专利名称：肠康滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域，特别涉及一种肠康滴丸及其制备工艺。
背景技术：
腹泻为临床常见病、多发病，其原因多种多样，如寒湿泻泄、湿热泻泄、伤食泄泻、肝郁脾虚泄泻、脾虚泄泻、肾阳虚泄泻等，治疗泄泻当辨证用药。湿热泻泄为湿热之邪，蕴结脾胃，下注肠道，传化失司，故泻下稀薄如水样，量多次频。湿性粘腻，热性急迫，湿热交蒸，壅阻胃肠气机，故泻下急迫，色黄而臭，或见少许粘液，腹痛时作，烦闹不安；湿困脾胃，故食欲不振，甚或呕恶，神疲之力。若伴外感，则发热；热重于湿，则口渴；湿热下注，故小便短黄；舌红，苔黄腻，脉滑数，均为湿热之征。湿热泻泄者，可选用具有清热燥湿、理气止痛功能的肠康制剂。
盐酸小檗碱，化学名为5，6-二氢9，10-二甲氧苯并〔g〕-1，3苯并二氧戊环〔5，6-a〕喹啉盐酸盐二水合物。是从黄连、黄檗中提取出来的一种抗菌生物碱，有清热解毒作用。中医学认为，此药性凉，能清除邪热或虚热、清除有害毒物，清解胃肠之湿热。现代医学证明，能对抗病原微生物、消炎退热，对痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、阿米巴原虫等均有抑制作用，以对痢疾杆菌的抑制作用最强。对细菌性痢疾等病有特效。木香为菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。多栽培于海拔2500米以上的高山。主产于云南、四川。具行气止痛，健脾消食的功能，民间用于肝经湿郁气滞，胁肋胀痛，甚或湿热发黄。每与清热利湿药同用。时而泻痢，腹痛后重，常配黄连。吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth、石虎Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Evodia rudaecarpa(Juss.)Benth.Var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实。据我国明代著名医药家李时珍的《本草纲目》中引证；″五行志云合东种自杨、茱萸，增年除害″。吴茱萸生于温暖地带山地、路旁或疏林下。主产长江以南地区。具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效，用于厥阴头痛，寒疝腹痛，脘胀腹痛，呕吐吞酸，五更泄泻等。制吴茱萸所用甘草，调和诸药，共具解表清肠、表里双解之功效。肠康制剂由上述三味药组方，具有清热燥湿，理气止痛功能，临床上用于湿热泻泄，痢疾腹痛，里急后重等。
目前市场上该处方的口服制剂为片剂、胶囊。由于这类常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时限长，溶出差，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。同时在储存期间易于裂片、变色、吸潮、碎裂等，质量不稳定。也不利于吞咽困难的患者服用。本发明的肠康滴丸克服了片剂、胶囊剂的不足之处，具有服用剂量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，质量稳定性好，快速释药，快速显效的特点，可以舌下含服，也可吞服，起效比片剂、胶囊剂更快，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，质量稳定，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种药物制剂—肠康滴丸及其制备工艺。本发明的肠康滴丸具有清热燥湿，理气止痛的功能；用于湿热泻泄，痢疾腹痛，里急后重等。
本发明的特征在于采用中药材木香、吴茱萸(制)经过提取制得木香、吴茱萸(制)提取物，盐酸小檗碱粉碎成细粉，将木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药物的重量百分比(％)是盐酸小檗碱8.2～12.3，木香(药材)51.3～76.9，吴茱萸(制)(药材)20.5～30.8。
各药物的最佳重量百分比(％)是盐酸小檗碱10.3，木香(药材)64.1，吴茱萸(制)(药材)25.6。
本发明可通过以下技术方案实现方法一取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)20.5～30.8份，加水煎煮二次，加水量第一次为7～9倍量，第二次为5～7倍量，煎煮时间每次2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，上清液液浓缩为相对密度为1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为50％～70％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得木香、吴茱萸(制)提取物。取木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱8.2～12.3份，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(85～90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
方法二取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)20.5～30.8份，加入50～70％乙醇，加入量为第一次6～8倍量，第二次5～6倍量，加热回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得提取物。取提取物及盐酸小檗碱8.2～12.3份，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(85～90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(1～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。肠康滴丸是采用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后混匀，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔合后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.增加了给药方式，肠康滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困难的患者服用。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。
4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例一取木香1250g，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)500g，加水煎煮二次，加水量第一次为8倍量，第二次为6倍量，煎煮时间每次2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，上清浓缩为相对密度为1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥得木香、吴茱萸(制)提取物。取木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱100g，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶聚乙二醇6000＝1∶1～1∶3的比例，加入到已熔融的滴丸基质中(90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
实施例二取木香625g，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)250g，加入60％乙醇，加入量为第一次8倍量，第二次6倍量，加热回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥得木香、吴茱萸(制)提取物。取木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱100g，分别粉碎，过120目筛，混合均匀。按重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶混合基质＝1∶2的比例(混合基质为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000按1∶0.2配方)，加入到已熔融的混合基质中(90℃)，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中(5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
实施例三本实施例通过木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与不同基质配方，考察圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等指标，以确定木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与单一或混合基质的重量比。
木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱(均为1份)与不同基质配方试验 注1.冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡，冷却温度为1～5℃；药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，4～11号试验各项指标都好，即木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与基质比例为1∶1～1∶5时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素，优选配比为4、6、8、10号试验，即木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与基质比例为1∶1～1∶2。
权利要求
1.一种肠康滴丸，其特征在于采用中药材木香、吴茱萸(制)经过提取制得木香、吴茱萸(制)提取物，盐酸小檗碱粉碎成细粉，将木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药物的重量百分比(％)是盐酸小檗碱8.2～12.3，木香(药材)51.3～76.9，吴茱萸(制)(药材)20.5～30.8。各药物的最佳重量百分比(％)是盐酸小檗碱10.3，木香(药材)64.1，吴茱萸(制)(药材)25.6。
2.根据权利要求1所述的肠康滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根据权力要求1所述的肠康滴丸，其特征在于制备方法如下方法一取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)20.5～30.8份，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，上清液浓缩为相对密度为1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为50％～70％，搅拌均匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得木香、吴茱萸(制)提取物。取木香、吴茱萸(制)提取物与盐酸小檗碱8.2～12.3份，分别粉碎，过筛，混合均匀。按重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。方法二取木香51.3～76.9份，粉碎成粗粉，吴茱萸(制)20.5～30.8份，加入50～70％乙醇适量，加热回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至浸膏，将浸膏真空干燥或喷雾干燥得木香、吴茱萸(制)提取物。取木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱8.2～12.3份，分别粉碎，过筛，混合均匀。按重量比为木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种具有清热燥湿，理气止痛功能，用于湿热泻泄，痢疾腹痛，里急后重病症的药物肠康滴丸及其制备方法。本发明采用中药材木香、吴茱萸(制)经过提取制得木香、吴茱萸(制)提取物，盐酸小檗碱粉碎成细粉，将木香、吴茱萸(制)提取物及盐酸小檗碱与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，药物体积小，服用携带方便，特别是有助于老年人、儿童等吞咽有困难的患者服药。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61P1/00GK1990019SQ20051006233
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月30日 优先权日2005年12月30日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜