长期使用的治疗糖尿病的复方制剂的制作方法

专利名称：长期使用的治疗糖尿病的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于一种治疗糖尿病的复方制剂，更确切地说属于一种用于糖尿病安全长期的血糖控制和保健治疗的复方制剂。
背景技术：
糖尿病是因为人体不能产生或即使能产生但无法正常使用胰岛素而造成的疾病。按胰岛素缺乏分为两种一是胰岛素绝对缺乏导致的I型糖尿病，二是胰岛素相对缺乏、或者胰岛素不缺乏但是其作用减弱导致的II型糖尿病。这两种情况均造成血糖升高。
糖尿病是一种不能根治的终身性疾病，是一种常见病、多发病，病程长，容易并发全身神经、微血管、大血管病变。随着人类饮食习惯的改变，过多地摄入高热量的食物和运动量的减少，越来越多的人易患上糖尿病，这就是俗称的现代生活方式病，其发病率无论在发达国家或发展中国家，都呈日益上升趋势，已成为继心脑血管病、癌症之后，严重威胁人类健康的三大非感染性疾病之一。中国目前已经确诊的糖尿病患者有2000万，另外还有将近同样数目的人表现较轻或没有明显的症状，因此被忽略和延误了诊断。而在美国，估计有1820万的糖尿病患者，即大约占全体人口的6.3％(American Diabetes Associationhttp//www.diabetes.org/about-diabetes.jsp)，其中1300万的患者被确诊，还有520万的患者没有被发现和诊断。
糖尿病作为一种慢性病，就疾病本身来说往往并不会给患者带来多少不便，对人体的真正危害是因患者的糖大量从尿中排出，并出现多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，因此体内重要物质出现不同程度的缺乏而造成整个内循环系统的紊乱，进一步发展会引起全身各种严重的急、慢性并发症，威胁身体健康和生命。
1921年，胰岛素发明之后，糖尿病的各种急性并发症不再成为威胁患者生命的主要病症。糖尿病的慢性并发症渐渐成为了威胁患者健康的主要病症。
糖尿病慢性并发症是患者血糖长期控制不佳的一种日积月累的结果，是造成糖尿病患者日后致残、生活质量下降的主要原因，发生时间，一般在患糖尿病5年之后开始出现，其发生的早晚和严重程度与血糖控制好坏、血脂、血压等有直接关系。其包括糖尿病眼病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病心脑肢体血管病变、糖尿病足部及皮肤病变等。
糖尿病眼病是最为常见的慢性并发症之一，世界上引起双目失明最重要的原因就是糖尿病眼病。糖尿病可以引起各种各样的眼部疾病，如角膜溃疡、青光眼、玻璃体出血等等，但最常见而且对视力影响最大的是糖尿病视网膜病变和白内障两种。
糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性并发症之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。据报道，I型糖尿病患者中有50％死于慢性肾功能衰竭，而II型糖尿病也有5％～10％死于肾功能衰竭。
糖尿病对神经的损害很大，可以说，神经病变是糖尿病慢性并发症中发生率最高的一种。糖尿病的神经病变可以累及人体神经系统的每个部分，如中枢神经系统的脑和脊髓，周围神经系统的颅神经，感觉、运动周围神经和植物神经等。但其中最常见的主要是周围神经病变和植物神经病变两类。糖尿病周围神经病变表现形式是病人手脚发麻、疼痛，有感觉障碍，肌电图检查显示神经传导速度减慢。而植物神经病变的表现形式一为胃清瘫，即表现进食后食物不往下走，储留在胃中的时间较长，引起恶心、呕吐和腹部不适感等；二为尿储留，即表现排尿困难，以至排尿能力的丧失。体位低血压，即表现从平卧、坐位或蹲位站立时，头晕，此时测量血压明显降低，严重时可于站立时刻晕倒。心脏植物神经改变，即表现心电图的心率在平卧和站立时的明显变化，以及心率在呼气和吸气时的明显差异和男性阳痿等。
糖尿病足部病变是指糖尿病患者因血管病变造成供血不足，因神经病变造成感觉缺失并伴有感染的足部改变。因糖尿病足部病变而截肢的患者要比非糖尿病患者高5--10倍。
虽然脑血管病变和心血管病变不是糖尿病所特有，但糖尿病、特别是血糖控制不好的糖尿病是引起心、脑血管病变的重要原因之一。糖尿病的心、脑血管病变与非糖尿病者在临床表现上很相似，但发生率更高，发病更隐蔽。
迄今为止，虽然人们已经认识到遗传因素的自身免疫系统缺陷和环境因素如肥胖和缺少体育锻炼等是患者患病的重要原因，但还没有彻底明白产生糖尿病的确切病因及发病机理，现在还没有找到能够治愈糖尿病的有效方法。一般的治疗方法均是采取不同方法来控制血糖浓度从而避免糖尿病的急、慢性并发症。
临床研究表明，患者如果能长期有效的控制血糖，将能阻止或延缓慢性并发症的发生和发展。全面有效的控制血糖需要从多方面着手，而绝大多数现有的治疗糖尿病的方法均是仅治疗某一方面的问题。单独地注重于某一种症状的治疗仅仅会有很少的作用，如果不能进行全面的统筹兼顾治疗，就有可能产生灾难性后果如糖尿病的急、慢性并发症，进而威胁糖尿病患者的生命安全。本发明的重点就是根据糖尿病患者这些疾病，即糖尿病眼病、肾病、神经病变、足部病变和糖尿病心脑肢体血管病变等的体内物质变化，结合有效的预防和治疗方法，使用本发明中的复方制剂对糖尿病患者进行长期的全面的安全有效的血糖控制。

发明内容
(一)发明目的本发明针对糖尿病患者体内重要物质的不足和不平衡，使用非蛋白质类的天然产物和重要微量元素进行调解，参照糖尿病病人的身体症状，特别是糖尿病所引起的慢性并发症，根据中医中药相辅相成的调和原理，提供了一种非常安全可靠而又很有疗效的复方制剂。
(二)复方制剂的有效成份本发明的有效成份主要是维生素E，吡啶甲酸铬，硒，叶黄素，叶酸，维生素C，硫辛酸，西红柿红素等，还含有常见的复合维生素和矿物质。
本发明的有效成份还含有辅酶Q10。
所述的有效成份对某单一一种糖尿病的慢性并发症的预防和治疗作用已经在各种文献中发表。但是当单独使用时，它们无法起到本发明需要的控制血糖和预防、治疗所有糖尿病的慢性并发症的作用，均没有表现出可以和本发明相比的对糖尿病的全面的保健控制治疗的效果。
在本发明的每剂中维生素E的含量一般介于50国际单位(IU)到3000国际单位(IU)之间，常用剂量介于100国际单位到1200国际单位之间，最合适剂量介于150国际单位到600国际单位之间；铬的含量一般介于1.0微克到500微克之间，常用剂量介于10微克到400微克之间，最合适剂量介于50微克到380微克之间；硒的含量一般介于1.0微克到300微克之间，常用剂量介于10微克到280微克之间，最合适剂量介于50微克到240微克之间；叶黄素的含量一般介于0.1毫克到100毫克之间，常用剂量介于0.2毫克到80毫克之间，最合适剂量介于0.5毫克到30毫克之间；叶酸的含量一般介于50微克到2000微克之间，常用剂量介于100微克到1000微克之间，最合适剂量介于200微克到900微克之间；维生素C的含量一般介于10毫克到2000毫克之间，常用剂量介于50毫克到800毫克之间，最合适剂量介于100毫克到700毫克之间；硫辛酸的含量一般介于1.0毫克到3000毫克之间，常用剂量介于5.0毫克到1200毫克之间，最合适剂量介于40毫克到700毫克之间；或者说，有效硫辛酸的用量应当达到1.0毫克/千克体重到200毫克/千克体重的水平，最好是达到1.2毫克/千克体重到70毫克/千克体重的水平；西红柿红素的含量一般介于0.1毫克到300毫克之间，常用剂量介于0.3毫克到200毫克之间，最合适剂量介于0.4毫克到100毫克之间；辅酶Q10的含量一般介于1.0毫克到1000毫克之间，常用剂量介于5.0毫克到800毫克之间，最合适剂量介于40毫克到400毫克之间。
复合维生素和矿物质采用市售产品，用量依据其所含有的有效成分的具体含量适量加入，如整剂或部分。
下面分别阐述上述有效成份的作用机理。
维生素E 维生素E对动物的生殖、发育有明显的影响，缺乏时会使动物的生殖机能受损，而补充它则可恢复其生育机能。维生素E对氧敏感，易被氧化，故在体内可保护其他可被氧化的物质(如不饱和脂肪酸，维生素A等)；又可以促进维生素A的吸收、利用和肝脏贮存，防止维生素A过多症。一些糖尿病患者，在控制食物中淀粉的摄入量时，常常会增加富含多烯脂酸的食物，而维生素E可以保护多烯脂酸免于氧化。因为维生素E的结构特点和在人体内的分布特点，它具有抗自由基，抗衰老，保护肝脏和肝细胞的再生，增强免疫力，以及保护心血管与皮肤等一系列功能。
自由基是广泛存在于各种化学反应中的活泼基团，对人体正常生理代谢具有重要的功能，倘若自由基过量，从而引起自由基链式反应，则将导致细胞膜不饱和脂肪酸的脂质过氧化，新产生的大量脂质过氧化物会损伤细胞膜及细胞内的大分子蛋白质与核酸，对机体造成损伤。当自由基进入脂相，发生链式反应时，维生素E起到捕捉自由基作用。维生素E对抗自由基脂质过氧化作用的效率很高。在研究中发现，维生素E的缺乏对人类或动物的免疫功能均有影响，不仅是体能免疫力降低，而且对细胞免疫也有很大影响。而大量摄取维生素E则可以降低动脉粥样硬化的发病率，这可能与维生秦E能阻碍动脉内皮细胞“泡沫化”及平衡内皮细胞胆固醇代谢有关。二十世纪80年代的研究还阐明了维生素E是肝细胞生长的重要保护因子之一。研究发现，肝细胞死亡的最后途径之一是肝细胞中维生素E的耗竭。维生素E对多种急性肝损伤具有保护作用，对慢性肝纤维化有延缓作用。糖尿病患者摄取足够的维生素E能够提高患者的体能免疫力，预防和治疗糖尿病的心、病脑血管病变和糖尿病肾肝病变等慢性并发症。
铬 铬是人体内基本代谢元素之一。铬已经被证实它可以帮助在减少脂肪的同时增加肌肉，又能帮助机体维持正常血糖水平。最好的含铬产品是吡啶甲酸铬(Chromium Picolinate)。
在《New England Journal of Medicine》上刊登了这样一项研究成果。通过对II型糖尿病患者进行血糖控制之外，还通过严格的血压控制、食疗法、戒烟和服用ACE(Angiotensin-converting Enzyme血管紧张素转换酶)抑制剂，以及吡啶甲酸铬作为添加剂等各种干预方法，使II型糖尿病引发的心血管病、糖尿病性肾病(Diabetic Nephropathy)、糖尿病性视网膜炎(Diabetic Retinitis)以及糖尿病性自主神经机能紊乱(Autonomic Disturbance)分别减少了53％、61％、58％和63％。但是该方法需要有医师的严格控制，并且使用了多种化学合成的、毒副作用较高的非天然产物，成本高且无法长期使用。而本发明的复方制剂则不需要医生的监察，糖尿病病患者可以自己在家长期使用。
另外，二十世纪50年代，医学界曾对小白鼠喂食啤酒酵母以改善其糖代谢异常并观察其治疗效果，这些小白鼠因食用不含铬的饲料出现了糖代谢异常。目前人们已经把铬看成了一种调节糖代谢所必须的微量元素。在此后的研究中，关于铬的糖代谢改善作用已经弄清两点，一点是需要通过胰岛素，另一点是与被称为Chromodulin(别名低分子铬聚合物，low-molecular-weight chromimun-bindingsubstance)的铬聚合而成的寡肽(Oligopeptide)与胰岛素受体(Insulin Receptor)聚合后，参与胰岛素的刺激和传导。糖尿病患者特别是II型糖尿病，其分泌胰岛素的能力或/和所分泌的胰岛素的功能都有缺陷。补充适量的微量元素铬可以提高患者的糖代谢能力，从而起到控制糖尿病患血糖的作用，达到阻止或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展这个目的。
硒 硒是人类近二十年来才发现的对人体的健康状况有重大影响的物质。动物实验发现，饮水中添加硒能使老鼠体内的天然杀手细胞活性增强，并经体外实验证实造成肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，由此可知硒可提高免疫力具有防癌的效果。
维生素E和硒是两种协同作用的物质，同时服用效力较強，分别服用效力相对较差。硒和维生素E都是抗氧化的物质，可以防止或减缓人体组织因氧化而造成的老化及硬化现象。硒能够保持人身体组织的年轻活力，减轻火伤、烫伤的痛苦，减少停经期的痛苦。根据CNN 98/8/22的报导，被医学界发现有抗癌抗氧化力的硒(Selenium)对于男性的摄护腺癌的发生可以減少1/2到2/3。美国每年有超过40,000名男性死于摄护腺癌(prostate cancer)，成了头号男性杀手。这是由Natioanl Cancer Institute(国家癌症中心)比较高硒与低硒饮食的美国男性所作的研究所发现。男性需要较多的硒，硒由精液中排出体外，造成消耗。如果人体内缺乏硒，男性的性能力会提早消失。由此可见补充硒可以提高糖尿病患者身体的免疫力，特别是对男性糖尿病患者非常重要。
叶黄素 叶黄素是人类视网膜最重要的营养成份。在眼睛视网膜的黄斑部(视力中心)，以及水晶体都含有高量的叶黄素。而叶黄素无法由人体自行合成，必需从外部摄收。
视觉及眼科研究协会的年会(Association for Research in Vision andOphthalmology，简称ARVO)上发表的研究结果显示，叶黄素能夠改善干性老年黄斑病变(AMD)对视力所造成的损伤。AMD在西方国家是主要导致失明的疾病，约有3千万人受该疾病影响，估計2030年罹患人数将成长为两倍。研究发现服用纯化的叶黄素营养补充品或是叶黄素与其他抗氧化剂混合(如VitA、VitC、VitE或是β-类胡萝卜素)补充品，AMD症状明显改善。
另外，叶黄素已被证实是一個重要的天然抗氧化剂。夏威夷癌症中心研究发现，叶黄素是抑制脂肪过氧化作用的最有效成份之一，这种氧化发生于血中与眼睛。叶黄素能够抵挡这些氧化后自由基的破坏，特别是在眼睛的视网膜及水晶体区域。
“国际视网膜病变协会”(Retina International)最近向其所属组织发出一则来自美国的报导，显示叶黄素有助视网膜色素变性及其他视网膜退化病患者改善视力。这是国际性视网膜退化病人组织对叶黄素的功效发报的首个消息。美国约翰·霍普金斯大学医学院曾发表过一篇题为“叶黄素补充剂可以改善视力”的报导(Lutein Supplements May Improves Vision)。这项研究的参加者，每天服用叶黄素的补充剂，连续服用六个月以上。在参与此项研究的十六位视网膜退化病患者中，有十二位显示视力有明显改善。糖尿病眼病是糖尿病患者的最普遍的慢性并发症其中之一，为糖尿病患者补充足量的叶黄素，可以提高糖尿病患者眼睛的抗氧化能力，预防和治疗糖尿病眼病。
叶酸 叶酸天然存在于动物的肝、肾内。叶酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖所必需的物质，是对红细胞发育成熟起辅助作用的水溶性维生素。
发表于Journal of the American Medical Association，1998，Vol279，P359-364的一篇文章，由美国哈佛大学公共卫生学院所进行了14年的长期研究，样本高达80,000个，是罕见的大规模临床研究。研究比较摄取高量叶酸和vitamin B6的族群与低摄取量的族群。高摄取群每天摄取700mg叶酸与4.5mg的VitaminB6，而低摄取群每日摄取US RDA(美国每日建议量)或更低的剂量。结果发现，高摄取群的心脏病发生率少了45％。
另外，叶酸和维生素B12被发现可治疗和预防心脏病(Folic acid and VitaminB12 for heart disease treatment，September2001)。这项研究是由美国三藩市加州大学(University of California，San Francisco)负责的，研究结果在当年美国医学协会期刊(Journal of American Medical Association)发表，显示叶酸和维生素B12能有效地预防心脏病。同半胱氨酸(homocysteine)的水平是显示心脏病风险的重要指标，如果水平较正常的高，发生中风(stroke)，心脏病发(heart attack)和由此所引起的死亡的风险会大大提高。三藩市加州大学的研究发现，随机的临床试验资料显示，叶酸能显著地降低同半胱氨酸的水平达25％，如果添加了维他命B12，效力更高，可以多降低7％。补充足量的叶酸可以提高患者肌体细胞的生命力，很好的预防和治疗糖尿病心脑血管病变。
维生素C 维生素C是人体必需的维生素，一般认为在细胞呼吸的氧化还原作用上有重要的角色。细胞间基质及胶原蛋白的形成及维护、类固醇的合成、叶酸的转化及酪氨酸(tyrosine)的代谢都需要维生素C。维生素C是组织生长及修补健康牙龈必需的抗氧化剂，具有促进血液循环、消除疲老、改善白血球机能、增强免疫力、预防坏血病、骨折等多种功能，并能降低胆固醇及高血压、预防动脉硬化。
研究发现糖尿病性心脏病与体内维生素C过低有关(Journal of Diabetes andIts Complications 1998；12259-263)。糖尿病病人通常多会有肾病变的现象，而肾病变所引起最严重的疾病就是心脏病。研究人员由37个糖尿病例中发现，糖尿病发展至肾病变(nephropathy)的病人，其体内的维生素C浓度比尚未发展成肾病变的糖尿病人低，而其肾脏清除维生素的速率(clearance rate)也比较快，这可能是因为肾病使维生素C容易由肾脏流失，因此体内浓度下降。研究人員大胆地推论，缺乏这种抗氧化维生素的保护，是导致肾病变肾病病人的心脏病机会增高的主要原因。所以，我們在复方制剂中建议糖尿病患多服用维生素C，以补充其肾脏加速流失的损失。如此则可以提高糖尿病患者体内组织的抗氧化能力，很好的预防和治疗糖尿病肾病变和心脑血管病变。
硫辛酸 硫辛酸(alpha_lipoic acid)是存在于人体内的天然抗氧化剂，由细胞的线粒体产生。它能使水溶性维生素C和脂溶性维生素E在细胞内外的浓度同时提高，而且通过硫辛酸的氧化还原特性，可使维生素C和维生素E再生。硫辛酸能在其他抗氧化剂短缺时成为“替身”。也就是说，如果体内缺乏维生素E或C时，硫辛酸将暂时接手它们的工作。硫辛酸抗氧化效果胜过维生素A、C、E，并能消除加速老化与致病的自由基，可能是目前人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种。
硫辛酸能够治疗肝坏死及乙肝、丙肝。美国医师曾对3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者，采用硫辛酸治疗。结果3名患者的病情在短时间内得到控制，肝功能均恢复正常。硫辛酸可结合并分解肝内毒素，减轻肝炎症状，恢复肝功能。硫辛酸还可消灭数种不同的自由基，并可使其他的抗氧化剂再生，帮助消除自由基。艾滋病(HIV)患者的抗氧化防御系统通常较薄弱，由于抗氧化剂缺乏，所以在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖。硫辛酸可刺激患者血液中维生素C、总谷光甘肽、总硫化物浓度增加，改善T4/T8淋巴细胞比例，从而降低自由基对患者的损伤。
美国目前正在研究其用于治疗人免疫缺陷病毒HIV感染、Parkinson氏症、Alzheimer氏症和其它一些疾病的作用。美国梅欧医院将120例患者随机分成两组，每周分别接受5次600毫克的硫辛酸或无效安慰剂静脉注射。结果仅仅两周半后即发现硫辛酸组患者的症状得到了明显的改善，例如疼痛感降低了六个点，而同期对照组只降低了两个点。研究还发现硫辛酸的作用并不仅仅是缓解疼痛和其它一些症状，因为治疗组患者同时还表现出神经或其血管的新陈代谢状况得到了相应的改善。
据美国《医学论坛报》1999年11月18日报道，由美国得克萨斯州立大学西南医学及加州大学Berkeley分校共同领导的研究证明硫辛酸，有抗氧化功能(Free Radic Biol Med，1999，271114)。该研究发现大剂量硫辛酸的抗氧化作用比维生素E还强。此外，硫辛酸与脂溶性的维生素E不同的是，它既可溶于脂肪又可溶于水，使它可以进入体内所有细胞。这项研究证明，硫辛酸有很强的抑制蛋白氧化作用，而蛋白氧化与人体老化及阿尔茨海默病有密切关系。硫辛酸这一抗氧化剂有助于防止心脏病，它还可以防止卒中，它可能提高糖尿病患者循环中胰岛素的作用及降低血糖。
经过近年来的研究发现，硫辛酸还有多种对人体有益的作用，如辅助治疗II型糖尿病改善胰岛功能与葡萄糖代谢。补充硫辛酸可改善II型糖尿病患者的胰岛功能，增强葡萄糖代谢。它可使葡萄糖的燃烧利用增加，从而降低血糖。同时，它还能改善糖尿病患者的血糖控制，使患者减少使用胰岛素或降糖药物。糖尿病的一大并发症就是神经组织病变，硫辛酸可使糖尿病患者的神经病变明显减轻，对尚未出现神经病变的糖尿病患者有预防保护作用。另外预防白内障的谷光甘肽是一种由三个氨基酸组成的重要抗氧化剂，而硫辛酸则具有谷光甘肽的数种生化功能，如维持维生素C的血中浓度，确保维生素E的再循环等，硫辛酸可预防白内障。
西红柿红素 西红柿红素(Lycopene)与氧气接触后，会树脂化形成lycopene epoxide(西红柿红素环氧化物)而增量40％，是一种抗氧化剂。对于清除体内脂溶性部份的自由基(维生素C可清除水溶性部份的自由基)，西红柿红素的抗氧化性最强。西红柿红素能抑制过氧化脂质的生成，可以预防成人病，包括预防心血管疾病及前列腺或消化道癌症，抑制大肠结肠癌、膀胱癌，预防高血压、降低血脂，对抗细胞伤害，保护人体细胞中的DNA、蛋白质、脂肪及脂质等。流行病学之调查亦指出，西红柿红素浓度低者，胰脏癌及膀胱癌的罹患率高。西红柿红素在睪丸、肾上腺、前列腺中的浓度比较高。西红柿红素调节肿瘤抑制基因，降低肿瘤的发生率，体外实验显示可抑制肿瘤细胞之增殖作用。西红柿红素单独使用对于抑制前列腺癌的增殖并不强，但与α-tocopherol(维生素E)并用，则可有效抑制前列腺癌的增殖。在美国的临床实验指出，前列腺癌(摄护腺癌)患者在动手术前3周开始服用西红柿抽出物，结果有67％患者的癌细胞停止扩散，而没有服用者只有44％患者停止扩散，而且85％服用者的肿瘤大小未超过4立方公分，未服用者则占55％。此外，对肺癌、结肠癌、胰脏癌也有效。小剂量即可预防结肠癌。在欧洲多医学中心所做的临床试验显示，西红柿红素可以减少心肌梗塞的危险。一个400人的临床试验显示，西红柿红素可以预防胃部伤口转化为癌前症状。而在日本五个城市多个医学中心所做的试验显示，血中西红柿红素的浓度可用来预测胃癌。所以西红柿红素可以提高糖尿病患者的抗氧化性能力和预防糖尿病患者因免疫力下降而可能产生的各种癌变。
辅酶Q10 人体的肝脏用蛋白质的酪氨酸(Tyrosine)及苯丙氨酸(Phenylalanine)及维生素E、B1、B6及叶酸等合成辅酶Q10，以供自身之需要。苏格兰爱丁堡大学米切尔博士(Peter D.Mitchell，Ph.D)发现人类的细胞在制造能量时，必须有辅酶Q10的参与，因而荣获一九七八年的诺贝尔化学奖。它的各种其它作用包括最重要的保护心脏和血管等效果已经或正在不断被发现。上世纪八十年代，郎格斯爵恩医师(Langsjoen，M.D.)第一次用辅酶Q10做临床实验。他给十九名因心脏衰竭(Heart Failure)濒于死亡边缘的患者，服用辅酶Q10，结果他们都获得令人震惊的改善，扩大的心脏也都恢复原状，搏动(Beat)的机能提高，也能压送更多的血液，流向末梢微细血管所保养的组织。美国德克萨斯大学的研究员们，经过六年的研究，发现在心脏病的传统疗法之外，加上辅酶Q10时，可使百分之七十五的患者增加“三年存活率”。这与仅使用传统的疗法，只有百分之二十五的患者有三年存活率相较，显然辅酶Q10有治疗心脏病不可轻视的疗效。辅酶Q10主要存在于人体的心脏、肝脏、肾脏、和胰腺内。它的重要功能包括调节细胞的生长发育和细胞自身的维护，以及抗氧化作用。辅酶Q10的这种抗氧化作用可以通过降低自由基对这些器官内细胞的损害来保护心脏、肝脏、肾脏、和胰腺等重要器官。自由基对这些器官内细胞的损害包括对DNA的破坏性作用。所以，人体内如有充足的辅酶Q10，特别是糖尿病患者，其免疫功能得到提高，消灭侵入体内的病菌及病毒。对糖尿病肾病、糖尿病足部及皮肤病变、和糖尿病心脑肢体血管病变有预防和治疗作用，对一些可怕的疾病如癌症，慢性感染，念珠病菌，艾滋病等有预防作用。
复合维生素和矿物质根据国家食品药品监督管理局国食药监安 456号文件，复合维生素已转换为非处方药品种，进入平常的消费市场。国内一般都依据《中国居民膳食营养素参考摄入量》，符合中国每日营养素推荐值(RDA′s，1988)，国外市场则有的符合英国建议的每日营养素参考值(DRV′s，1991)，有的符合美国建议的每日营养素摄入量(RDA′s，1989)。
目前市售的复合维生素产品同时含有多种矿物质或微量元素，品牌、剂型也较多，有胶囊、口服液、冲剂、片剂等。各个生产厂家的成分以及含量略有不同，一般均含有十二种维生素，以及合适量的钙、铜、镁、锌、硒、钼、铁、磷、钾、锰、铬等，如维生素A(即β-胡萝卜素)1876IU、维生素D2200IU(5mcg)、维生素B21.4mg、维生素B123mcg、维生素E8mg、烟酰胺14mg、叶酸400mcg、维生素B11.4mg、维生素B62mg、维生素C60mg、生物素100mcg、泛酸4mg、钙100mg、铜2mg、镁30mg、锌10mg、硒30mcg、钼100mcg、铁10mg、磷77mg、钾4mg、锰3mg、铬100mcg。(单位中“mcg”指微克，“mg”指毫克)。
因此市售的复合维生素产品基本可满足本发明的需要，不需单独配制。用量根据复合维生素产品的具体有效成分的含量适量加入，如整剂或部分。
(三)药学上可接受的载体本发明除了上述的有效成分外，还含有药学上可接受的载体。
基本上所有的复合维生素使用的赋型剂均可以用在本发明中作为赋型剂。比如以下这些赋型剂等(Corn starch)玉米淀粉作为填充剂和崩解剂；(Cellulosegel)纤维素胶作为增塑剂和粘合剂；(Gelatin)明胶作为乳化剂，粘合剂和崩解剂；(Glycerin)甘油作为矫味剂；(Hydroxypropyl cellulose)羟丙纤维素作为水分散性材料；(Magnesium/Zinc stearate)硬脂酸镁或锌作为润滑剂；(Croscarmellose sodium)交联羧甲纤维素钠作为粘合剂和崩解剂；(Lactose)乳糖作为填充剂和粘合剂；(Acacia)阿拉伯胶作为乳化剂和粘合剂；(Stearic acid)硬脂酸作为乳化剂和粘合剂；(Hydroxypropyl methylcellulose)甲基化羟丙纤维素作为粘合剂和崩解剂；(Sugar)蔗糖作为矫味剂；(Polyethylene glycol)聚乙二醇作为填充剂、乳化剂、和崩解剂；(Modified food starch)作为填充剂和崩解剂；以及(Soybean oil)豆油和(Lecithin)卵磷脂等作为脂溶性的辅助性物质；和(Titanium dioxide)二氧化钛用作着色剂等。
本发明中的复方制剂可以是片剂，药丸，胶囊，包衣片，气溶胶，和液体制剂。液体制剂可以是酒溶液或者水溶液，或者是悬浮液和乳胶液等。在选用液体制剂的情况下，所有的有效成份将尽可能的使用它们相应的盐。对于固体制剂，所有的有效成份可以在同一个成型剂内，也可以是不同有效成份在各个自己的成型剂内。
(四)给药方式片剂，药丸，胶囊，包衣片等制剂每日口服一次，治疗具体病症时的每次用量取决于多种因素，包括体重、年龄、性别、必然的医学症状、疾病轻重、给药途径等。
(五)制剂制备方法本发明中的固体制剂剂型生产可以采用现有的各种生产技术。如果所有的有效成份在同一个成型剂内，一般先将匹配的有效成份和一种或两种赋形剂采用湿法生产工艺，或干法生产工艺混合成混合物，再加入其它有效成份和赋形剂混合均匀。混合过程可以是制粒混合(granulating)、腾涌混合(slugging)、掺合混合(blend)等。混匀的混合物经压片或滚丸而成片剂或药丸。
当植物油作为脂类或脂溶性辅助性物质时，如棕榈油、椰籽油、棕榈果油、大豆油、红花油、坎劳勒(Canola)油、葡萄子油、棉籽油等等，采用软胶囊制剂。
本发明中的软胶囊生产采用现有的各种生产技术。一般先将匹配的有效成份、脂类或脂溶性辅助性物质、和一种或多种赋形剂混合成混合物，再加入其它有效成份和赋形剂混合均匀，混匀的混合物制成软胶囊。
(六)有益效果本发明通过补充糖尿病患者因糖尿病而造成的体内缺乏的矿物质，维生素和其它必需的非营养成份物质，来协助糖尿病患者保持自身体内循环平衡，从而达到预防和治疗糖尿病慢性并发症并预防急性并发症的保健控制治疗目的。本发明可维护糖尿病患者高质量的正常生活，并且防止糖尿病患者可能出现的急性并发症。
本发明的复方制剂则不需要医生的监察，糖尿病患者可以自己在家长期使用，可以极大的降低医疗费用，并免除糖尿病患者因抵抗力较弱而在医院可能造成感染其它疾病的危险。
另外，HIV患者的抗氧化防御系统通常较薄弱，由于抗氧化剂缺乏，所以在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖。维生素E，叶黄素，叶酸，维生素C，硫辛酸，西红柿红素，和辅酶Q10均是人体内很好的抗氧化剂，同时，硫辛酸和维生素E被发现有很好的抑制逆转录酶病毒的作用。本发明中的复方制剂又可以用来作为艾滋病患者的保健治疗药品，从而提高艾滋病患者的生活质量水平。
具体实施例方式
以下的实施实例仅仅是用来说明本发明，并不等于本发明仅限于以下这些实例。本发明的详细内容包括在以上的陈述中。
实施例中未注明的具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1一、有效成分根据男女性别的差异，组成略有不同，详见下面表格。
表1


表格中I.U.是维生素A、维生素D和维生素E的计量单位，国际单位。
二、固体剂型的一般生产方法如下所示1、匹配的有效成份和赋形剂在一起混合均匀。
2、步骤1得到的均匀物进一步压紧成小颗粒。
3、把润滑剂如硬脂酸镁等和上述步骤2所得的小颗粒混合几分钟。
4、步骤3的混匀物压制成片剂或者其它固体剂型。
5、需要的话，将包衣液喷成雾状液滴覆盖在步骤4得到的片剂上。若采用软胶囊制剂时，则把步骤1得到的均匀物直接进行软胶囊成型。
实施例2按实施例1的相同程序，制得试样2，不同点在于采用表2所示的配方。
表2


实施例3按实施例1的相同程序，制得试样3，不同点在于采用表3所示的配方。本配方是为糖尿病较严重的患者使用。
表3


实施例4临床病例总结选定五例糖尿病病人追踪使用本发明制剂的健康状况，时间为九个月——三年。
1、糖尿病病人JSJ女性，II-型糖尿病，年龄63岁，体育锻炼较少，正常饮食习惯。追踪监测采用患者自己使用尿糖试纸测试方法另加每六个月的空腹全血血糖浓度测定。糖尿病病人JSJ在使用本发明的复方制剂前，已经被确诊糖尿病九年。在追踪监测之前，尿糖含量为三个加号，空腹全血血糖浓度为14.3mmol/L，尿酮体测定为阴性。
糖尿病病人JSJ全部使用本发明中的复方制剂(服用量为每天一次，每次用量为表1所示)。，保持正常饮食习惯。在使用三个月后，尿糖含量测定为阴性，空腹全血血糖浓度为7.1mmol/L。在使用本发明中复方制剂的过去三年内，血糖水平基本上完全维持在正常值范围内(5.8-7.1mmol/L)，尿糖含量和尿酮体测定在绝大多数时候全为阴性。仅有一次在参加亲戚的喜宴后，被检查出尿糖含量为两个加号，三天后回复正常。在这过去的三年中，基本上没有出现较明显的多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，也没有出现任何糖尿病慢性并发症的症状，享受着和正常人一样的生活。
2、糖尿病病人DJ女性，II-型糖尿病，年龄61岁，不从事体育锻炼，正常饮食习惯。追踪监测采用患者自已使用尿糖试纸测试方法另加每六个月的空腹全血血糖浓度测定。糖尿病病人DJ在使用本发明的复方制剂前，已经被确诊糖尿病十一年。在追踪监测之前，尿糖含量为三个加号，空腹全血血糖浓度为13.9mmol/L，尿酮体测定为阴性。
糖尿病病人DJ在第一年内仅使用一般的复合维生素。在此期间，尿糖含量基本上始终介于2-4加号之间。在第一年快结束时，因不明原因，出现较严重的头晕、乏力等症状。当时立即送医院检查，血糖水平达到18.6mmol/L，尿酮体测定为阳性。马上采取注射胰岛素治疗并开始使用本发明中的复方制剂(服用量为每天一次，每次用量为表2所示)。在两个月后尿糖含量测定为阴性，尿酮体测定为阴性，五个月后，尿糖含量测定为阴性，空腹全血血糖浓度为6.9mmol/L。从那时起到现在，一直使用本发明中的复方制剂。这两年中，糖尿病病人DJ的尿糖含量和尿酮体测定均为阴性，基本上没有出现较明显的多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，也没有出现任何糖尿病慢性并发症的症状，享受着和正常人一样的生活。
3、糖尿病病人LXJ男性，II-型糖尿病，年龄45岁，每周慢跑体育锻炼至少三次，每次至少三十分钟，正常饮食习惯，无慢性并发症。追踪监测采用患者自己使用尿糖试纸测试方法另加空腹全血血糖浓度测定。糖尿病病人LXJ在使用本发明的复方制剂前，已经被确诊糖尿病三年半。在追踪监测之前，尿糖含量为三个加号，空腹全血血糖浓度为13.3mmol/L，尿酮体测定为阴性。
糖尿病病人LXJ全部使用本发明中的复方制剂(服用量为每天一次，每次用量为表2所示)，保持正常饮食习惯。在使用两个半个月后，尿糖含量测定为阴性，空腹全血血糖浓度为8.1mmol/L。在使用本发明中复方制剂的其后五个月内，血糖水平基本上完全维持在正常值范围内，第八个月的空腹全血血糖浓度为7.1mmol/L，尿糖含量和尿酮体测定全为阴性。在这过去的九个月中，没有出现较明显的多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，也没有出现任何糖尿病慢性并发症的症状，享受着和正常人一样的生活。
4、糖尿病病人ZXD女性，II-型糖尿病，年龄51岁，不从事体育锻炼，正常饮食习惯，无慢性并发症。追踪监测采用患者自己使用尿糖试纸测试方法另加每六个月的空腹全血血糖浓度测定。糖尿病病人ZXD在使用本发明的复方制剂前，已经被确诊糖尿病六年。在追踪监测之前，尿糖含量为三个加号，空腹全血血糖浓度为14.1mmol/L，尿酮体测定为阴性。
糖尿病病人ZXD在使用本发明中的复方制剂(服用量为每天一次，每次用量为表2所示)三个月后血糖水平恢复正常，空腹全血血糖浓度为7.8mmol/L，尿酮体测定为阴性，六个月后，尿糖含量测定为阴性，空腹全血血糖浓度为6.3mmol/L。在这过去的九个月中，尿糖含量和尿酮体测定均为阴性，没有出现较明显的多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，也没有出现任何糖尿病慢性并发症的症状，享受着和正常人一样的生活。
5、糖尿病病人LDW男性，II-型糖尿病，年龄56岁，体育锻炼较少，正常饮食习惯，有轻度眼底视网膜病变、和神经病变造成的恶心、呕吐等慢性并发症。追踪监测采用患者自己使用尿糖试纸测试方法另加六个月的空腹全血血糖浓度测定。糖尿病病人LDW在使用本发明的复方制剂前，已经被确诊糖尿病九年。在追踪监测之前，尿糖含量为三个加号，空腹全血血糖浓度为15.3mmol/L，尿酮体测定为阳性。
糖尿病病人LDW全部使用本发明中的复方制剂(服用量为每天一次，每次用量为表3所示)，保持正常饮食习惯。在使用四个半月后，尿糖含量测定转为阴性，空腹全血血糖浓度降低为8.4mmol/L。在使用本发明中复方制剂的六个月后，血糖水平完全维持在正常值范围内(6.9mmol/L，第六个月)，尿糖含量和尿酮体测定六个月后全为阴性。眼底视网膜病变没有进一步恶化，因神经病变造成的恶心、呕吐等症状消失，也没有出现任何其它的糖尿病慢性并发症的症状。
权利要求
1.一种长期使用的治疗糖尿病的复方制剂，含有维生素E，吡啶甲酸铬，硒，叶黄素，叶酸，维生素C，硫辛酸，西红柿红素，还含有复合维生素和矿物质以及药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的治疗糖尿病的复方制剂，还含有辅酶Q10。
3.如权利要求1所述的治疗糖尿病的复方制剂，每剂中维生素E的含量介于50国际单位(IU)到3000国际单位(IU)之间，铬的含量介于1.0微克到500微克之间，硒的含量介于1.0微克到300微克之间，叶黄素的含量介于0.1毫克到100毫克之间，叶酸的含量介于50微克到2000微克之间，维生素C的含量介于10毫克到2000毫克之间，硫辛酸的含量介于1.0毫克到3000毫克之间，西红柿红素的含量介于0.1毫克到300毫克之间。
4.如权利要求1或3所述的治疗糖尿病的复方制剂，每剂中维生素E的含量介于100国际单位(IU)到1200国际单位(IU)之间，铬的含量介于10微克到400微克之间，硒的含量介于10微克到280微克之间，叶黄素的含量介于0.2毫克到80毫克之间，叶酸的含量介于100微克到1000微克之间，维生素C的含量介于50毫克到800毫克之间，硫辛酸的含量介于5.0毫克到1200毫克之间，西红柿红素的含量介于0.3毫克到200毫克之间。
5.如权利要求4所述的治疗糖尿病的复方制剂，每剂中维生素E的含量介于150国际单位(IU)到600国际单位(IU)之间，铬的含量介于50微克到380微克之间，硒的含量介于50微克到240微克之间，叶黄素的含量介于0.5毫克到30毫克之间，叶酸的含量介于200微克到900微克之间，维生素C的含量介于100毫克到700毫克之间，硫辛酸的含量介于40毫克到700毫克之间，西红柿红素的含量介于0.4毫克到100毫克之间。
6.如权利要求2所述的治疗糖尿病的复方制剂，辅酶Q10的含量介于1.0毫克到1000毫克之间。
7.如权利要求6所述的治疗糖尿病的复方制剂，辅酶Q10的含量介于5.0毫克到800毫克之间。
8.如权利要求7所述的治疗糖尿病的复方制剂，辅酶Q10的含量介于40毫克到400毫克之间。
9.如权利要求1所述的治疗糖尿病的复方制剂，是片剂，药丸，胶囊，包衣片，气溶胶，或液体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种长期使用的治疗糖尿病的复方制剂，主要成分是维生素E，吡啶甲酸铬，硒，叶黄素，叶酸，维生素C，硫辛酸，西红柿红素，和辅酶Q10等，以及常见的复合维生素和矿物质。本发明通过补充糖尿病患者因糖尿病而造成的体内缺乏的矿物质、维生素和其它必需的非营养成分物质，来协助糖尿病患者保持自身体内循环平衡，从而达到预防和治疗糖尿病慢性并发症并预防急性并发症的保健控制治疗作用。
文档编号A61K31/355GK1686547SQ200510062588
公开日2005年10月26日 申请日期2005年3月30日 优先权日2005年3月30日
发明者叶红平, 朱作霖, 孙萌 申请人:淮北市辉克药业有限公司