专利名称：一种调节血脂的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制品领域，特别涉及一种可调节血脂的组合物及其制备方法。
背景技术：
血脂是人体中一种重要的物质，有许多非常重要的功能，但是不能超过一定的范围。如果血脂过多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块(就是我们常说的“动脉粥样硬化”)这些“斑块”增多、增大，逐渐堵塞血管，使血流变慢，严重时血流被中断。这种情况如果发生在心脏，就引起冠心病；发生在脑，就会出现脑中风；如果堵塞眼底血管，将导致视力下降、失明；如果发生在肾脏，就会引起肾动脉硬化，肾功能衰竭；发生在下肢，会出现肢体坏死、溃烂等。此外，高血脂可引发高血压、诱发胆结石、胰腺炎，加重肝炎、导致男性性功能障碍、老年痴呆等疾病。最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。高血脂症在我国已不少见，据调查成入中血总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)升高者约占10％至20％，甚至儿童中也有近10％者血脂升高，而且高血脂症的发生率还有逐渐上升的趋势，这与我国人民的生活水平明显提高、饮食习惯发生改变等原因有密切关系。因为患者往往同时还有高密脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的降低，所以“高脂血症”改称“血脂异常”更为合适。目前有很多用于降低血脂的药物，如血脂康、对氨基水杨酸、甲状腺激素、降糖灵、金霉素、益寿降脂灵等，但是都疗效不佳，容易反弹，有的制备工艺相当复杂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种能够疗效显著，停要后不易反弹的组合物。
本发明所要解决的另一个技术问题在于，提供一种制备上述组合物的工艺方法。
本发明所要解决的技术问题是通过如下技术方案实现的一种可调节血脂的组合物，主要由决明子、山楂、魔芋、壳聚糖组成，上述各组分的重量配比如下决明子 500-5000 山楂 500-5000魔芋 50-500壳聚糖 5-100上述组合物中，所述壳聚糖为低分子水溶性壳聚糖；上述组合物中，所述山楂为除核后的山楂；一种制备上述组合物的方法，取处方量决明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6-8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加热回流，共回流2-3次，每次1.0-2.0h，过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用。将处方量魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛以上的处方量壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小时，加入适量的辅料，制成药剂学上的固体制剂。
决明子为豆科植物决明(Cassia obtusifolia L.)或小决明(Cassia tora I.)的干燥成熟种子。味甘、苦、咸，性微寒；具有清热明目，润肠通便之功能；用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。决明子主要化学成分为蒽醌类，以大黄素(emodin)、大黄素甲醚(physcion)、芦荟大黄素(alone-emodin)、大黄酚(chrysophanol)为主。现代药理研究结果表明，决明子具有降压、降血脂、抗炎、抗病毒、泻下等作用。
山楂为蔷薇科植物。具有消食健胃，行气散瘀，健脾益气的功效。研究表明山楂中的黄酮类是降血压、降血脂、增加冠脉流量、抗心律失常的有效成分。
魔芋为天南星科(Araceae)魔芋属(AmorphophallusBlume)多年生草本植物的块茎，亦名磨芋、由跋、雷星等，广泛分布于长江流域及其以南广大地区。中医用于治疗痈肿风毒等。近代研究发现其中含有丰富的葡甘露聚糖(简称KGM)，魔芋葡甘露聚糖吸水性很强，膨胀力极大，可吸水膨胀80～100倍。KGM溶于冷水后会形成一种十分粘稠的溶胶，是魔芋中的主要有效成分。刘伟等在“魔芋提取物对动物试验型高血脂的作用”一文报道从魔芋中提取出白色单体，对正常家兔进行的降血脂实验，证实了魔芋具有明显的降血脂作用。
壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的，在20世纪70年代末被发现具有降血脂和降胆固醇作用。脂肪酸通常都是以甘油三酯形式储存的，甘油三酯增高会引起血脂增高。因此，体内脂肪酸减少也就减少了被酯化形成甘油三酯的能力。硬脂酸是动物体中常见的最丰富的脂肪酸，是一种消化酸，十二烷基硫酸是合成胆固醇的前驱物，也是一种消化酸。壳聚糖口服之后在肠道内能与上述两种消化酸结合，从而抑制后者在肠道的吸收并使它们随粪便一起排出体外，从而降低血脂。
下面通过药效学实验，来进一步介绍本发明的疗效。
药效学实验1、动物选择及饲料SPF级SD种健康大白鼠(150-200g)，动物合格证号2004A050。购自广东省医学实验动物中心。共55只。高脂饲料(78.8％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋黄粉和10％猪油、0.2％胆盐)。
2、仪器及试剂胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用酶法测定，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用选择性抑制法测定。所用试剂及标准由美国贝克曼一库尔特公司和英国Randox公司配套提供，所有检测项目均按说明书严格操作，并在BECKMAN CX5delta全自动分析仪(CX5 delta，美国贝克曼一库尔特公司生产)上进行测试。
3.药物与剂量受试药物清脂清胶囊。批号20040812。提供单位丽珠医药集团股份有限公司中药中心。
用法及用量推荐日服每天三次，每次4粒。按60公斤体重成人计算，推荐日服量为0.10g/kg b.w.。按相当于5、10、30倍推荐日服量设低、中、高三个剂量组分别为0.5g/kg b.w、1.0g/kg b.w、3.0g/kg b.w，另设纯水对照组。灌胃给药，每天两次。
4、实验方法55只SD种系大鼠，其中11只(纯净水对照组)每日喂予基础颗粒饲料；其余44只每日喂予高脂营养饲料(配方为79％基础饲料粉、1％胆固醇、10％蛋黄粉和10％猪油，于80℃烘箱内烤干，制成条状高脂营养饲料)，给予受试物前，检测血清总胆醇(TC)水平，根据血清总胆固醇水平随机分为高脂对照组和低、中、高剂量组给受试样品。每组11只，分5笼饲养。实验组和高脂对照组均给予高脂饲料，纯净水对照组喂予基础颗料饲料。每周称重，根据体重给予受试物，持续35d，第36d称体重后，取全血，分离血清，测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平。
5、实验结果5.1对受试动物体重的影响 该胶囊对受试物体重的影响见表1。各剂量组与高脂对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)，样品对受试动物体重的影响为阴性结果。
表1 对受试物体重的影响
5.2对受试动物总血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的影响 给该胶囊35d后，高、中剂量组的大鼠血清TC、TG水平明显低于高脂对照组，差异有显著性意义；结果表明样品对总胆固醇指标的影响为阳性结果。见表2。
表2 对大鼠血清TC和TG的影响(x±s，mmol·L-1)
注与高脂对照组比较.*P＜0.05；**P＜0.0133对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响中、高剂量组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，结果表明样品对HDL-C指标的影响为阳性结果。
表3 对HDL-C的影响(x±s，mmol·L-1)
注与高脂对照组比较.*P＜0.05；**P＜0.01以上实验结果说明该产品有明显的调节血脂的作用具体实施方式
实施例一按重量称取下述各组分决明子 500g 山楂 500g魔芋50g 壳聚糖 5g取决明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加热回流，共回流2次，第1次2h，第2次1.5h，过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用。将魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛以上的低分子水溶性壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-2小时，加适量润滑剂，罐装成胶囊。
实施例二按重量称取下述各组分决明子 5000g 山楂 5000g魔芋500g 壳聚糖 100g取决明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加热回流，共回流3次，第1次1.5h，第2次1.5h，第3次1h过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用。将魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛以上的低分子水溶性壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小时，成颗粒剂。
实施例三按重量称取下述各组分决明子 2000g 山楂 2000g魔芋200g 壳聚糖 40g取决明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加7倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加热回流，共回流2次，第1次2h，第2次1.5h，过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用。将魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛的低分子水溶性壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小时，加适量润滑剂，压片。
权利要求
1.一种调节血脂的组合物，主要由决明子、山楂、魔芋、壳聚糖组成。
2.根据权利要求1所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述各组分的重量配比如下决明子 500-5000山楂 500-5000魔芋50-500 壳聚糖5-100。
3.根据权利要求1所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述各组分的重量配比如下决明子 2000山楂 2000魔芋200 壳聚糖40。
4.根据权利要求1所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述壳聚糖为低分子水溶性壳聚糖。
5.根据权利要求1所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述山楂为除核后的山楂。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述组合物可以制成药剂学上所说的任何一种固体剂型。
7.根据权利要求6所述的一种调节血脂的组合物，其特征在于，所述剂型为胶囊或颗粒或片。
8.一种制备权利要求1-7中任意一项所述组合物的方法，其特征在于，取处方量决明子、除核后的山楂粉碎成20目的粗粉，加6-8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加热回流，共回流2-3次，每次1.0-2.0h，过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用，将处方量魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛以上的处方量壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小时，加入适量的辅料，制成药剂学上的固体制剂。
9.根据权利要求8所述的一种制备所述组合物的方法，其特征在于，在50-60℃烘箱1-3小时烘干后，加入润滑剂，罐装成胶囊。
10.根据权利要求8所述的一种制备所述组合物的方法，其特征在于，在50-60℃烘箱1-3小时烘干后，加入润滑剂，压片。
全文摘要
本发明涉及医药制品领域，特别涉及一种可调节血脂的组合物及其制备方法。一种可调节血脂的组合物，主要由决明子、山楂、魔芋、壳聚糖组成，上述各组分的重量配比如下决明子500－5000 山楂500－5000 魔芋50－500 壳聚糖5－100。一种制备上述组合物的方法，取处方量决明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6－8倍量60－80％乙醇，浸泡0.5－1h后，加热回流，共回流2－3次，每次1.0－2.0h，过滤，合并滤液，经减压薄膜浓缩回收乙醇成清膏备用。将处方量魔芋超细粉碎成150目以上细粉与粉碎过60目筛以上的处方量壳聚糖、适量辅料加入上述清膏，混合均匀，60－95％乙醇制粒，50－60℃干燥1－3小时，加入适量的辅料，制成药剂学上的固体制剂。
文档编号A61P3/06GK1943684SQ20051010092
公开日2007年4月11日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者解荷芝, 周俊, 孙虹, 陈春贵 申请人:丽珠医药集团股份有限公司