专利名称：一种抗晕动的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有生姜提取物的药用组合物，具体涉及一种用于治疗或对抗晕动症的含有生姜提取物的药用组合物。
背景技术：
有些人在外力导致的震动或运动下会产生恶心、呕吐、头晕等症状。最常见的情况是，当人们乘坐汽车、火车、飞机、轮船等交通工具旅行时，由于颠簸或剧烈升降、旋转，人体位置也随着频繁变化，于是就出现头晕、头痛、恶心和呕吐。这便是晕车、晕船、晕飞机的表现，医学上称之为晕动症。晕动症给人们的旅行、工作和生活带来了极大的不便，对人的身体健康也造成了一定的损害。虽然目前对造成晕动症的确切机理尚不清楚，但是普遍认为它与内耳的平衡功能有关，并涉及到中枢及外周神经系统。总之，这是一种非常复杂的神经反应性疾病。
经大量研究和临床使用证实，某些抗胆碱类药物和抗组织胺类药物能有效地对抗晕动症。通常在旅行前服用药物可以避免由旅行时震动或运动而造成的恶心、呕吐等症状。但是，这类药物，例如东莨菪碱、苯海拉明等具有明显的副作用，使用这些药物会出现昏睡、口干、注意力不集中等现象，使人们无法在结束旅行后立即投入正常的工作、学习和生活中去。
为了寻找无副作用或副作用较小的有效抗晕动药物，研究人员对不同的药物进行了临床试用。其中，生姜和姜粉被用以对抗晕动症，并已有数个随机双盲对照试验的报道，然而，在不同的临床试验中，其抗晕动作用的有效性得到了不一致的结果。例如，在一个临床试验中，经80位海员试用发现，姜粉能明显减少产生恶心、呕吐的机率(Grontved A.et alActa Otolaryngol.10545-49，1988)；在另一个有36人参与的临床试验中，生姜也能有效减轻由旋转引起的恶性和呕吐等症状(Mowrey D.B.and Clayson，D.E.Lancet1655-657，1982)。但是，在由Stewart等人主持的临床试验中，与安慰剂对照后发现，服用生姜制剂的人对晕动症没有任何改善作用(Stewart J.J.et alPharmocology 42111-120，1991)。因此，目前对于生姜及其制剂用于抗晕动存在不同的观点。然而，值得注意的是，在这些临床试验中所使用的生姜制剂并无统一的质量标准，也就是说，在不同试验中所服药物中的有效含量没有控制和规范，这很可能是导致不同试验结果的主要原因。
生姜(Zingiber officinale Rose)是一种传统中药，它具有散寒解表、温中止呕、化痰止咳和解毒等功效，可用于风寒感冒、咳嗽、胃寒呕吐等疾病。现代植物化学和药理学研究发现，生姜中的主要有效成分为姜酚(gingerol)，姜酮(zingerone)和姜烯酮(shogaol)等，其中又以姜酚最为重要，其含量直接影响到生姜的质量和功效。
第一代抗组织胺药如苯海拉明、异丙嗪、曲普利定、氯苯吡胺等能有效地对抗晕动症。但是，如前所述，这些药物会带来严重的副作用，特别是对于旅行后需立即进行工作、学习等活动的人更带来了极大的不便。因此，当第二代抗组织胺药如非索非那定、亚替利嗪、氯雷他定和去氯雷他定等研发并上市后，人们试图使用这些不会引起昏睡的抗组织胺药对抗晕动症，但是临床试验发现，这些第二代抗组织胺药不能有效地对抗晕动症，并推测其原因很可能与它们不易进入中枢神经系统有关。
发明内容
本发明目的是提供一种抗晕动的药用组合物，通过对生姜有效成分的限定保证药物的效果；另一方面，利用生姜有效成分能提高其它药物的生物利用度的特点，提供一种与抗组织胺药物结合的药用组合物，减轻抗组织胺药物的副作用。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种抗晕动的药用组合物，它含有生姜提取物和药用辅料，所述生姜提取物中，6-姜酚的含量在1毫克-50毫克之间。
上述技术方案中，所述生姜提取物是包括有姜酚、姜酮和姜烯酮的混合物。通常，可以对生姜采用有机溶剂提取和浓缩的方法提取其有效成份，获得的生姜提取物，采用高效液相色谱方法检测6-姜酚的含量，应用6-姜酚的含量作为检测指标制备药用制剂。由此，不仅可以监测和控制药物制剂的质量，同时亦保证了本发明的药物制剂在用于对抗晕动症时的有效性。
进一步的技术方案，所述组合物中含有抗组织胺药。
其中，所述抗组织胺药可以是第一代抗组织胺药，选自曲普利定、苯海拉明、氯苯吡胺、异丙嗪、阿伐司汀、羟嗪、异丁嗪、阿扎他定、酮替芬或左旋卡巴斯汀。第一代抗组织胺药本身可以对抗晕动症，但单独使用时会产生毒副作用，本发明通过结合生姜有效成分和抗组织胺药使得所制备的药物制剂的药效提高且不产生明显毒副作用。由于其不造成昏睡、头晕、注意力不集中和口干等副作用，与现有抗晕动药相比具有明显的优势。
所述抗组织胺药也可以是第二代抗组织胺药，选自非索非那定、西替利嗪、氯雷他定或去氯雷他定。第二代抗组织胺药由于不易进入中枢神经系统，单独使用不能有效对抗晕动症，而与生姜提取物结合后，能被人体有效利用，起到对抗晕动症的作用。
上述技术方案中，所述药用组合物的剂型为口服用的药物剂型。
可以是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、口服混悬液、冲泡口服液、口服丸剂、口服散剂或口服冲剂。
一般，在旅行前1至2小时内服用上述药物，其药效可维持12至24小时，若长途旅行，可服用多次。
另一种技术方案，所述药用组合物的剂型为透皮吸收的药物剂型，所述药用辅料包括吸收增强剂、吸附药物的辅料和粘贴材料。
其中，所述吸收增强剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、丙二醇、甘油、表面活性剂、脂肪酸类或脂肪酸酯类物质；所述吸附药物的辅料选自布、棉花、麻、半合成纤维、合成纤维或其它可作为医药辅料的高分子化合物。
透皮吸收剂型可以通过敷贴，经皮肤吸收，起到对抗晕动症的作用。
由此，本发明公开了含有6-姜酚的生姜提取物在制备治疗和对抗晕动症的药物中的应用。
本发明的药用组合物可以应用于治疗和对抗乘坐汽车、火车、飞机、轮船等交通工具旅行时产生的晕动现象；也可以用于治疗和对抗乘坐太空飞行器飞行以及其它场合产生的晕动现象。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点
1.由于本发明采用生姜提取物作为药用组合物的主要有效成分，以6-姜酚的含量限定生姜提取物的浓度，保证了本发明的药物制剂在对抗晕动症中的有效性；2.本发明将生姜提取物与抗组织胺药结合使用时，可以提高抗组织胺药的药效，同时不产生明显的毒副作用，与现有抗晕动药相比具有明显的优势。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例一生姜的提取和浓缩取新鲜生姜1公斤，切成碎片，加入5升乙醇在室温下搅拌24小时，过滤，去渣后，将乙醇提取液蒸馏浓缩至干，得油状物6.5克。
实施例二生姜主要有效成分6-姜酚的含量测定6-姜酚的含量用高效浓相色谱方法测定。具体测定条件为C18 ODS-A柱，柱温35度，流动相为乙腈-甲醇-水(43∶5∶52)，流速为0.8毫升/分，检测方法为紫外吸收峰面积(254纳米)。在此条件下，6-姜酚的保留时间为19-20分钟。取不同量的6-姜酚标准品溶于甲醇后制作标准曲线。6-姜酚的含量根据所测峰面积从标准曲线中计算而得。6-姜酚在实施例一的油状提取物中的含量为23.1％。
实施例三含生姜有效成分片剂的制备实施例一中的油状物6.5克与22克甘露糖醇混合10分钟，加入0.3克微晶纤维素后混合5分钟，再加入0.15克硬脂酸镁后混合3分钟。将混合物转移至压片机中，用200毫克的冲头压片后得到总片重为200毫克的片剂150片。每片含6-姜酚10毫克。
实施例四含生姜有效成分和抗组织胺药的硬胶囊剂的制备取实施例一中的油状物6.5克与1.5克二氧化硅混合5分钟，加入1.2克氯苯吡胺和6克微晶纤维素后混合5分钟，再加入135.4克甘露糖醇和6克羟甲基纤维素钠并混合10分钟。将混合物转移至制粒机中成小颗粒后，灌入300个硬胶囊中(0.5克/个)。每个胶囊含5毫克6-姜酚和4毫克氯苯吡胺。
实施例五含生姜有效成分和抗组织胺药的口服糖浆剂的制备将实施例一中的油状物6.5克溶解于10毫升乙醇中，加入1.5克氯雷他定并在搅拌中加入50毫升甘油和1克柠檬酸及2克甜叶菊糖，最后加入79毫升蒸馏水并混匀而成150毫升糖浆剂。该制剂中每毫升含6-姜酚10毫克和氯雷他定10毫克，每24小时服用1毫升。
实施例六含生姜有效成分和抗组织胺药的口服冲剂的制备将实施例一中的油状物6.5克与4.5克苯海拉明混合后，加入3克吡咯酮和15克羟甲基纤维素钠，混合10分钟。再加入20克柠檬酸和5克甜叶菊糖，混合5分钟。然后加入246克甘露糖醇并混合10分钟。将混合物转移至制颗粒机中并制成小颗粒。最后将干燥颗粒分装于密封袋中。每袋重1克，含有6-姜酚5毫克和苯海拉明15毫克。
实施例七含有生姜有效成分的透皮吸收制剂的制备将实施例一中获得的油状物6.5克溶解于50毫升50％乙醇溶液中，并加入50毫升甘油和50毫升20％吐温20溶液并搅拌均匀；然后滴加1毫升获得的溶液至3厘米×5厘米的尼龙布上，在50℃下烘干；最后将含有药物的尼龙布包裹于带有粘贴功能的胶布之间并包装成产品。
实施例八含生姜有效成分和抗组织胺药的透皮吸收制剂的制备将实施例一中的油状物6.5克溶解于50％乙醇溶液50毫升中，加入0.75克去氯雷他定并搅拌混合，再加入50％司盘溶液50毫升和甘油50毫升，搅拌至溶解混合均匀；然后，将所获溶液滴加至棉花上，每10平方厘米滴加0.5毫升，切取每10平方厘米棉花包裹于带有粘贴功能的胶布之间并包装成品。
实施例九本发明的药用组合物应用于晕动症病人的试验情况72名志愿者分别对上述实施例中的3种药用制剂进行了实际试用，这些试用者患有明显的晕动症，每当乘坐汽车时即产生恶心、呕吐现象。志愿者的年龄在18至60岁之间，男性29名，女性43名。在他们乘车前1小时分别服用或贴上实施例三、实施例六和实施例八所获得的药用制剂，然后乘坐汽车2小时，行车时及下车后分别观察他们的生理变化。试验结果如下表所示
上表中，恶心和呕吐症状的发生者均发生头晕症状，有效率以没有发生症状为基准统计。
上述结果表明，本发明的药用组合物能明显对抗晕动症，同时，对所有试用者均有减轻症状的作用，并且试验中未发生任何其它由药物使用而导致的不适或副作用。
权利要求
1.一种抗晕动的药用组合物，其特征在于它含有生姜提取物和药用辅料，所述生姜提取物中，6-姜酚的含量在1毫克-50毫克之间。
2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述生姜提取物是包括有姜酚、姜酮和姜烯酮的混合物。
3.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述组合物中含有抗组织胺药。
4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于所述抗组织胺药选自曲普利定、苯海拉明、氯苯吡胺、异丙嗪、阿伐司汀、羟嗪、异丁嗪、阿扎他定、酮替芬或左旋卡巴斯汀。
5.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于所述抗组织胺药选自非索非那定、西替利嗪、氯雷他定或去氯雷他定。
6.根据权利要求1或3所述的药用组合物，其特征在于所述药用组合物的剂型为口服用的药物剂型。
7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于所述药用组合物的剂型选自片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、口服混悬液、冲泡口服液、口服丸剂、口服散剂或口服冲剂。
8.根据权利要求1或3所述的药用组合物，其特征在于所述药用组合物的剂型为透皮吸收的药物剂型，所述药用辅料包括吸收增强剂、吸附药物的辅料和粘贴材料。
9.根据权利要求8所述的药用组合物，其特征在于所述吸收增强剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、丙二醇、甘油、表面活性剂、脂肪酸类或脂肪酸酯类物质。
10.含有6-姜酚的生姜提取物在制备治疗和对抗晕动症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种抗晕动的药用组合物，它的主要成分为生姜提取物。经实际试用证实，本发明的药用组合物能有效对抗晕动症。
文档编号A61P1/08GK1887340SQ200510040850
公开日2007年1月3日 申请日期2005年6月28日 优先权日2005年6月28日
发明者金季男, 陈依侬 申请人:陈依侬, 金季男