一种具有止咳平喘作用的组合物及其制备方法

专利名称：一种具有止咳平喘作用的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有止咳平喘作用的组合物，特别是涉及一种以中草药为原料制成的具有止咳平喘作用的组合物。
背景技术：
咳喘是全球最常见的慢性疾病之一，目前全世界有近2亿患者，美国目前每年仅哮喘治疗费用已超过60亿美元，我国患病率接近1％，患病人数在1千万以上。它是严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量的一种疾病，而且难以得到根治。哮喘已成为一个严重公害问题，因此积极防治哮喘，降低哮喘发病率和死亡率，有效控制和减轻哮喘发作症状，是全世界医学界所面临的共同课题。近年来，尤其是近10多年来，对哮喘的发病机制的研究和哮喘防治取得了很大进展。近年来，对哮喘发病机制的深入研究表明，支气管哮喘并非是一种“可逆性支气管阻塞”，而是一种包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。发病涉及多种炎症细胞，以外周血嗜酸性粒细胞(E0S)及T淋巴细胞的作用和地位尤为突出。这种气道炎症使易感者对各种激发因子具有气道反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作、加剧，常常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可经治疗或自行缓解。
西医治疗认为抗感染治疗是哮喘治疗的基本原则。治疗药物主要有以下几种1糖皮质激素糖皮质激素仍是目前最有效的抗炎药，哮喘的本质是气道慢性非特异性炎症，激素具有有效的抗炎作用，可以抑制迟发性变态反应和降低气道的敏感性，但激素的副作用大，有许多报道认为，吸入性糖皮质激素用量过大仍会产生激素样副作用，还有可能产生药物依赖或药物抵抗，临床上已出现激素抵抗型哮喘及激素依赖型哮喘。
2茶碱类茶碱类药物作用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的治疗已有数十年的历史，茶碱能抑制磷酸二脂酶，提高环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的水平，舒张支气管平滑肌还有抗炎作用，免疫调节作用，拮抗腺苷受体，诱导B细胞凋亡，增加膈肌张力，减轻膈肌疲劳等；但是茶碱的治疗作用与中毒剂量相近，由于安全范围小，容易引起中毒等不良反应。
3、β2-受体激动剂β2-受体激动剂曾被推为治疗气管哮喘的首选药，但一些研究结果表明，单独使用B2受体激动剂进行规范治疗后，反而会使哮喘恶化。
4抗胆碱药M-受体阻滞药治疗支气管哮喘已有悠久历史，能抑制支气管平滑肌迷走神经的运动能神经所释放的乙酰胆碱而起平喘作用，但由于对M受体选择性差，可引起口干、痰液粘稠、中枢神经系统兴奋等全身副作用。
中药制剂在治疗支气管哮喘中应该起着重要作用，有广阔天地，同时中药在治疗哮喘的同时还有止咳功能。
根据中药新药治疗哮喘病的临床研究指导原则中医证侯诊断标准支气管哮喘分为冷哮、热哮、风哮和虚哮。中国专利02132645公开了一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法，它称具有具有扶正祛邪、补肾纳气、健脾燥湿、清金保肺、止咳化痰、宣通肺气、解痉平喘的综合治疗效果，从而达到治疗哮喘的目的。但它所用药材除止咳化痰平喘药物外主要应用了党参、西洋参、蛤蚧、黄芪、枸杞子等多位补虚类中药，应用于虚哮，而本发明主要应用于热哮。目前市场上有苓桂咳喘宁胶囊、咳喘丸、神奇枇杷止咳冲剂、急支糖浆等产品有止咳平喘作用，但疗效都一般。因此市场上需要一种止咳平喘能有效控制和减轻哮喘发作症状的药物。

发明内容
本发明的目的是提供一种具有止咳平喘作用的组合物，它能有效控制和减轻哮喘发作症状。
本发明的另一个目的是提供该组合物的制备方法。
为达到上述目的，我们根据祖国医学对咳喘类疾病的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就和以前的各种验方，去糟取精，按中医理论，组合而成了本发明药物的新方。
制备本发明药物的原料组成按重量比包括如下款冬花3-15份 桔梗4-15份 百合4-20份 桑皮2-9份 川贝2-9份 白前2-9份前胡1-6份 陈皮1-6份 瓜蒌5-20份 甘草3-15份 紫苑3-15份 麦冬3-15份五味子1-6份 百部1-6份 杏仁2-9份 浙贝3-15份 射干1-6份 白芨2-9份仙鹤草1-6份 桑叶2-9份 山药10-50份。
制备本发明药物的原料还含有下述重量比的组分青果2-9份 薄荷1-6份 麻黄5-30份 牛蒡子2-9份石膏15-60份枣仁5-20份 沙参3-15份阿胶4-20份。
制备本发明药物的原料还含有下述重量比的组分生姜4-20份 萝卜8-40份梨膏40-200份冰糖10-60份 蜂蜜5-25份藕10-50份。
上述原料的最佳重量配比是款冬花6份 桔梗7.5份百合9份桑皮4.5份 川贝4.5份 前胡3份陈皮3份白前4.5份瓜蒌10.5份 甘草6份 紫苑6份 麦冬6份五味子3份 百部3份 杏仁4.5份 浙贝7.5份 射干3份 白芨4.5份仙鹤草3份 桑叶4.5份山药24份 青果4.5份 薄荷3份 麻黄15份石膏30份 阿胶9份 牛蒡子4.5份枣仁9份 沙参7.5份 冰糖30份生姜8.9份 萝卜20.75份 梨膏90份 蜂蜜12.5份 藕23.5份。
如上所述的处方中的百合为炙百合，桑皮为炙桑皮，紫苑为炙紫苑，百部为炙百部；杏仁为炒杏仁，枣仁为炒枣仁；山药、生姜、萝卜、藕为生品或鲜品。
按照常规的制剂工艺，可以将上述原料制备成常用的临床药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、膏剂、乳剂、咀嚼剂、合剂等。
优选为丸剂、口服液、合剂、颗粒。
本发明制剂的制备工艺如下将除生姜、萝卜、藕、阿胶、蜂蜜、梨膏、冰糖外的其余药物加5-10倍水，浸泡0.5-3小时，投入生姜、萝卜、藕煎煮1-4次，每次加水5-10倍水，煎煮1-3小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1-3g，加乙醇至含醇40％-85％，冷沉12-48小时，滤过，减压浓缩成浸膏或干燥，加入阿胶粉、蜂蜜、梨膏、冰糖和辅料适量用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。
本发明组合物治疗急慢性支气管哮喘，具有很好的疗效。为表明本发明药物对急慢性支气管哮喘的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
本发明制剂药效学一、镇咳作用(一)、对小鼠固氨水所致咳嗽的影响目的观察本发明对小鼠因氨水所致咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响。
受试药物1、药物名称本发明制剂 鲁南制药股份有限公司生产。
2、对照药品氨茶碱片 吉林长白山药业集团股份有限公司生产。
3、试剂氨水，上海试剂一厂综合经营公司生产。
4、仪器东芝空气压缩机，日本产。
动物1、来源、种属、品名、合格证安徽省医学科学研究所实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重20±2g。
3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只，购买时多于50只用于筛选。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为40-70％。
6、颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料有限公司提供。
试验方法参照文献方法略作改进，取经过筛选的体重18-22g的小白鼠50只，♂♀各半，随机分成5组，分别为生理盐水组，对照药组，本发明制剂小、中、大剂量组(分别相当于临床用的5.0、10、20倍)，分别灌胃给予0.2ml/10g相应供试液，第一天上、下午各一次，第二天给完药后0.5h时将小鼠置于5000ml玻璃钟罩内，以400500mmHg恒压将氨水(28％)喷入钟罩，喷雾5秒，然后观察记录小鼠的咳嗽潜伏期及咳嗽次数(3min)。动物在第一次给药前24h进行筛选，筛选后再分组，咳嗽标准为腹肌收缩，同时张大嘴，有时可有咳声。若潜伏期小于1min，且在1min内出现3次以上典型咳嗽者为“有咳嗽”敏感动物，否则作无咳嗽而淘汰。
试验结果本发明小、中、大剂量(分别相当于临床用的5.0、10、20倍)灌胃给予小鼠3次后，与对照组剂型一样，可以延长因氨水所致小鼠的咳嗽潜伏期，同时减少咳嗽次数，与生理盐水组相比较具有显著意义，潜伏期与对照组相比分别为P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01，咳嗽次数与对照组相比分别为P＜0.01、P＜0.01和P＜0.01，但无明显量效关系。提示本发明有一定的镇咳作用。见表1表1本发明制剂对小鼠固氨水所致咳嗽的影响(X±SD)

注与生理盐水组相比较*P＜0.05，**P＜0.01(二)、对豚鼠固枸橼酸所致咳嗽的影响试验目的观察本发明制剂对豚鼠因枸橼酸所致咳嗽潜伏期及咳嗽次数的作用。
受试药物1、药物名称本发明制剂鲁南制药股份有限公司生产。
2、对照药品氨茶碱片吉林长白山药业集团股份有限公司生产。
3、试剂枸橼酸，中国医药集团上海化学试剂公司生产。
4、仪器东芝空气压缩机，日本产。
动物1、来源、种属、品名、合格证英国种豚鼠，安徽医科大学实验动物中心提供。
2、体重150-200g。
3、性别♂♀兼用4、动物数40只，每组8只，购买时多于40只用于筛选。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为40-70％。
6、颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料有限公司提供。
试验方法参照文献，取体重150-200的纯白色豚鼠(对咳嗽及哮喘较敏感)，♂♀兼用，筛选40只后随机分为5组，每组8只，分别为生理盐水组(1.0ml/100g)，对照药组，本发明制剂小、中、大剂量组分别相当于临床用量的1.875、3.75、7.5倍，给药容积为1.0ml/100g，第一天上、下午各给药一次，第二天上午给药后0.5h进行实验。将动物置于5000ml的密闭钟罩内，以400-500mmHg恒压通过喷头将17.5％枸橼酸喷入钟罩，喷雾1min，然后观察记录6min内豚鼠的咳嗽潜伏期及咳嗽次数，加以组间比较并作统计分析。首先在给药前一天对豚鼠进行筛选，6min内豚鼠的咳嗽次数少于10次或大于30次均作淘汰。
试验结果本发明小、中、大剂量相当于临床用量的1.875、3.75、7.5倍，灌胃给予豚鼠3次后，与对照组一样，可以延长因枸橼酸所致豚鼠的咳嗽潜伏期，同时减少咳嗽次数，与生理盐水组相比较具有显著意义，潜伏期与对照组相比分别为P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01，咳嗽次数与生理盐水组相比较分别为P＜0.05、P＞0.05和P＜0.05，提示本发明具有一定的镇咳作用。见表2表2小本发明对豚鼠因枸橼所致咳嗽的影响(X±SD)

注与生理盐水组相比较*P＜0.05，**P＜0.01二、祛痰作用(一)、对小鼠呼吸道酚红排痰量的影响试验目的观察本发明制剂对小鼠呼吸道排痰量的影响。
受试药物1、药物名称本发明制剂鲁南制药股份有限公司生产。
2、对照药品急支糖浆太极集团涪陵制药厂生产试剂及仪器1、苯酚红北京市朝阳区旭东化工厂，批号930609。
2、721分光光度计，上海第三分析仪器厂出品。
3、80-2沉淀离心机，上海手术器械厂产品。
4、手术器械若干。
动物1、来源、种属、品名、合格证安徽省医学科学研究所实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重20±2g。
3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为40-70％。
6、颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料有限公司提供。
试验方法1、测定酚红最大吸收峰参照文献方法，酚红含量测定略作改变。在100ml容量瓶内精确配制浓度为1mg/ml的酚红母液，再配每ml含酚红0.01、0.1、0.5、0.7、1、3、5、10μg溶液，分装于8个10ml容量瓶内。任取两管溶液，以未知酚红的0管作对照，用721分光光度计在波长420-570nm范围内，测光密度值。最后得酚红最大吸收峰的波长在560nm处。
2、绘制酚红标准曲线将上述配制的酚红溶液，分别在560nm波长处测光密度值，结果各管酚红含量与光密度之间的直线相关有极显著意义(相关系数r＝0.9990，P＜0.001)，各数据及线性方程如下表3酚红标准曲线及方程

3.取体重18-22g的小白鼠50只，♂♀各半，随机分成5组，分别为生理盐水组，对照组(急支糖浆)，本发明制剂组小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的5、10、20倍)分别灌胃给予0.2ml/10g相应供试液，第一天上、下午各一次，第二天给完药后0.5h时做试验。实验前小鼠禁食8-12h，每只小鼠给药30min后，腹腔注射酚红溶液0.5ml/只。30min后，脱椎处死，仰位固定。颈部拉直，解剖分离出气管，在气管下穿一丝线，以备固定气管插管用。气管插管(用头部磨平的9号针头)从甲状软骨处插入气管内约0.3cm，用备好的丝线结扎、固定，用1ml注射器吸取5d/dl的NaHCO3溶液0.5ml推注入气管内，反复连续推抽3次，灌胃呼吸道。最后用注射器将灌洗液抽出注入试管中，按上述方法操作3次，冲洗9次，共吸取碳酸钠溶液1.5ml，合并洗出液约1.2-1.5ml，离心后取上清液用分光光度计比色，OD值代入方程，得出酚红浓度，结果进行统计学分析。
试验结果本发明小、中、大剂量(分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠3次后，可以增加小鼠呼吸道的酚红排痰量，与生理盐水组相比具有显著意义，分别为P＜0.05、P＜0.01和P＜0.05，同对照组相比，具有较好的药理效应。见表4
表4本发明对小鼠呼吸道酚红排痰量的影响(X±SD)

注与生理盐水组相比较*P＜0.05，**P＜0.01(二)、对大鼠毛细管排痰量的影响试验目的观察本发明对大鼠毛细管排痰量的影响。
受试药物1、药物名称本发明制剂，鲁南制药股份有限公司生产。
2、对照药品苓桂咳喘宁胶囊 济源市制药总厂生产。
动物1、来源、种属、品名、合格证安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第02号。
2、体重200±20g。
3、性别♂♀各半。
4、动物数30只，每组6只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为40-70％。
6、颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料有限公司提供。
试剂及仪器1、毛细管内径0.8mm，长度5-6cm。
2、手术器械若干。
3、乌拉坦中国医药(集团)上海化学试剂公司，20011105。
试验方法取体重180-220g大鼠30只，♂♀各半，每组6只，随机分成5组，分别为生理盐水组，对照组给苓桂咳喘宁，本发明制剂小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)分别灌胃给予1.0ml/100g相应供试液。实验前禁食不禁水8-12h后，乌拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定(注意保暖)。剪开颈正中部皮肤，分离出气管。在甲状软骨下缘正中的软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入玻璃毛细管一根，使毛细管刚好接触气管底部表面，借以吸取气管后部之痰液。当毛细管内痰液充满时，立即另换一根。以毛细管吸取痰液长度作为评价药物的祛痰效果。记录给药前2h的正常分泌量后，灌胃给药后(在给药1h后，再按同等剂量重复给药一次)继续再观察4h痰液分泌量。比较给药前后平均每小时分泌及与生理盐水组相比的痰液分泌量，并作统计学分析。
试验结果本发明制剂小、中、大剂量(相当于临床用量的2.5、5、10倍)灌胃给予大鼠2次后，可以增加大鼠毛细管的排痰量，与生理盐水组具有显著意义，分别为P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01；与给药前相比具有非常显著意义，分别为P＜0.01、P＜0.05和P＜0.001，同苓桂咳喘宁相比，具有更好的药理作用。见表5表5 本发明对大鼠毛细管排痰量的影响(X±SD)

注与生理盐水组相比较*P＜0.05，**P＜0.01三、平喘作用——对组胺所致豚鼠哮喘的影响试验目的观察本发明对组胺所致豚鼠哮喘的作用。
受试药物1、药物名称本发明制剂 鲁南制药股份有限公司生产。
2、对照药品神奇枇杷止咳冲剂 贵州神奇制药有限公司。
3、试剂磷酸组织胺，中国药品生物制品检定所出品，25mg/支，批号5109411。
4、仪器东芝空气压缩机，日本产。
动物1、来源、种属、品名、合格证英国种豚鼠，安徽医科大学实验动物中心提供。
2、体重150-200g。
3、性别♂♀兼用。
4、动物数40只，每组8只，购买时多于40只用于筛选。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为40-70％。
6、颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料有限公司提供。
试验方法取预选后体重150-200g豚鼠40只，♂♀兼用，随机分为5组，每组8只，分别为生理盐水组(1.0ml/100g)，对照组给神奇枇杷止咳冲剂，本发明小、中、大剂量组(相当于临床用量的1.875、3.75、7.5倍)。给药容积为1.0ml/100g，第一天上、下午各给药一次，第二天上午给药后0.5h进行实验。将动物置于5000ml的密闭钟罩内，以400-500mmHg压力喷入2mg/ml磷酸组胺1ml，动物在吸入以上药液后经过一定的潜伏期，即产生“哮喘”反应，“哮喘”反应按程序分为4级I级呼吸加速，II级呼吸困难，III级抽搐，IV级跌倒。动物一旦出现抽搐，即拉开盖子，必要时辅以人工呼吸以免动物因窒息而死亡。多数动物在90S以内即可以出现III或IV级反应，一般不超过150S，超过150S者可认为不敏感，不予选用，给药前一天进行筛选，潜伏期超过360S按360S计。
试验结果豚鼠经呼吸道吸入一定量的磷酸组胺后，可以造成类似人类的“哮喘”模型。本发明制剂小、中、大剂量(相当于临床用量的1.875、3.75、7.5倍)灌胃给予豚鼠3次后，可以对抗动物因组胺引起的“哮喘”症状，表现为动物跌倒潜伏期延长，与生理盐水组相比较具有非常显著意义，经统计学处理分别为P＜0.01，P＜0.001和P＜0.001。同神奇枇杷止咳冲剂相比，具有较好的药理作用。见表6表6本发明制剂对组胺所致豚鼠哮喘的影响(X±SD)

注与生理盐水组相比较*P＜0.05，**P＜0.01下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1款冬花3份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份以上药物加5倍水，浸泡0.5小时，煎煮1小时，滤过，再加水5倍水，煎煮1小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至药材∶水约为1∶1，调醇至40％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加入糊精、糖粉制颗粒，干燥，制颗粒，包装，即得颗粒剂。
实施例2款冬花15份 桔梗4份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加10倍水，浸泡3小时，再煎煮1小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至药材∶水约为2∶1，调醇至85％，冷沉12小时，滤过，减压浓缩成浸膏干燥，加入适量糊精、糖粉制软材，制粒机制粒，干燥，包装，即得颗粒剂。
实施例3款冬花15份 桔梗15份 百合4份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加8倍水，浸泡1小时，煎煮3小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材3g，加乙醇至含醇50％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加入加入阿胶粉加适量淀粉制颗粒，灌装胶囊，即得胶囊剂。
实施例4款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮2份 川贝9份白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份白芨9份 山药50份将以上药物加6倍水，浸泡2小时，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1g，加乙醇至含醇60％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加入糖粉、淀粉适量制颗粒，压片，即得片剂。
实施例5款冬花15 份桔梗15份 百合20份 桑皮9份川贝2份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加8倍水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1.5g，加乙醇至含醇70％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加入适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。
实施例6款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前2份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加10倍水，浸泡1.5小时，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇70％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，混匀，过筛，即得散剂。
实施例7款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡1份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物粉碎过筛，加粘合剂蜂蜜适量，制丸，即得丸剂。
实施例8款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮1份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加10倍水，浸泡2小时，煎煮3小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材3g，加乙醇至含醇65％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩至药材∶水约为2∶1，调醇至80％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏与醇回流浸膏合并加入阿胶烊化后溶液，加10倍水，搅拌，冷沉48小时，滤过，滤液浓缩，至调节PH至4，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，加注射用水至全量，过滤，精滤，冷冻干燥无菌分装，检验，即得粉针。
实施例10款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌5份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加8倍水，浸泡1.5小时，煎煮1.5小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，药渣再加水6倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇75％，冷沉48小时，加8倍水，冷沉48小时，滤过，滤液浓缩，至调节PH至7，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，加注射用水至全量，过滤，精滤，灌封灭菌检验，即得输液。
实施例11款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草3份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加5倍水，浸泡1.5小时，煎煮3小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，减压浓缩至每毫升含药材2.5g，加乙醇至含醇55％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏入规定浓度的乙醇，搅拌，过滤，即得酊剂。
实施例12款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑3份 麦冬15 份桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加10倍水，浸泡0.5小时，煎煮3小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇55％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥将基质加热熔融，加入干燥药粉，混匀，倾入涂有脱模剂的栓模中，冷却，取出，即得栓剂。
实施例13款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬3份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加10倍水，浸泡0.5小时，煎煮2.5小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇60％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水适量，滤过，另取蔗糖加水适量加热煮沸，溶解，过滤，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂和香精，加水稀释，即得糖浆剂。
实施例14款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子1份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加6倍水，浸泡0.5小时，煎煮1小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮1小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮0.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1.5g，加乙醇至含醇50％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水适量，滤过，加水至全量，过滤，灌装，灭菌，即得合剂。
实施例15款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部1份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加6倍水，浸泡0.5小时，煎煮1小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮1小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮0.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1.5g，加乙醇至含醇50％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥粉碎，加适量糊精、硬脂酸镁、甜菊苷、混匀，用干法制粒机制粒，即得。
实施例16款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁2份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加6倍水，浸泡0.5小时，煎煮1小时，滤过，药渣再加水10倍水，煎煮1小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮0.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1.5g，加乙醇至含醇50％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水适量，滤过，另取蔗糖加水适量加热煮沸，溶解，过滤，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂和香精，加水稀释，即得糖浆剂。
实施例17款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝3份 射干6份 白芨9份 山药50份将以上药物加4倍水，浸泡0.5小时，加水至10倍水，煎煮2小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇50％，冷沉12小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加糖粉，制颗粒，干燥，包装，即得颗粒剂。
实施例18款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干1份 白芨9份 山药50份以上药物加4倍水，浸泡0.5小时，加水至8倍水，煎煮2.5小时，滤过，药渣再加水6倍水，煎煮2小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1g，加乙醇至含醇60％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加乳糖、阿司巴甜混匀，干法制粒，包装，即得颗粒剂。
实施例19款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草1份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份以上药物加5倍水，浸泡0.5小时，加水至10倍水，煎煮3小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材3g，加乙醇至含醇45％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加淀粉混匀，干法制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例20款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨2份 山药50份以上药物加5倍水，浸泡0.5小时，加水至10倍水，煎煮3小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材3g，加乙醇至含醇45％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，加淀粉混匀，干法制粒，压片，质检，包装，即得片剂。
实施例21款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份 陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶2份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药50份以上药物加6倍水，浸泡1小时，加水至10倍水，煎煮2.5小时，滤过，药渣再加水8倍水，煎煮2小时，滤过，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2.5g，加乙醇至含醇75％，沉淀12小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水10倍量，冷沉12小时，滤过，浓缩，加水至全量，滤过，灌装，灭菌，质检，包装，即得口服液。
实施例22款冬花15份 桔梗15份 百合20份 桑皮9份 川贝9份 白前9份 仙鹤草6份前胡6份陈皮6份 瓜蒌20份 甘草15份 紫苑15份 麦冬15份 桑叶9份五味子6份 百部6份 杏仁9份 浙贝15份 射干6份 白芨9份 山药10份将以上药物加水煎煮2次，每次加水10倍水，煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇45％，冷沉12小时，滤过，减压浓缩成浸膏加水10倍量，冷沉24小时，滤过，滤液浓缩至每ml含生药材4克，加6倍水冷沉，滤过，滤液加水至全量，灌装，灭菌，即得口服液。
实施例23款冬花6份 桔梗7.5份百合9份 桑皮4.5份 川贝4.5份 前胡3份陈皮3份白前4.5份瓜蒌10.5份 甘草6份 紫苑6份麦冬6份五味子3份 百部3份 杏仁4.5份浙贝7.5份 射干3份白芨4.5份仙鹤草3份 桑叶4.5份山药24份 青果4.5份 薄荷3份麻黄15份石膏30份 阿胶9份 牛蒡子4.5份 枣仁9份 沙参7.5份 冰糖30份生姜8.9份 萝卜20.75份 梨膏90份 蜂蜜12.5份 藕23.5份。
将以上药物加水煎煮2次，每次加水8倍水，每次煎煮1小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇50％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水10倍量，沉淀24小时，滤过，浓缩，阿胶洋化、蜂蜜、梨膏、冰糖加热溶解后与药液合并，滤过，加水至全量，过滤，灌装，灭菌，即得口服液。
实施例24款冬花6份 桔梗7.5份 百合10份 桑皮4.5份 川贝4.5份 白前4.5份前胡3份 陈皮3份瓜蒌10份 甘草7.5份 紫苑7.5份 麦冬7.5份五味子6份百部6份 杏仁4.5份 浙贝7.5份 射干3份 白芨4.5份仙鹤草3份桑叶4.5份 山药25份。 青果4.5份 薄荷3份 麻黄15份牛蒡子4.5份 石膏30份枣仁10份 阿胶10份沙参7.5份将以上药物加水煎煮3次，每次加水6倍水，每次煎煮1.5小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1g，加乙醇至含醇70％，冷沉48小时，滤过，减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎，阿胶、冰糖粉碎与药物浸膏粉合并，加蜂蜜、梨膏混匀，再加适量润湿剂制颗粒，干燥，包装，即得颗粒剂。
实施例25款冬花6份桔梗7.5份百合9份 桑皮4.5份 川贝4.5份 前胡3份陈皮3份 白前4.5份瓜蒌10.5份 甘草6份 紫苑6份 麦冬6份五味子3份百部3份 杏仁4.5份浙贝7.5份 射干3份 白芨4.5份仙鹤草3份桑叶4.5份山药24份 青果4.5份 薄荷3份 麻黄15份石膏30份 阿胶9份 牛蒡子4.5份 枣仁9份 沙参7.5份 冰糖30份生姜8.9份萝卜20.75份 梨膏90份 蜂蜜12.5份 藕23.5份将除生姜、萝卜、藕、阿胶、蜂蜜、梨膏、冰糖外的其余药物加10倍水，浸泡1小时，投入生姜、萝卜、藕煎煮2次，每次加水8倍水，每次煎煮1小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材2g，加乙醇至含醇55％，冷沉24小时，滤过，减压浓缩成浸膏，加水10倍量，沉淀24小时，滤过，阿胶洋化、蜂蜜、梨膏、冰糖加热溶解后与药液合并，滤过，加水至全量，过滤，灌装，灭菌，即得口服液。
权利要求
1.一种具有止咳平喘作用的组合物，其特征在于它由包含下述重量份的原料制成款冬花3-15份 桔梗4-15份 百合4-20份 桑皮2-9份 川贝2-9份 白前2-9份前胡1-6份陈皮1-6份 瓜蒌5-20份 甘草3-15份 紫苑3-15份 麦冬3-15份五味子1-6份 百部1-6份 杏仁2-9份 浙贝3-15份 射干1-6份 白芨2-9份仙鹤草1-6份 桑叶2-9份 山药10-50份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它还包含青果2-9份薄荷1-6份 麻黄5-30份 牛蒡子2-9份石膏15-60份 枣仁5-20份 沙参3-15份 阿胶4-20份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于它还包含生姜4-20份 萝卜8-40份 梨膏40-200份冰糖10-60份 蜂蜜5-25份 藕10-50份。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于所说的原料重量比为款冬花6份 桔梗7.5份百合9份 桑皮4.5份 川贝4.5份 前胡3份陈皮3份白前4.5份瓜蒌10.5份 甘草6份紫苑6份麦冬6份五味子3份 百部3份 杏仁4.5份 浙贝7.5份 射干3份白芨4.5份仙鹤草3份 桑叶4.5份山药24份青果4.5份 薄荷3份麻黄15份石膏30份 阿胶9份 牛蒡子4.5份 枣仁9份沙参7.5份 冰糖30份生姜8.9份 萝卜20.75份 梨膏90份蜂蜜12.5份 藕23.5份。
5.根据权利要求1-4所述的组合物，其特征在于该组合物中百合为炙百合，桑皮为炙桑皮，紫苑为炙紫苑，百部为炙百部；杏仁为炒杏仁，枣仁为炒枣仁；山药、生姜、萝卜、藕为生品或鲜品。
6.根据权利要求1-5所述的组合物，其特征在于该组合物所制成的剂型是任何一种临床上所能接受的剂型。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于该组合物所说的剂型是丸剂、口服液、合剂、颗粒。
8.根据权利要求1-7所述的组合物，其特征在于它是按照下述方法制备的将除生姜、萝卜、藕、阿胶、蜂蜜、梨膏、冰糖外的其余药物加5-10倍水，浸泡0.5-3小时，投入生姜、萝卜、藕煎煮1-4次，每次加水5-10倍水，煎煮1-3小时；合并煎煮液，滤过，减压浓缩至每毫升含药材1-3g，加乙醇至含醇40％-85％，冷沉12-48小时，滤过，减压浓缩成浸膏或干燥，加入阿胶粉、蜂蜜、梨膏、冰糖和辅料适量用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。
全文摘要
本发明公开了一种具有止咳平喘作用的的组合物，是由款冬花、桔梗、百合、前胡、陈皮、瓜蒌、五味子、百部、杏仁、山药、桑叶、仙鹤草、桑皮、川贝、白前、甘草、紫苑、麦冬、白芨、射干、浙贝等药材为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。
文档编号A61P11/06GK1850249SQ20051008421
公开日2006年10月25日 申请日期2005年7月18日 优先权日2005年7月18日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药集团股份有限公司