合物。见，例如，美国专利号3,987,790。药物递送泵可以是液体吸胀性递送植入物，其由隔室组成，该隔室具有液体的穿过可以渗透的组件，该植入物还具有延长的坚硬套筒用以抵抗瞬时机械力。见，例如，美国专利号5,234,692和5,234,693。药物递送泵可以是具有分离的液压贮器、计量装置、排量贮器、药物贮器和药物输注口的泵，其都包含在外壳装置中。见，例如，美国专利号6,629,954。药物递送泵可以由具有分配通道的分配室和阀门组成，所述阀门受到压力使得药物可以以单向流动。见，例如，美国专利号6,283,949。药物递送泵可以是基于弹簧的弹簧驱动的泵，其用可变体积药物室调节不同的压力。见，例如，美国专利号4，772，263。药物递送泵的其它实例在例如，美国专利号6,645,176;6,471,688;6,283,949;5,137,727和5,112,614中描述。此外，存在通过商业途径可得到的并且适于实施本发明的渗透压驱动的药物递送泵。这些渗透压泵包括来自AlzaCorporation(MountainView,CA)的DUROSImplant和ALZETOsmoticPump，其可以用于通过渗透作用的方法递送多种药物及其它治疗剂(见，例如，美国专利号6,283,953;6,270,787;5,660,847;5,112,614;5,030,216和4，976，966)。如上所述，药物递送泵可以与抑制纤维变性的药剂组合以提高装置性能。纤维变性-抑制剂还可以结合到，和从用于构造该装置的材料(例如，组成装置导管，半透膜等等的聚合物)释放。备选地，和另外地，纤维变性-抑制剂可以渗入装置-组织界面周围的区域。对于本领域技术人员显而易见的是，未专门提到的商业药物递送泵以及下一代和/或随后开发的商业药物递送产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。将更详细地描述一些专门的药物递送泵和处理，包括a.用于糖尿病的可植入的胰岛素泵一方面，胰岛素递送泵可以是胰岛素泵。胰岛素泵用于糖尿病患者中以代替通过每天手工注射胰岛素控制血糖水平的需要。胰岛素施用的剂量和定时的精确控制是有效处理糖尿病的关键部分。如果胰岛素剂量太高，血糖水平急剧下降，导致意识错乱和可能甚至意识丧失。如果剂量太低，那么血糖水平升得太高，导致过度口渴、排尿和代谢的改变(称作酮酸中毒)。如果药物施用的定时不正确，那么血糖水平可以在两个极端之间剧烈波动-认为这是造成糖尿病的某些长期并发症，如心脏病、肾衰竭和失明的一种状况。因为在极端下，所有这些条件都可以是威胁生命的，胰岛素的精确给药和定时对于防止糖尿病的短期和长期并发症是必需的。可植入的泵自动化胰岛素的施用并且消除了剂量和定时的人为失误，其具有长期健康后果。所述泵能够定期地、每天多次和以小剂量将胰岛素注射到血流、腹膜腔和皮下组织。通过直接注射到泵腔，每月用胰岛素再填充泵一次或两次。这减小了患者必须经受的外部施用的注射次数并且还允许预编程的可变量的胰岛素以不同时间释放到血流；这是更类似正常胰腺功能和最小化血糖水平波动的情况。对患者抽取一滴血液，进行分析并做出需要递送的胰岛素量的决定后，可以通过外部产生的信号激活胰岛素泵。然而，该技术的最广泛进行的应用是产生闭环"人工胰腺"，其可以连续检测血糖水平(通过植入的传感器)并向可植入的泵提供反馈以调节胰岛素向糖尿病患者的施用。多种类型的胰岛素泵适宜用于本发明的实施。例如，药物递送泵可以通过由大量活细胞和调节葡萄糖或胰高血糖素或胰岛素的递送的电信号组成，可以包括可植入传感器和药物递送泵。见，例如，美国专利号5,474,552。药物递送泵可以由单通道导管与植入血管的传感器的组成，该传感器将血液化学发送到皮下植入的输注装置，其然后通过导管分配药物。见，例如，美国专利号5,109,850。适宜实施本发明的通过商业途径可获得的胰岛素泵装置包括来自MedtronicMiniMed，Inc.(Northridge,CA)的M丽MED2007ImplantableInsulinPumpSystem。MINIMED泵以短暂、频繁的爆喷将胰岛素递送到腹膜腔以类似于正常胰腺的方式向身体提供胰岛素(见，例如，美国专利号6,558,345和6,461,331)。TheMINIMED2001ImplantableInsulinPumpSystem(MedtronicMiniMedInc.,Northridge,CA)以脉动方式从负压贮器递送腹膜内胰岛素注射液。这两种装置的特征都是具有长导管，其将胰岛素从皮下植入的导管运输到腹腔。如上所述，腹膜药物递送导管腔或者导管尖可以受到瘢痕组织的部分或完全阻塞，这可以导致药物流动减慢或完全停止。在本发明中，胰岛素递送导管可以与抑制纤维变性的药剂结合以保持递送导管腔开放。纤维变性-抑制剂还可以掺入到，和从用于构造递送导管的材料释放。备选地，或另外的，纤维变性-抑制剂可以渗透到装置-组织界面周围的区域中。对于本领域技术人员显而易见的是，未专门提到的商业药物递送泵以及下一代和/或随后开发的商业药物递送产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。b.鞘内药物递送泵另一方面，与纤维变性-抑制剂组合的鞘内药物递送泵可以用于将药物递送到脊髓用于疼痛处理和运动失调。慢性疼痛是所有医学中最重要的临床问题。例如，估计在美国5百万以上的人由于背痛致残。慢性背痛的代价是巨大的，导致每年损失l亿工作日，估计成本为500-1000亿美元。治疗肿瘤患者疼痛的花费接近120亿美元。慢性背痛比癌症或心脏病使得更多人致残并且对美国公众造成的花费多于癌症和心脏病的之和。除了身体后果，慢性疼痛还具有许多其它花费，包括失业、婚姻不和谐、抑郁症和处方药物成瘾。因此，显而易见，降低与持久疼痛相关的发病率和花费仍然是医疗保健系统的巨大挑战。受伤、疾病、脊柱侧凸、脊柱盘变性、脊髓损伤、恶性肿瘤、蛛网膜炎、慢性病、疼痛综合征(例如，难治性背痛综合征、复杂区域疼痛综合征)及其它原因导致的顽固性严重疼痛是使人虚弱的和常见的医学问题。在许多患者中，持续使用镇痛药，尤其像麻醉药的药物，由于耐受性、失效和成瘾的可能而不是有效解决途径。在解决该问题的努力中，已经开发了鞘内药物递送装置来治疗对其它常规治疗方式如药物治疗、侵入治疗(手术)，或者行为/生活方式改变有抗性的严重的顽固性背痛。设计了鞘内药物递送泵并用于通过将疼痛药疗药物递送到脊髓周围的鞘内空间的脑脊液中来减轻疼痛。通常，因为该疗法将疼痛药物局部递送到脊髓中将痛觉直接传输到脑的疼痛受体中，所以需要更小剂量的药物来得到减轻。吗啡及其它麻醉剂(通常芬太尼和舒芬太尼)是最常用的递送剂并且许多患者用低于用全身递送可以实现的减轻的剂量接受更佳的缓解。鞘内药物递送还允许施用不穿过血-脑屏障并且从而仅当通过该途径施用时有效的疼痛药物(如齐考诺肽；ElanPharmaceuticals制造的N-型钙通道阻滞剂)。鞘内泵也用于治疗神经和运动障碍。巴氯芬(由Novartis以Lioresal上市)是用于治疗具有多发性硬化、胆囊纤维变性和脊髓损伤的患者中痉挛状态和改善灵活性的抗痉挛/肌肉松弛剂。已经证明当通过鞘内药物递送泵施用于CSF时，该药物更有效并且导致更小的副作用。还尝试通过鞘内施用对全身施用太具毒性或者不穿过血脑屏障的药剂来治疗癫痫、脑肿瘤、阿尔茨海默氏病、帕金森病和Amyetropic侧索硬化(ALS-LouGehrig's病)。例如，已经在ALS患者中进行鞘内施用重组脑源性神经营养因子(Amgen制造的r-BDNF)的试验。鞘内药物递送系统由鞘内药物输注泵和脊柱内导管组成，它们都是完全植入的。泵装置植入腹部区的皮肤下面，刚好在腰带上或下并且可以通过将药物经皮注射到贮器再填充。导管在皮肤下有通道并且从泵向脊柱的鞘内空间延伸。当运行时，泵以连续方式或者以医生或患者响应症状控制的方式将规定量的药物施用到脑脊液中。许多类型的可植入的鞘内泵适于与纤维变性-抑制剂组合用于本发明的实施中。例如，用于递送药物的可植入泵可以由两个渗透泵和半透膜组成，其构造成以不同速率递送多达两种药物递送方案，并且具有内置的备用药物递送系统，从而当主要递送系统达到其使用寿命或者出乎意料地出故障时可以继续药物的递送。见，例如，美国专利号6,471,688。可植入泵可以由用电池做电源的泵装置组成，用植入患者的硬膜外隙空间的药物贮器、导管和电极通过经导管向所希望的部位递送液态疼痛减轻剂来减轻疼痛。见，例如，美国专利号5,458,631。已经描述了类似的药物递送泵，其用于将药剂输注到脑区域中以局部影响神经元的兴奋性来治疗多种慢性神经变性疾病(如在上面关于鞘内递送描述的那些疾病)。可植入泵可以是腹部植入的，它然后通过导管分配药物，该导管从腹部植入部位通过颈到达头的进入部位，然后到达脑内的局部治疗部位。向脑递送药物的泵可以在多个部位释放药物，所述部位包括，但不限于，前丘脑、腹外恻丘脑、苍白球的内部段、黑质网状部(parsreticulate)、底丘脑核、苍白球的外部段和新纹状体。例如，药物递送泵可以由可植入的泵部分组成，该泵部分连接导管，所述导管用于当传感器检测到症状时，将药物剂量输注到脑的预定位置，从而可以治疗神经病症(例如，癫痫发作)。见，例如，美国专利号5,978,702。可植入的泵可以植入与脑中的预定输注部位相邻，从而可以输注能够改变脑的神经元兴奋性水平的至少一种药物的预定剂量，从而预防和/或治疗神经变性。见，例如，美国专利号5,735,814。可植入的泵可以包括治疗剂贮器，其在受试者的帽状腱膜和颅之间保存，其中药物通过向目的部位的泵动作用分配。见，例如,美国专利号6,726,678。有许多适于本发明实施的通过商业途径可得到的可植入的、鞘内药物递送系统。由Medtronic,Inc.制造的SYNCHROMEDELInfUsionSystem用于慢性鞘内巴氯芬治疗(ITB治疗)(见，例如，美国专利号6,743,204;6,669,663;6,635,048;6,629,954;6,626,867;6,102,678;5,978,702和5,820,589)。SYNCHROMED泵是可编程的、用电池做电源的装置，其贮存和基于编程的给药方案递送药物。Medtronic,Inc.(Minneapolis,MN)也销售它们的ISOMEDConstant-FlowInfUsionSystem,其用于将硫酸吗啡直接递送到鞘内空间治疗慢性疼痛。ArrowInternational生产Model3000输注泵，其提供药剂如吗啡和巴氯芬向鞘内空间的恒速施用。TricumedMedizintechnikGmbH(Kiel,德国)生产Archimedes⑧恒流可植入的输注栗，用于鞘内施用疼痛和镇痉药物。AdvancedNeuromodulationSystems(Plano，TX)生产AccuRx⑧输注泵，用于治疗疼痛和神经肌肉障碍。所有这些装置的特征是具有长的导管，其将活性剂从皮下植入的泵运输到脊髓中的鞘内空间。如上面描述，鞘内药物递送导管腔或者导管尖可以受到瘢痕组织的部分或完全阻塞，这可以导致药物流动减慢或完全停止。鞘内药物递送的另一种可能的并发症是在硬膜下隙空间中形成纤维组织，其可以阻塞CSF流动和导致严重并发症(例如，脑积水、颅内压升高)。在本发明中，药物递送导管可以与抑制纤维变性的药剂组合以保持递送导管腔开放和/或防止周围组织中纤维变性。纤维变性-抑制剂也可以掺入到，或者从用于构造递送导管的材料释放。备选地，或另外地，纤维变性-抑制剂可以渗透到装置-组织界面周围的区域中。抗感染剂作为导管涂层和/或植入物，使用或不使用纤维变性-抑制剂，对于本发明的实施也是有益的。对于本领域技术人员显而易见的是，未专门提到的商业鞘内药物递送泵以及下一代和/或随后开发的商业药物递送产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。c.用于化学疗法的可植入的药物递送泵另一方面，药物递送泵可以是分配用于治疗癌症的化学治疗药物的泵。分配用于治疗癌症的药物的泵用于向身体的局部区域递送化学治疗剂。尽管几乎任何恶性肿瘤都可以潜在地用该方式治疗(g卩，通过向实体瘤或者向供给肿瘤的血管直接输注药物)，但是当前治疗围绕肝脏肿瘤的治疗。例如，FUDR(2，-脱氧5-氟尿苷诉于转移到肝脏的腺癌(结肠，乳腺，胃)的姑息治疗。在肝动脉输注治疗中，通过可植入的泵将药物递送到向肝供血的动脉中。这允许更高药物浓度达到肝脏(药物不会在血管中如在静脉内施用中那样受到稀释)并且防止肝脏的清除(如果静脉内施用，那么药物被肝脏代谢并且可以从血流快速清除);两种情况都允许更高浓度的药物到达肿瘤。许多类型的可植入泵适于在本发明的实施中递送化学治疗剂。例如，可植入的泵可以有具有分配通道和执行器的分配室，具有贮器的贮器外壳，和用于再填充贮器的隔膜。见，例如，美国专利号6,283,949。Medtronic，Inc.销售他们的ISOMEDConstant-FlowInfUsionSystem,其可以用于以固定流速递送慢性血管内输注氟尿苷用于治疗原发性或转移性癌症。TricumedMedizintechnikGmbH(Kiel,德国)销售他们的ARCHIMEDESDC可植入的输注泵，其特别适于在肿瘤附近内以恒定速率递送化学治疗剂(见，例如，美国专利号5,908,414和5,769,823)。ArrowInternational生产Model3000泵，其提供化学治疗剂向肿瘤的恒速施用。所有这些装置的特点是将化学治疗剂从皮下植入的泵直接运输到肿瘤或者供给肿瘤的动脉。如上所述，药物递送导管腔或者导管尖可以受到瘢痕组织的部分或完全阻塞，这可以导致药物流动减慢或完全停止。如果血管内放置，那么药物递送导管腔或者导管尖可以受到新内膜组织的部分或完全阻塞，这可以损害药物向血管的流动。在本发明中，药物递送导管可以与抑制纤维变性的药剂组合以保持递送导管腔开放。纤维变性-抑制剂也可以掺入到，或者从用于构造递送导管的材料释放。备选地，或另外地，纤维变性-抑制剂可以渗透到装置-组织界面周围的区域中。抗感染剂作为导管涂层和/或植入物，与或不与纤维变性-抑制剂一起的辅助使用，对于本发明的实施也是有益的。对于本领域技术人员显而易见的是，未专门提到的商业化学治疗剂递送泵以及下一代和/或随后开发的商业化学治疗剂递送产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。d.用于治疗心脏病的药物递送泵另一方面，药物递送泵可以是分配用于治疗心脏病的药物的泵。分配用于治疗心脏病的药物的泵可以用于治疗包括，但不限于心房颤动及其它心律失调的病症。心房颤动是折磨数百万人的一种形式的心脏病。它是这样的一种病症，其中心脏的正常的协调收縮受到破坏，主要是由于心脏心房的异常和不受控制的作用引起。正常情况下，收縮与心脏的其它室的收縮以受控的顺序发生。当右心房收縮失败时，收縮失序，或者无效收縮，从心房到心室的收縮受到破坏。心房颤动由于减小的心室充盈和减小的心输出量可以导致虚弱、呼吸急促、咽峡炎、头晕及其它症状。由于在欠佳收縮的心房中形成血块，破裂松散，并通过血流移动到脑的动脉，在那里它们变成楔形并阻塞血流(其可以导致脑损伤和死亡)，可以发生中风。通常，通过医学或电学转化(心脏除颤)治疗心房颤动，然而，可以存在并发症，由此，所述治疗导致巨大疼痛或者具有引起威胁生命的室性心律失常的可能。对于许多患者，与电休克相关的疼痛是严重的和不可接受的，因为当装置递送电疗法时，他们是清醒和警觉的。医学疗法包括通过静脉内注射递送抗心律失常药，经口施用或通过药物递送泵局部施用抗心律失常药。描述了许多类型的可植入泵用于分配治疗心脏病的药物并且适宜用于本发明的实施中。例如，药物递送泵可以是可植入的心脏电极，其递送刺激能量和分配药物于刺激部位相邻。见，例如，美国专利号5，496，360。药物递送泵可以具有许多硅氧垸隔膜来帮助填充皮下植入的泵内药物贮器，所述泵具有导管，其经由锁骨下静脉经静脉通过上腔静脉并到达右心房以便递送药物。见，例如，美国专利号6,296,630。如上描述，药物递送导管腔或者导管尖可以受到瘢痕组织的部分或完全阻塞，这可以导致药物流动减慢或完全停止。如果血管内放置，那么药物递送导管腔或者导管尖可以受到新内膜组织的部分或完全阻塞，这可以损害药物向血管或右心房的流动。在本发明中，药物递送导管可以与抑制纤维变性的药剂组合以保持递送导管腔开放。纤维变性-抑制剂也可以掺入到，或者从用于构造递送导管的材料释放。备选地，或另外地，纤维变性-抑制剂可以渗透到装置-组织界面周围的区域中。抗感染剂作为导管涂层和/或植入物，与或不与纤维变性-抑制剂一起的辅助使用，对于本发明的实施也是有益的。对于本领域技术人员显而易见的是，未专门提到的商业心脏药物递送泵以及下一代和/或随后开发的商业心脏药物递送产品将是预期的并且适宜在本发明中使用。e.其它药物递送植入物已经开发了一些其它可植入的泵用于连续递送药剂。例如，DebiotechS.A.(瑞士)已经开发了MIP装置，其是用于可编程的药物递送应用的可植入的压力-驱动的硅微泵。该高效微泵基于MEMS(Micro-Electro-Mechanical)系统，其允许它保持低流速。来自DurectCorporation(Cupertino,CA)的DUROS舒芬太尼植入物是钛圆柱体，其含有药物贮器，和渗透引擎驱动的活塞。来自AlzaCorporation(MountainView,CA)的VIADUR(亮丙立德)使用相同的DUROS植入技术在12个月期间内递送亮丙瑞林以减小睾酮水平从而治疗前列腺癌(见，例如，美国专利号6,283,953;6,270,787;5,660,847;5,112,614;5,030,216和4,976,966)。装置的纤维性包覆可以以许多方式导致故障:阻塞半透膜(其将通过防止液体向渗透引擎的流动损害该引擎的工作)，阻塞出口(将损害药物流出装置)，和/或完全包覆(其将产生防止药物分配的微环境)。许多其它药物递送装置、渗透泵等等存在类似问题-纤维性包覆防止药物向周围组织的适宜释放。在本发明中，药物递送植入物可以与抑制纤维变性的药剂组合来防止包覆，防止半透膜的阻塞和/或保持递送端口开放。备选地，或另外地，纤维变性-抑制剂可以渗透到药物递送植入物周围组织中。尽管上面已经描述了许多可植入的泵，但是所有都具有相似的设计特征并且植入后导致相似的不想要的纤维组织反应。可植入的药物递送装置或泵的临床功能取决于装置，尤其导管或药物分配组件能够有效保持与靶组织(例如，脊髓中的硬膜下空间、动脉腔、腹膜、间质液)的紧密的解剖学接触和不受到瘢痕组织的包覆和堵塞。对于可植入的泵，药物递送导管腔、导管尖、分配组件或者递送膜可以受到瘢痕组织的堵塞，所述瘢痕组织可以导致药物流动减慢或完全停止。备选地，备选地，整个泵、导管和/或分配组件可以受到瘢痕的包覆(即，身体用纤维组织"隔开"装置)从而药物不完全地递送到靶组织(S卩，瘢痕防止正确的药物运动和从可植入泵向囊的囊的另一边上组织的分配)。这些发展的任一种都可以导致药物向靶组织或器官的无效或不完全流动(和损失临床益处)，而包覆还可以导致药物积累(囊中)和另外的临床并发症(例如，局部药物毒性；大量药物突然"倾倒"入周围组织后的药物隔离)。对于包括电或电池组件的可植入泵，纤维变性不仅可以导致装置不能最佳地或根本不能工作，还可以导致对电池寿命的极大消耗，因为需要更多能量来克服介入的瘢痕组织造成的增加的电阻。在装置-组织界面释放减少瘢痕形成的治疗剂的可植入泵可以用于增加功效，延长临床性能，确保以适当速率从装置分配正确量的药物，和减小潜在毒性药物在纤维囊中变得隔离的危险性。一方面，本发明提供了可植入的泵，其包括纤维变性-抑制剂或包括纤维变性-抑制剂的组合物。上面已经描述了用于可植入的泵的许多聚合物和非聚合物递送系统。这些组合物可以还包括一种或多种纤维变性-抑制剂，从而颗粒化或纤维组织的过度生长受到抑制或减少。将抑制纤维变性的组合物掺入可植入的药物递送泵上或内部以减少在装置-组织界面(尤其药物递送导管或药物分配组件内和周围)瘢痕形成的方法包括(a)直接将抑制纤维变性的组合物附于到可植入的泵、导管和/或药物分配组件(例如，通过如下述的喷雾方法或者浸渍方法，使用或不用载体)，(b)直接将抑制纤维变性的组合物结合到可植入的泵、导管和/或药物分配组件(例如，通过如下述的喷雾方法或者浸渍方法，使用或不用载体)，(C)通过用诸如水凝胶的物质涂布可植入的泵、导管和/或药物分配组件，所述物质又吸收抑制纤维变性的组合物，(d)通过将涂布抑制纤维变性的组合物的线(或者聚合物本身形成线)交织到可植入的泵、导管和/或药物分配组件结构中,(e)将可植入的泵、导管和/或药物分配组件插入到包含抑制纤维变性的组合物或者用抑制纤维变性的组合物涂布的套筒或者网眼；(f)用抑制纤维变性的组合物制造可植入的泵本身(或者导管和/或药物分配组件的全部或一部分)，或(g)通过将纤维变性-抑制剂直接共价结合可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面或者接头(小分子或聚合物)，该接头涂布或者连接到装置表面。这些方法的每一种阐明了将可植入的泵与根据本发明的纤维变性-抑制(此处也称作抗瘢痕形成)剂组合的方法。对于可植入的泵，可以以如此方式进行涂布过程(a)涂布装置的一部分(如导管、药物递送端口、半透膜)；或者(b)用抑制纤维变性的组合物涂布整个装置。此外，或备选地，纤维变性-抑制剂可以与用于制造可植入的泵的材料混合，从而纤维变性-抑制剂结合到最终产品。在这些方式中，可以制备具有涂层的医用装置，其中涂层为例如，均匀的、非均匀的、连续的、不连续的，或者有图案的。另一方面，可植入的药物递送装置可以包括它们的结构内的许多贮器，每个贮器配置成容纳和保护治疗性药物(例如，一种或多种纤维变性-抑制剂)。贮器可以由装置表面的divets或者装置体中的微孔或通道形成。一方面，从装置结构中的孔隙形成贮器。贮器可以容纳单一类型的药物(例如，纤维变性-抑制剂)或者一种以上类型的药物(例如，纤维变性-抑制剂和抗感染剂)。可以用装载到贮器中的载体(例如，聚合或非聚合的材料)配制药物。经填充的贮器可以作为药物递送库工作，其可以根据药物从载体释放的动力学在一段时期内释放药物。在某些实施方案中，可以用许多层装载贮器。每层可以包括具有特定量(剂量)的药物的不同药物，每层可以具有不同的组合物以进一步适合从基质释放的药物的量和类型。多层载体可以还包括防止药物释放的屏障层。屏障层可以用于例如，控制药物从孔隙流出的方向。从而，该医用装置的涂层可以直接接触泵，或者当在泵和含有纤维变性-抑制剂的涂层之间有某物(如聚合物层)插入时，所述涂层可以间接接触泵。除了(或作为备选方案)将纤维变性-抑制剂结合到可植入的泵、导管和/或药物分配组件上或内之外，纤维变性-抑制剂可以直接或间接应用于与可植入的泵相邻的组织(优选在组织中接近药物从装置递送的地方)。这可以通过使用或不使用聚合的、非聚合物的或第二载体，将纤维变性-抑制剂(a)在植入步骤中应用于可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面(例如，作为注射剂、糊剂、凝胶剂或者网眼)；(b)在可植入的泵、导管和/或药物分配组件植入前、即刻前、或者期间应用于组织的表面(例如，作为注射剂、糊剂、凝胶剂、原位形成凝胶或者网眼);(c;)在植入即刻后应用于可植入的泵、导管和/或药物分配组件的表面和/或可植入的泵、导管和/或药物分配组件周围的组织(例如，作为注射剂、糊剂、凝胶剂、原位形成凝胶或网眼);(d)通过将抗纤维变性剂局部应用到可植入的泵、导管和/或药物分配组件将放置的解剖学空间(对于该实施方案尤其有用的是使用聚合物载体，其在数小时到数周内释放纤维变性-抑制剂-液体、混悬剂、乳剂、微乳剂、微球体、糊剂、凝胶剂、微颗粒、喷雾剂、气溶胶、固态植入物及其它制剂，其释放可以递送到可植入的泵、导管和/或药物分配组件所插入区域的药剂)；(e)作为溶液，作为infusate，或者作为缓释制剂通过经皮注射应用于可植入的泵、导管和/或药物分配组件周围的组织；(f)通过上述方法的任意组合来实现。还可以使用组合疗法(S卩，治疗剂的组合和抗血栓形成、抗血小板和/或抗感染剂的组合)。可以提及某些聚合物载体自身可以帮助防止在可植入的泵、导管和/或药物分配组件周围形成纤维组织。这些载体(下文描述)尤其可以单独或者与抑制纤维变性的组合物联合用于该实施方案的实施。下面的聚合物载体可以渗透(如在前面段落中描述)到装置的可植入的泵、导管和/或药物分配组件和组织界面附近并且包括:(a)含有可喷雾的胶原的制剂，如COSTASIS和CT3，所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面)；(b)含有可喷雾的PEG的制剂，如COSEAL,FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，所述制剂可以应用于植入部位(或者可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面)；(c)含有血纤蛋白原的制剂，如FLOSEAL或TISSEAL，所述制剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面)；(d)含有透明质酸的制剂，如RESTYLANE,HYLAFORM,PERLANE,SYNVISC,SEPRAFILM,SEPRACOAT，所述制剂装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者可植入的泵、导管和/或药物分配组件表面)；(e)用于外科手术植入的聚合物凝胶，如REPEL或FLOWGEL，所述制剂装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)；(f)矫形"胶接剂"，其用于将假体和组织保持在适当位置，其装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)，如OSTEOBOND，低粘度胶接剂(LVC),SIMPLEXP,PALACOS,和ENDURANCE;(g)含有氰基丙烯酸酯的手术胶粘剂，如DERMABOND,INDERMIL，GLUSTITCH,TISSUMEND,VETBOND,HISTOACRYLBLUE和ORABASESOOTHE画N画SEALLIQUIDPROTECTANT,所述粘结剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)；(h)含有羟基磷灰石(或者合成的骨材料，如硫酸钙，VITOSS和CORTOSS)的植入物，其装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)；(i)其它生物相容的组织填充剂，其单独或者装载纤维变性-抑制剂，如BioCure,Inc.(Norcross,GA),3MCompany禾口Neomend,Inc.(Sunnyvale,CA)制造的那些，所述填充剂应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面表面)；(j)多糖凝胶剂，如ADCON系列凝胶，所述凝胶剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)；和/或(k)膜剂、海绵或网眼，如INTERCEEDVICRYLMESH，和GELFOAM，所述凝胶剂单独或者装载纤维变性-抑制剂，应用于植入部位(或者泵、导管和/或药物分配组件表面)。单独或者与纤维变性抑制剂/组合物联合可以用于帮助防止在所植入的泵、导管和/或药物分配组件周围形成纤维组织的优选的聚合物基质由作为反应药剂的反应物形成，所述反应物包含如下一种或两种季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巯基](4-臂巯基PEG，其包括在巯基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)。另一种优选组合物包含作为反应药剂的如下一种或两种季戊四醇聚(乙二醇)醚四-氨基](4-臂氨基PEG，其包括在氨基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主链的末端之间具有连接基团的结构)。这些反应物的化学结构在例如，美国专利号5,874,500中显示。任选地，将胶原或胶原衍生物(例如，甲基化胶原)加入含有聚(乙二醇)的反应物以形成优选的交联基质，其可以作为用作治疗剂或者独立的组合物的聚合物载体以帮助防止在所植入的泵、导管和/或药物分配组件周围形成纤维组织。如本领域技术人员将显而易见的，下述可能的任意抗瘢痕形成剂可以单独或者联合应用于该实施方案的实施。由于可植入的泵和它们的药物递送机制(例如，导管，端口等等)以多种构造和大小制造，所以施用的确切的剂量将随着装置大小、表面积和设计而变。然而，某些原理可以应用于本领域。可以作为每单位面积(被涂布的装置的部分)的剂量的函数计算药物剂量，可以测量施用的总药物剂量并且可以确定活性药物的适宜的表面浓度。不管药物应用于装置的方法(S卩，作为涂层，或者渗透到周围组织)，单独或者联合使用的纤维变性-抑制剂可以在下面的给药指导下施用药物和剂量:可以使用的治疗剂包括但不限于抗微管剂，包括紫杉垸类(例如，紫杉醇和多西他塞)，其它微管稳定剂和抗微管药物、麦考酚酸、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、ABT-578和长春花属生物碱(例如，长春碱和硫酸长春新碱)及其类似物和衍生物。药物可以以单次全身剂量(例如，用于经口和静脉内施用所用的剂量)的数倍到单次全身剂量的几分之一(例如，通常应用于单次系统剂量应用的浓度的50%,10%，5%,和甚至小于1%)的浓度使用。包括紫杉烷类，如紫杉醇及其类似物和衍生物(例如，多西他塞)，和长春花属生物碱，包括长春碱和硫酸长春新碱及其类似物和衍生物的抗微管剂应该以下面的参数使用总剂量不超过lOmg(O.ljig到10mg范围);优选总剂量l吗到3mg。装置的每单位面积剂量为0.05吗/mm2-10(ig/mm^优选剂量/单位面积为0.20(xg/mm2-5|ig/mm2。在装置表面保持10—9-10"M最小浓度的药物。免疫调节剂包括西罗莫司、ABT-578和依维莫司。西罗莫司(g卩，雷帕霉素，RAPAMUNE):总剂量不超过lOmg(O.l吗到10mg范围)；优选10吗到1mg。每单位面积剂量为0.1吗-100lag/mn^表面积；优选剂量为0.5^ig/mm2-10pg/mm2。在装置表面上保持最小浓度10—S-10"M。依维莫司及其衍生物和类似物总剂量不超过lOmg(O.l|ig到10mg范围)；优选10吗到1mg。每单位面积剂量为0.1吗-100lag/mn^表面积;优选剂量为0.3pg/mm2-10pg/mnA在装置表面保持10—8-10—4]\4最小浓度的依维莫司。肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂(例如，麦考酚酸，l-a-25二羟基维生素D3)及其类似物和衍生物总剂量不超过2000mg(范围10.0昭到2000mg);优选10[xg到300mg。装置的每单位面积剂量为每mm21.0fig-1000(ig;优选齐lj量为2.5(ig/mm2—500jig/mm20在装置表面上保持最小浓度10—8-10—3M的麦考酚酸。B.可植入传感器和药物递送泵装置使用的治疗剂如前面描述的，许多治疗剂潜在地适合以刚描述的方式抑制可植入传感器和药物递送泵周围纤维组织积累。本发明提供了医用装置，其包括抑制在该装置附近，即医用装置和该医用装置所植入的宿主之间组织积累的药剂。因此，该药剂对于该目的是有效的，以有效实现该目的的量存在，和存在于允许实现该目的的一个或多个部位，并且该装置设计成允许所述药剂发生有益效果。而且，这些治疗剂可以单独或者联合使用，用以防止装置-组织界面附近中瘢痕组织的积累，以便提高这些植入物的临床性能和寿命。可以基于体外和体内(动物)模型，如实施例34-47中提供的那些模型容易地鉴定适宜的纤维变性剂。抑制纤维变性的药剂还可以通过体内模型鉴定，所述体内模型包括在大鼠气囊颈动脉模型(实施例39和47)中抑制内膜增生发展。实施例38和46中给出的测定法可以用于确定药剂是否能够抑制成纤维细胞和/或平滑肌细胞的细胞增殖。在本发明的一方面，药剂抑制细胞增殖的IQo为约10—6到约10—1QM。实施例42中给出的测定法可以用于确定药剂是否可以抑制纤维细胞和/或平滑肌细胞的迁移。在本发明的一方面，所述药剂抑制细胞迁移的IC5o为约10—6到约10—9M。此处给出的测定法可以用于确定药剂是否能够抑制炎性过程，包括巨噬细胞中一氧化氮产生(实施例34)，和/或巨噬细胞的TNF-a生产(实施例35)，和/或巨噬细胞的IL-1产生(实施例43)，和/或巨噬细胞的IL-8生产(实施例44)，和/或巨噬细胞对MCP-l的抑制(实施例45)。在本发明的一方面，药剂抑制这些炎性过程任一种的IC5o为约10—6到约10—1()M。实施例40中给出的测定法可以用于确定药剂是否能够抑制MMP产生。在本发明的一方面，药剂抑制MMP产生的IC5o为约10—4到约10—SM。实施例41中给出的测定法(也称作CAM测定法)可以用于确定药剂是否能够抑制血管生成。在本发明的一方面，药剂抑制血管生成的IC5o为约l(T6到约1(T1()M。减少外科手术粘连形成的药剂可以通过体内模型鉴定，所述体内模型包括兔外科手术粘连模型(实施例37)和大鼠盲肠侧壁模型(实施例36)。这些药学活性剂(下述)然后可以以适当的剂量单独或者通过载体(本文描述)递送到组织，以治疗本文描述的临床问题。已经鉴定了可以用于本发明的许多治疗化合物，其包括1.血管生成抑制剂在一个实施方案中，药学活性化合物是血管生成抑制剂(例如，2-ME(NSC-659853)，PI-88(D-甘露糖，0-6-0-膦酰基-a-D-吡喃甘露糖基-(1-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-2)-氢硫酸酯)，沙利度胺(lH-异吲哚-l，3(2H)-二酮，2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-)，CDC-394，CC-5079，ENMD-0995(S-3-氨基-2-苯并[c]呋喃酮戊二酰亚胺)，AVE-8062A，Vatalanib，SH-268,氢溴酸卤夫酮，马来酸氢阿替莫德(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-丙胺,N,N-二乙基-8,8-二丙基马来氢酸盐)，ATN-224,CHIR-258,考布他汀A-4(苯酚，2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]-，(Z)-),GCS-100LE，或它的类似物或衍生物)。2.5-脂肪氧合酶抑制剂&拮抗剂在另一个实施方案中，药学活性化合物是5-脂肪氧合酶抑制剂或拮抗剂(例如，Wy-50295(2-萘乙酸)，a-甲基-6-(2-喹啉基甲氧基)-，(S)-)，ONO-LP-269(2,11，14-二十碳三烯酰胺，N-(4-羟基-2-(1H-四唑-5-基)-8-喹啉基)-，(E,Z，Z)國)，licofelone(lH-pyrrolizine-5-乙酸，6-(4-氯苯基)-2,3-二氢-2,2-二甲基-7-苯基-),CMI-568(脲,N-丁基-N-羟基-N，-(4-(3-(甲磺酰基)-2-丙氧基-5-(四氢-5-(3,4,5-三甲氧苯基)-2-呋喃基)苯氧基)丁基)-,反式-),IP画751((3R,4R)-(56)-THC-DMH-1l-酸),PF-5901(苯甲醇，a-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基)-),LY-293111(苯甲酸,2-(3-(3-[(5-乙基-4，-氟-2-羟基[l，l，-联苯基]-4-基)氧]丙氧基)-2-丙基苯氧基)-),RG-5901-A(苯甲醇,a-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基)-,盐酸盐)，利洛吡司(2(1H)-卩比啶酮,6-((4-(4-氯苯氧基)苯氧基)甲基)-1-羟基-4-甲基-),L-674636(乙酸，((4-(4-氯苯基)-1-(4-(2-喹啉基甲氧基)苯基)丁基)硫代)-AS))，7-((3-(l甲氧基-四氢-m-吡喃4-基)苯基)甲氧基)-4-苯基萘并[2,3-c]呋喃-l(3H)-酮，MK-886(lH-吲哚-2-丙酸，1-((4-氯苯基)甲基)-3-[(l，l-二甲基乙基)硫代]-a，a-二甲基-5-(l-甲基乙基)-)，喹夫拉朋(1H-吲哚-2-丙酸，1-((4-氯苯基)甲基)-3-((l，l-二甲基乙基)硫代)-a,a國二甲基-5-(2-喹啉基甲氧基)-),喹夫拉朋(lH-吲哚-2-丙酸，l-((4-氯苯基)甲基)-3-((l，l-二甲基乙基)硫代)-a,a-二甲基-5-(2-喹啉基甲氧基)-),多西苯醌(2,5-环己二烯-1,4-二亂2-(12-羟基-5,10-十二碳二炔基)-3，5,6-三甲基-)，齐留通(脲，N-(l-苯并(b)噻吩-2-基乙基)-N-羟基-)，或它的类似物或衍生物。3.趋化因子受体拮抗剂CCR(1丄&5)在另一个实施方案中，药学活性化合物是抑制CCR的一种或多种亚型(1，3,&5)的趋化因子受体拮抗剂(例如，ONO-4128(l,4，9-三氮杂螺(5.5)十一垸-2,5-二酮，1-丁基-3-(环己基甲基)-9-((2，3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基)甲基-)，L-381，CT-112(L-精氨酸，L-苏氨酰-l-苏氨酰-l-丝氨酰-l-谷氨酰胺酰-l-缬氨酰-l-精氨酰-l-脯氨酰-)，AS-900004，SCH-C，ZK-811752,PD-172084,UK-427857，SB-380732，vMIPII，SB画265610，DPC-168，TAK-779(N,N-二甲基-N-[4-[2-(4-甲基苯基)-6,7画二氢-5H-苯并环庚烯-8-基酰胺基]四氢-2H-吡喃-4-氯化铵]，TAK-220，KRH-1120),GSK766994,SSR-150106，或它的类似物或衍生物)。其它的趋化因子受体拮抗剂的实例包括免疫因子(Immunokine)-NNS03,BX-471,CCX-282,Sch-350634;Sch-351125;Sch-417690;SCH-C，及其类似物和衍生物。4.细胞周期抑制剂在另一个实施方案中，药理学活性化合物是细胞周期抑制剂。这些试剂的代表实例包括紫杉烷类(例如，紫杉醇(在下面更详细的讨论)和多西他塞)(Schiff等人，A^w"277:665-667,1979;Long和Fairchid,Ca"cerie廳rc/z54:4355-4361,1994;Ringel禾口Horwitz,J淑7画cer/"沈83(4):288-291,1991;Pazdur等人，Ca置rr廳Aiev.l9(40):351-386,1993)，依他硝唑，尼莫唑(B.A.Chabner禾卩D丄丄ongo.CancerChemotherapyandBiotherapy-PrinciplesandPractice.Lippincott-RavenPublishers,纽约,1996，第554页)，具有高压氧的全氟化合物，transflision，红细胞生成素，BW12C,烟酰胺，肼屈嗪，BSO，WR-2721,ludR，DUdR，依他硝唑，WR-2721,BSO，单取代的酮醛化合物(L.G.Egyud.Keto-aldehyde-amineadditionproductsandmethodofmakingsame.美国专利号4,066,650,1978年1月3曰)，石肖味挫(K.C.Agrawal禾口M.Sakaguchi.NitroimidazoleradiosensitizersforHypoxictumorcellsandcompositionsthereof.美国专禾ll号4,462,992,1984年7月31日)，5-取代的-4-硝咪唑(Adams等人,/"AJ历o/.ie/W.O纖40(2):153-61,1981)，SR-2508(B画n等人，MJ:0"co/"说o/.7(6):695-703，1981)，2H-异口引哚二酮(丄A.Myers,2H-lsoindolediones，theirsynthesisanduseasradiosensitizers.专禾U号No.4,494,547,1985年1月22日)，手性(((2-溴乙基)-氨基)甲基)-硝基-lH-咪唑-1-乙醇(V.G.Beylin等人，Processforpreparingchiral(((2-bromoethyl)—amino)methyl)画nitro画1H—imidazok國1-ethanolandrelatedcompounds.美国专利号5,543,527，1996年8月6日；美国专利号4,797,397;1989年1月10日；美国专利号5,342,959,1994年8月30日)，硝基苯胺衍生斷W.A.Denny,等。Nitroanilinederivativesandtheiruseasanti-tumoragents.美国专利号5,571,845,1996年11月5日)，DNA-affinic低氧选择性细胞毒素(M.V.Papadopoulou-Rosenzweig.DNA-affinichypoxiaselectivecytotoxins.美国专利号5,602,142,1997年2月11日)，卣化的DNA配体(R.F.Martin.HalogenatedDNAligandradiosensitizersforcancertherapy.美国专禾!j号5,641,764,1997年6月24日)，1,2,4苯并三嗪氧化物(W.W丄ee等1，2,4-benzotriazineoxidesasradiosensitizersandselectivecytotoxicagents.美国专利号5,616,584，1997年4月1日；美国专利号5,624,925，1997年4月29日；ProcessforPreparing1,2,4Benzotriazineoxides.美国专禾!j号5,175,287,1992年12月29日)，氧化氮(J.B.Mitchell等人，UseofNitricoxidereleasingcompoundsashypoxiccellradiationsensitizers.美国专禾[J号5,650,442，1997年7月22日)，2-硝咪唑衍生物(M丄Sut等2-Nitroimida^olederivativesuseflilasradiosensitizersforhypoxictumorcells.美国专禾U号4,797,397，1989年1月10日；T,Suzuki.2-Nitroimidazolederivative,productionthereof,andradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient.美国专禾[J号5,270,330,1993年12月14日；T.Suzuki等2-Nitroimidazolederivative,productionthereof,andradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient.美国专利号5,270,330，1993年12月14日；T.Suzuki.2-Nitroimidazolederivative,productionthereofandradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient;专利号EP0513351B1,1991年1月24日),含氟硝基吡咯衍生物(T.Kagiya.Fluorine-containingnitroazolederivativesandradiosensitizercomprisingthesame.美国专利号4,927,941,1990年5月22日)，铜(M.J.Abrams.CopperRadiosensitizers.美国专利号5,100,885,1992年5月31日),联合方式的癌症疗法(D.H.Picker等，Combinationmodalitycancertherapy.美国专利号4,681,091，1987年7月21日)。5-CldC或(d)H4U或5-卣代-2，-卤代-2，-脱氧-胞苷或-尿苷衍生物(S.B.Greer.MethodandMaterialsforsensitizingneoplastictissuetoradiation.美国专禾U号4,894,3641990年l月16曰),销纟各合物(IC.A.Skov.PlatinumComplexeswithoneradiosensitizingligand.美国专利号4,921,963.1990年5月1日；K.A.Skov.PlatinumComplexeswithoneradiosensitizingligand.专禾ll号EP0287317A3),含氟的石肖基口比略(T.Kagiya,Fluorine國containingnitroazolederivativesandradiosensitizercomprisingthesame.美国专禾ll号4,927,941.1990年5月22日)，苯甲酰胺(W.W丄ee.SubstitutedBenzamideRadiosensitizers.美国专利号5,032,617,1991年7月16日)，自生素(L.G.Egyud.Autobioticsandtheiruseineliminatingnonselfcellsinvivo.美国专利号5,147,652.1992年9月15日)，苯甲酰胺和烟酰胺(W.W丄ee等BenzamideandNictoinamideRadiosensitizers.美国专利号5,215,738,1993年6月1日)，吖啶-嵌入剂(M.Papadopoulou國Rosenzweig.AcridineIntercalatorbasedhypoxiaselectivecytotoxins.美国专利号5,294,715,1994年3月15日)，含氟硝咪唑(T.Kagiya等Fluorinecontainingnitroimidazolecompounds.美国专禾ll号5,304,654,1994年4月19日)，羟基化的texaphyrins(J丄.Sessler等人Hydroxylatedtexaphrins.美国专利号5,457,183,1995年10月10日)，羟基化化合物的衍生物(T.Suzuki等Heterocycliccompound'derivative,productionthereofandradiosensitizerandantiviralagentcontainingsaidderivativeasactiveingredient.公开号011106775A(日本)，1987年10月22日；T.Suzuki等Heterocycliccompoundderivative,productionthereofandradiosensitizer,antiviralagentandanticanceragentcontainingsaidderivativeasactiveingredient.公开号01139596A(日本)，1987年11月25日；S.Sakaguchi等Heterocycliccompoundderivative,itsproductionandradiosensitizercontainingsaidderivativeasactiveingredient;发明者A·迈蒂,D·M·格雷维特,P·M·托莱克斯,W·L·亨特申请人:血管技术国际股份公司