专利名称：一种补肾壮阳的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种补肾壮阳的药物及其制备方法，属于中医药领域。
背景技术：
随着社会经济的飞速发展，生产力的大大提高，人们的物质与文化生活水平不断提高，平均寿命明显延长，人口中老龄比例逐渐增长，老人要求提高生活质量和健康长寿；同时在青壮年人群中，由于社会工作和生活的高度竞争和不良习惯，社会上患阳萎及遗精病人的比例增加，人们要求给以保健和治疗，希冀有一种安全无毒有效的中药保健品，既可以保健强身，益寿强体，又具有治疗阳虚作用，对抗衰保健、健康延寿，强身壮阳有确切的效果。传统的一些温补药品单一补肾，将肾虚与四脏虚损治疗脱节，导致补肾不是没效果，就是停药后各种肾虚症状又卷土重来。现国内市场上有锁阳固精丸、强阳保肾丸、无比山药丸、益肾灵颗粒、五子衍宗丸、雄师丸、男宝胶囊、三鞭振雄丸、龙凤宝胶囊及右归丸，以上这些补肾成药，有些在市场上销售已久，有一定保肾壮阳效果，但其疗效或是较小，或是作用慢，或是对整体补益功效较差，不为患者青睐。此外，西药男性快速勃起功能药的发明问世，是二十世纪九十年代的一大发明，如伟哥(西地那非)，礼来公司最新推出他达那非等，可治疗勃起功能障碍，速效是其优势，但头痛、面红、视力变化及心脏意外事件是其明显副作用。特别是其消耗人体精力，久用致亏，对身体造成肾虚精耗，正气不足为其不足之处。
发明内容
因此，人们希望能找到一种疗效更好、副作用小的补肾壮阳的药物。迄今为止，还没有发现任何有关本发明药物的报道。本发明人依据中医治疗肾虚理论，结合长期临床运用的祖传经验，并经现代科学加工研制，终于获得了一种安全、显效的用于补肾壮阳的中药内服药物，从而完成了本发明。
本发明的目的就是要提供一种疗效更好、副作用小的补肾壮阳药物。
本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法。
本发明药物由人参、肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲(盐水炒)、锁阳、淫羊藿、巴戟天、枸杞子、制何首乌、茯苓、蜜炙甘草等12味原料药制备而成，具有补肾壮阳强腰，益气生精补髓的功效，可用于治疗腰膝酸软、阳痿、早泄等症。本发明药物组方首选人参、鹿茸，人参性甘，平，归脾，肺，心经，大补元气，补脾益肺，生津，有补五脏，安精神，定魂魄，有增强体力作用；鹿茸，为纯阳之兽，角生巅顶，血肉有情之品，性味甘，咸，温，归肾，肝经。有补肾阳，暖肾补髓，生精益血功能，主治元阳不足，肾阳虚衰，壮骨起痿，人参、鹿茸具有补肾壮阳，益气生精作用为君药。方中用肉苁蓉，甘，咸，温，入肾、大肠经，补肾壮阳，温而柔润；锁阳，甘温，入肝、肾经，补肾壮阳，益精助阳，养筋起萎，对肾虚阳痿、腰膝无力等有好的效用；淫羊藿，即仙灵脾，辛，温，入肝，肾经，温肾助阳，用于阳萎遗泄，肾阳不足的症候；巴戟天，辛，甘，微温，入肾经，温而不燥，补而不滞，助肾阳，强筋骨，用于阳萎遗精；杜仲，甘，温，入肝，肾经，补肝肾，强筋骨，用于肝肾不足，腰膝酸痛，乏力，阳痿。上述肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天和杜仲五味助肾阳共助君药，以加强全方的补肾壮阳，生精强腰效果为臣药。赵献可曾有“火似水为主，水以火为原。故取之阴者，火中求水，其精不竭；取之阳者，水中寻火，其明不熄”的要论，故“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”。为此，本中重用枸杞子，性味甘，平，归肾，肝经。具养阴生津，补血益精，滋补肝肾，柔润多液，滋阴助阳，可用于肝肾不足，遗精，腰膝酸痛和明目；山茱萸，酸，涩，微温，入肝，肾经。补益肝肾，涩精，治腰酸；制首乌，性味甘，苦，涩，微温，归肝，心，肾经。有补肝肾、养精血功效；茯苓，甘，平，性缓和，功能益心脾，利水湿，健脾和中，补而产峻，利而不猛，既能扶正，又能祛邪，可辅助诸药以加强功效，上述枸杞子、山茱萸、何首乌和茯苓共助君臣药，以加强其补肾壮阳为佐药。方中甘草用以缓和诸药之性，并能补脾胃不足而益中气，调和诸药为使药。
本发明药物组分的用量也是经发明人进行大量摸索总结得出的，制备本发明药物的各原料药用量配比在下述范围内都具有较好疗效人参25～35份、肉苁蓉25～35份、鹿茸35～45份、山茱萸25～35份、盐水炒杜仲25～35份、锁阳25～35份、淫羊藿25～35份、巴戟天25～35份、枸杞子35～45份、制何首乌35～45份、茯苓25～35份和蜜炙甘草10～20份。
优选为人参30份、肉苁蓉30份、鹿茸40份、山茱萸30份、盐水炒杜仲30份、锁阳30份、淫羊藿30份、巴戟天30份、枸杞子40份、制何首乌40份、茯苓30份和蜜炙甘草15份。
本发明药物的活性组分可以用以下方法制备a)称取所述重量配比的各原料药，其中茯苓按约2∶1分为两部分分别粉碎成粗粉和细粉，备用；b)取人参、枸杞子、锁阳、茯苓和甘草粗粉，加5--10倍量水煎煮2-3次，每次1--2小时，滤过，合并滤液并浓缩得浓缩液1，备用；c)取肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、淫羊藿、巴戟天和何首乌粗粉，加5--10倍量30--70％乙醇加热回流2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35，得浓缩液2；d)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入茯苓细粉，混合均匀，就制备成了本发明药物的活性组分。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等药物赋形剂，以常规中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂或口服液等。
肾亏是长年累月的积累性损伤，不可能在几天甚至几个小时之内变得强壮，强肾助性，必须循序渐进，补肾一定要将安全放在首位。因此，科学、安全补肾必须首先养护调和五脏，全面消除伤肾的五大因素，即心衰、脾弱、肺虚、肝淤、肾亏，通过强心、养肺、健脾、滋肝、补肾，达到五脏和谐统一；其二、双向调节、通过阴阳双补达到阴阳协调；其三、重建“肾平衡”，由五脏和阴阳协调，达成新的精、气、血的平衡，最终达到安全、快捷、持久的补肾效果，一肾五治，同时突破传统补肾方法见效慢的局限，比温补更有效，比速效更安全。本发明药物正是立足这一宗旨，挖掘中国传统医学宝库之经方和验方开发而成。经初步临床观察证实，该药用于腰膝酸软、阳痿、早泄等症，疗效显著。它既有较快的补阳效果，又可以从根本上补肾壮阳，益髓填精，补益精血，强身健脑，达到强壮体魄效果，力促标本兼施，为一理想的安全显效新的中药制剂。本品制成硬胶囊剂等剂型，可以掩盖药物不适的气味，同时能起到防潮、防氧化、避光的作用，提高药物的稳定性；且辅料用量少，在胃肠道崩解速度快。本品是用于治疗阳痿、早泄等疾病的药物，服药周期长，制成成药，有利于患者长期服用，且携带、运输方便。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物(以下称补肾壮阳胶囊)的有益效果。
补肾壮阳胶囊的药效学研究一、试验目的补肾壮阳胶囊具有补肾壮阳，填精益髓之功，临床用于腰膝酸软，阳痿早泄疗效较好，为验证其作用并探讨其作用特点，观察了该胶囊对多种性功能障碍动物模型的影响。
二、试验材料1、补肾壮阳胶囊主要由人参、肉苁蓉等药组成，由橘仁堂制药(澳门)有限公司，郑州高新区意康药物研究所提供，批号041122，每克胶囊内容物相当于3.75g生药材，每粒胶囊重0.5g，每日3次，每次2粒(相当于0.05g成药/kg)。
2、男宝胶囊天津力士制药股份有限公司生产，批号020427，每粒0.3g，每日2～3粒；每日2次；3、氢化可的松，上海现代哈森商丘药业有限公司生产，批号041203；4、苯甲酸雌二醇，上海通用药业股份有限公司生产，批号030702；5、黄体酮，上海通用药业股份有限公司生产，批号030704；6、甲醛，中国莱阳市双双化工有限公司生产，批号040801；7、碘[125I]-皮质醇放射免疫分析药盒，北京科美雅生物技术有限公司生产，批号050425；碘[125I]-血清睾酮放射免疫分析药盒，北京科美雅生物技术有限公司生产，批号050425。
三、实验及给药方法1、观测对氢化可的松致小鼠肾阳虚模型的影响取体重18～21g雄性小鼠60只，随机均分为6组，其中5组造氢化可的松肾阳虚模型。造模方法为每鼠肌注氢化可的松30mg/kg(3mg/ml，0.1ml/10g)，每日1次，连续7次，于造模同时灌药。造模5组分别灌服大、中、小剂量补肾壮阳胶囊混悬液(用0.2％CMC配成0.075g/ml、0.05g/ml、0.025g/ml，0.2ml/10g，1.5g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg，相当于人临床用量的30倍、20倍、10倍)，男宝胶囊混悬液(用0.2％CMC配成0.03g/ml，0.2ml/10g，0.6g/kg，相当于临床用量的20倍)，和同体积的0.2％CMC生理盐水液(0.2ml/10g)，另有1组为空白对照组，不造模，仅给同体积0.2％CMC生理盐水。每天给药1次，连续给药7天。于最后1次给药后1h，将小鼠放入小鼠自主活动仪，观察小鼠10分钟内自主活动情况。然后将小鼠放入小铁丝笼中，每笼5只，将小鼠笼放入-20℃冰枢中，观察小鼠存活时间。
2、此外还进行了对以重复悬吊应激刺激小鼠使之性行为缺损的模型小鼠的影响实验、对大鼠交配能力影响的实验、对大鼠主要性腺器官重量影响的实验和对去势大鼠影响的实验。实验中给药量为男宝胶囊(阳性对照药)小鼠用量0.6g/kg，大鼠用量0.3g/kg；补肾壮阳胶囊小鼠用量分别为0.5、1.0及1.5g成药/kg(分别相当于临床拟用量的10、20、30倍)；大鼠用量分别为0.25、0.5及0.75g成药/kg(分别相当于临床拟用量的5、10、15倍)。
四、实验结果补肾壮阳胶囊以1.5g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg的剂量给小鼠连续7天灌服，可显著增加肾阳虚小鼠10min内自主活动次数，显著增加小鼠站立次数，显著延长小鼠在-20℃环境中存活的时间。补肾壮阳胶囊以1.5g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg的剂量给小鼠连续10天灌服，可显著减少重复悬吊致小鼠性行为缺损模型雄鼠对雌鼠扑捉的潜伏期，显著增加扑捉次数。补肾壮阳胶囊以0.75g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg的剂量给大鼠连续15天灌服，可显著缩短雄性大鼠对雌性大鼠的扑捉潜伏期，明显缩短射精潜伏期，可显著增加扑捉次数和明显增加射精次数；可明显增加附睾、精囊腺的重量；对肾上腺球状带、束状带和网状带细胞有明显增大作用，可促进前列腺腺体的分泌，使睾丸曲细精管内精原细胞染色体嗜碱性加深，对睾丸生精有促进作用，使附睾管腔扩张，精子增多，使阴茎周围海绵体增加。补肾壮阳胶囊以1.5g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg的剂量给去势大鼠连续14天灌服，可显著缩短阴茎勃起潜伏期；可显著缩短雄鼠对雌鼠的扑捉潜伏期，明显增加扑捉次数；明显增加提肛肌重量，显著提高血清皮质醇水平；有促进前列腺和精囊腺分泌作用，有增大阴茎海绵体作用，有促进提肛肌发育作用。
五、结论补肾壮阳胶囊毒理学研究结果显示该药毒性较低。药效学研究结果表明，该药能显著改善小鼠的肾阳虚状态；能明显缩短大鼠的扑捉潜伏期，增加扑捉次数，并能缩短射精潜伏期增加射精次数；有促进糖皮质激素，及雄激素的作用，有增加前列腺分泌及促睾丸的生精作用，并使阴茎海绵体增大。并能显著延长动物的阴茎勃起潜伏期，缩短扑捉潜伏期，增加捕捉次数。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
本发明药物的胶囊剂制备a)称取人参30克、肉苁蓉30克、鹿茸40克、山茱萸30克、杜仲(盐水炒)30克、锁阳30克、淫羊藿30克、巴戟天30克、枸杞子40克、制何首乌40克、茯苓30克和蜜炙甘草15克，备用；b)取人参、枸杞子、锁阳、20克茯苓和甘草粗粉，加7倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩得浓缩液1，备用；
c)取肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、淫羊藿、巴戟天和何首乌粗粉，加7倍量50％乙醇加热回流3次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35的浓缩液2；d)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入10克茯苓细粉，混合均匀后装入明胶硬胶囊。
本发明药物的片剂制备a)按下述重量配比称取各原料药人参35克、肉苁蓉35克、鹿茸45克、山茱萸35克、杜仲(盐水炒)35克、锁阳35克、淫羊藿35克、巴戟天35克、枸杞子45克、制何首乌45克、茯苓35克和蜜炙甘草20克，备用；b)取人参、枸杞子、锁阳、24克茯苓和甘草粗粉，加10倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩得浓缩液1，备用；c)取肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、淫羊藿、巴戟天和何首乌粗粉，加10倍量70％乙醇加热回流3次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35的浓缩液2；d)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入11克茯苓细粉以及辅料制成颗粒，并压制成片。
本发明颗粒剂的制备a)称取人参25克、肉苁蓉25克、鹿茸35克、山茱萸25克、杜仲(盐水炒)25克、锁阳25克、淫羊藿25克、巴戟天25克、枸杞子35克、制何首乌35克、茯苓25克和蜜炙甘草10克，备用；b)取人参、枸杞子、锁阳、16克茯苓和甘草粗粉，加5倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩得浓缩液1，备用；c)取肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、淫羊藿、巴戟天和何首乌粗粉，加5倍量30％乙醇加热回流2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35的浓缩液2；d)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入9克茯苓细粉和适量辅料，压制成颗粒剂。
权利要求
1.一种补肾壮阳的药物，其特征在于它主要由下述重量配比的原料药制人参25～35份、肉苁蓉25～35份、鹿茸35～45份、山茱萸25～35份、盐水炒杜仲25～35份、锁阳25～35份、淫羊藿25～35份、巴戟天25～35份、枸杞子35～45份、制何首乌35～45份、茯苓25～35份和蜜炙甘草10～20份。
2.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为人参30份、肉苁蓉30份、鹿茸40份、山茱萸30份、盐水炒杜仲30份、锁阳30份、淫羊藿30份、巴戟天30份、枸杞子40份、制何首乌40份、茯苓30份和蜜炙甘草15份。
3.根据权利要求1或2所述的药物，它是胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、颗粒剂或口服液等中药制剂学常用剂型。
4.权利要求1-3中任一项所述药物的制备方法，它包括以下步骤a)称取所述重量配比的各原料药，其中茯苓按约2∶1分为两部分分别粉碎成粗粉和细粉，备用；b)取人参、枸杞子、锁阳、茯苓和甘草粗粉，加5--10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液并浓缩得浓缩液1，备用；c)取肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、淫羊藿、巴戟天和何首乌粗粉，加5--10倍量30--70％乙醇加热回流2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，剩余水溶液浓缩至相对密度为1.30～1.35，得浓缩液2，备用；d)合并浓缩液1和浓缩液2，减压干燥，并将干燥物粉碎成细粉，加入茯苓细粉，混合均匀，就制备成了本发明药物的活性组分。
5.根据权利要求4所述药物的制备方法，其中将步骤d)制得的活性组分与适量药物矫味剂和/或药物赋形剂混合，制成胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂或口服液等常规口服剂型。
全文摘要
本发明公开了一种补肾壮阳的药物，其主要由人参、肉苁蓉、鹿茸、山茱萸、杜仲、锁阳、淫羊藿、巴戟天、枸杞子、何首乌、茯苓、甘草按一定重量配比制备而成。它可以制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有补肾壮阳、填精益髓的功能，临床可有效用于治疗腰膝酸软、阳痿早泄等症。
文档编号A61P15/10GK1768811SQ20051011752
公开日2006年5月10日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者刘毅琳 申请人:胡正岳