专利名称：硫化钠静脉注射液在制备治疗脑梗死后遗症药剂中的应用的制作方法
我国目前约有脑血管病患者达500--600万，每年死于该病约100万人，而每年新发病例约150万。其中75％有不同劳动能力丧失，重度致残者(失语、偏瘫、痴呆)达40％以上。争分夺秒及时治疗是防止致残的唯一途径。目下世界医学界一致认为，在脑梗死发生后6小时内的及时治疗是至关重要的，这段时间称为“治疗窗””，即在这段时间内的有效治疗其预后较好。而超过6小时则治疗效果较差。因此突破“6小时治疗窗”、寻找新的更有效的药物一直是全世界医学界的重要研究课题。
同样的，在治疗脑梗死后遗症上目前所用的静脉药物，例如金纳多、三七皂苷、钙拮抗剂类、黄酮类、酶类或多肽类等等，均为化学合成或天然有机提取物(均含碳元素)。目前全世界医学界还没有一种应用无机盐(不含碳元素)来治疗脑梗死后遗症的药物出现。
上述静脉所用的有机药物有以下三个不可克服的缺点1.化学合成的药物，环境污染不可避免，成本高；而对脑梗死后遗症15天以后的临床疗效差。2.植物提取的药物，由于药材产地、收采地域不同，所以质量标准难以控制，有效成分的不确定性必然造成疗效的不确定。3.目前，临床上治疗脑梗死的药物大多数在6小时内均有较好的疗效，但超过15天后对所遗留的后遗症的治疗则近乎无效。
本发明有以下两个显著特点，1.治疗脑梗死后遗症的药物属不含碳元素的无机药物；2.即便超过15天，该药物对脑梗死后遗症的治疗仍然有很好的疗效。
本发明成品为淡黄色澄明溶液。本品有确定的解毒、化瘀和提高免疫力的作用。用于脑梗死后遗症15天以后诸药不效时的治疗。注意事项为在滴入过程中，禁止同其它药物混合使用。
本发明已经动物实验及100例(设三七皂苷40例对照组)临床应用，证实本品疗效确切，有确定的化瘀作用，在治疗剂量内无毒副作用。药理实验结果如下1.小白鼠(皮下)LD50，可信限为194.6～244.6mg/kg，注射剂量在130mg/kg以下者，小鼠活动无异常表现。
2.亚急性毒性实验由健康大白鼠耳后静脉丛取血，用微量血球计数仪分别测定红细胞、白细胞、血色素、血球压积、血小板的含量；用多导生理仪(KM--6004)测定动物心电图；用基质法测定转氨酶；用二乙酰-肟法测定血尿素氮。然后随机分组，(1).大剂量组36ml/kg，(2)中剂量组18ml/kg，(3)小剂量组9ml/mg，(4)对照组0.9％氯化钠溶液，6ml/kg。以上各组均为腹腔给药，每天一次。45天、90天时各取血一次，测定相应的指标和做相应的检查。结果如下所测指标与给药前相比均未见异常变化，第90天杀取动物取出心、肝、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、子宫和卵巢，各组重量指数以及病理组织学检查同对照组相比均未见异常变化。
其他如，体重增长百分率、肾功能(BUN)未见异常变化，而GPT反有所降低，这表明本品对肝脏有一定的保护作用。90天剖腹后未见腹水及渗出物，说明药物吸收良好。整个实验全过程未有动物死亡。
3.对动物主动脉插管后造成的动脉壁严重创伤，激活了大量的凝血酶元和其他凝血因子，血小板崩解，形成小梁，纤维素网络了大量的红细胞而形成血栓。本品对凝血酶元的释放起到明显的抑制作用。使血栓形成明显减少——化瘀作用。
实施例1.处方组成为注射用硫化钠0.1克，氯化钠0.9克，丙二醇25毫升，注射用水加至100毫升。按照注射小针剂要求制成5毫升/支注射液，常规消毒后备用。
实施例2.使用方法为每次5～10毫升加入250～350毫升5％葡萄糖溶液中由静脉徐徐滴入，每日1次，10天为一疗程。
实施例3.目的是观察硫化钠静脉注射液治疗脑梗死后遗症(一个月以后的恢复期)的疗效。方法硫化钠静脉注射液组100例(男性52例，女性48例，年龄60±s12a)，给予硫化钠静脉注射液30mgiv，drip，qd。三七皂苷对照组40例(男性21例，女性19例，年龄60a±10a)给予血塞通(三七总皂苷)注射液30mg iv，drip，qd。一个疗程均为十天。三个疗程为一总疗程。结果硫化钠注射液组基本治愈38％，总有效愈90％；对照组5％，及28％，有非常显著性差异(p＜0.01)。硫化钠注射液组治疗后血液流变学各指标及三酰甘油明显降低，梗死面积明显缩小(p＜0.01)，与对照组比较有非常显著性差异(p＜0.01)。
实施例4.
王先生男56岁。山西省芮城农业局干部。1997年8月脑梗死第二次发作，住当地医院治疗33天，诸药不效来诊神智昏迷，吞咽反射消失，鼻饲胃管。当即输入硫化钠静脉注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，静脉滴入)，此后每日一次。第二天即能识人，第四天拔去胃管，自己可单独进流食。第五天可下床活动，一个疗程(10天)出院，今健在。
胡女士女69岁。临汾市铁路职工。经北京301医院诊断为小脑梗死橄榄核变性。卧床不起1年余，诸药不效。2002年7月来诊坐轮椅，消瘦衰竭状。神志清，语言无力(有口型无声音)，“天柱倒”(头不能直立)，夜尿6～8次。当即输入硫化钠静脉注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，静脉滴入)，此后每日一次。15天后，夜尿2～3次，面色转红润，头可直立。3个疗程(30天)后，体重增加7公斤，语言清晰，可在人牵一指情况下步行10米远。现仍在巩固治疗中。
张女士女65岁。山西侯马市乔村人。2002年8月某天晨起买菜时突感头晕，随即步行到某厂医院就诊。CT拍片证实为脑梗死。入院治疗20天病情未轻反加重，右侧上下肢瘫痪。担架送回家后卧床不起，后第16天开始起输入硫化钠静脉注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，静脉滴入)，每日一次。第7天后可床下自倒水喝，第10天可拄拐杖行走100米远。休息7天再输入第二个疗程，此后即完全康复并玩麻将颐养天年。
赵女士女68岁。侯马市平阳机械厂职工医院药师。2002年4月患脑出血，经抢救脱险，现瘫痪卧床12个月，(此间并住本市医院康复中心，从未停止过治疗)2003年4月10日来诊神志清，语言利，但左侧肢体活动不能。夜尿6～7次。当即输入硫化钠静脉注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，静脉滴入)，此后每日一次。2个疗程(20天)以后可由人扶下床活动，夜尿1次。3个疗程结束后，可拄拐杖缓慢行走15米远。
权利要求
1.硫化钠静脉注射液在制备治疗脑梗死后遗症(失语、偏瘫、痴呆)的药剂中的应用。
2.硫化钠静脉注射液在制备治疗脑梗死后遗症时要求静脉缓慢滴入。
全文摘要
本发明涉及无机盐硫化钠静脉注射液在制药领域里的新用途。本品是目前全世界医学界首次应用无机盐(不含碳元素)来治疗脑梗死后遗症(失语、偏瘫、痴呆)的药物。动物实验证明本品对凝血酶元的释放起到明显的抑制作用。该药物对脑梗死后遗症超过15天的治疗仍然有很好的疗效。本发明经过动物实验及100例(设三七皂苷40例对照组)临床应用，证实本品疗效确切，有确定的化瘀作用，在治疗剂量内无毒副作用。处方组成合理，按一般的制作工艺要求即可做出合格药品。
文档编号A61P9/10GK1823815SQ200510053319
公开日2006年8月30日 申请日期2005年2月26日 优先权日2005年2月26日
发明者杨云, 杨里颖, 史玉媛 申请人:杨云, 杨里颖, 史玉媛