专利名称：新鱼腥草素钠和黄芩苷的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由新鱼腥草素或其药学上可接受的盐及黄芩苷制成的用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物，及其制备方法和用途，属于医药技术领域。
2、背景技术鱼腥草为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb的带根全草，味辛、性凉，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效，用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热淋，痈肿疮毒。新鱼腥草素钠(Sodium New Houttuyfonat)是从鱼腥草全草中提取的一种醛类单一有效成分的化学合成物，化学名为亚硫酸氢钠十二酰乙醛，具有抗菌、抗炎镇痛、抗肿瘤、促进免疫、提高机体免疫功能的作用；对肺炎双球菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及孢子丝菌等有明显抑制作用，可提高机体免疫力增强患者白细胞的吞噬功能，提高血清备解素水平，提高机体非特异性免疫力；用于附件炎、盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科各类炎症，并可用于上呼吸道感染，慢性支气管肺炎、病毒性肺炎等呼吸系统感染。同时，新鱼腥草素钠具有很好的安全性，无明显的毒副作用或过敏反应，是鱼腥草素钠的替代产品。新鱼腥草素钠结构式如下图所示，其中Na可替换为任一药学上可接受的盐。
新鱼腥草素钠结构式黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，性苦、寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒之功效，用于湿温、暑温胸闷呕恶，肺热咳嗽，高热烦渴等症。黄芩苷为黄芩中提取的有效活性成分，为β-D-葡萄糖酸-5，6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-苯并吡喃-7，已收载入国家药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第10册239页(国家药典委员会编)，其中规定含黄芩苷(C21H18O11)不得少于90.0％(注射用)；不得少于83.0％(口服用)。黄芩苷为抗菌药，具有抑菌抗炎、清热解毒、螯合金属离子、镇静、降压、神经保护作用等药理作用，主要用于感染、肺炎、肝炎、高血压等疾病。目前黄芩苷原料国内已有5家上市。黄芩苷的结构式如下图所示。
黄芩苷结构式大量的药理和临床研究表明，新鱼腥草素钠和黄芩苷在抗感染、抗病毒以及解热镇痛等方面有良好的疗效。目前用于治疗细菌、病毒等致病微生物引起的感染和/或具有解热镇痛作用的药物虽有不少，但它们大多作用单一，或只有抗菌作用，或只有抗病毒作用。所以需要有一种同时具有抗菌、抗病毒感染、抗炎和解热镇痛作用的药物，其有效成分含量高，显效快，毒副作用小。而新鱼腥草素钠和黄芩苷配伍正具备以上特点。而且，利用新鱼腥草素钠与黄芩苷的相互作用，配伍组方，用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛等方面的药物，尚未见报道。
3、发明内容本发明的目的是提供一种用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物及其制备方法和用途，其特征在于它是由新鱼腥草素或其药学上可接受的盐和黄芩苷制成的，其重量比为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐1～20份、黄芩苷30～500份；优选为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐2～8份、黄芩苷60～250份；最优为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐4份、黄芩苷125份。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。
以上组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成100～10000支，每次用量1～10支。如作为片剂，可制成100～10000片，每次服用1～10片。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。
上文所述的新鱼腥草素药学上可接受的盐可以是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐等，优选为钠盐。
本发明的另一目的在于提供一种用于制备治疗抗菌、抗病毒感染、抗炎以及解热镇痛等方面疾病的药物。本发明药物组合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、镇痛、镇咳化痰、解热、保肝、止血、降血脂、抗氧化、免疫调节等作用。主要用于急、慢性肝炎，上呼吸道感染、支气管肺炎、病毒性肺炎、发热等疾病。
该组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等；还可以将其制成滴眼剂。本组合物的优选的形式是注射剂或口服制剂。
本发明的药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入吐温-80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。
本发明经过药理学研究和药效动物实验研究结果证明，由新鱼腥草素钠与黄芩苷为主要成分制成的药物，可以降低体外抑菌的最小抑菌浓度，对被细菌感染的小鼠有明显的保护作用，对由松节油所致的耳肿胀的小鼠有明显的抗炎作用，对病毒感染小鼠引起的肺炎有明显的抑制作用，还可以对菌苗引起的家兔体温升高有明显的抑制作用。本发明实验研究结果证明，新鱼腥草素钠与黄芩苷合并用药呈协同作用，药效明显增强。
本发明组合物具有以下优点(1)提供了一种用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物及其制备方法和用途，满足了临床急需；(2)对本发明组合物各配比进行了药效学研究，得出了本发明组合物的最优配比；(3)对新鱼腥草素钠和黄芩苷的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，证明两药协同增效，疗效显著，明显优于单用新鱼腥草素钠或黄芩苷；(4)进行的稳定性试验证明本发明药物组合物注射液各项指标均比较稳定，保证了临床用药的安全。
(5)新鱼腥草素钠和黄芩苷结构明确、疗效确切，以新鱼腥草素钠和黄芩苷直接投料，制备工艺简单，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性更高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定；(6)新鱼腥草素钠和黄芩苷疗效确切，且减小了相对用药剂量，具有广泛的应用前景。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括本发明药物组合物的药效学实验，新鱼腥草素钠和黄芩苷的组合物以下简称新鱼黄组合物。
实验例1 新鱼黄组合物合并用药药效研究供试品阴性对照组氯化钠注射液，自制；阳性对照组左氧氟沙星注射液，自制；新鱼腥草素钠组新鱼腥草素钠注射液，自制；黄芩苷组黄芩苷注射液，自制；新鱼黄组合物注射液(不同剂量配比)组9组(鱼+黄＝4mg+125mg；鱼+黄＝4mg+250mg；鱼+黄＝4mg+500mg；鱼+黄＝8mg+125mg；鱼+黄＝8mg+250mg；鱼+黄＝8mg+500mg；鱼+黄＝16mg+125mg；鱼+黄＝16mg+250mg；鱼+黄＝16mg+500mg)，自制。
供试菌种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、甲型链球菌、肺炎双球菌、青霉菌、黑曲霉、酵母菌。
供试液的制备取阴性对照组、阳性对照组、新鱼腥草素钠组、黄芩苷组、新鱼黄组合物注射液(不同剂量配比)组(鱼+黄＝4mg+125mg；鱼+黄＝4mg+250mg；鱼+黄＝4mg+500mg；鱼+黄＝8mg+125mg；鱼+黄＝8mg+250mg；鱼+黄＝8mg+500mg；鱼+黄＝16mg+125mg；鱼+黄＝16mg+250mg；鱼+黄＝16mg+500mg)，分别配制成浓度为8mg/ml的供试液，系列稀释为4mg/ml、2mg/ml、1mg/ml、0.5mg/ml、0.25mg/ml、0.125mg/ml的供试液。
菌悬液的制备将上述供试菌种用适宜的斜面活化后，以无菌水制成含菌数约为108个/ml菌悬液。
最低抑菌浓度(MIC)的测定配制细菌和霉菌液体培养基，按每管准确量取8ml，分装试管，细菌每个菌种分装21支，霉菌每个菌种分装21支，于121.3℃温热灭菌20分钟，然后准确量取8mg/ml、4mg/ml、2mg/ml、1mg/ml、0.5mg/ml、0.25mg/ml、0.125mg/ml系列浓度的药物1ml，注入已灭菌的液体培养基中，每一个浓度重复3次，每一系列接种一种菌，每支试管准确注入0.1ml菌悬液，细菌置培养箱中37℃培养1～2d，霉菌30℃以下培养3～5d，观察生长现象。另一系列不接种任何菌种作为空白对照。
最低抑菌浓度，细菌用OD值表示，霉菌用目视观察法表示。在550nm波长下用721型分光光度计测定细菌培养液的OD值，培养液OD值与培养液内细菌繁殖速度成正相关；培养后的培养物与空白对照在721分光光度计上进行比色测定，以二者吸收完全相同，培养基中没有菌生长的最低浓度作为新鱼黄注射液的最低抑菌浓度。观察霉菌培养物，计算抑菌表面积(dr)确定最低抑菌浓度。结果见表1。
实验结果新鱼黄组合物对各供试菌种的最低抑菌浓度分别与阴性对照组、阳性对照组、新鱼腥草素钠组、黄芩苷组的最低抑菌浓度相比较，前者对每一供试菌种的最低抑菌浓度均明显小于后面四者的。新鱼黄组合物各个剂量配比组都对供试的细菌和霉菌均有明显的抑菌作用，对金黄色葡萄球菌的MIC值小于0.125mg/ml，对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌的均为0.125mg/ml，对甲型链球菌、肺炎双球菌的均小于0.125mg/ml，对青霉菌的为1mg/ml，对黑曲霉的为4mg/ml，对酵母菌的为2mg/ml。其中以鱼+黄＝8mg+250mg的剂量配比抑菌作用最强。提示新鱼腥草素钠与黄芩苷配伍有协同增效作用。
表1新鱼黄组合物注射液对供试菌的最低抑菌浓度(MIC)
注表中最低抑菌浓度为平均值。
实验例2 新鱼黄组合物小鼠体内抑菌实验供试品对照组氯化钠注射液，自制；新鱼腥草素钠组新鱼腥草素钠注射液，自制；黄芩苷组黄芩苷注射液，自制；新鱼黄组合物注射液(不同剂量配比)组3组(鱼+黄＝8mg+125mg；鱼+黄＝8mg+250mg；鱼+黄＝8mg+500mg)，自制。
受试动物健康小鼠60只，体重23～29g，雌雄兼用，随机分为对照组、新鱼腥草素钠组、黄芩苷组、新鱼黄组合物注射液组(鱼+黄＝8mg+125mg；鱼+黄＝8mg+250mg；鱼+黄＝8mg+500mg)，共6组，每组10只。
菌液用5％胃膜素稀释金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎双球菌混悬液，含菌量均为1010个/ml。
实验方法每只小鼠腹腔注射菌液0.5ml感染，注射菌液后1、6小时分别腹腔注射氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、黄芩苷注射液、新鱼黄组合物注射液(鱼+黄＝8mg+125mg；鱼+黄＝8mg+250mg；鱼+黄＝8mg+500mg)，给药剂量均为15mg/kg。感染后观察24小时动物生存数，判断药品保护作用。结果见表2。
实验结果金黄色葡萄球菌感染小鼠各治疗组中，新鱼黄组合物注射液组(不同剂量配比)对感染小鼠的保护作用明显强于新鱼腥草素钠注射液、黄芩苷和对照组。大肠杆菌感染小鼠各治疗组的结果，与金黄色葡萄球菌实验组相似。肺炎双球菌感染小鼠各治疗组中，新鱼黄组合物注射液组(不同剂量配比)的作用明显高于其它三组的，尤其是与黄芩苷组相比较，作用差异显著。其中以鱼+黄＝8mg+250mg的剂量配比的作用最强。
表2新鱼黄组合物对感染小鼠的保护作用
*小鼠处于濒死状态而被处死。
实验例3 新鱼黄组合物对小鼠抗炎实验供试品对照组氯化钠注射液，自制；新鱼腥草素钠组新鱼腥草素钠注射液，自制；黄芩苷组黄芩苷注射液，自制；新鱼黄组合物注射液组鱼+黄＝8mg+250mg，分为低、中、高三个剂量组，自制。
受试动物昆明种小鼠60只，雄性，体重18～22g，随机分为6组。
实验方法取昆明种小鼠60只，雄性，随机分为6组，每组10只，各组小鼠分别腹腔给与对照药及受试药。实验分为6组，分别给与新鱼黄组合物注射液5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg，黄芩苷15mg/kg和新鱼腥草素钠15mg/kg，另设一组阴性对照给予同体积生理盐水，间隔12h给药3次。末次给药后30min，以松节油接触右耳5s，15min后脱颈处死小鼠，用直径6mm的打孔器将双耳同等部位切下，称取左右耳片重量，计算致炎耳片增重。结果见表3。
实验结果各给药组都具有明显的抗炎作用(*P＜0.05和**P＜0.01)。其中新鱼黄组合物的作用强于单用新鱼腥草素钠或黄芩苷(#P＜0.05)。证明新鱼腥草素钠和黄芩苷配伍有很好的抗炎作用，且与组合物的给药剂量有关，给药剂量为15mg/kg时作用最好。
表3新鱼黄组合物对松节油所致小鼠耳肿胀的作用
注*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组相比；#P＜0.05，与新鱼腥草素钠组或黄芩苷组相比实验例4 新鱼黄组合物的解热实验供试品对照组氯化钠注射液，自制；新鱼腥草素钠组新鱼腥草素钠注射液，自制；黄芩苷组黄芩苷注射液，自制；新鱼黄组合物注射液组鱼+黄＝8mg+250mg，分为低、中、高三个剂量组，自制。
受试动物健康大耳白家兔，雌雄兼用，体重2.4～2.8kg。于实验前两天，每天测家兔正常肛门温度4次，选肛门温每天波动不超过0.2℃的家兔48只，随机分为6组。
致热源伤寒、副伤寒三联菌苗，市购。
实验方法实验当日早晨先测动物的基础体温，以0.5ml/kg的伤寒、副伤寒三联菌苗给家兔耳静脉注射致热，半小时后分别测肛温，并静脉注射相应的药物。给药后每1小时测肛温一次，共4次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值，为体温变化的指标。结果见表4。
表4新鱼黄组合物对菌苗致热家兔的解热作用(x±s；n＝8)
注*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组相比；#P＜0.05，与新鱼腥草素钠组或黄芩苷组相比。
实验结果各给药组都具有明显的解热作用(*P＜0.05和**P＜0.01)。其中新鱼黄组合物对菌苗引起的家兔体温升高有明显的抑制作用，且较单独使用新鱼腥草素钠或黄芩苷持续时间长，用药4小时后仍有解热效果。且与组合物的给药剂量有关，给药剂量为15mg/kg时作用最好。
实验例5 新鱼黄组合物注射剂体内抗病毒实验供试品感染对照组流感病毒液(FM1)，自制；新鱼腥草素钠组新鱼腥草素钠注射液，自制；黄芩苷组黄芩苷注射液，自制；新鱼黄组合物注射液组鱼+黄＝8mg+250mg，分为低、中、高三个剂量组，自制。
受试动物昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重14～15g，随机分为7组。
实验方法取昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，分别为感染对照组、正常对照组、新鱼腥草素钠组、黄芩苷组、新鱼黄组合物注射液组(鱼+黄＝8mg+250mg)分为低、中、高三个剂量组，每组10只。除正常组外，将小鼠用乙醚轻度麻醉，以15个LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。从感染前一天开始腹腔注射给药，每天2次，连续5天，其中感染组与正常对照组给予同体积生理盐水。第6天称取小鼠体重后解剖，摘取全肺称重，逐个计算肺指数值，并求出肺指数抑制率。公式肺指数＝肺重(g)/体重(g)×100，肺指数抑制率％＝(病毒对照组肺指数均值-实验组肺指数均值)/病毒对照组肺指数均值×100％。实验结果见表5。(注肺指数大，表示肺重量大，肺病变程度严重。)表5新鱼黄组合物对流感病毒感染小鼠肺部炎症的影响(x±s；n＝10)
注*P＜0.05，**P＜0.01，与感染对照组相比；#P＜0.05，与新鱼腥草素钠组或黄芩苷组相比。
实验结果感染后小鼠肺指数值明显增大。各给药组都具有明显的抗病毒感染作用(*P＜0.05，**P＜0.01)，其中新鱼黄组合物的作用强于单用新鱼腥草素钠或黄芩苷(#P＜0.05)。证明新鱼腥草素钠和黄芩苷配伍对病毒感染小鼠引起的肺炎有明显的抑制作用，肺指数值明显降低，肺组织病变程度明显减轻，且与组合物的给药剂量有关，给药剂量为15mg/kg时作用最好。
实验例6 小鼠注射给药急性毒性实验(1)实验方法供试品新鱼黄组合物注射液(自制，新鱼腥草素钠8mg，黄芩苷250mg)。
受试动物小鼠，每组雌雄各5只，雄性体重25～28g，雌性体重21～24g。
给药途径静脉注射、腹腔注射。
给药剂量尾静脉注射50mg/kg，腹腔注射100mg/kg。
观察项目死亡数、一般状态、体重、剖检、半数致死剂量。
(2)实验结果死亡数未出现死亡。
一般状态未见异常变化。
体重于给药前1天，给药日，给药后1、3、7、14天测量；未见异常变化。
剖检心、肝、肺、肾等组织未见异常变化。
(3)结论本实验中未出现死亡，推测新鱼黄组合物注射液对雌雄小鼠静脉给药的半数致死剂量(LD50)均大于50mg/kg，腹腔注射给药的半数致死剂量(LD50)均大于100mg/kg。
实验例7 新鱼黄组合物注射液稳定性实验供试品新鱼黄组合物注射液(自制，新鱼腥草素钠8mg，黄芩苷250mg)考察项目性状、PH值、澄明度长期稳定性实验方法及结果将本品置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月、12个月，各项指标均无明显变化，实验结果表明组合物注射液长期放置基本稳定。
综上所述，本发明提供的新鱼腥草素钠与黄芩苷组合物具有协同增效作用，明显优于新鱼腥草素钠或黄芩苷单独给药的药效。对新鱼黄组合物注射液(自制，新鱼腥草素钠8mg，黄芩苷250mg)进行的稳定性实验结果表明，本发明提供的新鱼腥草素钠与黄芩苷组合物制成的注射剂的各项指标均比较稳定，可以用于放大生产。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
实施例1 新鱼黄组合物粉针剂的制备1、处方
处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量甘露醇 300g无菌注射用水加至3000ml共制备 1000支处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量甘露醇 300g无菌注射用水加至3000ml共制备 1000支处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量甘露醇 300g无菌注射用水加至3000ml共制备 1000支2、具体步骤1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。
2)按照处方量称取原辅料。
3)取配液量40％的注射用水，先加入聚山梨酯80溶解完全，再加入处方量的新鱼腥草素钠，加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量注射用水，加热后用适量氢氧化钠溶解。合并上述溶液，再加入甘露醇加热搅拌溶解完全，补加无菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的PH值。
6)经0.22um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-45℃5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。
9)冻干结束，压塞，轧盖。
10)成品全检，包装入库。
实施例2 新鱼黄组合物水针剂的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量注射用水加至1000ml共制备 1000支处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量注射用水加至2000ml共制备 1000支处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量注射用水加至3000ml共制备 1000支2、具体步骤1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量40％的注射用水，先加入聚山梨酯80溶解完全，再加入处方量的新鱼腥草素钠，加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量注射用水，加热后用适量氢氧化钠溶解。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的PH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。
11)灯检，成品全检，包装入库。
实施例3 新鱼黄组合物氯化钠输液的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 900g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 900g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 900g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶2、具体步骤1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量40％的注射用水，先加入聚山梨酯80溶解完全，再加入处方量的新鱼腥草素钠，加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量注射用水，加热后用适量氢氧化钠溶解。将氯化钠用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的PH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例4 新鱼黄组合物葡萄糖输液的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量葡萄糖 5000g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量葡萄糖 5000g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量葡萄糖 5000g注射用水加至100000ml共制备 1000瓶2、具体步骤1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)取配液量40％的注射用水，先加入聚山梨酯80溶解完全，再加入处方量的新鱼腥草素钠，加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量注射用水，加热后用适量氢氧化钠溶解。将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的PH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例5 新鱼黄组合物片剂的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠 8g黄芩苷125g淀粉 120.0g微晶纤维素40.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 2.0g羧甲淀粉钠4.0g共制备1000片处方2新鱼腥草素钠 8g黄芩苷250g淀粉 120.0g微晶纤维素40.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 2.0g羧甲淀粉钠4.0g共制备1000片处方3新鱼腥草素钠 8g黄芩苷500g淀粉 120.0g微晶纤维素40.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 2.0g羧甲淀粉钠4.0g共制备1000片2、具体步骤1)将新鱼腥草素钠和黄芩苷粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将新鱼腥草素钠、黄芩苷、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的片重压片。
10)成品全检，包装入库。
实施例6 新鱼黄组合物胶囊剂的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g淀粉60.0g微晶纤维素 20.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁1.0g共制备 1000粒处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g淀粉60.0g微晶纤维素 20.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁1.0g共制备 1000粒处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g淀粉60.0g微晶纤维素 20.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁1.0g共制备 1000粒2、具体步骤1)将新鱼腥草素钠和黄芩苷粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将新鱼腥草素钠、黄芩苷、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的装量装入胶囊。
10)成品全检，包装入库。
实施例7 新鱼黄组合物软胶囊剂的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g大豆油 500.0g大豆磷脂50g蜂蜡50g共制备 1000粒处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g大豆油 500.0g大豆磷脂50g蜂蜡50g共制备 1000粒处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g大豆油 500.0g大豆磷脂50g蜂蜡50g共制备 1000粒2、具体步骤将新鱼腥草素钠和黄芩苷分别粉碎过100目筛，将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入新鱼腥草素钠和黄芩苷研匀，压制成软胶囊即可。
实施例8 新鱼黄组合物颗粒剂的制备1、处方
处方1新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 125g糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包处方2新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 250g糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包处方3新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 500g糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包2、具体步骤1)将蔗糖粉碎过100目筛备用。将新鱼腥草素钠和黄芩苷粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将新鱼腥草素钠、黄芩苷与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，4)过20目筛制颗粒。
5)颗粒在60℃的条件下烘干。
6)干颗粒过18目筛整粒。
7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
8)包装，成品全检，包装入库。
实施例9 新鱼黄组合物滴丸剂的制备1、处方处方1新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 125g聚乙二醇6000 600g处方2新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 250g聚乙二醇6000 600g
处方3新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 500g聚乙二醇6000 600g2、具体步骤将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入新鱼腥草素钠和黄芩苷，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。
实施例10 新鱼黄组合物口服液制备1、处方处方1新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠 适量苯甲酸钠 15g甜菊甙 10g水 加至10000ml共制备 1000支处方2新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠 适量苯甲酸钠 15g甜菊甙 10g水 加至10000ml共制备 1000支处方3新鱼腥草素钠 8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠 适量苯甲酸钠 15g甜菊甙 10g水 加至10000ml共制备 1000支2、具体步骤1)先将聚山梨酯80用配液量40％的水溶解完全，再将新鱼腥草素钠加入加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量水加热后加适量氢氧化钠溶解完全。
2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述溶液，补加水至全量。
4)过0.8um的微孔滤膜过滤。
5)半成品化验。
6)灌装。成品全检，包装入库。
实施例11 新鱼黄组合物滴眼剂制备1、处方处方1新鱼腥草素钠8g黄芩苷 125g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 70g尼泊金乙酯 3.0g水 加至10000ml处方2新鱼腥草素钠8g黄芩苷 250g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 70g尼泊金乙酯 3.0g水 加至10000ml处方3新鱼腥草素钠8g黄芩苷 500g聚山梨酯80 50g氢氧化钠适量氯化钠 70g尼泊金乙酯 3.0g水 加至10000ml2、具体步骤1)先将聚山梨酯80用配液量40％的水溶解完全，再将新鱼腥草素钠加入加热搅拌溶解完全。黄芩苷加少量水加热后加适量氢氧化钠溶解完全。
2)氯化钠和尼泊金乙酯用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述溶液，补加水至全量。测定并调节PH值。
4)过0.8um的微孔滤膜过滤。
5)半成品化验。
6)灌装。成品全检，包装入库。
权利要求
1.一种用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物，其特征在于该组合物由新鱼腥草素或其药学上可接受的盐和黄芩苷制成，其重量比为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐1～20份、黄芩苷30～500份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于新鱼腥草素或其药学上可接受的盐及黄芩苷的重量比为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐2～8份、黄芩苷60～250份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于新鱼腥草素或其药学上可接受的盐及黄芩苷的重量比为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐4份、黄芩苷125份。
4.根据权利要求1～3所述的任一药物组合物，其特征在于所述的新鱼腥草素药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于其中的新鱼腥草素药学上可接受的盐为钠盐。
6.根据权利要求1-3所述的任一药物组合物，其特征在于该组合物可以与药学上可接受的辅料结合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于临床上或药学上可接受的剂型为注射剂。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于临床上或药学上可接受的剂型为口服剂型。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物及其制备方法和用途，该组合物由新鱼腥草素或其药学上可接受的盐和黄芩苷制成，其重量比为新鱼腥草素或其药学上可接受的盐1～20份、黄芩苷30～500份。该组合物可制成各种药学上可接受的剂型；该组合物具有协同增效作用，稳定性好，比单用同剂量的新鱼腥草素钠或黄芩苷的效果大大提高。
文档编号A61P31/04GK1939325SQ20051004481
公开日2007年4月4日 申请日期2005年9月26日 优先权日2005年9月26日
发明者蔡军 申请人:蔡军