专利名称：一种治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑中风的中成药，特别是涉及一种主治气虚血瘀型脑出血、脑血栓的治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂。
背景技术：
目前，国内外治疗降低中风致残率的药物有中药和西药两种，西药治疗均存在一定的副作用，且需长期用药，疗效不令人满意；而中医治疗本病，经验丰富，疗效显著，针对病因按照辨证施治的原则，从根本上调理内脏机能，达到疏通经脉，调和气血，平衡阴阳的目的。常用方法有中药疗法、针刺疗法，并配合推拿按摩，常能取得较好的疗效，但与治疗的期望相比，尚有一定的距离。
发明内容
本发明的目的是为克服背景技术的不足，而提供一种疗效显著、安全无毒且能有效降低中风患者后遗症发生率的治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂。
本发明是采用以下技术方案实现的制成该药的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草25％～40％野葛根8％～18％ 泽兰 15％～25％川芎 6％～10％ 炒栀子2％～6％生黄芪15％～25％。
上述配方中仙鹤草含有甾体类、黄酮类、鞣质、有机酸类、内酯类及三萜类成分。甾体类成分主要有仙鹤草素，鞣质类成分主要为儿茶酚鞣质、焦性没食子酸鞣质和间苯三酚缩合体类，黄酮类成分主要有槲皮素、芦丁等等。现代药理研究结果表明仙鹤草及其醇提液均有促进凝血作用。综上所述，在本品中，仙鹤草醇提液具有明显的止血作用。野葛根主要含有黄酮类化合物，大豆苷，大豆苷元，葛根素，大豆苷元-4，7-二葡萄糖苷，7-木糖葛根素，3&acute；-羟基葛根素，3&acute；-甲氧基葛根素，4&acute；-甲氧基葛根素等。现代药理研究结果表明葛根总黄酮有改善脑循环作用，此外，葛根素有抑制血小板聚集的作用。综上所述，在本品中葛根总黄酮具有明显的活血作用，又黄酮类成分在乙醇中具有较大的溶解性，因此采用醇提较为合理。泽兰主要含有葡萄糖苷，鞣质和树脂，还含有黄酮苷、酚类、氨基酸、有机酸、皂苷、葡萄糖、半乳糖、果糖等。现代药理研究结果表明泽兰对家兔血瘀症有改善作用，此外泽兰煎剂还有轻微抗血栓形成作用。综上所述，在本品中，泽兰煎剂具有明显的活血作用。川芎根茎含川芎嗪，川芎哚，藁本内脂，川芎萘呋内脂，3-亚丁基苯酞，3-亚丁基-7-羟基苯酞，丁基苯酞，(3S)-川芎酚，新川芎内酯，洋川芎内脂，洋川芎内脂B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q，(E)-洋川芎内酯E，洋川芎醌，香草酸，咖啡酸，原儿茶酸，阿魏酸，大黄酚，瑟丹酮酸，黑麦草碱，氯化胆碱，棕榈酸，香草醛，β-谷甾醇，亚油酸及蔗糖等。现代药理研究结果表明川芎嗪对凝血过程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明显的抑制作用。综上所述，由于川芎中的活性成分剂型较小，因此在本品中采用打粉入药，一方面可以最大限度保留其有效成分，另一方面，川芎打粉入药，细粉可以充当一部分填充剂，减少了辅料的用量。栀子主要含有环烯醚萜苷类，如异栀子苷，去羟栀子苷，京尼平龙胆二糖苷，山栀子苷，栀子酮苷等。此外尚含有有机酸、色素及挥发性成分。现代药理研究结果表明栀子煎剂具有明显的止血作用。综上所述，在本品中，栀子水提具有明显的止血作用。黄芪根含黄芪苷I、II、IV，大豆皂苷I，毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，2′-羟基-3′，4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷，9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷，异微凸剑叶莎醇，7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇，此外还含有棕榈酸，亚油酸，亚麻酸，胡萝卜苷，β-谷甾醇，羽扇豆醇，羽扇烯酮，天冬酰胺，黄芪多糖，微量元素等。现代药理研究结果表明黄芪能增强老龄鼠及氢化可的松致免疫功能低下模型鼠的免疫功能，提高细胞免疫、体液免疫、补体水平及补体介导免疫复合物溶解活性，使老龄鼠免疫器官和组织超微结构恢复正常。黄芪多糖对正常小鼠、免疫抑制小鼠的免疫功能均有一定的影响，均能增强小鼠腹腔MΦ吞噬功能，促进体内淋巴细胞转化。综上所述，黄芪所含皂苷类成分具有明显的补气作用，由于皂苷类成分在热水中具有较大的溶解性，因此采用水提较为合理。
综上所述，根据各药味所含成分的理化性质及现代药理研究结果，结合胶囊剂的剂型特点，将仙鹤草、野葛根采用乙醇提取，泽兰、栀子、黄芪加水煎煮，川芎以细粉入药，这样既有利于有效成分的提出，又可以提高制剂的稳定性。
本发明方中以生黄芪为君药，仙鹤草、泽兰为臣药。生黄芪具有大补脾胃之元气，使气旺以促血行，使祛瘀而不伤正，现代药理认为大剂量生黄芪具有降血压的作用，并保护脑神经，改善脑血流。仙鹤草、泽兰活血化瘀，对血瘀证微循环障碍有改善作用。野葛根、川芎、炒栀子共为佐使药，川芎活血行气、祛风止痛，引药上行；野葛根解表退热、生津、透疹、升阳止泻，能较好的缓解高血压病人的“项紧”症状，瘀久化热，配炒栀子清热泻火、凉血。全方不仅有利于脑出血的吸收，还可清除舌脉的诸多热象，避免热自内生，达到清脑的目的。从上述论述可知，本发明无论从功能主治上，还是谴方用药上均与以前的中成药有所不同，不仅具有针对性，更符合气虚血瘀型脑出血、脑血栓发生的机理，同时组方独特，具有显著的特点。
本发明的优点是本发明制剂对脑中风及其后遗症具有益气、活血、通络的作用，主治脑出血、脑血栓所致的半身不遂，口眼歪斜，肢体麻木，语言蹇涩，乏力，眩晕，心悸，眠差，舌质红，淡红，舌苔少或无苔，脉细弦或虚。符合中医对中风发病机理的认识，本发明配方合理，临床疗效显著，并且对人体无毒副作用。
具体实施例方式
实施例1制成该实施例的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草33.8％野葛根13.5％泽兰 20.3％川芎 8.1％ 炒栀子4.0％ 生黄芪20.3％。
本实施例的制备工艺为将川芎粉碎成细粉，备用；野葛根、仙鹤草加7倍量50％-90％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，备用；泽兰等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量50％-80％，搅匀，静置24小时，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，将醇提清膏与水提清膏混合，并加入川芎细粉，混匀，低温烘干，粉碎，填充即得胶囊剂，每粒装0.45g。
实施例2制成该实施例的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草25％野葛根17％泽兰25％川芎 6％ 炒栀子2％ 生黄芪25％。
其制备工艺将川芎粉碎成细粉，备用；野葛根、仙鹤草加7倍量50％-90％醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，备用；泽兰等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量至50％-80％，搅匀，静置24小时，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，将醇提清膏与水提清膏混合，并加入川芎细粉，混匀，低温烘干，粉碎，制成颗粒，干燥，压制成片，每片重0.5g。
实施例3制成该实施例的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草40％野葛根15％泽兰 15％川芎 10％炒栀子5％ 生黄芪15％。
其制备工艺将川芎粉碎成细粉，备用；野葛根、仙鹤草加7倍量50％-90％醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，备用；泽兰等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量至50％-80％，搅匀，静置24小时，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25(60℃)的清膏，将醇提清膏与水提清膏混合，并加入川芎细粉，混匀，低温烘干，粉碎，辅料适量，混合，制成颗粒，干燥，装袋，每袋装5g。
实施例4制成该实施例的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草40％野葛根8％泽兰 22％川芎 6％ 炒栀子2％生黄芪22％。
其制备工艺同实施例1。
实施例5仙鹤草35％野葛根18％泽兰 18％川芎 9％ 炒栀子2％ 生黄芪18％。
其制备工艺同实施例2。
本发明用法用量胶囊剂口服，一次3粒，一日3次；片剂口服，一次3片，一日3次；颗粒剂口服，一次1袋，一日3次。
本发明药效学研究表明，本发明具有1、改善中动脉栓塞性脑缺血大鼠神经行为，减少脑组织梗阻缺血范围；2、改善双侧椎动脉阻断后不完全脑缺血大鼠共济协调功能，降低阻断双侧椎动脉和颈总动脉所致完全脑缺血后再灌流大鼠脑组织组织乳酸、游离脂肪酸含量，增加脑组织ATP和磷酸肌酸含量，改善缺血再灌流后脑组织能量代谢状况；3、延长断头后小鼠张口喘气时间，降低脑组织耗能；4、增加麻醉犬脑血流量，降低脑血管阻力，对血压和心率未见明显影响；5、降低实验性急性血瘀证大鼠血小板聚集性和粘附性，对正常家兔血小板聚集性和粘附性也有一定抑制作用；6、抑制大鼠颈总动脉—颈外静脉血流旁路血栓形成，减少胶原蛋白—肾上腺素诱发形成的体内血栓所致小鼠中风偏瘫数和死亡数；7、降低实验性急性血瘀证大鼠全血粘度、血浆粘度、血沉及红细胞压积；8、增加大鼠软脑膜微血管管径、血流速度和开放毛细血管数目。
本发明急性毒性试验研究结论采用二种性别ICR品系小鼠，观察了灌胃给予最大受试药量105.0g生药/kg生仙草胶囊后所产生的急性毒性反应及死亡情况。结果表明，给药后7天内，小鼠一般状况良好。7天后，20只试验小鼠均存活，且肉眼尸检未发现主要脏器有明显病理改变。据此认为，小鼠灌胃给药生仙草胶囊不产生死亡的最大给药量为105.0g生药/kg，以体重折算约为60公斤人临床拟定每天口服剂量的305倍。
本发明长期毒性试验研究结论对二种性别SD品系大鼠进行了三个月时间灌胃给药生仙草胶囊的长期毒性试验及停药二周后的恢复期观察。试验所设三种给药剂量为5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg原生药生仙草胶囊(按体重折算，分别约为60公斤人临床拟定每天口服剂量的15、30和60倍)，同时设有蒸馏水对照。结果表明，给药三个月，各剂量组动物一般状况良好；心电图检查、尿常规11项检查(内容包括颜色、pH、尿糖、尿酮、尿蛋白、尿胆红素、尿胆元、尿亚硝酸盐、潜血、管型及结晶体等)、血液学7项检查(包括红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞分类及凝血时间等)、血液生化学10项检查(包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、白蛋白、总蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、总胆固醇等)、13种脏器脏体系数检查(包括心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫和输卵管、卵巢、睾丸和附睾、前列腺、肾上腺、胸腺及甲状腺等)、系统尸解及17种脏器组织(包括心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、膀胱、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺、肾上腺、胸腺、甲状腺等)病理学检查等均未见异常。停药二周后，上述各项指标检查也均未见异常。结论，在所用剂量范围内，大鼠三个月时间灌胃给药生仙草胶囊，未发现与用药有关的明显毒性反应及延迟性毒性反应，其无毒反应剂量为20.8g/kg原生药。
本发明经临床观察病例120例，对120例脑中风及其后遗症患者采用内服本发明中药生仙草制剂，结果表明临床痊愈有效率为31％，显效为38％，有效为29％，无效为2％，总有效率98％。
权利要求
1.一种治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂，其特征在于制成该药的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草 25％～40％野葛根 8％～18％ 泽兰15％～25％川芎6％～10％ 炒栀子 2％～6％生黄芪 15％～25％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂，其特征在于制成该药的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草 33.8％野葛根 13.5％ 泽兰20.3％川芎8.1％ 炒栀子 4.0％生黄芪 20.3％。
全文摘要
本发明涉及一种治疗脑中风及其后遗症的口服中药制剂，制成该药的原料中的药材组成和重量百分比为仙鹤草25％～40％、野葛根8％～18％、泽兰15％～25％、川芎6％～10％、炒栀子2％～6％、生黄芪15％～25％。本发明属纯中药制剂，对脑中风及其后遗症具有益气、活血、通络的作用，主治脑出血、脑血栓所致的半身不遂，口眼歪斜，肢体麻木，语言蹇涩，乏力，眩晕，心悸，眠差，舌质红，淡红，舌苔少或无苔，脉细弦或虚。符合中医对中风发病机理的认识，本发明配方合理，临床疗效显著，并且对人体无毒副作用。
文档编号A61P9/10GK1813981SQ200510096318
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月9日 优先权日2005年11月9日
发明者刘林洲, 李西秦 申请人:西安三泰生物医药开发有限责任公司