专利名称：益气活血健脾补肾的益康补元制剂及其制法和质控方法
技术领域：
本发明是一种具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂及其制法和质控方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
益康补元颗粒主要是由黄芪、麻罕、当归、墨旱莲、苍术、红花、赤芍、桃仁、牛膝、川芎、枳壳、桔梗组成。该方益气活血，健脾补肾。用于气虚血瘀、脾肾亏虚引起的神疲乏力，呼吸气短，失眠，腰膝酸软，食少健忘等症。但是在长期的临床实践中发现，该产品的黄芪等药物水提得到的浸膏，含有多糖、粘液质等，极易吸潮变质，出现严重粘结等情况。并且剂型品种单一，限制了药物组合的应用。鉴于这些情况，需要寻找一种治疗效果理想，工艺合理可行，质量稳定可控的有效治疗药物制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂及其制法和质控方法。本发明提供的制备方法工艺合理可行，能够指导大生产，并且本发明提供的分散片制剂、微丸，崩解性好，生物利用度高，质量稳定，服用方便，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的滴丸制剂，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的按照重量计算，它主要是由黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g制作而成的制剂，包括注射液、粉针、小容量注射液、注射用浓溶液、无菌粉末、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说所述的制剂是滴丸、微丸、分散片。
所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制法取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，分别制成不同的制剂。
所述制剂中的滴丸剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉基质＝1∶1～3加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用1～3号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得。准确的说取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶1.5加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用2号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为40r/min的糖衣机中滚圆，并置于40℃烘箱中干燥后取出，喷入上述挥发油，包衣包衣液为浓度4％的丙烯酸树脂溶液，进风温度为50℃，喷雾压力为2kg/cm2，输液速度为20ml/min，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，粉碎得干膏粉，加入5％乳糖、9％交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，加入乙醇，制软材，制粒，干燥，40目筛整粒，混匀后压片，喷入上述挥发油，即得。
所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的质控方法含量测定是这样的以乙腈-0.2％磷酸水溶液＝15∶85为流动相；检测波长为230nm；对照品溶液的制备取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品或其内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，振摇混匀，放置过夜，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
鉴别是这样的(1)取本品或其内容物14g，研细，加甲醇50ml，加热回流10分钟，滤过，滤液浓缩至3ml，加适量中性氧化铝吸附，通过已处理好的中性氧化铝柱，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水15ml使溶解，用0.6％氢氧化钠溶液饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的0.6％氢氧化钠液洗涤2次，每次10ml，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6～10&micro；l、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶210℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟；日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品或其内容物10g，研细，加乙醇40ml，振摇，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水10ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸＝40∶5∶10∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点；(3)取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(试验，吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液、对照品溶，分别点于同一用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水＝100∶17∶13为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(4)取本品或其内容物21g，研细，加乙醚80ml，超声处理1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归、川芎对照药材各0.5g，分别加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，分别在与当归、川芎对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
所述制剂主要用于治疗气虚血瘀、脾肾亏虚引起的神疲乏力，呼吸气短，失眠，腰膝酸软，食少健忘等症。
与现有技术相比，本发明针对现有技术，采用合理可行的工艺，能够用于指导生产。本申请人在研制过程中发现，滴丸和分散片崩解时间、微丸中的辅料是影响产品质量的关键。通过大量实验，本发明提供的工艺制得的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的滴丸，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用，达到了发明的目的。
申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1成型工艺研究1.1分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，取6片，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
结果表明，最佳工艺条件为加入5％乳糖、9％交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，加入乙醇，制软材。
1.2微丸以丙烯酸树脂为包衣材料，对其包衣液浓度、进风温度、喷雾压力及输液速度4个主要处方工艺参数，利用U8(84)均匀设计表安排试验，采用拟水平方法，将各因素所取4个水平重复使用，以P(通过16/36筛的百分数)、F(在30min溶解的百分数)为指标。
结果表明，包衣液为浓度4％的丙烯酸树脂溶液，进风温度为50℃，喷雾压力为2kg/cm2，输液速度为20ml/min为最佳工艺条件。
1.3滴丸成型工艺研究选取基质配比、滴头型号(滴头口径)、冷却剂温度等3个因素及相应的3个水平进行考察；溶散时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，取6粒，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收；任取20粒称重，求出变异系数；并用5分制对滴丸的成型性、外形、圆整度等外观质量进行综合评分。
结果表明，最佳工艺条件为采用PEG-4000∶浸膏粉之比为1.5∶1的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为15～18℃。
实验例2药理实验试验物品和试剂动物昆明种小白鼠，体重22～24g，♂♀各半，试验前饲养观察一周。
2.1对小白鼠常压耐缺氧存活时间的影响小鼠60只随机分4组。口服灌胃蒸馏水或不同浓度药物0.4ml/20g体重两天，实验当日再给药一次后30分钟，皮下注射异丙肾上腺素20mg/kg，15分钟后将动物放于125ml广口磨口瓶内(瓶内置25g钠石灰，并以滤纸覆盖)，每瓶一只，立即以凡士林封闭，计时，记录自小白投入后至死亡的时间，结果见下表。
2.2对小白鼠游泳疲劳时间的影响小鼠60只随机分4组。实验前同法预先给药3天，实验当日再给药一次后30分钟，于小白鼠尾根部负2g的重物，将小白鼠放入80×60×40cm水池内，水深25cm，水温20±1℃，每次各组放一只，观察小白鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面者的游泳时间，结果见下表。
对小白鼠常压耐缺氧存活时间的影响(x±s)
对小白鼠游泳时间的影响(x±s)
结果表明，本发明产品疗效好，优于颗粒剂。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶1.5加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用2号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得滴丸剂，口服，一日三次，60mg/粒，30粒/次。
本发明的实施例2黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为40r/min的糖衣机中滚圆，并置于40℃烘箱中干燥后取出，喷入上述挥发油，包衣包衣液为浓度4％的丙烯酸树脂溶液，进风温度为50℃，喷雾压力为2kg/cm2，输液速度为20ml/min，即得微丸剂。
本发明的实施例3黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，粉碎得干膏粉，加入5％乳糖、9％交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，加入乙醇，制软材，制粒，干燥，40目筛整粒，混匀后压片，喷入上述挥发油，即得分散片剂。
本发明的实施例4黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶1加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用1号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得滴丸。
本发明的实施例5黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶3加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用3号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得滴丸。
本发明的实施例6含量测定以乙腈-0.2％磷酸水溶液＝15∶85为流动相；检测波长为230nm；对照品溶液的制备取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品或其内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，振摇混匀，放置过夜，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明的实施例7鉴别(1)取本品或其内容物14g，研细，加甲醇50ml，加热回流10分钟，滤过，滤液浓缩至3ml，加适量中性氧化铝吸附，通过已处理好的中性氧化铝柱，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水15ml使溶解，用0.6％氢氧化钠溶液饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的0.6％氢氧化钠液洗涤2次，每次10ml，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6～10&micro；l、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶210℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟；日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品或其内容物10g，研细，加乙醇40ml，振摇，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水10ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸＝40∶5∶10∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点；(3)取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(试验，吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液、对照品溶，分别点于同一用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水＝100∶17∶13为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(4)取本品或其内容物21g，研细，加乙醚80ml，超声处理1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归、川芎对照药材各0.5g，分别加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，分别在与当归、川芎对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
权利要求
1.一种具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂，其特征在于按照重量计算，它主要是由黄芪65.3g、麻罕18.7g、当归44.3g、墨旱莲51.3g、苍术44.3g、红花35g、赤芍32.7g、桃仁32.7g、牛膝35g、川芎28g、枳壳16.3g、桔梗23.3g制作而成的制剂，包括注射液、粉针、小容量注射液、注射用溶液、无菌粉末、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂，其特征在于所述的制剂是滴丸、微丸、分散片。
3.如权利要求1、2所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制法，其特征在于取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶1～3加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用1～3号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得。
5.按照权利要求4所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，喷入上述挥发油，按浸膏粉∶基质＝1∶1.5加入PEG4000，60℃保温，滴头型号采用2号滴头，将药液滴入冷却剂中，冷却剂温度为15～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷却剂，即得。
6.按照权利要求3所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为40r/min的糖衣机中滚圆，并置于40℃烘箱中干燥后取出，喷入上述挥发油，包衣包衣液为浓度4％的丙烯酸树脂溶液，进风温度为50℃，喷雾压力为2kg/cm2，输液速度为20ml/min，即得。
7.按照权利要求3所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的制法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取麻罕、当归、苍术、桃仁、川芎用水蒸气蒸馏提取挥发油，水溶液另器收集，药渣与其余黄芪等七味药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度60～65℃时为1.35～1.38的稠膏，干燥，粉碎得干膏粉，加入5％乳糖、9％交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，加入乙醇，制软材，制粒，干燥，40目筛整粒，混匀后压片，喷入上述挥发油，即得。
8.按照权利要求1～7中任意一项所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的质控方法，其特征在于含量测定是这样的以乙腈-0.2％磷酸水溶液＝15∶85为流动相；检测波长为230nm；对照品溶液的制备取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品或其内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，振摇混匀，放置过夜，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.按照权利要求1～7中任意一项所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的质控方法，其特征在于鉴别是这样的(1)取本品或其内容物14g，研细，加甲醇50ml，加热回流10分钟，滤过，滤液浓缩至3ml，加适量中性氧化铝吸附，通过已处理好的中性氧化铝柱，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水15ml使溶解，用0.6％氢氧化钠溶液饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的0.6％氢氧化钠液洗涤2次，每次10ml，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液6～10&micro；l、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶210℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟；目光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品或其内容物10g，研细，加乙醇40ml，振摇，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水10ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸＝40∶5∶10∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点；(3)取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(试验，吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液、对照品溶，分别点于同一用0.5％氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水＝100∶17∶13为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(4)取本品或其内容物21g，研细，加乙醚80ml，超声处理1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归、川芎对照药材各0.5g，分别加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，分别在与当归、川芎对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
10.按照权利要求1～7中任意一项所述的具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂的质控方法，其特征在于所述制剂主要用于在制备治疗气虚血瘀、脾肾亏虚引起的神疲乏力，呼吸气短，失眠，腰膝酸软，食少健忘等症药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种具有益气活血健脾补肾功效的益康补元制剂及其制法和质控方法，属于中药的技术领域。它主要是由黄芪、麻罕、当归、墨旱莲、苍术、红花、赤芍、桃仁、牛膝、川芎、枳壳、桔梗组成，分别制成注射制剂和滴丸、微丸、分散片等各种口服制剂，同时提供了本制剂的含量测定和鉴别方法；主要用于治疗气虚血瘀、脾肾亏虚引起的神疲乏力，呼吸气短，失眠，腰膝酸软，食少健忘等疾病，工艺合理，质量可控，服用方便，外观美洁。
文档编号A61K9/00GK1961929SQ200510115710
公开日2007年5月16日 申请日期2005年11月9日 优先权日2005年11月9日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所