专利名称：一种含丹参和三七有效部位的分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的复方中药有效部位分散片及其制备方法。具体的说是一种含有丹参总酚酸和三七总皂苷的丹七有效部位分散片及其制备方法。
背景技术：
本发明处方依据为中药丹七片，为治疗心血管疾病的常用中成药，《部颁标准》第1册收载，由丹参、三七组成，其中丹参为君药，三七为臣药。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根及根茎；三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根；具有祛瘀生新，消肿止痛，活血通经，清心除烦之功能；冰片则有开窍醒神，清热祛痛之效。用于冠心病心绞痛等心脑血管疾病。
丹参中主要有效成分有水溶性成分和脂溶性成分两大类脂溶性成分为二萜醌类化合物，主要是丹参酮、丹参酮IIA、隐丹参酮等；水溶性成分为酚酸类化合物，是丹参心血管系统药理活性的主要物质基础，主要有丹参酚酸、丹参素、原儿茶醛等。药理研究表明丹参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用，抗血栓形成作用，改善微循环作用，抗氧化损伤作用和多途径发挥心肌保护作用。丹酚酸B有抗心肌缺血，抗血小板聚集，提高心脏微血管内皮细胞、心肌细胞耐缺氧能力，减轻炎性因子对内皮、心肌细胞的损害的作用。丹参素有缩小心肌梗塞范围和减轻病变程度的作用，还具有保护超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的作用。
三七中的主要有效成分为皂苷，具有水溶性。能明显降低心肌氧消耗量，改善心肌缺氧，减小乳酸脱氢酶的活性，缩小心肌缺血面积，保护心肌缺血再灌流损伤，降低全血粘度、血浆粘度、血沉速度，抑制血小板聚集，降低血液凝固性。
目前，该方已有片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊、注射剂等剂型，制剂均为粗提物，尚无该方的有效部位提取物组合的新药。
发明内容
为提高中药制剂的技术水平，保证临床用药的安全、有效和质量可控，本发明提供一种质量稳定、起效快、生物利用度高、药效物质基础明确分散片剂型及其制备方法。
本发明所采用的技术方案是一种含丹参和三七有效部位的分散片，它是由丹参总酚酸和三七总皂苷与填充剂、崩解剂和其他辅料组成，其中丹参总酚酸(含丹参酚酸B不得少于60％)与三七总皂苷(含三七总皂苷不得少于60％)的重量比为1∶0.5-2。
丹参总酚酸和三七总皂苷填充剂、崩解剂和其他辅料为1∶1-5。较好比例为1∶2-3。
崩解剂填充剂为1∶2-6。较好比例为1∶3-5。
微粉硅胶的加入量为整个配方的1-5％。较好比例为2-3％。
硬脂酸镁的加入量为整个配方的0.1-5％。较好比例为0.2-0.3％。
丹参总酚酸和三七总皂苷按以下方法获得以水或1-99％任意比例乙醇为溶剂将丹参、三七药材单独提取或将丹参、三七药材混合后提取，提取液浓缩后，经大孔吸附树脂分离纯化，浓缩，即得。
其中，1-99％任意比例乙醇较好为10-90％，最好为30-80％。
其中，大孔吸附树脂可以是HPD-100、D101、AB-8或者LSA-30。
丹参总酚酸以丹酚酸B为含量测定指标，采用高效液相色谱法测定含量，色谱条件C18柱(200×4.6mm，5μm)，流动相甲醇-乙腈-水-冰醋酸(33∶9∶56∶2)，流速1.0mL/min，检测波长280nm；参酚酸B不少于60％。三七总皂苷以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1、三七皂苷R1为含量测定指标，三七总皂苷不少于60％，采用高效液相色谱法测定含量，色谱条件为C18柱(200×4.6mm)，流动相乙腈-水梯度洗脱；检测波长203nm。
含丹参和三七有效部位分散片的制备方法取丹参总酚酸、三七总皂苷按比例与填充剂、崩解剂和其他辅料混合，压片，即得.其中片剂硬度控制在2-15公斤，较好为3-8公斤。
为进一步说明本发明的积极效果，采用本发明制备的分散片进行了如下的实验(1)崩解时限测定按上述方法制得的分散片，进行崩解时限测定，结果样品在2分钟之内全部崩解。
(2)丹参和三七有效部位分散片与市售丹七片剂溶出度比较实验市售丹七片崩解时间40分钟溶出率
本发明实施例1制成的丹参和三七有效部位分散片崩解时间2分钟溶出率
通过以上实验可以证明本发明的含丹参和三七有效部位的分散片与已有片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊、注射剂等剂型相比其优点在于(1).本发明的药物为中药有效部位群新药，有效成分明确，便于质量控制；丹参总酚酸和三七总皂苷为主要有效成分，成分清楚，质量控制准确，提高了
(2).本发明为分散片，为一种现代中药新剂型，药物在3分钟内全部崩解，起效快，作用强，生物利用度高，适合用于治疗心血管系统疾病。
(3).本品为口服剂型，服用、运输、储藏方便，质量稳定，无注射剂在这些方面的缺点。
下面通过药效学实验进一步说明本发明的有益效果本发明的丹参和三七有效部位分散片药效学实验是采用结扎大鼠冠状动脉前降支的方法，造成急性实验性心肌缺血的动物模型，并观察其对心肌缺血范围、血清生化指标的影响。试验结果表明(1).可以明显降低大鼠结扎冠脉前降支后造成的心电图S-T段抬高，给药组S-T段抬高显著低于空白对照组。
(2).可以改善结扎大鼠冠状动脉前降支所致实验性急性心肌缺血程度，缩小心肌梗死范围，给药组的梗死面积占左心室面积明显小于空白对照组。
(3).有降低血清乳酸脱氢酶活性升高的作用，给药组血清乳酸脱氢酶含量显著低于空白对照组。
结论本发明的丹参和三七有效部位分散片对急性心肌缺血具有较好的保护作用。可以降低由于心肌缺血引起的心电图S-T段抬高，缩小由于梗塞造成的心肌缺血范围，减低血清乳酸脱氢酶含量。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围.
实施例1取丹参、三七药材适量，混合后加入浓度60％乙醇浸泡24h，移至渗漉筒中，以0.6mL/min的速度渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至无醇味。浓缩液通过HPD-100型大孔吸附树脂柱纯化，先用4BV蒸馏水洗脱，再用60％乙醇6BV洗脱，收集60％乙醇洗脱液，并减压浓缩，(测定参酚酸B为70％，三七总皂苷为65％)喷雾干燥。取喷雾干燥粉25g、微晶纤维素37.5g、交联聚乙烯吡罗烷酮11g、微粉硅胶1.25g、硬脂酸镁0.25g混合，压片，片剂硬聚乙烯吡罗烷酮11g、微粉硅胶1.25g、硬脂酸镁0.25g混合，压片，片剂硬度控制在5-7公斤。结果崩解时限为2分钟。
实施例2取丹参、三七药材等量，分别用50％乙醇加热回流1h，滤出药液，药渣同上再提取一次，合并药液，减压浓缩至无醇味(0.1MP，60℃)。分别的三七及丹参浓缩液，丹参浓缩液通过SPD-100型大孔吸附树脂柱(200mL)纯化，先用4BV蒸馏水洗脱，再用30％乙醇6BV洗脱，收集30％乙醇洗脱液，并减压浓缩(0.1MP，60℃)；三七浓缩液通过SPD-100型大孔吸附树脂柱(200mL)纯化，先用4BV蒸馏水洗脱，再用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，并减压浓缩(0.1MP，60℃；)合并丹参及三七浓缩液(测定参酚酸B为71％，三七总皂苷为65％)，喷雾干燥。取喷雾干燥粉25g、微晶纤维素40g、交联聚乙烯吡罗烷酮7.5g、微粉硅胶2.25g、硬脂酸镁0.25g混合，压片，片剂硬度控制在4-6公斤。结果崩解时限为2分钟。
实施例3取丹参、三七药材等量，混合后加入浓度30％乙醇加热回流1h，滤出药液，药渣同上再提取一次，合并药液，减压浓缩至无醇味(0.1MP，60℃)，浓缩液通过LSA-30型大孔吸附树脂(600mL)纯化，先用4BV蒸馏水洗脱，再用50％乙醇6BV洗脱，收集50％乙醇洗脱液，并减压浓缩(测定参酚酸B为71％，三七总皂苷为63％)。取喷雾干燥粉25g、微晶纤维素39g、交联聚乙烯吡罗烷酮9g、微粉硅胶1.5g、硬脂酸镁0.5g混合，压片，片剂硬度控制在7-9公斤。结果崩解时限为2.5分钟。
权利要求
1.一种含丹参和三七有效部位的分散片，它是由丹参总酚酸和三七总皂苷以及填充剂、崩解剂和其他辅料组成。
2.如权利要求书1所述的丹参和三七有效部位分散片，其中填充剂选自微晶纤维素；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；其他辅料为药用微粉硅胶和硬脂酸镁。
3.如权利要求书1或2所述的丹参和三七有效部位分散片，其中丹参总酚酸和三七总皂苷与填充剂、崩解剂和其他辅料按以下重量份数比组成丹参总酚酸和三七总皂苷填充剂、崩解剂和其他辅料为1∶1-5；其中，崩解剂填充剂为1∶2-6；微粉硅胶的加入量为整个配方的1-5％；硬脂酸镁的加入量为整个配方的0.1-5％。
4.如权利要求书1或2所述的丹参和三七有效部位分散片，其中，丹参总酚酸和三七总皂苷与填充剂、崩解剂和其他辅料按以下重量份数比组成丹参总酚酸和三七总皂苷填充剂、崩解剂和其他辅料为1∶2-3；其中，崩解剂填充剂为1∶3-5；微粉硅胶的加入量为整个配方的2-3％；硬脂酸镁的加入量为整个配方的0.2-3％。
5.如权利要求1所述的丹参和三七有效部位分散片，其特征在于，所述的含丹参酚酸B不少于60％的丹参总酚酸与含三七总皂苷不少于60％的三七总皂苷的重量比为1∶0.5-2。
6.如权利要求1或5所述的丹参和三七有效部位分散片，其中所述的参总酚酸和三七总皂苷是以水或任意比例乙醇为溶剂将丹参、三七药材单独提取或将丹参、三七药材混合后提取，提取液浓缩后经大孔吸附树脂分离纯化，浓缩，即得。
7.一种权利要求1所述丹七有效部位分散片的制备方法取丹参总酚酸、三七总皂苷按比例与填充剂、崩解剂和其他辅料混合，压片压力控制在保持片剂硬度为2-15公斤，压片，即得。
全文摘要
本发明提供一种含丹参和三七有效部位分散片及其制备方法，它是由丹参总酚酸和三七总皂苷与填充剂、崩解剂和其他辅料组成，其中丹参总酚酸(含丹参酚酸B不得少于60％)与三七总皂苷(含三七总皂苷不得少于60％)的重量比为1∶0.5－2。丹参总酚酸和三七总皂苷∶填充剂、崩解剂和其他辅料为1∶1－5。较好比例为1∶2－3。崩解剂∶填充剂为1∶2－6。较好比例为1∶3－5。本发明提供的是复方中药有效部位组成的分散片，技术含量高，药效物质基础明确，剂型先进，起效快，作用强，生物利用度高，适合用于治疗心血管系统疾病。
文档编号A61P9/00GK1846728SQ200510013268
公开日2006年10月18日 申请日期2005年4月4日 优先权日2005年4月4日
发明者张铁军, 王文燕, 许浚, 胡静, 侯文彬 申请人:天津药物研究院