专利名称：一种含阿莫西林和双氯西林钠的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物，更具体地，本发明公开了一种含阿莫西林和双氯西林钠的组合物及其制备方法。
背景技术：
阿莫西林(Amoxicillin)为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌，溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺旋杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。阿莫西林的抗菌谱广，但不耐酸，所以临床急需与阿莫西林合用的制剂从而改善阿莫西林的上述缺陷。
发明内容
本发明公开了1.一种含阿莫西林和双氯西林钠的组合物，其特征在于阿莫西林与双氯西林钠的重量比16∶1-1∶1。
2.上述1所述的组合物，其中阿莫西林与双氯西林钠的重量比为2∶1。
3.上述1或2任一所述的组合物，其中还含有药用辅料。
4.上述1-3任一所述的组合物，按重量百分比由以下组分组成主药阿莫西林和双氯西林钠10-90％；
药用辅料10-90％。
5.上述1-4任一所述的组合物，其中药用辅料为稀释剂如淀粉、乳糖、蔗糖之一和\或崩解剂如淀粉、纤维素衍生物之一和\或粘合剂如淀粉、纤维素衍生物之一和\或润滑剂如硬脂酸镁、微粉硅胶之一。
6.上述1-5任一所述的组合物，优选为颗粒剂。
双氯西林(Dicloxacillin)为半合成青霉素，抗菌谱与氯苯唑青霉素相似，其血浓度和血清蛋白结合率较高。主要用于对青霉素耐药的葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染及创面感染等。而双氯西林抗菌能力较弱，但具有很强的抑酸能力。与阿莫西林合用可制成新型广谱青霉素类复方制剂，具有抗酸、耐酶的协同增效作用，抗菌作用更强、抗菌谱广，适用于由敏感菌引起的感染性疾病，且低毒、安全、性质稳定。用于治疗呼吸道感染，消化道感染，泌尿生殖系统感染，耳鼻喉、口腔感染，皮肤、软组织感染等。
更具体地，本发明公开了1.阿莫西林与双氯西林钠的复方制剂为阿莫西林/双氯西林钠颗粒剂，剂型为口服制剂，药品组分为每包装阿莫西林/双氯西林钠药品中含有阿莫西林与双氯西林钠100mg-4000mg，但最佳值为170mg-3000mg；其中阿莫西林与双氯西林钠的含量比为16∶1-1∶1，但最佳值为2∶1，例如每袋含量为375mg的阿莫西林/双氯西林钠颗粒药品中含有阿莫西林250mg，含双氯西林钠125mg；本药品的性状为白色或类白色粉末或颗粒性粉末。
2.阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备方法A、先将阿莫西林、双氯西林钠按药品组分规定比例加入适量辅料经过筛、混合后，加入黏合剂制成软材，再制粒，而后烘箱加热干燥(见实施例1)，整粒，混匀后分装；B、制粒后真空干燥法干燥，整粒，混匀后分装(见实施例2)；C、沸腾干燥法制粒，分装(见实施例3)；D、先将阿莫西林、双氯西林钠按药品组分规定比例加入适量辅料，经过筛、混合、轧片后破碎，过筛，整粒，分装(见实施例4)。
但以上三种方法最优方法为A。
制备的阿莫西林/双氯西林钠颗粒可含有稀释剂(常用淀粉、乳糖、蔗糖等)、崩解剂(常用淀粉、纤维素衍生物等)、粘合剂(常用淀粉、纤维素衍生物等)、润滑剂(硬脂酸镁、微粉硅胶)等。可以选用以下物质但是不局限于以下物质，如淀粉及淀粉衍生物、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、阿司帕坦、安赛蜜、甜菊甙、聚维酮、羟丙基纤维素、聚乙二醇、枸橼酸、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤淀粉钠、羧丙基纤淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素等，可单独、也可以不同比例混合使用。按照重量百分比含有如下组分主药(阿莫西林/双氯西林钠)10-90％，药用辅料10-90％。抗氧化稳定剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能和稳定性。
本发明公开新型的复方抗酸、耐酶的新型广谱青霉素类口服制剂，双氯西林可与细菌产生β-内酰胺酶的活性部位结合，有效地保护阿莫西林的β-内酰胺环不被水解，使产品起效更快，疗效更确切，抗菌作用更强、抗菌谱更广。
具体实施例方式
以下制备例仅对本发明进行进一步的说明，不应理解为对本发明的进一步限制。
原料来源阿莫西林 双氯西林钠其它如果没有特别说明，均为市售。
制备例1 阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林总有效成分750mg，其中含阿莫西林有效成分500mg、双氯西林有效成分250mg、共制备1000袋。
阿莫西林 500g(以有效成分计)双氯西林钠 250g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林(以有效成分计)500g、双氯西林钠(以有效成分计)250g，与适量药用辅料淀粉或糖粉经过筛，混合，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液制成软材，烘箱加热干燥，整粒后按每袋有效成分750mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
制备例2 阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林钠总有效成分375mg，其中含阿莫西林250mg、双氯西林125mg，共制备1000袋。
阿莫西林 250g(以有效成分计)双氯西林钠 125g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林250g(以有效成分计)、双氯西林钠125g(以有效成分计)，与适量药用辅料微晶纤维素、糖粉经过筛，混合，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液制成软材，真空干燥，整粒后按每袋有效成分325mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
制备例3 阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林钠总有效成分1500mg，其中含阿莫西林有效成分1000mg、双氯西林有效成分500mg、共制备1000袋。
阿莫西林 1000g(以有效成分计)双氯西林钠 500g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林1000g(以有效成分计)、双氯西林500g(以有效成分计)，与适量药用辅料淀粉、交联聚维酮、蔗糖经过筛，混合，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液，沸腾干燥，按每袋有效成分1500mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
制备例4 阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林钠总有效成分1500mg，其中含阿莫西林有效成分1000mg、双氯西林有效成分500mg、共制备1000袋。
阿莫西林 1000g(以有效成分计)双氯西林钠 500g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林1000g(以有效成分计)、双氯西林500g(以有效成分计)，与适量药用辅料淀粉、交联聚维酮、乳糖经过筛，混合，轧片，破碎，过筛，整粒，按每袋有效成分1500mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
制备例5阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林钠总有效成分375mg，其中含阿莫西林350mg、双氯西林25mg，共制备1000袋。
阿莫西林350g(以有效成分计)双氯西林钠 25g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林350g(以有效成分计)、双氯西林钠25g(以有效成分计)，与适量药用辅料微晶纤维素、糖粉经过筛，混合，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液制成软材，真空干燥，整粒后按每袋有效成分325mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
制备例6 阿莫西林/双氯西林钠颗粒的制备每包装含阿莫西林/双氯西林总有效成分750mg，其中含阿莫西林有效成分375mg、双氯西林有效成分375mg、共制备1000袋。
阿莫西林375g(以有效成分计)双氯西林钠 375g(以有效成分计)制成 1000袋制备方法精密称取阿莫西林(以有效成分计)375g、双氯西林钠(以有效成分计)375g，与适量药用辅料淀粉或糖粉经过筛，混合，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液制成软材，烘箱加热干燥，整粒后按每袋有效成分750mg精密计量分装，即得1000袋阿莫西林/双氯西林钠颗粒。
权利要求
1.一种含阿莫西林和双氯西林钠的组合物，其特征在于阿莫西林与双氯西林钠的重量比16∶1-1∶1。
2.权利要求1所述的组合物，其中阿莫西林与双氯西林钠的重量比为2∶1。
3.权利要求1或2任一所述的组合物，其中还含有药用辅料。
4.权利要求1-3任一所述的组合物，按重量百分比由以下组分组成主药阿莫西林和双氯西林钠10-90％，药用辅料10-90％。
5.权利要求1-4任一所述的组合物，其中药用辅料为稀释剂如淀粉、乳糖、蔗糖之一和\或崩解剂如淀粉、纤维素衍生物之一和\或粘合剂如淀粉、纤维素衍生物之一和\或润滑剂如硬脂酸镁、微粉硅胶之一。
6.权利要求1-5任一所述的组合物，优选为颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种含阿莫西林和双氯西林钠的组合物及其制备方法，本发明公开的组合物使药物抗菌谱更广，抗菌作用更强且低毒、安全、性质稳定。
文档编号A61P31/04GK1813722SQ20051004817
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月12日 优先权日2005年12月12日
发明者王冕, 魏锐 申请人:王冕