专利名称：一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明为一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物。
背景乙型肝炎，特别是慢性乙肝，已经成为全球性的公共健康问题，全球约3.5亿万乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带者，大多为亚洲人，中国约1.2-1.3亿人，其中20％-50％最终将致肝硬化或肝癌。HBV感染造成相当高的发病率和病死率。据统计目前全球每年有100万以上的人死于HBV感染及其相关疾病。中国每年因乙肝造成的直接经济损失达500亿元，但迄今对慢性乙肝尚缺乏理想的治疗方法和药物。因此如何有效地防治乙肝仍是21世纪将面临和需要解决的重大课题。
由于一种新化学药物的研究开发、临床试验到最终正式获得批准上市要耗时10余年，耗资1-2亿美元，再加上化学药物的毒副作用越来越被人们认识，使其发展前景面临巨大困难。如干扰素，其具有广谱的抗病毒活性(它对乙肝病毒DNA及丙肝病毒RNA的复制有一定抑制作用)、抗肿瘤活性及免疫调节作用。因此，长期应用干扰素不仅可以抑制病毒复制，降低传染性，还可以减轻肝脏的炎症反应，减轻病理损害，同时可以防止慢性病毒性肝炎向肝硬化的发展，减少肝癌的发生，已成为治疗肝炎的一线药物。但干扰素在抗病毒的同时还具有发烧、畏寒、身痛、头痛、出汗、恶心、呕吐等“流感样症状”的副作用，还可能导致白血球与血小板的暂时减少。有的病人用药1个月后会出现消化道，皮肤过敏、精神等方面的症状，因而在干扰素的使用中，应注意监测血象(白细胞、血小板)，尿常规，肝功能，毒副作用严重者需停用干扰素，且其价格昂贵也是一大缺憾。而中药制剂所用的原料大多是植物药，还有动物，矿物等天然药物，加之各地收录的“草药”，“民族药”等，品种之多，资源之富及使用悠久，为肝炎中药制剂的开发、研究、生产提供了广阔的物质基础。如国家药典收录的乙肝宁颗粒由黄芪、党参、丹参、首乌、白芍、茯苓、茵陈等组成，具有调节健脾，滋肾养肝，活血化瘀，利胆清热之功效。而慢性肝炎多表现为脾肾不足，肝郁血滞，和痰湿未消等征候，用该药治疗恰对其证，故取得满意效果。资料表明，乙肝宁颗粒治疗慢性肝炎确有较好疗效，特别是在消除和改善症状方面作用显著，各种症状，总消失率为87.5％，总有效率为98.2％，还具有降酶、退黄和改善血球蛋白的比值作用。临床实验结果提示乙肝宁颗粒能提高机体免疫功能，具有一定的抑制HBV作用，加之无毒作用，使用方便，安全有效，价格较低，深受患者好评。长期的临床实践与现代药理研究证明中草药在防治肝炎病中有独到之处，西药无法替代。吃腻了化学药品的西方人渴望回归大自然，相信中药的疗效。近年来，国内医药工作者努力挖掘祖国医药宝库，相继开发了如乙肝宁冲剂，乙肝扶正胶囊，猪苓多糖注射液，复肝宁片，香菇多糖片，关氏肝保外用袋，乙肝散，云芝肝泰冲剂，复肝康冲剂等中成药，经临床应用，治疗乙肝药物虽在很多方面显示一定的疗效，使肝炎的治疗与预防有了新的发展，但是效果并不显著，总有效率不超过40％，并且乙肝药物重复使用率低，制剂剂型品种不多，且多为低水平重复，即所谓“新药不新，寿命不长”，多为原料粗提物的制成品。由于中药品种多，经方，验方多，必须通过大量的工作对治疗乙型肝炎的药物进行筛选，从中发现对乙肝真正有效的药物及活性成分，以缓解预防治疗缺药与选药的矛盾。鉴于此，开发高效，速效，标本兼治的“一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物”这种新药具有十分广阔的应用前景。
目的为满足临床的需要，我们开发的是一种无毒副作用，疗效好，起效快，标本兼治，高效的新药——一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物。本方是祖传秘方“乙肝汤剂”基础上的改进方，在经过湖南邵阳拥军特色医疗专科的唐一甲和黎芳群医生的多年临床实践及中南大学的陈玉祥教授和刘霆医生的拆方和剂型的研究，结合古今医学和现代药理学研究成果改进而来，本方主治乙型肝炎。
内容黄疸有阴、阳之分，阳黄责之于湿热，阴黄责之于寒湿。本方为治湿热黄疸之方，有固本祛邪之效。病因皆缘于湿热交蒸，热不得外越，湿不得宣泄，湿邪和郁热蒸于肌肤，又肝脾两虚，热滞血淤，肝肾同源、正气不足贯穿于疾病的始终。将祛邪与扶正两法复合使用，一方面清热、利湿、凉血、解毒、祛邪以扶正，另一方面以健脾、养肝、益肾、匡正以祛邪故本方调气健脾，滋肾养肝，利胆清热，活血化瘀以祛邪与扶正。本处方共10味药。由猕猴桃根800-1120g、溪黄草240-320g、黄芪240-320g、野生黑蚂蚁400-560g、十大功劳160-224g、五指毛桃根400-560g、抱石莲240-320g、薏苡仁240-320g、生山楂240-320g、大枣400-560g组成。其中黄芪、薏苡仁、山楂、大枣、十大功劳5味药为国家药典收录，野生黑蚂蚁载于《广西省中药材标准》，猕猴桃根、抱石莲、溪黄草3味药收录于《全国中草药汇编》，五指毛桃根为民间用药。
本方中猕猴桃根，甘酸而寒，味淡带涩，性平。主要含β-谷甾醇，熊果酸，胡萝卜苷，2a，3a，24-三-羟基-12-烯-28-乌索酸(AE5)和一个新的三萜酸毛花猕猴桃酸A和三种挥发油。药理研究表明其有良好的抗癌效用。具有解热、止渴、活血消肿、通淋、健胃的功效，可治疗烦热、消渴、水肿、黄疸肝炎、呕吐、腹泻、石淋、风湿关节痛、乳汁不足、淋病、带下、疮疖、瘰疬等疾病，而且还有抗衰老的作用为主治药。
溪黄草，味苦甘微涩，性平，无毒，入肝肺经。其含物质复杂，成分多主要是二萜类和黄酮类。药理研究表明其有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、护肝作用，对平滑肌和心血管作用等。溪黄草提取物对艾滋病病毒1型(HIV-1)的实验研究，表明它对HIV-1有一定的抑制作用。内服清热利尿退黄去积止痛；外用消肿。主治中暑腹痛，病后体弱，肝炎，黄疸，风湿水肿，跌打损伤胸胁积痛，胸痛咯血，外治妇人乳痛，与上共为君药。
黄芪，味甘性温，入脾、肺经。主要含黄芪甙，药理研究表明，其有提高免疫力、实验性肝病有保护功能等作用。具有补气升阳，益卫固表，利水消肿，固表止汗，托毒排脓，托疮生肌。用于气虚倦怠乏力，脾肺气虚，食少便溏，中气下陷，内脏下垂，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚浮肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，水肿，脚气，内热消渴。
野生黑蚂蚁，味咸味辛、入肝肾二经，含蛋白质42％以上，含28种氨基酸，其中人体必须的18种氨基酸齐全，并含维生素B1、B2、B12、E、D和高能磷化物等人体必须的微量元素如锌、硒含量最丰富和常量元素。蚂蚁是一种温和的滋补药，具有扶正固本、补肾壮阳、养血荣筋、祛瘀通络的功效。在提高免疫功能，治疗类风湿性关节炎；调节性腺内分泌功能，治疗阳痿、早泄及抗疲劳、抗缺氧等方面有显著疗效。亦有研究证明蚂蚁还具有镇静、安神、抗炎等药效。现代医学临床实验证明，蚂蚁具有抗炎、镇痛、镇静、解痉、护肝、平喘、抗惊厥、抗癫痫、增强红细胞变形性、抑制胃酸分泌和阻止急性溃疡等药理作用，还具有双向免疫调节和抗衰老、抗癌等功能。
十大功劳，败毒抗癌、消炎退肿、清热燥湿，泻火解毒的功效。主治湿热泻痢，黄疸，目赤肿痛，胃火牙痛，疮疖，痈肿，痢疾，黄疸型肝炎。以上三药可辅助主药加强治疗效果，亦可针对兼病和兼症起治疗左右，共奏健脾养肝益肾为臣。
五指毛桃根味辛甘、性平、微温，气芳香，归肺、脾、胃、大肠及肝经。其成分复杂，特别含有人体必需的微量元素-硒。药理实验证明，五指毛桃根具有止咳、抗肿瘤、抗病毒、影响药物代谢等作用。具有益气补虚、行气解郁、壮筋活络、健脾化湿、止咳化痰等功效。用于治肺痨咳嗽，盗汗自汗，肢倦无力，脾胃气虚，脾虚浮肿、食少腹胀，水肿，风湿痹痛，肝炎，白带，产后无乳、腰腿痛等证。亦用于慢性肝炎，肝硬化腹水辅助治疗。
抱石莲性平，味甘、淡、凉、微苦。抱石莲水提物有抗炎作用，具有清热解毒、活血散结、利湿消瘀、杀虫等功效，主治黄疸，风湿性关节炎，腮腺炎，淋巴腺结核，跌打损伤，乳腺癌，便秘，高热抽筋、急性肠胃炎、扁桃体炎、淋巴结核、腰痛、疔疮疖肿等。
薏苡仁、生山楂、大枣健脾保肝、和药性、解药毒。诸药协同，共奏功效，临床用于急慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的预防与治疗。
以中药与较少使用的草药(如猕猴桃根、溪黄草、抱石莲)结合组方制备成治疗肝炎的中成药，其文献报道很少，是本方的一大特色。
(1)猕猴桃根。药理研究表明①本品有良好的抗癌效用，其煎剂或水溶性成分、乙醇提取液对消化道肿瘤及宫颈癌等均有较明显的抑制作用。猕猴桃根提取物蒽醌类化合物对肿瘤细胞有明显的杀伤作用。(邹益友等。猕猴桃根抑制肿瘤细胞的实验研究[J]。湖南中医药导报，1999，5(4)37-38)②猕猴桃根液主要成分为猕猴桃多糖(ACPS-R))对小儿的免疫系统具有调节作用。有文献报道中华猕猴桃根注射液治疗小儿反复呼吸道感染。(黄燕等。中华猕猴桃根注射液治疗小儿反复呼吸道感染的研究。[J]中国实验临床免疫学杂志，1993，5(2)42)(2)溪黄草。药理研究表明其有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、护肝作用，对平滑肌和心血管作用等。(肖树雄。溪黄草近期研究情况概述。[J]汕头科技，2000，162-63)(3)抱石莲。水提物有抗炎作用，具有清热解毒、活血散结、利湿消瘀等功效。(陈祖盛等。抱石莲水提物的抗炎作用。[J]海峡药学，2000，12(3)37-38)效果临床起效较快，药效高且持久，对肝功能受损及肝硬化的病人同样有效，抑制病毒复制的效果显著。经60余例的临床观察(对照组30例)，其中大三阳病人25例，大二阳1例，小三阳4例，大三阳转小三阳5例，大三阳转阴1例，大三阳转小二阳3例，大二阳转阴1例，小三阳转阴2例并且产生表面抗体1例，小三阳转为表面抗原1例，其中三例无效，总有效率达到90％，对有转氨酶升高及病毒复制的病例有效率为90％以上。
典型病例例1何要平，男，16岁，学生，该患者96年患有乙肝大三阳，经多处治疗未好转，证见面色萎黄、乏力、厌食、厌油，服用本方2月，复查发现全部转阴，且症状、体证消失，达到治愈。
例2朱海，男，18，学生，患有乙肝大三阳多年，经多处治疗仍为大三阳，就诊时面黄、乏力、厌食，腹胀腹泻(3-4次/天)，服用本方2月，复查发现核心抗体已转阴，其他体症均有所好转。
例3高兰，女，19，工人，患有乙肝两年，乏力、尿黄，服药前检测HBsAg、HBeAg为阳性，服用本方2月，复查发现HBsAg、HBeAg已转阴，其他体症均有消失。
方从法出，法随证立、方即是法，本方主要是针对肝病，故在组方上，主要是和解、清热、解毒、补益的方法，通过辨证，确定治法，运用现代工艺制备这种纯中药制剂，对乙型肝炎的预防与治疗有显著疗效。
权利要求
1.一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于含有猕猴桃根800-1120g、溪黄草240-320g、黄芪240-320g、野生黑蚂蚁400-560g、十大功劳160-224g、五指毛桃根400-560g、抱石莲240-320g、薏苡仁240-320g、生山楂240-320g、大枣400-560g。将上述各味药依法炮制，再进行提取、纯化、喷雾干燥，制成颗粒。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于以中药与较少使用的草药(如猕猴桃根、溪黄草、抱石莲)结合，制备成治疗乙型肝炎的中成药，文献报道很少，是本方的一大特色，无传统中成药的耐药性。
3.如权利要求1所述的一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于组方中猕猴桃根、溪黄草为君药分别占总量的20％-28％、6％-8％。
4.如权利要求1所述的一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于先将处方量的猕猴桃根、五指毛桃根粉碎，加5-7倍水，加热回流4-6小时，得到挥发油备用。药渣和药液粗滤，滤液离心分离，上清液和药渣分别保存备用。再将处方量溪黄草、黄芪、十大功劳、生山楂粉碎成粗颗粒与猕猴桃根、五指毛桃根提取挥发油后的药渣合并，加70％-80％乙醇提取两次，第一次提取1.5小时，第二次1小时。滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，取此浓缩液制得浸膏，备用。再将野生黑蚂蚁、抱石莲、大枣、薏苡仁与黄芪醇提后药渣合并，加水煮提取两次，第一次加10-12倍量水，提取2小时，第二次加8-10倍量水，提取1小时。粗滤，滤液离心分离，两次提取的上清液与提取挥发油后所得上清夜合并，减压浓缩得稠膏备用。将醇提、水提稠膏合并，充分搅拌均匀，喷雾干燥。
5.如权利要求1所述的一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于将上述各味药依法炮制，提取纯化，喷雾干燥后，加入80-120g微粉硅胶、80-120g糊精和适量阿斯巴甜至总量为1000g，喷入挥发油，过筛，分装，即得。
全文摘要
本发明为一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物。所用原料最佳重量配比猕猴桃根800－1120g、溪黄草240－320g、黄芪240－320g、野生黑蚂蚁400－560g、十大功劳160－224g、五指毛桃根400－560g、抱石莲240－320g、薏苡仁240－320g、生山楂240－320g、大枣400－560g，先将上述各味药依法炮制，再将猕猴桃根、五指毛桃根粉碎，加5－7倍水，加热回流4－6小时，得到挥发油备用。药渣和药液粗滤，滤液离心分离，药渣和上清液分别保存备用。将溪黄草、黄芪、十大功劳、生山楂粉碎成粗颗粒与猕猴桃根、五指毛桃根提取挥发油后的药渣合并，加70％－80％乙醇提取两次，第一次提取1.5小时，第二次1小时。滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，取此浓缩液制得浸膏，备用。将野生黑蚂蚁、抱石莲、大枣、薏苡仁与黄芪醇提后药渣合并，加水煮提取两次，第一次加10－12倍量水，提取2小时，第二次加8－10倍量水，提取1小时。粗滤，滤液离心分离，两次提取的上清液与提取挥发油后所得的上清夜合并，减压浓缩得稠膏备用。将醇提、水提稠膏合并，充分搅拌均匀，喷雾干燥，加入80－120g微粉硅胶、80－120g糊精和适量阿斯巴甜至总量为1000g，喷入挥发油，过筛，分装，即得。单剂量15g，每天两次各用温水送服，三个月为一疗程。本药组合物主要功能清热解毒，祛湿利胆，调气健脾，滋肾养肝，活血化瘀。主治乙型肝炎。特点无毒副作用、疗程短、显效快、治愈率高、愈后基本不复发等特点。
文档编号A61K35/64GK1899546SQ200510031908
公开日2007年1月24日 申请日期2005年7月22日 优先权日2005年7月22日
发明者陈玉祥, 唐一甲 申请人:中南大学