三金软胶囊及其制备工艺的制作方法

专利名称：三金软胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种中药新剂型及其制备方法，尤其是涉及一种中药软胶囊及其制备方法。
背景技术：
三金胶囊是由金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等等五味中药组成的复方制剂，用于治疗尿路炎症，具有清热解毒，利湿通淋，益肾的功能。
目前上市的产品有硬胶囊剂、片剂，均为桂林三金药业有限公司生产，片剂是其主要产品，市场销售平稳，在国内中药品中具有较高的知名度。片剂为糖衣片，收载于《中国药典》2000版。2002年，胶囊剂标准由地方标准转为国标。
其工艺特点是将处方中药材经水提、浓缩、干燥、制粒，压片包衣或装胶囊。由于中药成份复杂，且提出的有效成份中许多难溶于水，如积雪草苷等，导致制得的片剂或胶囊，在体内崩解时间长，约45分钟左右，药物释放缓慢，进而影响药的疗效。
“三金分散片及其制备方法”(专利号CN1593530A)中描述了三金分散片的制备方法，使产品质量与原制剂相比有一定程度的提高，但是仍未解决难溶成分的释放和吸收问题。

发明内容
本发明的目的在于提供一种三金软胶囊及其制备方法，产品克服了三金胶囊及片剂存在的问题，具有溶出快、剂量准确、不宜吸潮、稳定性好、疗效高的特点。
本发明的三金软胶囊由囊壳和内容物两部分组成，内容物包括有效成分、稀释剂、表面活性剂、助悬剂，其中有效成分包括金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等等五味中药提取物制得的细粉，分散或溶解在辅料中；囊壳则是常规处方。
本发明所述的辅料指的是乙二醇单乙基醚。
本发明所述的辅料还可以是稀释剂、表面活性剂、助悬剂组合。稀释剂可以是聚乙二醇(PEG)和植物油中的一种或几种，PEG包括液态的PEG-400、PEG-600等，还可配合添加一定量的固态PEG，如PEG6000等；植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶树油、椰子油等。
表面活性剂可以是吐温、司盘、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。
助悬剂可以是蜂蜡、乙基纤维素、氢化棕榈油、单硬酯酸甘油酯等中的一种或几种。
本发明中内容物中各种组分的重量配比如下提取物30-70％
稀释剂30-60％表面活性剂1-10％助悬剂1-5％上述各种组分的重量配比优选如下提取物40-60％稀释剂35-45％表面活性剂3-8％助悬剂2-4％本发明中囊壳中各种组分按常规配比。
本发明中的三金软胶囊制备方法如下内容物制备方法取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，干燥后粉碎或喷雾干燥制得细粉。将表面活性剂和助悬剂加热溶于稀释剂中，并将上述细粉或分散于稀释剂中，过胶体磨混合均匀；或溶于稀释剂，制得内容物。
囊液常规配制称取纯净水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、甘油，色素、二氧化钛、防腐剂后开始搅拌，保持温度70～80℃，真空脱气，真空脱气，真空脱气，真空脱气，真空脱气，搅拌1小时，在55～60℃保温待用。
压丸工艺将配好的药液进行压丸。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％下定形20小时，移入干燥间燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20％、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。
本发明的有益效果体现在以下几方面(1)在软胶囊中，内容物经胶体磨后，呈细小微粒状，并处于均匀的混悬液状态。由于比表面积的增加，提高了药物的释放速度；如果制得均匀的液体，则在软胶囊崩解后，使药物在胃液中以分子状态存在，同硬胶囊相比，能够被机体更加迅速和充分的吸收，从而提高了药物生物利用度，达到了提高药效的目的。
(2)制成软胶囊后药物被无透气性的胶囊壳密封起来，与空气隔绝，不易发生氧化反应，中药中的有效成份更稳定。
(3)制成软胶囊后可掩盖药物的苦味，而且外形美观、柔软富有弹性，比硬胶囊更容易吞服，大大提高了病人用药的依从性。
具体实施例方式
实施例1内容物配方组份 每粒重量(毫克) 重量比(％)提取物 42060PEG400 25837吐温80 22 3总重 700囊壳配方组份 重量(克) 重量比(％)明胶 10750 43甘油 4500 18水 8878 38.1尼泊金甲酯 20 0.08尼泊金丙酯 5 0.02氧化铁红 1600.64二氧化钛 25 0.1总重 25000内容物制备工艺如下取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，干燥后粉碎。将吐温80加热熔融后加入PEG400中，将提取物溶解在PEG400中。
囊液配制方法称取纯净水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、甘油，氧化铁红、二氧化钛、防腐剂后开始搅拌，保持温度70～80℃，真空脱气，搅拌1小时，在55～60℃保温待用。
压丸工艺将配好的药液进行压丸。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％下定形20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20％、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。
实施例2内容物配方组份 每粒重量(毫克) 重量比(％)提取物 42052.5PEG400 32140PEG6000 16 2吐温80 43 5.5总重800囊壳配方组份 重量(克) 重量比(％)明胶11250 45甘油5500 22水 8020 32尼泊金甲酯 300.12尼泊金丙酯 7.5 0.03氧化铁红160 0.64二氧化钛32. 0.13总重25000内容物制备工艺如下取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，喷雾干燥。将PEG6000、吐温80加热熔融后加入PEG400中，将提取物溶解在PEG400中，混合均匀。
囊液配制方法称取纯净水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、甘油，氧化铁红、二氧化钛、防腐剂后开始搅拌，保持温度70～80℃，真空脱气，搅拌1小时，在55～60℃保温待用。
压丸工艺将配好的药液进行压丸。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％下定形20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20％、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。
实施例3内容物配方组份每粒重量(毫克) 重量比(％)提取物420 46.7大豆油381 42.3聚氧乙烯蓖麻油63 7单硬脂酸甘油酯36 4总重 900囊壳配方组份重量(克)重量比(％)明胶 11750 47甘油 675027水625825尼泊金乙酯36 0.144尼泊金丙酯9 0.036氧化铁红 160 0.64二氧化钛 37.50.15总重 25000内容物制备工艺如下取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，干燥后粉碎。将聚氧乙烯蓖麻油和加热熔融后的单硬脂酸甘油酯加入大豆油中，并将上述细粉分散于大豆油中，过胶体磨混合均匀。
囊液配制方法称取纯净水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、甘油，氧化铁红、二氧化钛、防腐剂后开始搅拌，保持温度70～80℃，真空脱气，搅拌1小时，在55～60℃保温待用。
压丸工艺将配好的药液进行压丸。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％下定形20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20％、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。
实施例4内容物配方组份每粒重量(毫克)重量比(％)提取物420 42大豆油530 53聚氧乙烯蓖麻油303单硬脂酸甘油酯202总重 1000囊壳配方组份重量(克) 重量比(％)明胶 1175047甘油 6750 27水6258 25尼泊金乙酯36 0.144尼泊金丙酯90.036氧化铁红 160 0.64二氧化钛 37.5 0.15总重 25000内容物制备工艺如下取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏。将聚氧乙烯蓖麻油和加热熔融后的单硬脂酸甘油酯加入大豆油中，并将上述细粉分散于大豆油中，过胶体磨混合均匀。
囊液配制方法称取纯净水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、甘油，氧化铁红、二氧化钛、防腐剂后开始搅拌，保持温度70～80℃，真空脱气，搅拌1小时，在55～60℃保温待用。
压丸工艺将配好的药液进行压丸。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％下定形20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20％、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。
实施例5内容物配方组份每粒重量(毫克) 重量比(％)提取物420 60乙二醇单乙基醚280 40总重 700囊壳配方组份重量(克)重量比(％)明胶 10750 43甘油 450018水887838.1尼泊金甲酯20 0.08尼泊金丙酯5 0.02氧化铁红 160 0.64二氧化钛 25 0.1总重 25000内容物制备工艺如下取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，干燥后粉碎。将提取物溶解在乙二醇单乙基醚中。
以后的操作同方案1。
权利要求
1.一种三金软胶囊，其特征在于按重量组分计算金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味中药提取物30-70％，药用辅料30-70％制备而成。
2.如权利要求1所述的三金软胶囊，其特征在于各组分的重量配比优选如下金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味中药提取物40-60％，药用辅料40-60％。
3.如权利要求1、2所述的三金软胶囊，其特征在于所述的药用辅料为乙二醇单乙基醚。
4.如权利要求1、2所述的三金软胶囊，其特征在于所述的药用辅料为稀释剂、表面活性剂和助悬剂。
5.如权利要求4所述的三金软胶囊，其特征在于所述的稀释剂为聚乙二醇(PEG)和植物油中的一种或几种；表面活性剂为吐温、司盘、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种；助悬剂为蜂蜡、乙基纤维素、氢化棕榈油、单硬酯酸甘油酯等中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的三金软胶囊的制备方法，其特征在于取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味中药提取物细粉，将细粉溶于乙二醇单乙基醚中，混匀即得内容物。
7.如权利要求1所述的三金软胶囊的制备方法，其特征在于取金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味中药提取物细粉，将表面活性剂和/或助悬剂加热溶于稀释剂中，并将上述细粉或分散于稀释剂中，过胶体磨混合均匀；或溶于稀释剂，即得内容物。再以明胶、甘油、水为原料、按常规工艺制备胶皮，然后将得到内容物灌装制成软胶囊，经定型、干燥、洗丸，后即得产品。
全文摘要
本发明公开了一种三金软胶囊，由提取物和辅料制成。提取物中包括金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草等五味中药，药用辅料至少包括植物油或聚乙二醇或乙二醇单乙基醚中的一种。利用该发明制备的软胶囊，具有密封性好，见效快，疗效稳定，生物利用度高的特点。
文档编号A61P13/12GK1895595SQ20051008304
公开日2007年1月17日 申请日期2005年7月13日 优先权日2005年7月13日
发明者张勇 申请人:张勇