专利名称：治疗痤疮、疖痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型和工艺是作为新药研究管理。本品现有剂型为片、丸，已列入国家药品标准。经专利检索，2003公开了清热暗疮胶囊的制备方法(公开号CN1456261)，2005年公开了一种清热暗疮分散片及其制备方法(公开号CN1583050)，未见有清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊的相关专利。
现有的清热暗疮片已列入部颁中药成方制剂(第六册)，其工艺技术特点是取金银花、甘草粉碎成细粉，与穿心莲、蒲公英、山豆根、栀子、大黄浸膏及淀粉、糊精适量，混匀后制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁适量，混匀压片；取牛黄、珍珠层粉充分研匀后，与滑石粉适量研至色泽一致，过筛为底层，包糖衣，即得。
现有的清热暗疮片存在崩解时限长，显效慢，生物利用度低等缺点。
现有的清热暗疮丸已列入部颁中药成方制剂(第六册)，其工艺技术特点取甘草粉按水丸制法，制成每粒重5mg的丸子，然后用金银花粉，穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏、大黄浸膏粉的混合泛制加大，干燥后用牛黄、珍珠层粉及滑石粉适量为底层，加食用色素调至棕色，包衣，打光，制丸，即得。
现在有的清热暗疮丸存在吸收慢，显效慢，稳定性差，生物利用度低，质量不易控制等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量、疗效、生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂，它是主要成份为金银花、大黄浸膏、穿心莲浸膏、牛黄、蒲公英浸膏、珍珠层粉、甘草、山豆根浸膏、栀子浸膏的清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊。
其制备方法是(1)药物主要成份及其重量配比如下金银花600～1400份，大黄浸膏160～360份，穿心莲浸膏200～800份，牛黄10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠层粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，栀子浸膏160～360份；药物主要成份优选重量配比是金银花800～1200份，大黄浸膏200～300份，穿心莲浸膏400～600份，牛黄20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠层粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，栀子浸膏200～300份；药物主要成份最佳重量配比是金银花1000份，大黄浸膏250份，穿心莲浸膏500份，牛黄30份，蒲公英浸膏350份，珍珠层粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，栀子浸膏250份；(2)取金银花600～1400份加水煎煮1～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)取甘草120～300份加水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏，干燥.粉碎成细粉，备用；
(4)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；(5)取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；(6)取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；(8)取山豆根药材粉碎成粗粉，加pH为3～5的盐酸水，温热(60℃)提取1～4次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心莲浸膏200～800份、(5)所得的大黄浸膏160～360份、取(6)所得的蒲公英浸膏200～600份、(7)所得的栀子浸膏160～360份、(8)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)和(3)所得细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；(10)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(9)所得混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；(11)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；
辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；(12)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠；(13)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即得泡腾颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖粉、糖精钠、聚维酮、枸椽酸、酒石酸、富马酸、碳酸钠、碳酸氢钠、食用香精；(14)取(9)所得混合药粉，加适量蒸馏水，搅匀，加辅料适量，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，分装，灭菌，即得合剂；按单剂量灌装即得口服液；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用蜂蜜、糖精钠、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸钠、羟苯酯类；(15)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制，即得口腔崩解片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明胶、羟乙基纤维素、香料、葡萄糖、可压性山梨醇、碳酸氢钠、柠檬酸、糖精钠、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素、处理琼脂；
(16)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制即得含片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯胶浆、明胶浆、薄荷脑(薄荷香精)、冰片、柠檬酸；(17)取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
清热暗疮微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或含片的制备方法还可以是(1)药物主要成份及其重量配比如下金银花600～1400份，大黄浸膏160～360份，穿心莲浸膏200～800份，牛黄10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠层粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，栀子浸膏160～360份；药物主要成份优选重量配比是金银花800～1200份，大黄浸膏200～300份，穿心莲浸膏400～600份，牛黄20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠层粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，栀子浸膏200～300份；药物主要成份最佳重量配比是金银花1000份，大黄浸膏250份，穿心莲浸膏500份，牛黄30份，蒲公英浸膏350份，珍珠层粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，栀子浸膏250份；(2)取金银花、甘草粉碎成细粉，备用；(3)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；(4)取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；
(5)取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；(6)取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；(7)取山豆根药材粉碎成粗粉，加入pH为3～5的盐酸水，温热(60℃)提取1～4次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；(8)取(3)所得的穿心莲浸膏200～800份、(4)所得的大黄浸膏160～360份、(5)所得的蒲公英浸膏200～600份、(6)所得的栀子浸膏160～360份、(7)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)所得金银花、甘草细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；(9)取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；(10)取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠；
(11)取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即得泡腾颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖粉、糖精钠、聚维酮、枸椽酸、酒石酸、富马酸、碳酸钠、碳酸氢钠、食用香精；(12)取(8)所得混合药粉，加适量蒸馏水，搅匀，加辅料适量，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，分装，灭菌，即得合剂；按单剂量灌装即得口服液；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用蜂蜜、糖精钠、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸钠、羟苯酯类；(13)取(8)所得混合药粉，加适量的辅料，混合均匀，干燥，压制即得含片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯胶浆、明胶浆、薄荷脑(薄荷香精)、冰片、柠檬酸。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的质量控制方法，它是清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊的质量控制方法鉴别，金银花薄层色谱鉴别取本品或本品内容物0.1～2g，研细，加甲醇10～40ml，置水浴加热回流提取1～3次，滤过，合并滤液，滤液蒸干，用1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～20μl，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(2～10∶0.5～5∶0.5～5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，穿心莲中穿心莲内脂含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(50～70∶40～60)为流动相；检测波长200～240nm；理论塔板数按穿心莲内酯色谱峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备，精密称取穿心莲内酯对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物5～30g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理10～40分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～20ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，仅供参考，并不限制本发明的范围一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂，它是主要成份为金银花、大黄浸膏、穿心莲浸膏、牛黄、蒲公英浸膏、珍珠层粉、甘草、山豆根浸膏、栀子浸膏的清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂功能主治为清热解毒、凉血散瘀、泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痛等。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊的制备方法是(1)药物主要成份及重量用量如下金银花1000g，大黄浸膏250g，穿心莲浸膏500g，牛黄30g，蒲公英浸膏350g，珍珠层粉75g，甘草200g，山豆根浸膏240g，栀子浸膏250g；(2)取金银花1000g加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，备用；
(3)取甘草200g加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏，干燥.粉碎成细粉，备用；(4)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提2次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；(5)取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提2次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；(6)取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提2次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提2次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；(8)取山豆根药材粉碎成粗粉，加入pH为4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心莲浸膏500g、(5)所得的大黄浸膏250g、取(6)所得的蒲公英浸膏350g、(7)所得的栀子浸膏250g、(8)所得的山豆根浸膏240g，加入(2)和(3)所得细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；(10)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂滴丸是清热暗疮滴丸，其制备方法是取聚乙二醇PEG6000 1600g、硬脂酸200g、Poloxamer188 100g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述(9)所得混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥，即得。
(11)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂微丸是清热暗疮微丸，其制备方法是取(9)所得混合药粉，与600g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即得。
(12)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂微丸胶囊是清热暗疮微丸胶囊，其制备方法是取(9)所得混合药粉，与200g微晶纤维素、200g糖粉、200g淀粉混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得。
(13)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂颗粒是清热暗疮颗粒，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加入B-环糊精1600g或蔗糖粉1600g，混匀，干燥，加入5g甜菊糖，制粒，干燥，即得。
(14)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂泡腾颗粒是清热暗疮泡腾颗粒，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加入碳酸氢钠300g，枸橼酸200g，混匀，再加入微晶纤维素600g，蔗糖粉2000g，聚维酮10g，制粒，干燥，质检，包装，即得。
(15)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂合剂是清热暗疮合剂，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加适量蒸馏水溶解，搅匀，加入蔗糖800g及苯甲酸钠10g，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，灌装，即得。
(16)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂口服液是清热暗疮口服液，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加适量蒸馏水溶解，搅匀，加入蔗糖1200g及苯甲酸钠10g，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，单剂量灌装，即得。
(17)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂口腔崩解片是清热暗疮口腔崩解片，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加入微晶纤维素800g、交联聚维酮200g、枸橼酸100g研细过100目筛，充分混匀后加入硬脂酸镁、微粉硅胶、桔子香精、甜菊糖适量，混合均匀，压片，即得。
(18)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂含片是清热暗疮含片，其制备方法是取(9)所得混合药粉，加蔗糖粉1000g，充分混匀，过60～80目筛，用200g阿拉伯胶浆同时加入200g淀粉和20ml的薄荷香精，制粒、整粒、烘干，压片，即得。
(19)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂软胶囊是清热暗疮软胶囊，其制备方法是取(9)所得混合药粉，用水溶解后，加入辅料为PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，压制或滴制，即得。
(20)一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂清热暗疮微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或含片的制备方法是①药物主要成份及重量用量如下金银花1000g，大黄浸膏250g，穿心莲浸膏500g，牛黄30g，蒲公英浸膏350g，珍珠层粉75g，甘草200g，山豆根浸膏240g，栀子浸膏250g；②取金银花、甘草粉碎成细粉，备用；③取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提2次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；④取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提2次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；⑤取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提2次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；⑥取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提2次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置8小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；⑦取山豆根药材粉碎成粗粉，加入pH为4的盐酸水，温热(60℃)提取3次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；⑧取③所得的穿心莲浸膏500g、④所得的大黄浸膏250g、取⑤所得的蒲公英浸膏350g、⑥所得的栀子浸膏250g、⑦所得的山豆根浸膏240g，加入②所得金银花、甘草细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；⑨一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂微丸是清热暗疮微丸，其制备方法是取⑧所得混合药粉，与1200g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即得。
⑩一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂微丸胶囊是清热暗疮微丸胶囊，其制备方法是取⑧所得混合药粉，与400g微晶纤维素、400g糖粉、400g淀粉混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂颗粒是清热暗疮颗粒，其制备方法是取⑧所得混合药粉，加入B-环糊精2400g或蔗糖粉2400g，混匀，干燥，加入10g甜菊糖，制粒，干燥，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂泡腾颗粒是清热暗疮泡腾颗粒，其制备方法是取⑧所得混合药粉，加入碳酸氢钠400g，枸橼酸400g，混匀，再加入微晶纤维素1000g，蔗糖粉2000g，聚维酮10g，制粒，干燥，质检，包装，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂合剂是清热暗疮合剂，其制备方法是取⑧所得混合药粉，加适量蒸馏水溶解，搅匀，加入蔗糖1500g及苯甲酸钠20g，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，灌装，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂口服液是清热暗疮口服液，其制备方法是取⑧所得混合药粉，加适量蒸馏水溶解，搅匀，加入蔗糖1600g及苯甲酸钠20g，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，单剂量灌装，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂含片是清热暗疮含片，其制备方法是取⑧所得混合药粉，加蔗糖粉1800g，充分混匀，过60～80目筛，用400g阿拉伯胶浆同时加入400g淀粉和薄荷香精适量，制粒、整粒、烘干，压片，即得。
一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的质量控制方法，它是滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊的质量控制方法鉴别，金银花薄层色谱鉴别取本品或本品内容物0.3g，研细，加甲醇30ml，置水浴加热回流提取2次，滤过，合并滤液，滤液蒸干，用1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(7.5∶2.5∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定，穿心莲中穿心莲内脂含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(55∶45)为流动相；检测波长225nm；理论塔板数按穿心莲内酯色谱峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取穿心莲内酯对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.03mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物20g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，适用于不同服药人群，有利于提高药效。
权利要求
1.一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂，其特征在于它是主要成份为金银花、大黄浸膏、穿心莲浸膏、牛黄、蒲公英浸膏、珍珠层粉、甘草、山豆根浸膏、栀子浸膏的清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊。
2.一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的制备方法，它是清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊的制备方法，其特征在于(1)药物主要成份及其重量配比如下金银花600～1400份，大黄浸膏160～360份，穿心莲浸膏200～800份，牛黄10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠层粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，栀子浸膏160～360份；(2)取金银花600～1400份加水煎煮1～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液加入石灰乳调节pH值至10～12，静置，滤取沉淀，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)取甘草120～300份加水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(4)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；(5)取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；(6)取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；(8)取山豆根药材粉碎成粗粉，加pH为3～5的盐酸水，温热(60℃)提取1～4次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心莲浸膏200～800份、(5)所得的大黄浸膏160～360份、(6)所得的蒲公英浸膏200～600份、(7)所得的栀子浸膏160～360份、(8)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)和(3)所得细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；(10)取(9)所得混合药粉，加入适当的辅料，制成滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊；其滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(9)所得混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其颗粒的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠；其泡腾颗粒的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即得泡腾颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖粉、糖精钠、聚维酮、枸椽酸、酒石酸、富马酸、碳酸钠、碳酸氢钠、食用香精；其合剂的制备方法是取(9)所得混合药粉，加适量蒸馏水，搅匀，加辅料适量，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，分装，灭菌，即得合剂；按单剂量灌装即得口服液；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用蜂蜜、糖精钠、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸钠、羟苯酯类；其口腔崩解片的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制，即得口腔崩解片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明胶、羟乙基纤维素、香料、葡萄糖、可压性山梨醇、碳酸氢钠、柠檬酸、糖精钠、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素、处理琼脂；其含片的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制成含片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯胶浆、明胶浆、薄荷脑(薄荷香精)、冰片、柠檬酸；其软胶囊的制备方法是取(9)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
3.根据权利要求2所述的一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的制备方法，其特征在于通过加入适当的辅料，可以制成其他任何可药用的剂型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、缓控释片、分散片、速释片)、丸、膏、散、缓、控释胶囊、注射剂等。
4.根据权利要求2所述的一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的制备方法，其特征在于清热暗疮微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或含片的制备方法也可以是(1)药物主要成份及其重量配比如下金银花600～1400份，大黄浸膏160～360份，穿心莲浸膏200～800份，牛黄10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠层粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，栀子浸膏160～360份；(2)取金银花、甘草粉碎成细粉，备用；(3)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得穿心莲浸膏；(4)取大黄药材粉碎成粗粉，加乙醇热提1～3次，滤过提取液减压回收乙醇，干燥，即得大黄浸膏；(5)取蒲公英药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得蒲公英浸膏；(6)取栀子药材粉碎成粗粉，加水热提1～3次，提取液减压浓缩流浸膏，放冷，加入等量乙醇，搅匀，静置6～10小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩，干燥，即得栀子浸膏；(7)取山豆根药材粉碎成粗粉，加入pH为3～5的盐酸水，温热(60℃)提取1～4次，滤过，合并滤液，浓缩至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇搅匀，静置过夜，取上清液浓缩，干燥，即得山豆根浸膏；(8)取(3)所得的穿心莲浸膏200～800份、(4)所得的大黄浸膏160～360份、取(5)所得的蒲公英浸膏200～600份、(6)所得的栀子浸膏160～360份、(7)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)所得金银花、甘草细粉，混匀，干燥，粉碎，加入牛黄、珍珠层粉，混匀，得混合药粉，备用；(9)取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，制成微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其颗粒的制备方法是取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠；其泡腾颗粒的制备方法是取(8)所得混合药粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即得泡腾颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖粉、糖精钠、聚维酮、枸椽酸、酒石酸、富马酸、碳酸钠、碳酸氢钠、食用香精；其合剂的制备方法是取(8)所得混合药粉，加适量蒸馏水，搅匀，加适量的辅料，煮沸，加水至全量，搅匀，滤过，静置，分装，灭菌，制得合剂；按单剂量灌装制得口服液；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用蜂蜜、糖精钠、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸钠、羟苯酯类；其含片的制备方法是取(8)所得混合药粉，加适量的辅料，混合均匀，干燥，压制成含片；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯胶浆、明胶浆、薄荷脑(薄荷香精)、冰片、柠檬酸。
5.一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的质量控制方法，它是清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或胶囊或软胶囊的质量控制方法，其特征在于鉴别，金银花薄层色谱鉴别取本品或本品内容物0.1～2g，研细，加甲醇10～40ml，置水浴加热回流提取1～3次，滤过，合并滤液，滤液蒸干，用1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～20μl，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(2～10∶0.5～5∶0.5～5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，在供试品色谱中，与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，穿心莲中穿心莲内脂含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(50～70∶40～60)为流动相；检测波长200～240nm；理论塔板数按穿心莲内酯色谱峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取穿心莲内酯对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物5～30g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理10～40分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～20ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
6.根据权利要求2所述的一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要成份的优选重量配比为金银花800～1200份，大黄浸膏200～300份，穿心莲浸膏400～600份，牛黄20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠层粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，栀子浸膏200～300份。
7.根据权利要求2所述的一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要成份的最佳重量配比为金银花1000份，大黄浸膏250份，穿心莲浸膏500份，牛黄30份，蒲公英浸膏350份，珍珠层粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，栀子浸膏250份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痤疮、疖痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它是主要成分为金银花、大黄浸膏、穿心莲浸膏、牛黄、蒲公英浸膏、珍珠层粉、甘草、山豆根浸膏、栀子浸膏的清热暗疮滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊。本发明的制备方法是取金银花、甘草水提后粉碎或直接粉碎，加入穿心莲浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、栀子浸膏、大黄浸膏细粉，再加入牛黄、珍珠层粉，加入适量辅料，制成滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或泡腾颗粒或合剂或口腔崩解片或含片或软胶囊。其质量控制方法是鉴别和含量测定方法。本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，适用于不同服药人群，有利于提高药效。
文档编号A61K9/16GK1813933SQ20051003249
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月2日 优先权日2005年12月2日
发明者王衡新 申请人:王衡新