专利名称：醋柳黄酮软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更确切地说涉及醋柳黄酮制剂，并涉及该药物制剂的制备方法。
背景技术：
冠心病、心绞痛等心血管疾病是严重危害人类生命和健康的常见病，据世界卫生组织报道，在美国每3个死亡的人中有1个死于冠心病，每年有50多万人死于心肌梗塞。心血管疾病已成为人类健康的第一杀手，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一，绝大多数患者都需终身服药。
在我国，心血管疾病的发病率也在不断升，随着我国工业现代化程度的提高，生活节奏加快，生活水平提高，膳食结构及生活习惯的改变，冠心病、心绞痛等心血管疾病还将不断上升。到2004年，中国60岁以上人口将达到3亿，而老年人是心脑血管病的主要发病群体，同时，由于工作、生活压力加大、运动少、环境污染等原因，心脑血管发病率呈现年轻化的趋势。
常用的治疗冠心病、心绞痛的西药是硝酸甘油类制剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂及抗血小板聚集药物。以硝酸甘油为代表的硝酸甘油类制剂能直接扩张血管平滑肌，扩张周围血管，减少静脉回流到心脏的血流量，从而减轻心脏负担；同时也能扩张冠状动脉，直接改善缺血区心肌供血，致使心绞痛得以缓解。但是此类药物同时也具有较大的副作用。例如头痛、面红、耳鸣、眩晕、血压下降、心动过速等，长期使用会产生耐药性。另外青光眼、脑出血、颅内高压患者要忌用。
醋柳(Hippophaes rhamnoides L.)是胡颓子科沙棘属植物，它含有丰富的维生素、多种微量元素、多种氨基酸和脂肪酸以及黄酮类、三萜和甾体类化合物。已被鉴定的黄酮类化合物有槲皮素、异鼠李素、山奈酚及其甙类、杨梅酮、绿原酸、猪草甙、儿茶酸和黄芪甙等。目前，从醋柳中提取的黄酮类化合物已广泛地应用于临床。
醋柳黄酮能改善缺血性心肌的血液循环，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促进和改善心肌的侧支循环；同时能降低血脂，防止血细胞凝聚，降低毛细血管的通透性和脆性。
公开号为CN1433768A的专利申请，公开了一种醋柳黄酮缓、控释剂，包括主药成分醋柳黄酮及药用辅料药物释放阻滞剂、填充剂和药物释放促释剂。该制剂作为心血管的缓、控释剂，不适于疾病突然发作，使用有一定的局限性。
发明内容
本发明的目的就是提供醋柳黄酮软胶囊，该药物软胶囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、疗效确切、起效较快、适用于疾病突然发作等特点。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为醋柳黄酮软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，其特征在于醋柳黄酮由沙棘经提取制得，药用辅料包括稀释剂，软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油。
软胶囊壳中明胶与甘油的较优重量配比为10∶3-4。
药用辅料还可以含有抗氧剂、助悬剂或药用防腐剂等中的任意一种或几种；软胶囊壳中还可以含有二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素等。
稀释剂是聚乙二醇、植物油或丙二醇等中的任意一种或几种。
抗氧剂是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的任意一种或几种。
助悬剂为蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂中的任意一种或几种。
药用防腐剂是苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的任意一种或几种。
醋柳黄酮为从沙棘中提取而得的黄酮类成分(以异鼠李素(C16H12O7)计，含总黄酮应为5％以上)，可在市场上直接购买，或按以下方法制得均可取沙棘1000g粉碎成粗粉，榨油，用85％乙醇9000ml分三次加热回流提取，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干膏，再榨油，用乙醇200ml加热回流提取，回收乙醇，浓缩成干膏，用水100ml洗涤，干燥，即得醋柳黄酮。
上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比可以为1份醋柳黄酮、0.7-5份稀释剂、0.01-0.5份抗氧剂、0.01-0.5份助悬剂、0.001-0.05份防腐剂、0.1-2份软胶囊壳。
上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比优选为1份醋柳黄酮、0.8-3份稀释剂、0.05-0.1份抗氧剂、0.05-0.3份助悬剂、0.002-0.01份防腐剂、0.2-1.2份软胶囊壳。
上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比更优选为1份醋柳黄酮、1-2份稀释剂、0.05-0.08份抗氧剂、0.05-0.2份助悬剂、0.002-0.005份防腐剂、0.2-0.8份软胶囊壳。
上述醋柳黄酮软胶囊可以通过包括如下步骤的方法制备(1)制备软胶片取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制备成软胶片备用；(2)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，与软胶片一起按压制法等常规方法制成软胶囊。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)本发明药物选择的剂型为软胶囊，由于药物在软胶囊中处于一种分散状态，溶出后可直接吸收，生物利用度高，使本发明药物具有疗效确切、起效较快的特点，尤其对疾病突然发作同样适用。(2)本发明药物所需醋柳黄酮原料，与其它治疗心脑血管病的原料相比，具有成本低廉的特点。(3)在没有水的情况下，软胶囊用唾液润湿即可吞下，服用方便，特别适合经常外出的患者服用。
为表明本发明药物疗效确切，发明人进行了药效学考察研究。所采用的研究方法及试验结果如下对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响(一)试验材料1、药物及试剂本发明药物软胶囊(按以下原料药重量配比制得1份醋柳黄酮、1份稀释剂、0.05份抗氧剂、0.05份助悬剂、0.002份防腐剂、0.2份软胶囊壳，下同)低剂量组(1mg醋柳黄酮/kg)、本发明药物软胶囊中剂量组(2mg醋柳黄酮/kg)、本发明药物软胶囊高剂量组(4mg醋柳黄酮/kg)。
磷酸川芎嗪片，北京市燕京制药厂出品。
去甲肾上腺素，西南药业股份有限公司出品。
2、动物昆明种小鼠，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。
(二)试验方法与结果对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响分组及给药剂量见表1，对照组和血瘀证模型组灌服等体积蒸馏水，各给药组灌胃给予不同浓度药液，每天定时1次，连续20d，于末次给药24h后，除正常对照组外，各组动物皮下注射肾上腺素2次(0.8mg/kg)，间隔3h，并在首次注射肾上腺素1.5h后，将大鼠置于4±1℃水中浸泡5min，然后禁食，次日上午麻醉下(戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射)眼球取血，测定血液流变学指标。结果见表1。
表1对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响(x±SD)
注模型组与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；发明药物组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001。
表1显示，血瘀模型组与正常对照组相比较，全血比粘度、血沉、红细胞压积均有显著性增高(△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001)。＜0.05，P＜0.01)。川芎嗪组的全血比粘度、血沉与模型组相比有显著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)，本发明药物组的血浆比粘度、血浆比粘度、血沉、红细胞压积均与模型组相比有显著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)。
可见本发明药物有良好的治疗心脑血管病的疗效。
具体实施例方式
实施例一本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、1.5份聚乙二醇400、0.06份乙二胺四乙酸二钠、0.1份蜂蜡、0.003份对羟基苯甲酸甲酯和1份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和3.5份甘油。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例二本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、1份大豆植物油、0.08份乙二胺四乙酸、0.05份卵磷脂、0.002份苯甲酸钠和0.8份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和2.5份甘油。
实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以85℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例三本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、2份橄榄油、0.05份焦亚硫酸钠、0.2份琼脂、0.005份山梨酸和0.2份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和3份甘油。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以88℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例四本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、0.8份棉籽油、0.01份抗坏血酸、0.05份羟丙甲纤维素、0.001份对羟基苯甲酸乙酯和1.2份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和3.4份甘油。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例五本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、0.7份丙二醇、0.1份亚硫酸钠、0.01份甲基纤维素、0.01份山梨酸甲酯和0.5份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和5份甘油。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例六本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、5份菜籽油、0.05份甘氨酸、0.3份甲壳素、0.002份对羟基苯甲酸丙酯和1.5份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶和7份甘油。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例七本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、3份聚乙二醇200、0.5份亚硫酸钠、0.5份蜂蜡、0.05份对羟基苯甲酸丁酯和1.8份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶、3.6份甘油和0.02份二氧化钛。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和二氧化钛，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例八本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、4份大豆植物油、0.2份乙二胺四乙酸、0.4份羟丙甲纤维素、0.04份山梨酸和2份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶、4份甘油和0.01份可溶性红色色素。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和可溶性红色色素，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
实施例九本发明药物的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、6份丙二醇、0.3份亚硫酸钠、0.25份甲基纤维素、0.03份山梨酸甲酯和0.1份软胶囊壳。
其中，软胶囊壳含有10份明胶、6份甘油和0.015份可溶性褐色色锭。
本实施例药物的制备方法为(1)制备胶片取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和可溶性褐色色锭，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。
权利要求
1.一种醋柳黄酮软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，其特征在于醋柳黄酮是由沙棘经提取制得的黄酮类成分，药用辅料包括稀释剂，软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于软胶囊壳中明胶与甘油的重量配比为10∶3-4。
3.根据权利要求1或2所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于药用辅料还包括抗氧剂、助悬剂或药用防腐剂中的任意一种或几种。
4.根据权利要求3所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于所述的稀释剂是聚乙二醇、植物油或丙二醇中的任意一种或几种；抗氧剂是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的任意一种或几种；助悬剂为蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂中的任意一种或几种；药用防腐剂是苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的任意一种或几种。
5.根据权利要求1所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于所述的软胶囊壳还含有二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素。
6.根据权利要求1所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于每一粒所述的药物软胶囊中，含有的组分及其重量配比为1份醋柳黄酮、0.7-5份稀释剂、0.01-0.5份抗氧剂、0.01-0.5份助悬剂、0.001-0.05份防腐剂、0.1-2份软胶囊壳。
7.根据权利要求6所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于每一粒所述的软胶囊中，含有的组分及重量配比为1份醋柳黄酮、0.8-3份稀释剂、0.05-0.1份抗氧剂、0.05-0.3份助悬剂、0.002-0.01份防腐剂、0.2-1.2份软胶囊壳。
8.根据权利要求7所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于每一粒所述的软胶囊中，含有的组分及重量配比为1份醋柳黄酮、1-2份稀释剂、0.05-0.08份抗氧剂、0.05-0.2份助悬剂、0.002-0.005份防腐剂、0.2-0.8份软胶囊壳。
9.一种权利要求1所述的治疗醋柳黄酮软胶囊的制备方法，包括如下步骤(1)制备软胶片取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制备成软胶片备用；(3)制备软胶囊将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，与软胶片一起按常规方法制成软胶囊，即可。
全文摘要
本发明公开了一种醋柳黄酮软胶囊及其制备方法，它由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，其中醋柳黄酮是由沙棘经提取制得的黄酮类成分，药用辅料包括稀释剂，软胶囊壳含有10份明胶和2.5－7份甘油等。该药物软胶囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、疗效确切、起效较快、适用于疾病突然发作等特点。
文档编号A61K31/352GK1875979SQ200510021038
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月6日 优先权日2005年6月6日
发明者刘梅 申请人:刘梅