专利名称：复方益肝灵滴丸的配方及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于治疗急、慢性肝炎的药物的技术领域，特别涉及一种功能为益肝滋肾，解毒怯湿。用于肝肾阴虚，湿毒未清引起肋痛，纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症；或慢性肝炎转氨酶增高者的水飞蓟素和五仁醇浸膏的复方制剂的配方及制备工艺。
背景技术：
复方益肝灵片为我国卫生部药品标准中药成方制剂收载品种，为水飞蓟素和五仁醇浸膏的复方制剂，由于它具有改善肝功能，保护肝细胞膜的作用，多年来一直作为保肝药物用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎。经调研，目前该药销售量较低，主要原因是因为水飞蓟素本身是水难溶性黄酮类化合物，却被制成了片剂剂型。该片剂的制备工艺是将水飞蓟素与淀粉、糊精混匀；加五仁醇浸膏，制成颗粒，干燥，压制成片。经过压制成型，剂型本身存在着影响药物的溶出度和生物利用度等方面的问题，严重影响了药物功效的发挥。有文献研究了复方益肝灵片剂的溶出度，结果表明复方益肝灵片溶出缓慢，溶出率低，故生物利用度差。因此，水难溶性的水飞蓟素制成片剂欠合理，应进行剂型改革。
发明内容本发明为了克服以上药物的缺点，提供一和由水飞蓟素和五仁醇浸膏为有效成分、溶出速度快、溶出量大、生物利用度高的药物，以及这种药物的制备工艺。
本发明的目的是这样实现的一种治疗急、慢性肝炎的药物，是由水飞蓟素和五仁醇浸膏作为有效成分制成的滴丸。
本发明的治疗急、慢性肝炎的药物，其最佳配比是由下述重量配比的原料制成水飞蓟素1-15g五仁醇浸膏 2-30g吐温-80 1-3g聚乙二醇7-100g本发明的治疗急、慢性肝炎的药物，所述的聚乙二醇包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
本发明的药物的制备工艺，依次按以下步骤进行①水飞蓟素与聚乙二醇混合均匀，加热至基质溶化后，高速搅拌，保温30分钟，使之成为混合均匀的熔化液；②取五味子用30％乙醇浸泡后，滤过，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液静置48小时，取上清液回收乙醇至膏状，加90％乙醇回流提取，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，即得五仁醇浸膏。加热后，与水飞蓟素熔化液熔融。
③将以上溶化液转移至滴丸装置的处于真空状态的储液罐中，使其在70-85℃保温30分钟，同时以10-20转/分速度搅拌；④冷却柱中加入二甲基硅油，冷凝液最下端的温度在10℃左右；⑤滴头内径为2-5mm，外径为3-8mm，滴速为30滴/分钟，将溶化液滴入冷凝液中，收集滴丸，除去表面的冷凝液，筛选干燥即得。
滴丸是固体分散技术的一种新剂型，水难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性载体材料中呈固体分散体，这是一种制备高效、速效制剂的新技术。将药物形成分子分散体，可以大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为高效、速效制剂。该制剂是利用熔融法制备固体分散体最适宜的剂型，因此我们将复方益肝灵片剂改为滴丸剂。
制备本发明的滴丸，我们选择水溶性高分子化合物聚乙二醇作为载体。该载体材料分子量大，分子是由两列平行的螺旋链状所组成，经熔融后再凝固时，螺旋的空间造成品格的缺损，这种缺损可改变晶体的性质。水飞蓟素主要成分的分子量为482.43，在熔融时可插入螺旋链中形成填充型固态溶液，即以分子状态进行分散。这种分散体的溶出速率高，吸收好。固体分散体的制备方法，我们选择熔融法，药物与载体的溶化温度约100℃，保温温度约80℃，冷凝液的温度10℃左右，当溶化液滴入冷凝液中时，由于骤冷，粘度迅速增大，便阻滞了已经分散了的水飞蓟素分子再聚集结晶，成为无定形状态或亚稳态，其溶解度和溶出度速率都比多晶型的其他状态大。综上所述，选用水溶性的聚乙二醇作为载体，采用熔融法制备滴丸，由于载体提高了药物高度分散性及对药物的抑晶性，对药物的溶出产生了促进作用，达到了提高水飞蓟素生物利用度，提高其疗效的目的。
1、发明的滴丸与原剂型复方益肝灵片剂崩解时限的比较按照中国药典2000年版一部附录XIIA崩解情况时限检查法进行检查，1小时内原剂型均没有完全崩解，而本发明的滴丸，均在10分钟内全部溶散，对比结果表明，滴丸的崩解时限仅为原剂型复方益肝灵片剂崩解时限的四分之一。
2.本发明的滴丸与原剂型复方益肝灵片剂体外溶出度的对比研究按照中国药典2000年版二部，附录XC溶出度测定法第一法(转篮法)规定仪器及方法进行测定。结果表明，本发明的滴丸溶出的速度和程度远远大于复方益肝灵片剂。30分钟时滴丸的溶出度达到70.0％，为片剂的20倍以上。综上所述，本发明的滴丸的体外溶出度速度比片剂快，溶出量比片剂多，还有利于机体的吸收，从而提高药物的生物利用度，保证药物的疗效。
3、小结与评价本发明的滴丸的体外溶出的速度比片剂快，溶出量比片剂大，有利于机体的吸收，从而提高了药物的生物利用度，保证了疗效。同时，本发明具有制备工艺先进，成品率高，成本低的优点。
具体实施方式
实施例取水飞蓟素10g，五仁醇浸膏26.66g，置容器内与63.34g聚乙二醇4000混合均匀，加热至基质溶化；将以上熔化液转移至滴丸机的处于真空状态的储液罐中，70℃保温30分钟；冷却柱中加入二甲基硅油，冷凝液的出口温度为10℃；滴头内径为3mm，外径为5mm；将熔化液以每分钟30滴的滴速滴入冷凝液中，收集滴丸，筛选烘干即得。
权利要求
1.复方益肝灵滴丸的配方，其特征在于它的有效成分和有效部位是由下述重量配比的组分组成水飞蓟素 1～15份五仁醇浸膏2～40份吐温-80 1～3份聚乙二醇 7～100份
2.根据权利要求1所述的复方益肝灵滴丸的配方，其特征在于其中各组分的重量配比是水飞蓟素 2～12份五仁醇浸膏4～35份吐温-80 1.5～2.5份聚乙二醇 10～80份
3.根据权利要求1所述的复方益肝灵滴丸的配方，其特征在于其中各组分的重量配比是水飞蓟素 10.0份五仁醇浸膏26.66份吐温-80 2.0份聚乙二醇 63.34份
4.根据权利要求1、2或3所述的复方益肝灵滴丸的配方，其特征在于所述的药剂是滴丸。
5.一种制作权利要求4所述的复方益肝灵滴丸的制备工艺，其特征在于(1)水飞蓟素为干燥的细粉；(2)五仁醇为浸膏或为干燥的细粉；将上述有效成分和有效部位按权利要求1-3任何一项所述比例分别在溶媒中溶解，将基质加热至80-90℃熔化；然后将药物先后加入到基质中，充分搅拌熔融在一起。储液罐保温在80-90℃，然后注入滴制筒中，调整真空负压装置，定时定量滴入5～15℃的冷却剂中，在表面张力的作用下，自然收缩成丸，擦净干躁后即得。
6.根据权利要求5所述的复方益肝灵滴丸的制备工艺，其特征在于所用的药材的有效成分和有效部位加入温度80-90℃已充分熔化的基质中搅拌熔融。
7.根据权利要求5所述的基质包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
8.根据权利要求5所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油等。
全文摘要
本发明是一种治疗急、慢性肝炎的药物及其制备工艺。该药物制备以水飞蓟素和五仁醇浸膏为主要成分，与适宜的基质按照一定的工艺技术制作而成。本发明的滴丸制剂与其它剂型相比，工艺流程短，生产成本低，药物起效快，处方及制作方法独特，治疗效果显著。
文档编号A61P1/00GK1875961SQ20051007872
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月7日 优先权日2005年6月7日
发明者孙民富 申请人:孙民富