专利名称：重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液及其制备方法，特别是一种适用于治疗烧烫伤及慢性溃疡病的重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液及其制备方法。
背景技术：
创伤愈合是复杂而又高度协调的过程，基本上可以分为局部炎症反应、细胞增殖分化和组织修复重建三个既有区别又相互交错的阶段。这一过程涉及多种生长因子和细胞因子的相互作用、相互影响，共同调控细胞迁移、增生、分化、血管生成、基质沉积和组织塑型等。
在传统的创伤修复治疗中，均以抗感染和增强机体营养及创面局部保护等措施使创面自然愈合，是一个被动的愈合过程。一般愈合时间较长，而且容易留下瘢痕和导致色素沉着，同时对受损伤的皮肤附属功能器官的功能恢复也不是十分有效。
目前陆续发现了多种生长因子，对其生理功能、作用机制和基因调控等的研究逐渐深入，它们在创伤修复中起着举足轻重的作用，调控着创伤修复的各个阶段。随着细胞生长因子类药物的出现，在不排除传统治疗方法的情况下，为创面愈合的治疗带来一条全新的思路，即将创面修复由被动修复变为主动修复。
由于bFGF能刺激创面愈合过程中几乎所有的细胞反应，已有大量的实验证明其对烧烫伤创面愈合，特别是对那些用传统方法无效的难愈性的慢性溃疡，有很好的治疗作用。其作用机制是促进创面的主动修复愈合，与传统的被动修复药物在作用机理上有原则上的区别。bFGF与传统的创面修复药物有协同作用，可能获得比传统药物更好的愈合质量。因此，bFGF将成为治疗创面愈合的一种新型药物。
在此类活性蛋白物质包括酶、疫苗、生长因子等的保存条件一直是此类物质应用的瓶颈，也是目前蛋白技术研究的重点。现在的活性蛋白类物质保存一般用冻干后呈固体状态低温保存，生产成本高且使用不方便，本发明通过辅料的加入有效地实现了活性多肽溶液状态低温保存。
发明内容
本发明的目的，是提供一种重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，用于创面愈合的治疗，能主动修复各种受损创面；以及上述外用溶液的制备方法。
本发明的重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，所述原液，其组成为有效治疗量的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)
rh-bFGF保护剂肝素钠0.01％～20％(ug/g)保护剂甘露醇1％～30％(W/W)注射用水适量；所述可药用的辅料，可由以下物质的一种或几种构成右旋糖苷40、海藻糖上述药液的制备方法为将处方量的肝素钠、rh-bFGF混合，经无菌过滤；处方量的甘露醇及辅料溶于注射用水，经无菌过滤。将上述两种无菌液混合均匀分装到无菌玻璃瓶内即得。
本发明采用上述技术方案，内源性bFGF是成纤维细胞的强效趋向因子，能促进成纤维细胞的迁移及细胞外基质的蛋白形成，并有抑制新生细胞的降解作用。在促进上皮及肉芽生长的同时，bFGF参与组织损伤及修复的调控过程，表现出组织细胞生长，创面愈合加快，这与既往创面用药有原则上的区别，为创面愈合带来一条全新的思路。
与传统的创伤修复治疗方法比较，本发明的优点在于1、原理不同常规用于治疗创伤、溃疡的药物从消炎杀菌、抗伤口感染入手，利用人体自身的再生愈合能力，来达到治疗的效果；而bFGF则是通过促进细胞的生长与增殖主动修复伤口，大大缩短了愈合时间。
2、对瘢痕形成的影响不同常规药物治疗创伤、溃疡由于是抗感染被动修复过程，容易留下瘢痕和色素沉着；而bFGF治疗创伤、溃疡由于是主动修复过程，可有效减少瘢痕形成和色素沉着。
3、对皮肤附属器官功能恢复的影响不同常规药物治疗创伤、溃疡，仅限于伤口愈合，对受损伤的皮肤附属器官的功能恢复不是十分有效；而bFGF是一种多功能细胞生长因子，治疗创伤、溃疡的同时，对神经元、血管等也有保护与修复效果。
4、活性多肽保存的状态不同常规的生长因子，特别是FGF类，因为稳定性的问题，一般经冻干后固体状态保存，使用时需经复溶；而本发明因加入了有效的保护剂，可于直接在溶液中保存，使用、贮存方便。
具体实施例方式下面结合一较佳实施例对本发明做进一步的说明，rh-bFGF 10ug肝素钠 30ug甘露醇 25g海藻糖 50g注射用水 加至1000ml共制100瓶具体制备方法为按处方将处方量的肝素钠(30ug)、rh-bFGF(10ug)混合，经0.22um滤膜无菌过滤；将处方量的甘露醇(25g)、海藻糖(50g)溶于注射用水加至1000ml，经0.22um滤膜无菌过滤。将上述两种无菌液混合均匀分装到无菌玻璃瓶内即得。
以上所述之实施例只为本发明的较佳实施例，并非以此限制本发明的实施范围，故凡依本发明之原理所作的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围内。
权利要求
1.重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，其特征在于所述原液其组成为有效治疗量的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)0.01％～10％(ug/g)rh-bFGF保护剂肝素钠 0.01％～50％(ug/g)保护剂甘露醇 1％～30％(W/W)注射用水 适量；所述可药用的辅料，可由以下物质的一种或几种构成右旋糖苷40、海藻糖。
2.重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液的制备方法，将处方量的肝素钠、rh-bFGF混合，经无菌过滤；处方量的甘露醇及辅料溶于注射用水，经无菌过滤；将上述两种无菌液混合均匀分装到无菌玻璃瓶内即得。
全文摘要
本发明特指一种重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液及其制备方法，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh－bFGF)原液0.1％～100％(W/W)；可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，所述原液其组成为有效治疗量的重组人碱性成纤维细胞生长因(rh－bFGF)0.01％～10％(ug/g)、rh－bFGF保护剂肝素钠0.01％～50％(ug/g)、保护剂甘露醇0.5％～50％(W/W)、注射用水适量；所述可药用的辅料，可由以下物质的一种或几种构成右旋糖苷40、海藻糖。将上述处方量的肝素钠、rh－bFGF混合，经无菌过滤；处方量的甘露醇及辅料溶于注射用水，经无菌过滤，将上述两种无菌液混合均匀分装到无菌玻璃瓶内即得。本发明中辅料的应用有效地实现了活性多肽在溶液中保存。本发明的外用溶液可促进组织细胞生长，创面愈合加快。
文档编号A61K9/08GK1733295SQ20051003664
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于忠国, 易艳辉, 黄启斌 申请人:南海朗肽制药有限公司