专利名称：一种奥硝唑含片制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种奥硝唑含片制剂及其制备方法。
背景技术：
牙周炎、冠周炎为口腔常见感染性疾病，主要由口腔厌氧菌感染引起，感染率高达96.67％～100％。临床上，牙周炎龈下菌斑中厌氧菌的检出率达90％以上，是牙周炎主要致病因素之一；冠周炎也多是以厌氧菌为主的混合感染，尤其产气厌氧菌是引起冠周炎感染扩散的主要原因。因此选择合适的抗厌氧菌药物，已成为治疗口腔厌氧菌感染性疾病的重要方法。目前，口服甲硝唑、替硝唑片或胶囊是治疗牙周炎、冠周炎的主要手段之一，但该治疗方法用药剂量大，为1g/天，不良反应如轻度胃部不适、胃痛、头晕及困倦等发生率较高。口腔厌氧菌感染引起的牙周炎、冠周炎等发病率高，口服甲硝唑、奥硝唑的片或胶囊是目前主要治疗手段之一，但剂量大，为1g/天。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种奥硝唑含片制剂及其制备方法。
本发明以奥硝唑为主要成分，主要以奥硝唑为主药，辅以填充剂，乙醇水溶液为湿润剂、聚维酮K30、润滑剂、着色剂和矫味剂制成含片。糖粉或乳糖、微晶纤维素或糊精为填充剂，乙醇水溶液为湿润剂、聚维酮K30为粘合剂，硬脂酸镁或微粉硅胶为润滑剂，柠檬黄或柠檬黄铝色淀为着色剂，柠檬酸、阿斯巴甜、香精、氯化钠为矫味剂等。
本发明主要重量组成为其主要重量组成为奥硝唑0.2～2％；甘露醇、山梨醇或异麦芽糖醇30～60％；糖粉或乳糖10～40％；微晶纤维素或糊精10～10％；50～80％的乙醇水溶液；3～15％的聚维酮，聚维酮乙醇水溶液中的质量百分含量；硬脂酸镁0～1％或微粉硅胶0～5％；着色剂0～7‰；柠檬酸0～3％；阿斯巴甜0～4％；香精0～2％；氯化钠0～3％；薄荷醇0～5％，薄荷醇为乙醇水溶液中的质量百分含量。
含片规格为含含奥硝唑1～10mg/片，奥硝唑2～5mg/片。
本发明制备方法是将奥硝唑过80～150目筛，其他辅料过65～120目筛；称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料如选用柠檬黄铝色淀为着色剂，则此时一并加入，充分混匀为A；称取处方量填充剂辅料，充分混匀为B；向混合物A中加入B所得混合物，充分混匀；加入含薄荷醇的聚维酮的乙醇水溶液(如选用柠檬黄为着色剂，则溶入此溶液中)制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒40～70℃干燥，水分控制在1～3％；干燥颗粒过10～30目筛整粒，加入配比量硬脂酸镁，混匀后压片。所得含片表面光洁美观，崩解时限、脆碎度及含量均匀度检查均符合中国药典2005年版二部附录相关项下要求，且制备工艺适用于工业化大生产。
本发明所涉及的填充剂、湿润剂和粘合剂、润滑剂、着色剂和矫味剂等，可选用药典、教科书及文献收载的相关品种，依常规方法调整。
本发明的药效学试验表明本品用于治疗口腔厌氧菌感染疾病效果显著；本品的规格为1～10mg/片，其优选范围为2～5mg/片。
奥硝唑是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑、替硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。其抗菌活性与分子结构中的硝基有关，当药物进入菌体后，分于中的硝基被细菌的硝基还原酶还原而产生一个短寿命的自由基，该自由基具有很强的细胞毒作用，可破坏细菌的DNA，从而发挥杀菌作用。它对大多数厌氧菌如脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺旋杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织杆菌、牙龈类杆菌等有抗菌作用，对原生动物如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴虫和兰伯氏贾第虫均有抑制作用。本发明对脆弱类杆菌、梭状芽孢杆菌、牙龈卟啉菌、厌氧消化链球菌、产黑色素类杆菌等敏感厌氧菌所致的轻、中度牙周炎及冠周炎有良好的治疗作用。
本发明的药效学试验表明奥硝唑对牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核梭杆菌和消化链球菌4种牙周优势病原菌的MIC50和MIC90分别为0.063、0.126、0.123、0.125mg/L和0.127、0.25、0.23、0.23mg/L，其最小抑菌浓度为3.1μg/mL，杀菌浓度为6.1μg/mL，可见本品用于治疗口腔厌氧菌感染疾病效果显著；本品的规格为1～10mg/片，其优选范围为2～5mg/片。
本发明通过大鼠口腔粘膜局部给药未见局部刺激作用和过敏反应。本发明制备的低剂量奥硝唑含片(1～10mg/片)，与其他同类制剂相比，可方便临床用药，提高局部药物浓度，减小用药剂量和减轻不良反应。
具体实施例方式
实施例一 规格2.5mg的奥硝唑含片的制备压制成1000片的处方为奥硝唑2.5g、甘露醇250g、乳糖110g、微晶纤维素100g、柠檬酸7.5g、阿斯巴甜10.0g、香精2.5g、氯化钠10.0g，10％聚维酮的70％乙醇水溶液(其中含4％薄荷醇，0.2‰柠檬黄)适量，硬脂酸镁2.5g。
其制备过程是1.奥硝唑过120目筛，其他辅料过80目筛。2.称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料，充分混匀。3.称取处方量填充剂辅料，充分混匀。4.向2所得混合物中加入3所得混合物，充分混匀。5.加适量10％聚维酮的70％乙醇水溶液制软材，过20目筛制粒，所得颗粒50℃干燥，水分控制在1～3％。6.干燥颗粒过18目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混匀后检测中间体含量，计算片重，压片即得。
实施例二 规格5mg的奥硝唑含片的制备压制成1000片的处方为奥硝唑5.0g、甘露醇270g、乳糖110g、微晶纤维素80g、柠檬酸10.0g、阿斯巴甜15.0g、香精3.0g、氯化钠12.0g，10％聚维酮的70％乙醇水溶液(其中含4％薄荷醇，0.2‰柠檬黄)适量，硬脂酸镁2.5g。
其制备过程是1.奥硝唑过120目筛，其他辅料过80目筛。2.称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料，充分混匀。3.称取处方量填充剂辅料，充分混匀。4.向2所得混合物中加入3所得混合物，充分混匀。5.加适量10％聚维酮的70％乙醇水溶液制软材，过20目筛制粒，所得颗粒50℃干燥，水分控制在1～3％。6.干燥颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混匀后检测中间体含量，计算片重，压片即得。
实施例三 规格10mg的奥硝唑含片的制备压制成1000片的处方为奥硝唑10.0g、甘露醇250g、乳糖110g、微晶纤维素80g、柠檬酸10.0g、阿斯巴甜20.0g、香精5.0g、氯化钠15.0g，10％聚维酮的70％乙醇水溶液(其中含5％薄荷醇，0.2‰柠檬黄)适量，硬脂酸镁2.5g。
其制备过程是1.奥硝唑过120目筛，其他辅料过80目筛。2.称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料，充分混匀。3.称取处方量填充剂辅料，充分混匀。4.向2所得混合物中加入3所得混合物，充分混匀。5.加适量10％聚维酮的70％乙醇水溶液制软材，过20目筛制粒，所得颗粒50℃干燥，水分控制在1～3％。6.干燥颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混匀后检测中间体含量，计算片重，压片即得。
权利要求
1.一种奥硝唑含片制剂，主要以奥硝唑为主药，辅以填充剂，乙醇水溶液、聚维酮K30、润滑剂、着色剂和矫味剂制成含片。
2.根据权利要求1所述的含片制剂，其特征为糖粉或乳糖、微晶纤维素或糊精为填充剂，乙醇水溶液为湿润剂、聚维酮K30为粘合剂，硬脂酸镁或微粉硅胶为润滑剂，柠檬黄或柠檬黄铝色淀为着色剂，柠檬酸、阿斯巴甜、香精、氯化钠为矫味剂。
3.根据权利要求1所述的含片制剂，其特征为其主要重量组成为奥硝唑0.2～2％；甘露醇、山梨醇或异麦芽糖醇30～60％；糖粉或乳糖10～40％；微晶纤维素或糊精10～40％；50～80％的乙醇水溶液；3～15％的聚维酮，聚维酮乙醇水溶液中的质量百分含量；硬脂酸镁0～1％或微粉硅胶0～5％；着色剂0～7‰；柠檬酸0～3％；阿斯巴甜0～4％；香精0～2％；氯化钠0～3％；薄荷醇0～5％，薄荷醇为乙醇水溶液中的质量百分含量。
4.根据权利要求1所述的含片制剂，其特征为含奥硝唑1～10mg/片。
5.根据权利要求1所述的含片制剂，其特征为含奥硝唑2～5mg/片。
6.根据权利要求1所述的制剂的制备方法将奥硝唑过80～150目筛，其他辅料过65～120目筛；称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料如选用柠檬黄铝色淀为着色剂时一并加入，充分混匀为A；称取处方量填充剂辅料，充分混匀为B；向A中加入B，充分混匀；加入含薄荷醇的聚维酮的乙醇水溶液(如选用柠檬黄为着色剂，则溶入此溶液中)制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒40～70℃干燥，水分控制在1～3％；干燥颗粒过10～30目筛整粒，加入配比量硬脂酸镁，混匀后压片。
全文摘要
本发明公开了一种奥硝唑含片制剂及其制备方法。其主要重量组成为奥硝唑0.2～2％；甘露醇、山梨醇或异麦芽糖醇30～60％；糖粉或乳糖10～40％；微晶纤维素或糊精10～40％；50～80％的乙醇水溶液；3～15％的聚维酮；硬脂酸镁0～1％或微粉硅胶0～5％；着色剂0～7‰；柠檬酸0～3％；阿斯巴甜0～4％；香精0～2％；氯化钠0～3％；薄荷醇0～5％。制备方法是分别将奥硝唑和其他辅料过筛；称取处方量奥硝唑和矫味剂辅料充分混匀为A；称取处方量填充剂辅料，充分混匀为B；向A中加入B并充分混匀；加入含薄荷醇的聚维酮的乙醇水溶液制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒40～70℃干燥，水分控制在1～3％；干燥颗粒过10～30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀压片。
文档编号A61K9/20GK1729972SQ200510040668
公开日2006年2月8日 申请日期2005年6月23日 优先权日2005年6月23日
发明者张国盛, 吴沉, 陆宏国, 张锦锋, 孙田江 申请人:扬子江药业集团有限公司