专利名称：一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂及制备方法。
背景技术：
去甲斑蝥素(NCTD)是由呋喃及顺丁烯二酸酐通过Diels-Alder反应合成制得，与斑蝥素构形相同，唯1，2位无甲基(曹炳军去甲斑蝥素合成工艺的改进天津药学1995，7(2)；35-36。)[12]。NCTD为无色结晶化合物，无臭、有刺激性，易溶于丙酮和热水，在乙醇和冷水中略溶。其化学结构如下 主要用于治疗肝癌、食道癌及胃癌，尤其适用于原发性肝癌的治疗，疗效显著。并且明显降低斑蝥素强烈的泌尿系统刺激性，保持较强的抗肿瘤活性和独特的升高白细胞作用(13、刘宗昌 医师进修杂志 (11)28 1981。14、杨克政 广西医学院学报(增刊号)125.1981。15、杨宝印 医学资料汇编(石家庄第一医院)(2)92.1962。)[13-15]。去除斑蝥素的两个甲基后，泌尿系统刺激基本消失，升白效果更加明显，说明该结构中两个甲基是泌尿系统刺激的主要官能团，对抗肿瘤及升白的作用则小。八十年代以来多次体内、外实验证实，去甲斑蝥素可以通过多种途径破坏癌细胞，而对正常组织细胞的破坏作用明显减弱。在体内实验中表明(16、陈家旭去甲斑蝥诱导K562细胞凋亡的影响中国医药学报2000 15卷2期。)[16]NCTD对人宫颈癌Hera、人食管癌CaEs-17、人肝癌EBL-7402及SMMC-7721、人早幼粒白血病HL-60、人白血病K562等细胞株的生长有抑制作用。体内实验也表明对小鼠肝癌细胞DNA有较强的抑制作用，抑制率为88％。有资料报道(17、郭建芬 去甲斑蝥素在体外对白血病细胞核酸和蛋白质合成的影响 西安医科大学学报 1994 15卷3期。)[17]NCTD对小鼠正常骨髓细胞的DNA合成有促进作用，同时对白血病细胞的DNA合成有一定抑制作用。去甲斑蝥素有显著的升高白血球的效果，治疗原发性肝癌的疗效显著(9、赵景和 抗癌动物药斑蝥的研究进展 中医药信息19923期31-32。10、WangG..S.Medical Uses of Mylabris in Ancient and Recent Studies.Journal ofEthnopharmaco，1989；26147。11、Yi S.N.et al.Inhibition Effect of Norcantharidin onK562 Human Myeloiol Leukemia Cell in Vitro.LeukemiaResearch，1991；15(10)；883。1)[9、10、11]。最近，国外的文献也支持(McCluskey A，etal.The inhibition of protein phosphatases 1 and 2Aa new target for rationalanti-cancer drug design？Anticancer Drug Des.2001 Dec；16(6)291-303.；Chen YN，et al.Effector mechanisms of norcantharidin-induced mitotic arrest and apoptosis inhuman hepatoma cells.Int J Cancer.2002 Jul 10；100(2)158-65；Yang EB，et al.Norcantharidin inhibits growth of human HepG2 cell-transplanted tumor in nudemice and prolongs host survival.Cancer Lett.1997 Jul 15；117(1)93-8.Yan MS，et al.The preliminary observation on immunosuppressive effect of norcantharidin inmice.Immunopharmacol Immunotoxicol.1993 Jan；15(1)79-85；Wu LT，et al.Effect of norcantharidin on N-acetyltransferase activity in HepG2 cells.Am J ChinMed.2001；29(1)161-72.)甲斑蝥素的抗肿瘤作用现有的去甲斑蝥素剂型为片剂(糖衣片或薄膜衣片)和注射液(去甲斑蝥素钠注射液)，现有的去甲斑蝥素剂型中均存在一定问题，如片剂存在溶出慢，药物与辅料的配伍变化(去甲斑蝥素分子结构中的酸酐与羟基、氨基等基团的反应)等，注射液存在血管刺激性问题，不利于长期用药和高浓度用药。为解决此类问题，不同的研究人员申请了相应的专利，如抗肿瘤药去甲斑蝥素的缓释注射剂型申请(专利)号01112887.9；治疗恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体及其制备方法申请(专利)号02156853.7；去甲斑蝥素滴丸及其制备方法申请号03159066.7；去甲斑蝥素软胶囊及其制备方法申请号200410021279.8，但未见本发明专利所涉及的乳剂。
我们经过大量的试验发现，采用适当浓度的甲斑蝥素、适当比例的处方组成和适当的工艺，可以制备出小粒度制剂(小于250nm)，经口服或注射可以增加吸收，提高疗效。
发明内容
本发明的目的是一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂及制备方法，避免采用高温热压灭菌带来的各种问题。
现有的脂肪乳制备技术是在高压均质后，115℃灭菌30分钟或121℃灭菌20分钟，由于传统工艺制备乳剂的粒度大，不能采用过滤方法除菌(如果采用0.3um或小于0.3um的微孔滤膜则会破乳)，需要经过高温热压灭菌，如此会降低药物稳定性，增加毒性。一个非常切实可行的方法是对现有的处方工艺进行革新，制备小粒度的乳剂，从而可以采用过滤方法或低温灭菌方法进行灭菌，既能解决药物、制剂的稳定性问题，又能节约成本，提高药物的安全性，确保药物的疗效。
乳剂的粒度对于特殊的靶向性给药也很重要。如肝脏的靶向，一般而言，肝癌、肝炎等的病变细胞为肝实质细胞，如果利用半乳糖作为配体进行靶向递药，乳剂的粒度是关键，一般要求小于100nm，否则难以实现。另外，有时需要实现肝非实质细胞靶向，如对于抗肝纤维化药物，有资料显示，肝脏非实质细胞(NPC)如HSC、kupffer细胞和肝窦内皮细胞释放的介质在肝纤维化的进程中起重要作用，可以通过改变乳剂表面上配体的密度来实现此目的，但其前提仍然是乳剂的粒度小于100nm。
鉴于需要提高药物的稳定性、避免因高温灭菌带来的多种问题，以及特殊器官、组织、细胞的靶向递药要求，降低乳剂的粒度，制备可过滤除菌乳剂尤为重要。
我们通过大量试验发明了一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂组方，其特征是重量百分比为去甲斑蝥素0.01～0.1％(0.1mgml/～1mg/ml)、油(包括中长链油)1.5％～15％、乳化剂0.5％～15％、助乳化剂0％～3％、等渗调节剂1％～10％，除此之外，尚含有pH调节剂、抗氧剂，必要时可以加入防腐剂(抑菌剂)、甜味剂、香精。该乳剂可以采用0.3um或0.3um以下的微孔滤膜，或G5、G6垂熔玻璃漏斗进行过滤除菌，也可在必要时结合100～110℃的温度灭菌30分钟。所述的去甲斑蝥素乳剂可以口服或注射给药。所述的油包括长链油和中链油，其中中链油为辛葵酸甘油酯(Delios)(称为中链三甘油酯MCT)、辛葵酸甘油酯；长链油为大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、红花油。可以单独分别采用中链油或长链油，也可以采用混合油，其混合比例为“中链油长链油＝1∶0.1～1∶10混合”。除此之外，注射用油相还可以是维生素E、生育酚、油酸乙酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸乙酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、椰子油C8/C10甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或几种混合物。所述的乳化剂，其特征在于包括采用磷脂、HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660hydroxystearate)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG衍生物(DSPE-PEG)、泊洛沙姆(Poloxamer)中的一种或几种混合物；可以根据需要加入助乳化剂，如油酸、辛酸、葵酸、月桂酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻油酸、硬脂酸、二十二碳六烯酸(DHA)、胆酸、去氧胆酸中的一种或几种混合物。所述乳剂的等渗调节剂是甘油、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖中的一种或几种混合物。pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠等中的一种或几种，最佳pH范围是3～9；抗氧剂为惰性气体、EDTA及其盐类、α-生育酚、α-醋酸生育酚、α-硫辛酸、维生素C及其衍生物，如维生素C棕榈酸酯中的一种或几种混合物。防腐剂(抑菌剂)为苯甲醇、苯甲酸(及其盐)、山梨酸(及其盐)、尼泊金酯类。所述的乳剂粒径范围是5nm～1000nm，平均粒度小于250nm，为了进一步保证无菌，也可以在过滤除菌的基础上，采用100～110℃进行灭菌。所述的甜味剂为蔗糖、糖精、阿斯巴甜、蛋白糖等；香精为奶油香精、橘子香精、椰子香精、菠萝香精等。可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂制备方法，其特征在于制备过程如下1)制备油相控制油相的温度20-90℃，加入乳化剂(或加在水相中)，强烈搅拌至溶解，加入去甲斑蝥素，强烈搅拌混匀、溶解。
2)制备水相将水和甘油(或其它等渗调节剂，必要时还包括乳化剂)在20～90℃下搅拌5min，使之完全混溶。
3)在20～80℃时，将油相加入水相(或水相加入油相)，强烈搅拌混匀，形成初乳。
4)调节pH值到3～9。
5)过均质仪，第一步调节匀化压力至520～600kg/cm2，第二步再调节至100～140kg/cm2，(或微射流仪，第一步调节匀化压力至4000-8000psi，第二步再调节至10000-20000psi)将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，用0.3um或小于0.3um的微孔滤膜(或G5、G6垂熔玻璃漏斗)进行过滤除菌，封装(必要时可以进一步在100～110℃的温度下灭菌30分钟)，即得本品。
所制备的制剂可以用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。亦可作为癌症术前用药或用于联合化疗中。
药理作用一、抗小鼠S180作用以小鼠S180为动物模型，观察去甲斑蝥素乳剂对其抑制作用。给药途径·静脉注射，连续7天。剂量5mg/kg。结果见表1。
表1、抗小鼠S180试验结果
由此可知，本发明制剂抗小鼠S180作用优于市售制剂。而且市售注射剂对注射部位的血管有很大的刺激性，本发明制剂在各药期间未见明显的刺激性。
二、溶血试验试验条件 室温22℃，相对湿度55％。
试验样品实施例1、2、3、4、5、6、7及市售注射剂，制剂浓度均用5％葡萄糖稀释成0.1mg/ml。
试验方法与结果家兔耳缘静脉采血，以竹签搅拌去纤维蛋白后，用生理盐水洗涤后离心(2000rpm)，除掉上清液，再以生理盐水反复洗涤数次(均离心弃上清)直至上清液无红色，然后按体积比用生理盐水配成2％红细胞混悬液备用。
取试管7支，按表2所示，各管分别加入不同体积的药液和相同体积的红细胞混悬液，其中第6管不加药，为5％葡萄糖注射液(或10％葡萄糖注射液)空白对照，第7管加蒸馏水作完全溶血对照(阳性对照管)。各管轻轻摇匀后，置37℃水浴中温孵4小时，观察0.25小时至4.0小时内各管是否有溶血及红细胞聚集现象，按表3标准判断。结果见表4。
表2.体外溶血试验加样表
表3.溶血结果判断
表4.体外溶血试验结果
由表4可知，本发明处方没有溶血问题。
具体实施例方式本发明的详细组分由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不仅局限于此。粒度测定仪本实验中应用PSS.NICOMPTM 380作为测定粒径的仪器。其它仪器，微射流仪(Microfluidic公司，美国)，均质机等。
本发明的优点是采用本发明所制备的制剂，其粒度小(小于250nm)，可以通过过滤方法除菌，亦可以在较低的温度下灭菌，从而提高药物的稳定性，提高用药安全。由于粒度小，经口服或注射可以增加吸收，提高疗效。合理相对于现有的注射剂，本发明所制备的制剂的没有血管刺激，而市售的刺激性很大，患者难以接受，影响治疗疗程的完成；相对于市售片剂，本发明所制备的制剂具有吞咽容易，适合人群广，特别是对于体质虚弱的患者，小粒度的口服乳剂更优，疗效稳定。
具体实施例方式实施例1处方组成去甲斑蝥素0.01g，磷脂0.9g，泊洛沙姆0.3g，豆油1.5g，甘油2.2g，盐酸适量，其余为注射用水(或蒸馏水)，共100ml。
制造方法
1)制备油相将豆油加热至90℃，加入磷脂，强烈搅拌至溶解，加入药物，强烈搅拌5min溶解，降温至30℃；2)制备水相将葡萄糖、泊洛沙姆、甘油加入注射用水(或蒸馏水)中，在50□下搅拌5min，使之完全溶解；3)在30□时，将油相加入水相，强烈搅拌10min，形成初乳；4)用适量的盐酸溶液，调节pH值至3；5)过均质仪，第一步调节匀化压力至6000psi，第二步再调节至14000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过0.22um微孔滤膜除菌，分装，充氮气，封口即得本品。
粒径范围是5nm～700nm，平均粒径为125nm。所制备的乳剂可以口服或注射。
实施例2处方组成去甲斑蝥素0.01g，蛋黄磷脂1.5g，HS150.5g，TPGS 1g，中链油(辛葵酸甘油酯)0.5g，豆油14.5g，维生素E 0.1g，甘油2.5g，盐酸适量，其余为水，共100ml。
制造方法1)制备油相将中链油、豆油、维生素E加热至50℃，加入蛋黄磷脂、HS15、TPGS、药物，强烈搅拌至溶解，降温至30℃，强烈搅拌10min溶解；2)制备水相甘油加入注射用水中，在40℃下搅拌溶解；3)在20℃时，将水相加入油相，强烈搅拌5min，形成初乳；4)用适量的盐酸溶液，调节pH值至4；5)过均质仪，第一步调节匀化压力至580kg/cm2，第二步再调节至140kg/cm2，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过G5垂熔玻璃漏斗进行过滤除菌(必要时结合100～110℃的温度灭菌30分钟)，分装，充氮气，封口即得本品。
粒径范围是5nm～1000nm，平均粒径为233nm。所制备的乳剂可以口服或注射。
实施例3处方组成去甲斑蝥素0.05g，大豆磷脂5g，TPGS 0.5g，辛葵酸甘油酯5g，大豆油5g、木糖醇5g，盐酸(氢氧化钠)适量，其余为蒸馏水，共100ml。
制造方法1)制备油相将辛葵酸甘油酯、大豆油加热至60℃，加入大豆磷脂、TPGS、药物，强烈搅拌至溶解，降温至40℃；2)制备水相将木糖醇加入水中，在40℃下搅拌溶解(必要时用活性炭除热原)；3)在40℃时，将水相加入油相，强烈搅拌5min，形成初乳；4)用适量的盐酸(氢氧化钠)溶液，调节pH值至7；5)过微射流仪，第一步调节匀化压力至6000psi，第二步再调节至14000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过0.3um微孔滤膜除菌，分装，充氮气，封口即得本品。所制备的乳剂可以口服或注射。
粒径范围是10nm～1000nm，平均粒径为222nm。
实施例4处方组成去甲斑蝥素0.05g，大豆磷脂5g，泊洛沙姆5g，HS15 5g，辛葵酸甘油酯10g，红花油5g、油酸0.1g，生育酚0.1g，甘油2.2g，氢氧化钠适量，其余为水，共100ml。
制造方法1)制备油相将辛葵酸甘油酯、红花油加热至60℃，加入大豆磷脂、药物、油酸、生育酚，强烈搅拌5min溶解；2)制备水相将HS15、泊洛沙姆和甘油加入水中，在50℃下搅拌10min；3)在45℃时，将水相加入油相，强烈搅拌5min，形成初乳；4)用适量的氢氧化钠溶液，调节pH值至9；5)过微射流仪，第一步调节匀化压力至6000psi，第二步再调节至13000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过0.22um微孔滤膜除菌，分装，充氮气，封口即得本品。所制备的乳剂可以口服(可以调节口味)或注射。
粒径范围是5nm～900nm，平均粒径为127nm。
实施例5处方组成去甲斑蝥素0.1g，大豆磷脂10g，TPGS 4g，泊洛沙姆1g，辛葵酸甘油酯14g，大豆油1.4g、亚油酸0.1g，硫辛酸0.1g，甘露醇5g，氢氧化钠适量，其余为水，共100ml。
制造方法1)制备油相将辛葵酸甘油酯、大豆油加热至60℃，加入药物、亚油酸、硫辛酸、大豆磷脂、TPGS，强烈搅拌10min；2)制备水相将泊洛沙姆和甘露醇加入注射用水中，在60℃下搅拌5min；3)在45℃时，将水相加入油相，强烈搅拌10min，形成初乳；4)用适量的氢氧化钠溶液，调节pH值至7；5)过均质仪，第一步调节匀化压力至600kg/cm2，第二步再调节至140kg/cm2，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过G6垂熔玻璃漏斗进行过滤除菌，分装，充氮气，封口即得本品。所制备的乳剂可以口服(可以调节口味)或注射。
粒径范围是15nm～1000nm，平均粒径为96nm。
实施例6处方组成去甲斑蝥素0.02g，维生素E 0.5g，中链油3g，TPGS 1g，HS15 1g，木糖醇10g，盐酸适量，其余为注射用水，共100ml。
制造方法1)制备油相将中链油加热至60℃，加入维生素E、HS15、TPGS、药物，搅拌至溶解，降温至20℃，搅拌5min；2)制备水相将木糖醇加入水中，在50℃下搅拌10min，使之完全溶解；3)在20℃时，将水相加入油相，强烈搅拌5min，形成初乳；4)用适量的盐酸溶液，调节pH值至5.5；5)过微射流仪，第一步调节匀化压力至8000psi，第二步再调节至16000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过0.22um微孔滤膜除菌，分装，充氮气，封口即得本品。(口服制剂中可以加入甜味剂、香精)。
粒径范围是5nm～800nm，平均粒径为166nm。
实施例7
处方组成去甲斑蝥素0.02g，油酸乙酯1g，中链油2g，玉米油1g，TPGS1g，大豆磷脂2.5g，泊洛沙姆0.1g，油酸0.01g，生育酚0.1g，蔗糖10g，盐酸适量，其余为水，共100ml。
制造方法1)制备油相将油酸乙酯、中链油、玉米油加热至60℃，加入药物、TPGS、大豆磷脂、油酸、生育酚，强烈搅拌溶解；2)制备水相将泊洛沙姆和蔗糖加入水中，在60℃下搅拌5min，使之完全混溶；3)在45℃时，将水相加入油相，强烈搅拌15min，形成初乳；4)用适量的磷酸钠溶液，调节pH值至7；5)过均质仪，第一步调节匀化压力至4000psi，第二步再调节至20000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，过微孔滤膜除菌，分装，充氮气，封口即得本品。所制备的乳剂可以口服或注射。口服制剂中可以加入防腐剂(抑菌剂)、甜味剂、香精。
粒径范围是10nm～900nm，平均粒径为132nm。
权利要求
1.一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于药物中每毫升重量百分比为去甲斑蝥素0.01～0.1％，即0.1mgml/～1mg/ml、油0.5％～15％、乳化剂0.5％～15％、助乳化剂0％～3％、等渗调节剂1％～10％，除此之外，尚含有pH调节剂、抗氧剂、防腐剂、甜味剂、香精。
2.根据权利要求1所述的一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于油包括长链油和中链油，其中中链油为辛葵酸甘油酯、辛或葵酸甘油酯；长链油为大豆油、玉米油、橄榄油、花生油、红花油；可以单独分别采用中链油或长链油，也可以采用混合油，其混合比例为“中链油∶长链油＝1∶0.1～1∶10混合”；除此之外，油相还可以是维生素E、生育酚、油酸乙酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸乙酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、椰子油C8/C10甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或几种混合物。
3.根据权利要求1所述的一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于所述的乳化剂包括采用磷脂、HS15、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG衍生物、泊洛沙姆中的一种或几种混合物；可以根据需要加入助乳化剂，如油酸、辛酸、葵酸、月桂酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻油酸、硬脂酸、二十二碳六烯酸、胆酸、去氧胆酸中的一种或几种混合物。
4.根据权利要求1所述的一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于其等渗调节剂是甘油、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖中的一种或几种混合物；pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠等中的一种或几种，pH范围是3～9；抗氧剂为惰性气体、EDTA及其盐类、α-生育酚、α-醋酸生育酚、α-硫辛酸、维生素C及其衍生物，如维生素C棕榈酸酯中的一种或几种混合物，防腐剂为苯甲醇、苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、尼泊金酯类。
5.根据权利要求1所述的一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于所制乳剂的粒径范围是5nm～1000nm，平均粒度小于250nm。
6.根据权利要求1所述的一种可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于所述的甜味剂为蔗糖、糖精、阿斯巴甜、蛋白糖等；香精为奶油香精、橘子香精、椰子香精、菠萝香精。
7.一种如权利要求1所述的可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂的制备方法，其特征在于制备过程如下1)制备油相控制油相的温度20-90℃，加入乳化剂或加在水相中，强烈搅拌至溶解，加入去甲斑蝥素，强烈搅拌混匀、溶解；2)制备水相将水和等渗调节剂，必要时还包括乳化剂，在20～90℃下搅拌5min，使之完全混溶；3)在20～80℃时，将油相加入水相或水相加入油相，强烈搅拌混匀，形成初乳；4)调节pH值到3～9；5)过均质仪，第一步调节匀化压力至520～600kg/cm2，第二步再调节至100～140kg/cm2，或过微射流仪，第一步调节匀化压力至4000-8000psi，第二步再调节至10000-20000psi，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，用0.3um或小于0.3um的微孔滤膜(或G5、G6垂熔玻璃漏斗进行过滤除菌，封装，必要时可以进一步在100～110℃的温度下灭菌30分钟，即得本品。
8.一种如权利要求1所述的可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂，其特征在于所制备的制剂可以用于制备治疗肝癌、食管癌、胃和贲门癌及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者的口服或注射药物，亦可用于制备癌症术前用药或联合化疗药物。
全文摘要
本发明是可过滤除菌的去甲斑蝥素乳剂及制备方法，它是一种可口服或注射的制剂。药物中重量百分比为去甲斑蝥素0.1mgml/～1mg/ml、油0.5％～15％、乳化剂0.5％～15％、助乳化剂0％～3％、等渗调节剂1％～10％，还含有pH调节剂、抗氧剂、香精等。制备过程如下1.制备油相控制温度20－90℃，加入乳化剂，加入去甲斑蝥素，溶解；2.制备水相将水和等渗调节剂，在20～90℃下搅拌5min，使之完全混溶；3.在将油相加入水相，形成初乳；4.调节pH值到3～9；5.过均质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂，用微孔滤膜过滤除菌，即得本品。所制备的制剂可以用于制备治疗肝癌、肝炎、乙型肝炎病毒携带者的口服或注射药物，亦可用于制备癌症术前用药或联合化疗药物。
文档编号A61K31/365GK1706377SQ20051004652
公开日2005年12月14日 申请日期2005年5月27日 优先权日2005年5月27日
发明者邓意辉, 吴红兵 申请人:沈阳药科大学