专利名称：一种治疗急性卡他性结膜炎,流行性角结膜炎药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性卡他性结膜炎，流行性角结膜炎药物及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
“红眼病”，中医又叫“天行赤睛”，临床上称之为急性卡他性结膜炎，是结膜炎临床症状表现最严重的一种结膜病没“红眼病”一般是由细菌或病毒感染引起的，它是侵害眼球的多发病，大面积流行周期为6-8年，每年菌在各地一定范围内流行。因其具有发病急、传播快、流行性广、传染性强的特点，故医学专家又称之为夏季的眼科“瘟疫”。鱼腥草辛、微寒，归肺肝经，具清热解毒，消痈排脓利湿的功效。现代药理研究证实，鱼腥草具有良好的抗菌、抗炎作用。在现代医学来看，以上诸症属退行性病变或亚健康状态，没有有效的对症治疗药物。而在中医来看，则属虚证，只要补益得当，就能取得好的效果。发挥中药治疗本病的优势和特色，深入研究和开发对该病的治疗药物，既可改善患者的生活质量，又可产生很高的经济效益，该类品种的开发具有广阔的前景，必将为广大患者带来福音。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种药物，可以治疗急性卡他性结膜炎，流行性角结膜炎；本发明的目的之二是提供该药物的制备方法。
本发明所研制的药物是由鲜鱼腥草制成的。
本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺加入药物渗透压调节剂或/和pH调节剂或/和防腐剂或/和药物赋形剂，制备成滴眼剂、眼用凝胶剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼丸剂等临床上使用的眼用制剂。所说的药物渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或诸如此类的物质中的一种或一种以上的组合，将制剂成品调节至等渗或接近等渗。所说的pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一种或一种以上的组合，将制剂成品的pH值调节至眼睛适宜。所说的防腐剂为苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇、羟苯乙酯、聚山梨酯80、尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或一种以上的组合。所说的药物赋形剂为聚乙烯醇、玻璃酸钠、海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、注射用水、凡士林、羊毛脂液体石蜡、硬脂酸、蜂蜡、石蜡、中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于使用的眼用制剂。
以上药物的制备方法如下取鲜鱼腥草，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集精馏液。
通过以上方法，都可以制得本发明所要的药物组合物的提取物，经进一步试验，可以得到优选的工艺取鲜鱼腥草，进行水蒸气蒸馏，收集一倍量的初馏液，再进行重蒸馏，收集二分之一量的重蒸馏液，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集二十分之九量的精馏液，加入适宜的辅料，制成凝胶剂。
为了评价本发明药物的疗效，对其进行了药理实验研究，报告如下实验例1单次给药刺激性试验采用同体自身对照，取新西兰种大耳兔5只。用药前观察记录角膜、虹膜、的情况，已有病变或者炎症者，剔除不用。然后在每只兔的右眼内分别滴入0.3ml的本发明物，左眼滴入0.3ml生理盐水作为对照，给药后使眼睛被动闭合10秒。观察6、24、48、72小时至七天眼的局部反应情况。
表1家兔眼单次给药刺激反应评分结果
试验结果表明将本发明药物滴入家兔右眼后，6小时检查时有一只眼虹膜轻度充血、肿胀，角膜、结膜检查均正常；24小时检查时，该虹膜已基本恢复正常。故本发明物对眼无刺激性。
实验例2重复给药刺激性试验取眼睛正常家兔5只，在每只兔的左右眼结膜囊内分别滴入0.3ml本发明物和赋型剂，连续7天，每天4次，观察眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应情况，并将每只兔的眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应的分值相加，然后5只兔子的总积分除以5，得出平均分值，判定刺激程度。实验结果表明，本发明对眼睛无明显刺激性。结果见表2。
表2家兔眼重复给药刺激反应评分结果
实验例3对家兔试验性腺病毒感染性角膜炎的治疗作用角膜炎模型的制备用局部麻醉药0.5％地卡因溶液对家兔双眼滴眼进行局部麻醉，以5号注射针头针尖轻轻划伤(划“#”)角膜。然后对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交接处注射腺病毒(AdV8型，浓度为100TCID50)的病毒混悬液0.1ml/眼(主药致结膜病变)后，再以腺病毒混悬液0.05ml/眼(主要致角膜病变)滴入双眼结膜囊内，闭合眼睑并按摩1分钟，同时造成病毒感染性结膜炎和角膜炎模型。
分组与给药量将已复制成功病毒角结膜炎的家兔25只，根据病变轻重程度搭配分成5组，每只(雌雄兼用)10只眼用于试验。分别作为(1)空白对照组生理盐水(等体积)。(2)、(3)、(4)分别为高、中、低剂量组(5)对照组(阿昔洛韦组)。(1)-(4)两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，6次/天；(5)0.4mg/kg，两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，6次/天。在造模后第24小时后根据病情轻重程度搭配分组，然后开始治疗，连续14日。
角膜病变程度分级评分标准角膜无浑浊0分；散在弥漫性浑浊，虹膜清晰可见1分半透明易分辨，虹膜模糊不清2分；出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见3分；角膜不透明，虹膜无法辨认4分。
虹膜病变程度分级评分标准正常0分；皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应1分；出血/肉眼可见坏死/对光无反应(或其中一种)2分。
结膜炎程度分级评分标准A充血血管正常0分；血管充血呈鲜红色1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨2分；弥漫性充血呈紫红色3分。
B水肿无水肿0分；轻度水肿，伴有部分眼睑外翻2分；水肿至眼睑近半闭合3分；水肿至眼睑超过半闭合4分。
C分泌物无分泌物0分；少量分泌物1分；分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着2分；分泌物使整个眼区和睫毛潮湿或粘着2分。
腺病毒角膜炎的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均黑度总和与炎细胞积分分光密度总和的测定给药治疗结束，将家兔切断颈总动脉放血处死，剖取家兔眼球放入FAA液浸泡48小时后，逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，石蜡包埋，将角膜组织常规切片4um，切片HE染色。
实验结果(1)对腺病毒所致家兔角结膜炎的实验治疗作用(对角膜病变、巩膜病变、炎症结膜的充血、水肿和眼分泌物程度的影响)本发明对结膜的病变(结膜水肿和分泌物)均有明显的疗效，结膜水肿显著减轻和分泌物明显减少；角膜病变、虹膜病变和结膜充血均显著减轻与好转。
实验结果(2)对腺病毒所致家兔角膜炎的实验治疗作用(对角膜炎的炎细胞的总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均黑度总和与炎细胞积分光密度总和的影响)在各组家兔腺病毒部位的角膜切片上均选择炎细胞最明显区域4各视野，在中倍视野(200×)下采用MIAS2000病理图像分析系统定量检测腺病毒性角膜炎组织炎细胞的总数、面积总和、平均黑度总和与积分光密度总和。结果见3、表4。
表3对炎细胞总数和炎细胞面积总和的影响
注与空白对照组比较，*P＜0.05。
表4对炎细胞平均光密度总和与积分光密度总和的影响
注与空白对照组比较，*P＜0.05。
表3，表4试验结果表明，本发明药物对腺病毒(AdV8)感染所致家兔角膜炎有显著的治疗作用。能明显低角膜炎的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均光密度总和与炎细胞积分光密度总和。
实验结果(3)对腺病毒所致家兔角膜炎的实验治疗作用(对角膜炎症的病理形态学改善作用)在HE染色切片上，用低倍(100×)视野下观察全片，可见腺病毒性角膜炎模型组(空白对照组)的角膜上皮和前界层有明显的变性和坏死；角膜基质层内有明显的炎细胞浸润，以淋巴细胞和浆细胞为主，部分可见中性细胞。而本发明能对上述的炎症病理变化程度明显减轻。
具体实施例方式
实施例1处方鲜鱼腥草2000g制法取鲜鱼腥草2000g，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000ml，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集精馏液900ml，加入氯化钠、聚山梨酯80及羟苯乙酯适量，混匀，加注射用水使成1000ml，滤过，灌封，即得。
实施例2处方鲜鱼腥草2000g制法取鲜鱼腥草2000g，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000ml，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集精馏液900ml，加入氯化钠、聚山梨酯80及羟苯乙酯适量，混匀，备用。将2g卡波姆浸泡于上述液体中，放置过夜至基质润涨完全，搅拌均匀，将pH调节剂硼酸、硼砂加入其中，搅拌均匀，控制pH值为5～7，备用。将上述两种液体搅匀，再加入苯氧乙醇3ml，混匀，加注射用水至1000ml，混匀，灭菌，充分搅拌，先粗滤后精滤，得透明凝胶，放冷，封装制成成品。
权利要求
1.一种药物，其特征在于该药物是由鲜鱼腥草制成的。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于该组合物能制成临床或药学所需的各种眼用剂型，如滴眼剂、眼用凝胶剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼丸剂等。
3.如权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤取鲜鱼腥草，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集精馏液，加入适宜的辅料，制成所需剂型。
4.如权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于通过以下步骤取鲜鱼腥草，进行水蒸气蒸馏，收集一倍量的初馏液，再进行重蒸馏，收集二分之一量的重蒸馏液，加入等量注射用水后，再进行重蒸馏，收集二十分之九量的精馏液，加入适宜的辅料，制成凝胶剂。
5.如权利要求1所述的药物在制备用于治疗急性卡他性结膜炎，流行性角结膜炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物，属中药领域。该药物是由鲜鱼腥草按一定工艺制备而成，本品对急性卡他性结膜炎，流行性角结膜炎有良好的治疗作用。本发明同时还公开了该药物的制备方法。
文档编号A61K9/00GK1943668SQ20051010784
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者周小明 申请人:周小明