专利名称：治疗心脏病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种治疗心脏病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的滴丸或分散片或软胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型或工艺作为新药研究管理。本品现有剂型为丸，已列入国家药典标准。
中国专利CN1363286公开了纳米麝香保心制剂药物及其制备方法；CN1650999公开了一种麝香保心口腔崩解片及其制备方法；未见有关麝香保心滴丸或分散片或软胶囊的专利及文献。
现有的麝香保心丸的工艺技术特点是取麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片药材，粉碎成细粉，过筛，混匀。粉末加炼蜜制成大蜜丸，即得。
现有麝香保心丸有生物利用度低，显效慢，不易服用等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗心脏病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量、疗效、生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种治疗心脏病的中药制剂，它是主要组成成分为麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或软胶囊。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各4～7％，苏合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；药物组成成分最佳重量百分比为麝香、冰片、人参提取物、牛黄各5.88％，苏合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％；(2)取麝香、冰片、人参提取物、牛黄、蟾酥分别研成细粉，混匀，得混合细粉；(3)取肉桂蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，挥发油备用；所得药渣进行渗漉，用所得的蒸馏后的水溶液配成30～70％的乙醇作溶剂，先浸渍数小时，以每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，漉液浓缩，干燥，粉碎，得细粉备用；(4)取(2)所得混合细粉与(3)所得细粉加入苏合香混合均匀，得混合药物细粉，备用；(5)取(4)所得混合药物细粉，喷入(3)所得的肉桂挥发油，得混合药物；将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入上述所得混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸。
(6)取(4)所得的混合药物细粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒、干燥、整粒，喷入(3)所得的肉桂挥发油，压制成分散片；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用低取代羟丙基纤维素、维澎淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、胶性二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉。
(7)取(4)所得的混合药物细粉，喷入(3)所得的肉桂挥发油，加入适当的辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊。
辅料为下列物料的一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
其麝香保心分散片的制备方法还可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各4～7％，苏合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；药物组成成分最佳重量百分比为麝香、冰片、人参提取物、牛黄各5.88％，苏合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％；(2)以上七味，除苏合香外，其余麝香等六味共研成细粉，再加入苏合香适量，干燥，得混合药物，备用；(3)取(2)所得的混合药物，加入适量辅料，混合均匀，制粒、干燥、整粒，压制成分散片；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用低取代羟丙基纤维素、维澎淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、胶性二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉。
一种治疗心脏病的中药制剂的质量控制方法是，它是麝香保心滴丸或分散片或软胶囊的质量控制方法含量测定，测定苏合香中桂皮酸的含量，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取甲醇-水-冰乙酸(45～60∶45～60∶0.1～0.5)为流动相；检测波长230～260nm；理论塔板数按桂皮酸峰计算应不少于2000；对照品溶液的制备，精密称取桂皮酸对照品适量，加乙醚制成每1ml含0.1～0.3mg的溶液，作为对照品溶液；游离桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品0.1～1g，用乙醚溶解，2～6％碳酸氢钠水溶液萃取，合并萃取液，盐酸调酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，备用；总桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品0.5～5g，置具塞锥形瓶中，加0.5mol/L醇制氢氧化钾20～30ml，置水浴中回流0.5～2h，减压回收乙醇，残渣加热水40～60ml使之分散均匀，冷却，加水70～90ml与硫酸镁溶液(1.5→50)40～60ml，混匀，静置5～15min，过滤，滤渣用少量水洗涤，合并洗液和滤液，加盐酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚层，并回收乙醇，残渣用甲醇溶解并定溶于50ml容量瓶中，精密吸取1～3ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，摇匀，备用；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，可供参考，并不限制本发明的范围一种治疗心脏病的中药制剂，它是主要组成成分为麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或软胶囊。
本发明一种治疗心脏病的中药制剂能芳香温通、益气强心。主要用于气滞血瘀所致的胸痹，症见心前区疼痛，固定不移；心肌缺血所致的心绞痛、心肌梗死见上述证候者。
本发明的一种治疗心脏病的中药制剂滴丸或分散片或软胶囊制备方法是(1)药物组成成分及重量用量如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各5g，苏合香、蟾酥各20g，肉桂25g；(2)取麝香、冰片、人参提取物、牛黄、蟾酥分别研成细粉，混匀，得混合细粉；(3)取肉桂蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，挥发油备用；所得药渣进行渗漉，用所得的蒸馏后的水溶液配成50％的乙醇作溶剂，先浸渍数小时，以每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，漉液浓缩，干燥，粉碎，得细粉备用；(4)取(2)所得混合细粉与(3)所得细粉加入苏合香混合均匀，得混合药物细粉，备用；(5)一种治疗心脏病的中药制剂滴丸是麝香保心滴丸，其制备方法是取(4)所得的混合药物细粉，喷入(3)所得的肉桂挥发油，混合均匀，得混合药物；将聚乙二醇PEG6000 105g、硬脂酸36g、Poloxamer188 20g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述所得的混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥，即得滴丸。
(6)一种治疗心脏病的中药制剂分散片是麝香保心分散片，其制备方法是取(4)所得的混合药物细粉，加入交联聚乙烯基吡咯烷酮20g、低取代羟丙纤维素30g、微晶纤维64g粉碎成细粉，以乙醇作润湿剂，20目筛制粒，65℃干燥、整粒，喷入(3)所得的肉桂挥发油，加入微粉硅胶1g混匀，压片，即得。
(7)一种治疗心脏病的中药制剂软胶囊是麝香保心软胶囊，其制备方法是取(4)所得的混合药物细粉，加水制成混悬液，加入辅料为PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，喷入(3)所得的肉桂挥发油，压制或滴制成软胶囊。
(8)一种治疗心脏病的中药制剂分散片是麝香保心分散片，其制备方法是①药物组成成分及重量用量如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各5g，苏合香、蟾酥各20g，肉桂25g；②以上七味，除苏合香外，其余麝香等六味共研成细粉，以苏合香加适量，干燥，得混合药物，备用；③取②所得的混合药物，加入交联聚乙烯基吡咯烷酮10g、低取代羟丙纤维素15g、微晶纤维30g粉碎成细粉，以乙醇作润湿剂，20目筛制粒，65℃干燥、整粒，加入微粉硅胶1g混匀，压片，即得。
一种治疗心脏病的中药制剂的质量控制方法，它是麝香保心滴丸或分散片或软胶囊的质量控制方法含量测定，测定苏合香中桂皮酸的含量，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取甲醇-水-冰乙酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长253nm；理论塔板数按桂皮酸峰计算应不少于2000；对照品溶液的制备，精密称取桂皮酸对照品适量，加乙醚制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；游离桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品0.6g，用乙醚溶解，5％碳酸氢钠水溶液萃取，合并萃取液，盐酸调酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，备用；
总桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品2g，置具塞锥形瓶中，加0.5mol/L醇制氢氧化钾25ml，置水浴中回流1h，减压回收乙醇，残渣加热水50ml使之分散均匀，冷却，加水80ml与硫酸镁溶液(1.5→50)50ml，混匀，静置10min，过滤，滤渣用少量水洗涤，合并洗液和滤液，加盐酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚层，并回收乙醇，残渣用甲醇溶解并定溶于50ml容量瓶中，精密吸取2ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，摇匀，备用；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
本发明的优点是服用、携带方便，产品质量稳定，有利于提高药效。
权利要求
1.一种治疗心脏病的中药制剂，其特征在于它是主要组成成分为麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或软胶囊。
2.一种治疗心脏病的中药制剂的制备方法，它是麝香保心滴丸或分散片或软胶囊的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各4～7％，苏合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；(2)取麝香、冰片、人参提取物、牛黄、蟾酥分别研成细粉，混匀，得混合细粉；(3)取肉桂蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用，挥发油备用；所得药渣进行渗漉，用所得的蒸馏后的水溶液配成30～70％的乙醇作溶剂，先浸渍数小时，以每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，漉液浓缩，干燥，粉碎，得细粉备用；(4)取(2)所得混合细粉与(3)所得细粉加入苏合香混合均匀，得混合药物细粉，备用；(5)取(4)所得混合药物细粉，喷入(3)所得的肉桂挥发油，得混合药物，加入适当辅料后，制成滴丸或分散片或软胶囊；其滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(5)所得的混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其分散片的制备方法是取(4)所得的混合药物细粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒、干燥、整粒，喷入(3)所得的肉桂挥发油，压制成分散片；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用低取代羟丙基纤维素、维澎淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、胶性二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉；其软胶囊的制备方法是取(4)所得的混合药物细粉，喷入(3)所得的肉桂挥发油，加入适当的辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
3.根据权利要求2所述的一种治疗心脏病的中药制剂的制备方法，其特征在于通过加入适当的辅料，可以制成其他任何可药用的剂型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、缓控释片、速释片)、胶囊、肠溶胶囊、缓、控释胶囊、丸、微丸、肠溶微丸、微丸胶囊、颗粒、泡腾颗粒、口服液、注射剂等。
4.根据权利要求2所述的一种治疗心脏病的中药制剂的制备方法，其特征在于麝香保心分散片的制备方法也可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人参提取物、牛黄各4～7％，苏合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；(2)以上七味，除苏合香外，其余麝香等六味研成细粉，再加入苏合香适量，干燥，得混合药物，备用；(3)取(2)所得的混合药物，加入适量辅料，混合均匀，制粒、干燥、整粒，压制成分散片；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用低取代羟丙基纤维素、维澎淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、胶性二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉。
5.一种治疗心脏病的中药制剂的质量控制方法，它是麝香保心滴丸或分散片或软胶囊的质量控制方法，其特征在于含量测定，测定苏合香中桂皮酸的含量，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取甲醇-水-冰乙酸(45～60∶45～60∶0.1～0.5)为流动相；检测波长230～260nm；理论塔板数按桂皮酸峰计算应不少于2000；对照品溶液的制备，精密称取桂皮酸对照品适量，加乙醚制成每1ml含0.1～0.3mg的溶液，作为对照品溶液；游离桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品0.1～1g，用乙醚溶解，2～6％碳酸氢钠水溶液萃取，合并萃取液，盐酸调酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，备用；总桂皮酸供试品溶液的制备，精密称取本品0.5～5g，置具塞锥形瓶中，加0.5mol/L醇制氢氧化钾20～30ml，置水浴中回流0.5～2h，减压回收乙醇，残渣加热水40～60ml使之分散均匀，冷却，加水70～90ml与硫酸镁溶液(1.5→50)40～60ml，混匀，静置5～15min，过滤，滤渣用少量水洗涤，合并洗液和滤液，加盐酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚层，并回收乙醇，残渣用甲醇溶解并定溶于50ml容量瓶中，精密吸取1～3ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，摇匀，备用；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
6.根据权利要求2所述的一种治疗心脏病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为麝香、冰片、人参提取物、牛黄各5.88％，苏合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脏病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它是主要组成成分为麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或软胶囊。本发明的制备方法是取肉桂提取挥发油后药渣用乙醇渗漉或直接粉碎，除苏合香外，其余麝香等四味研成细粉；取上述所得药物配合使用，加入适当的辅料，混匀，制成滴丸或分散片或软胶囊。本发明质量控制方法是含量测定方法。本发明的优点是服用、携带方便，产品质量稳定，有利于提高药效。
文档编号A61K9/48GK1739618SQ20051003211
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月6日 优先权日2005年9月6日
发明者王衡新 申请人:王衡新