含氮的稠合杂芳环衍生物的制作方法

专利名称：含氮的稠合杂芳环衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含氮的稠合杂芳环衍生物。
背景技术：
已知在以哺乳动物为首的生物中，具有生理活性的内源性因子组胺起神经递质作用，具有广泛的药理活性(参照例如Life Science，17卷，503页(1975年))。
由免疫组织化学研究得知，在后下丘脑区域的结节乳头核中存在组胺能(产生)细胞体，并且组胺能神经纤维在脑内非常广的范围内存在，这表明组胺具有多种不同的药理作用(例如，参见Journal ofComprehensive Neurology，273卷，283页)。
后下丘脑区域的结节乳头核中组胺能神经的存在说明组胺在控制脑机能特别是下丘脑机能(睡眠、苏醒节律、内分泌、摄食/摄水行为和性行为等相关的生理机能方面发挥着重要的作用(参照例如Progressin Neurobiology，63卷，637页(2001年))。
组胺能神经纤维向与维持苏醒状态相关的脑区域(例如大脑皮质)的投射的存在说明组胺在调节苏醒状态或苏醒-睡眠周期时起作用。而且，组胺激活神经纤维向许多外围结构如海马或扁桃体型复合体的投射，说明组胺在调节植物神经、情绪、动机控制以及学习和记忆过程方面起作用。
组胺在从产生组胺的细胞中释放后，就会与细胞膜表面上或靶细胞内的被称为受体的特定高分子作用，由此发挥其药理作用并进行各种身体机能的调节。迄今已发现4种组胺受体。各种药理学和生理学研究表明组胺H3受体作为与组胺的中枢和外周神经机能有关的受体存在(例如参见Trends in Pharmacological science，8卷，24页(1986年))，近年来，又确定了人类和啮齿动物组胺H3受体基因及其存在(参照例如Molecular Pharmacology，55卷，1101页(1999年))。
已表明组胺H3受体存在于中枢或外周神经细胞的突触前膜中，作为自受体发挥作用，控制组胺的释放，并还控制其它神经递质的释放。即，组胺H3受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂调节来自突触末端的组胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱或多巴胺的释放。上述神经递质的释放受(R)-(α)-甲基组胺等组胺H3受体激动剂抑制，并被硫丙咪胺(thioperamide)等H3受体拮抗剂或反向激动剂促进(参照例如Trendsin Pharmacological Science，19卷，177页(1998年))。

发明内容
因此，本发明的一个目的是提供具有组胺H3受体拮抗作用(抑制组胺与组胺H3受体结合的作用)或组胺H3受体反向激动作用(抑制组胺H3受体所具有的固定活性的作用)的新型物质，即在生物体中起组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂作用的新型物质。
本发明人发现，特定的含氮的稠合杂芳环衍生物能用作组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂，并因此完成了本发明。
因此，为了达到上述目的，本发明提供下述(1)至(20)的化合物或盐(1)式(I)的化合物或其可药用盐 [式中，A1表示氢原子、选自任选地具有选自取代基组α的1个或2个基团的取代基β的基团、或任选地具有选自取代基组γ的1个或2个基团的苯基或杂芳基；j和k各自独立地表示0或1；当j为0时，式(I)中的式(III-1)表示双键 当j为1时，上述式(III-1)表示基团
(其中A2具有与上述A1相同的含义)；当k为0时，式(I)中的式(III-2)表示双键 当k为1时，上述式(III-2)表示基团 (其中A3具有与上述A1相同的含义)；至于W1和W2，W1和W2中的一个为A4，另一个为E-O-W，或当j为1时，W1可为E-O-W，且A2-C＝C-W2可共同形成苯环或具有1至3个选自氮原子、硫原子和氧原子的相同或不同杂原子的杂芳环(该苯环和杂芳环可被硝基、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、卤原子、低级烷氧基、烷酰基氨基取代)；E表示任选地具有1至3个选自取代基组δ的基团的苯基，或具有1个或多个优选1至3个选自氮原子、硫原子和氧原子的相同或不同杂原子的5-或6-元单环芳香杂环基，或表示该单环芳香杂环基与芳基共同形成的稠环芳香杂环基；W表示式(II-1) (II-2)
或(II-3) (式中G1和G2可以相同或不同，表示低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或环烷基，或G1和G2与G1和G2彼此邻接的氮原子共同形成5-至8-元脂族杂环(该杂环可在环中具有1或2个任选被卤原子取代的低级烷基或卤原子)或双环；m1表示2至4的整数；m2和m3表示1至3的整数；式(II-1)中的(CH2)m1可进一步被具有1至3个碳原子的低级烷基取代]；取代基组α氨基，硝基，氰基，羟基，卤原子，低级烷基磺酰基，低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)，低级环烷基(该低级环烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(该低级烷氧基可被卤原子取代)，低级环烷氧基(该低级环烷氧基可被卤原子取代)，芳氧基，芳烷氧基(アラリルオキシ基)，芳基，杂芳基，一低级烷基氨基甲酰基，二低级烷基氨基甲酰基，低级烷基酰氨基，芳基酰氨基，杂芳基酰氨基，烷酰基，烷硫基；取代基组β氨基，低级烷基磺酰基，低级烷基，低级环烷基，低级烷氧基，低级环烷氧基，该低级烷基可被卤原子取代)，低级环烷基(该低级环烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(低级烷氧基可被卤原子取代)，低级环烷氧基(该低级环烷氧基可被卤原子取代)，氨基甲酰基，一或二低级烷基氨基甲酰基；取代基γ氨基，硝基，氰基，羟基，低级烷基磺酰基，卤原子，低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)，低级环烷基(该低级环烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(该低级烷氧基可被卤原子或羟基取代)，低级环烷氧基(该低级环烷基可被卤原子取代)，芳氧基，烷芳氧基，芳基，杂芳基，一低级烷基氨基甲酰基，二低级烷基氨基甲酰基，低级烷基酰氨基，芳基酰氨基，杂芳基酰氨基，烷酰基，烷硫基，烷氧基羰基氨基，烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，烷基氨基磺酰基或芳基氨基磺酰基；取代基组δ卤原子，硝基，低级烷基，卤代低级烷基，羟基，羟基低级烷基，环低级烷基，低级烯基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷硫基，羧基，低级烷酰基，低级烷氧基羰基。
(2)上述(1)的化合物或其可药用盐，其中A1为氢原子、低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)、低级烷氧基、苯基、吡啶基、氨基甲酰基、一或二低级烷基氨基甲酰基，A2、A3和A4各自独立地为氢原子或低级烷基。
(3)上述(1)或(2)的化合物或其可药用盐，其中W1和W2中的一个为A4，另一个为E-O-W；或当j为1时，W1为E-O-W，并且A2-C＝C-W2共同形成苯环或在环中具有1或2个氮原子的杂芳环。
(4)上述(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中E为苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基。
(5)上述(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中E为苯基或吡啶基。
(6)上述(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中E为苯基。
(7)上述(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)的化合物或其可药用盐，其中W为式(II-1)或(II-3)。
(8)上述(1)、(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-0)
[式中，各符号与上述相同]。
(9)上述(1)、(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-1) [式中，各符号与上述相同]。
(10)上述(1)、(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-2) (11)上述(1)、(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-3)
(12)上述(1)、(2)或(3)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-4) [式中，环A表示苯环或在环中具有1或2个氮原子的杂芳环(该苯环和杂芳环可被硝基、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、卤原子、低级烷氧基、烷酰基氨基取代)]。
(13)上述(12)的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环或吡啶环。
(14)上述(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)为2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，2-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪·三氟乙酸盐，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-乙基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-(5-甲基-异唑-3-基)-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，
3-甲基-7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-7-(吡啶-3-基)-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3，6-二甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-3-苯基-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，4-(吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚，4-(吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[6-(3-哌啶-1-基丙基)-吡啶-3-基甲氧基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
3-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-{4-[3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-phe，N-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺，3-(哌啶-1-基羰基)-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-甲基哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2S)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，N，N-二甲基-6-[4-{3[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-3-甲酰胺，
6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
6-[6-(3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪或6-{6-[(3S)-3-哌啶-1-基丙氧基]吡啶-3-基}-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪。
(15)包含上述(1)至(14)中任意一项的化合物作为有效成分的组胺受体H3拮抗剂。
(16)上述(1)至(14)中任意一项所述的组胺受体H3反向激动剂。
(17)包含上述(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。
(18)上述(17)的预防或治疗药，其中代谢系统疾病为选自肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝中的至少一种。
(19)上述(17)的预防或治疗药，其中循环系统疾病为选自心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常中的至少一种。
(20)上述(17)的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自睡眠障碍、伴有睡眠障碍的疾病、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤中的至少一种。
(21)上述(17)的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑、精神分裂症中的至少一种。
(22)代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药，其包含上述(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐和并用药物作为有效成分。
上述(1)至(14)中的化合物或它们的盐在机体内起组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂作用。因此，本发明还提供包含上述(1)至(14)的化合物或其可药用盐的组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂。
根据最近的研究，组胺H3受体在受体表达细胞/组织、或来自表达细胞/组织的膜级分、以及在生物体内具有非常高的稳定的活性(在内源性因子(例如组胺)不存在的状态下观察的活性)(参照例如Nature，408卷，860页)。有报告指出这种稳定的活性被反向激动剂抑制。例如，硫丙咪胺或ciproxifan抑制组胺H3受体的稳定的自受体活性，其结果是促进神经末梢释放、游离出神经递质(例如组胺)。
在大鼠中，组胺合成酶(组氨酸脱羧酶)的高度选择性抑制剂抑制大鼠苏醒，因此组胺参与调节行动性苏醒。在猫中，为猫给药组胺H3受体激动剂(R)-(α)-甲基组胺能增加它们的深度慢波睡眠(参照例如Brain Research，523卷，325页(1990年))。
相反，作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺用量依赖性地增加觉醒状态，并减少慢波和REM睡眠(参照例如Life Science，48卷，2397页(1991年))。另外，作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺或GT-2331减少了发作性睡眠犬的情绪性猝倒和睡眠(参照例如Brain Resefirch，793卷，279页(1998年))。
这些发现表明H3受体与觉醒-睡眠的调节和伴有睡眠障碍的疾病有关，并表明选择性组胺H3激动剂、拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗睡眠障碍和伴有睡眠障碍的各种疾病(例如特发性睡眠过度(特発性過眠症))、复发性睡眠过度(反復性過眠症)、真性睡眠过度(真性過眠症)、发作性睡眠(ナルコレプシ一)、睡眠时周期性四肢运动障碍(睡眠時周期性四肢運動障害)、睡眠呼吸暂停综合症(睡眠時無呼吸症候群)、昼夜节律颠倒(概日リズム障害)、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍(レム睡眠障害)、老年失眠(老齢者不眠)、夜班工作者眠眠不卫生(夜勤勤労者睡眠不 生)、特发性失眠症(特発性不眠症)、复发性失眠症(反復性不眠症)、真性失眠症(真性不眠症)、抑郁症(うつ病)、焦虑和精神分裂症(統合失調 症)。因此，起组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂作用的上述(1)至(14)记载的化合物或盐能用于预防或治疗睡眠障碍和伴有睡眠障碍的各种疾病。
在大鼠中，给药作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺或GT-2331改善了学习障碍(LD)、注意力不集中·多动症(注意欠陥·多動性障害)(ADHD)样症状(参照例如Life Science，69卷，469页(2001年))。并且，在大鼠中，给药作为组胺H3受体激动剂的(R)-(α)-甲基组胺在目标识别试验和被动退避试验中降低了目标识别能力和学习效果。
另一方面，作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺在健忘症诱导试验中用量依赖性地减轻由茛菪胺引起的健忘(参照Pharmacology，Biochemistry and Behavior，68卷，735页(2001年))。
这些发现表明组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗记忆/学习障碍和伴有记忆/学习障碍的各种疾病(如Alzheimer病、帕金森病或注意力不集中·多动症)。因此，上述(1)至(14)记载的化合物或盐也能有效用于预防或治疗记忆/学习障碍和伴有记忆/学习障碍的各种疾病。
在大鼠中，脑室内给药组胺抑制了摄食行为，这表明组胺参与摄食行为调节(例如，参照Journal of Physiology and Pharmacology 49卷，191页(1998年))。实际上，作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺用量依赖性地抑制摄食行为，并还促进脑内组胺的游离(参照例如Behavioral Brain Research，104卷，147页(1999年))。
这些发现表明组胺H3受体参与摄食行为调节，并且组胺H3拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗代谢系统(代谢性)疾病如摄食障碍、肥胖症、糖尿病、消瘦和高血脂症。因此，上述(1)至(14)中记载的化合物或盐也能用于预防或治疗这种代谢系统疾病。
在大鼠中，给药作为组胺H3受体激动剂的(R)-(α)-甲基组胺用量依赖性地降低了基础舒张压。这些作用被作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺拮抗(参照例如European Journal of Pharmacology，234卷，129页(1993年))。
这些发现表明组胺H3受体参与血压、心跳和心血管输出的调节，组胺H3受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗循环系统疾病如高血压和各种心脏病等。因此，上述(1)至(14)中记载的化合物或盐也能有效用于预防或治疗这种循环系统疾病。
在小鼠中，作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺用量依赖性地抑制电击刺激诱导的痉挛或戊四唑(PTZ)诱发的癫痫样发作(参照例如European Journal of Pharmacology，234卷，129页(1993)；和Pharmacology，Biochemistry and Behavior，68卷，735页(2001))。
这些发现表明组胺H3拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗癫痫或中枢性痉挛。因此，上述(1)至(14)中记载的化合物或盐也能有效用于预防或治疗这种癫痫或中枢性痉挛。
因此，本发明还提供包含根据(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。
代谢系统疾病为选自肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝中的至少一种。
循环系统疾病为选自心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常中的至少一种。
神经系统疾病为选自睡眠障碍、伴有睡眠障碍的疾病、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤中的至少一种。
神经系统疾病还可为选自特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑和精神分裂症中的至少一种。
上述(1)至(14)中记载的化合物或盐可与并用药物联合使用。因此，本发明还提供包含上述(1)至(14)中记载的化合物或其可药用盐和并用药物作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。本文中，并用药物的例子为糖尿病治疗药、高血脂治疗药、高血压治疗药和抗肥胖药。可组合使用这些并用药物中的两种或多种。
作为这样的预防或治疗剂本发明还提供包含下面(i)、(ii)和(iii)的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药(i)根据(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐；(ii)选自下述(a)至(g)中的至少一种(a)不同于(i)的组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂，(b)双胍，(c)PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)激动剂，
(d)胰岛素，(e)促生长素抑制素，(f)α-葡糖苷酶抑制剂，(g)胰岛素分泌促进药；和(iii)可药用载体(药物搬运体)。
具体实施例方式
首先说明本说明书中所用术语的含义，然后说明本发明的化合物。
“芳基”是指具有6至14个碳原子的烃环芳基，如苯基、萘基、联苯基或蒽基等。
“低级烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基等。
“羟基低级烷基”是指被羟基取代的上述低级烷基，包括例如羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、2-羟基-1-甲基-乙基等。
“低级环烷基”是指具有3至9个碳原子的环烷基，包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基等。
“低级环烷氧基”是指上述低级环烷基与氧原子结合形成的基团，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基、环壬氧基等。
“烷氧基”是指羟基中的氢原子被上述低级烷基取代的基团，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。
“烷基磺酰基”是指其中上述烷基与磺酰基结合形成的基团，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基等。
“烷基磺酰基氨基”是指氨基的一个氢原子被上述烷基磺酰基取代的基团，例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、N-甲基-甲基磺酰基氨基、N-甲基-乙基磺酰基氨基、N-甲基-丙基磺酰基氨基、N-甲基-异丙基磺酰基氨基、N-甲基-丁基磺酰基氨基、N-甲基-仲丁基磺酰基氨基、N-甲基-叔丁基磺酰基氨基、N-乙基-甲基磺酰基氨基、N-乙基-乙基磺酰基氨基、N-乙基-丙基磺酰基氨基、N-乙基-异丙基磺酰基氨基、N-乙基-丁基磺酰基氨基、N-乙基-仲丁基磺酰基氨基、N-乙基-叔丁基磺酰基氨基等。
“低级环烷基磺酰基”是指上述“具有3-9个碳原子的环烷基”与磺酰基结合形成的基团，例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环庚基磺酰基、环辛基磺酰基、环壬基磺酰基等。
“芳烷基”是指具有上述芳基的上述低级烷基，例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等。
“杂芳基”是指具有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子的5-至7-元单环，或该单环与苯环或吡啶环稠合的双环，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、异噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等。
“卤原子”是指氟、氯、溴或碘原子等。
“卤代低级烷基”是指被1-3个上述卤原子取代的低级烷基，例如氯甲基、2-氯乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。
“烷氧基羰基氨基”是指一个氢原子被上述烷氧基羰基取代的氨基，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、仲丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、N-甲基-甲氧基羰基氨基、N-甲基-乙氧基羰基氨基、N-甲基-丙氧基羰基氨基、N-甲基-异丙氧基羰基氨基、N-甲基-丁氧基羰基氨基、N-甲基-仲丁氧基羰基氨基、N-甲基-叔丁氧基羰基氨基、N-乙基-甲氧基羰基氨基、N-乙基-乙氧基羰基氨基、N-乙基-丙氧基羰基氨基、N-乙基-异丙氧基羰基氨基、N-乙基-丁氧基羰基氨基、N-乙基-仲丁氧基羰基氨基、N-乙基-叔丁氧基羰基氨基等。
“羟基烷基”是指其中一个氢原子被羟基取代的上述低级烷基，例如羟基甲基、羟基乙基、1-羟基丙基、1-羟基乙基、2-羟基丙基、2-羟基-1-甲基-乙基等。
“一低级烷基氨基甲酰基”是指被上述低级烷基单取代的氨基甲酰基，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基或叔丁基氨基甲酰基等。
“二低级烷基氨基甲酰基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，“二低级烷基氨基甲酰基”包括例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
“二低级烷基氨基甲酰基”还包括构成氨基甲酰基的氮原子和与该氮原子结合的相同或不同低级烷基共同形成的5-至8-元单环，或该单环与苯环或吡啶环稠合形成的双环，例如下式表示的基团。
“烷基氨基”是指被上述低级烷基一取代的氨基，例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基等。
“二烷基氨基”是指被相同或不同低级烷基二取代的氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基、二异丙基氨基等。
“氨基烷基”是指构成上述烷基的一个氢原子被氨基取代的上述烷基，例如氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基等。
“烷酰基”是指上述烷基与羰基结合形成的基团，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等。
“烷酰基氨基”是指上述烷酰基与氨基结合形成的基团，例如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、戊酰基氨基、N-甲基-乙酰基氨基、N-甲基-丙酰基氨基、N-甲基-丁酰基氨基、N-甲基-戊酰基氨基、N-乙基-乙酰基氨基、N-乙基-丙酰基氨基、N-乙基-丁酰基氨基、N-乙基-戊酰基氨基等。
“一低级烷基氨基羰氧基”是指被上述低级烷基一取代的羰氧基，例如甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基、丙基氨基羰氧基、异丙基氨基羰氧基等。
“二低级烷基氨基羰氧基”是指被上述低级烷基二取代的羰氧基，例如二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、二异丙基氨基羰氧基、乙基甲基氨基羰氧基等。
“烷硫基”是指上述烷基与硫原子结合形成的基团，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基等。
“环烷基”指具有3至9个碳原子的环烷基，包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基等。
“环烷氧基”是指其中的烷基被具有3-9个碳原子的环烷基取代的上述烷氧基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基等。
“芳氧基”是指氧原子与上述芳基结合形成的基团，例如苯氧基、萘-1-基氧基或萘-2-基氧基等。
“杂芳氧基”是指其中上述“杂芳基”与氧基结合形成的基团，例如呋喃-2-基氧基、呋喃-3-基氧基、噻吩-2-基氧基、噻吩-3-基氧基、1H-吡咯-2-基氧基、1H-吡咯-3-基氧基、1H-咪唑-2-基氧基、1H-咪唑-4-基氧基、3H-咪唑-4-基氧基、4H-[1，3，4]三唑-3-基氧基、2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基、1H-[1，2，4]三唑-3-基氧基、噻唑-2-基氧基、噻唑-4-基氧基、噻唑-5-基氧基、吡啶-2-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基、嘧啶-2-基氧基、嘧啶-4-基氧基、嘧啶-5-基氧基、哒嗪-3-基氧基、哒嗪-4-基氧基、2H-吡唑-3-基氧基、1H-吡唑-4-基氧基、1H-吡唑-3-基氧基、吡嗪-3-基氧基、吡嗪-4-基氧基、喹啉-2-基氧基、喹啉-3-基氧基、喹啉-4-基氧基、异喹啉-1-基氧基、异喹啉-3-基氧基、异喹啉-4-基氧基、喹唑啉-2-基氧基、喹唑啉-3-基氧基、喹喔啉-2-基氧基、喹喔啉-3-基氧基、噌啉-3-基氧基、噌啉-4-基氧基、1H-苯并咪唑-2-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-5-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-7-基氧基、苯并[d]异唑-4-基氧基、苯并[d]异唑-5-基氧基、苯并[d]异唑-6-基氧基、苯并唑-4-基氧基、苯并唑-5-基氧基、苯并唑-6-基氧基等。
“杂芳基烷基”是指上述杂芳基与上述烷基结合形成的基团，例如呋喃-3-基甲基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基乙基、呋喃-2-基乙基、呋喃-3-基丙基、呋喃-2-基丙基、噻吩-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基乙基、噻吩-2-基乙基、噻吩-3-基丙基、噻吩-2-基丙基、1H-吡咯-3-基甲基、1H-吡咯-2-基甲基、1H-吡咯-3-基乙基、1H-吡咯-2-基乙基、1H-吡咯-3-基丙基、1H-吡咯-2-基丙基、1H-咪唑-4-基甲基、1H-咪唑-2-基甲基、1H-咪唑-5-基甲基、1H-咪唑-4-基乙基、1H-咪唑-2-基乙基、1H-咪唑-5-基乙基、1H-咪唑-4-基丙基、1H-咪唑-2-基丙基、1H-咪唑-5-基丙基、1H-[1，2，3]三唑-4-基甲基、1H-[1，2，3]三唑-5-基甲基、1H-[1，2，3]三唑-4-基乙基、1H-[1，2，3]三唑-5-基乙基、1H-[1，2，3]三唑-4-基丙基、1H-[1，2，3]三唑-5-基丙基、1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基、1H-[1，2，4]三唑-5-基甲基、1H-[1，2，4]三唑-3-基乙基、1H-[1，2，4]三唑-5-基乙基、1H-[1，2，4]三唑-3-基丙基、1H-[1，2，4]三唑-5-基丙基、噻唑-4-基甲基、噻唑-3-基甲基、噻唑-2-基甲基、噻唑-4-基乙基、噻唑-3-基乙基、噻唑-2-基乙基、噻唑-4-基丙基、噻唑-3-基丙基、噻唑-2-基丙基、[1，2，4]噻二唑-3-基甲基、[1，2，4]噻二唑-3-基乙基、[1，2，4]噻二唑-3-基丙基、[1，2，4]噻二唑-5-基甲基、[1，2，4]噻二唑-5-基乙基、[1，2，4]噻二唑-5-基丙基、[1，3，4]噻二唑-2-基甲基、[1，3，4]噻二唑-2-基乙基、[1，3，4]噻二唑-2-基丙基等。
“一芳基氨基甲酰基”是指被上述芳基一取代的氨基甲酰基，例如苯基氨基甲酰基等。
下面，为了更具体地公开本发明涉及的式(I)表示的化合物，对式(I) [式中各符号具有与上述相同的含义]中使用的符号进行说明。
A1表示氢原子、选自任选地具有选自取代基组α的1个或2个基团的取代基组β的基团、或任选地具有选自取代基组γ的1个或2个基团的苯基或杂芳基；所述取代基组α包括上述那些，其中优选例如氰基、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基。
所述取代基组β包括上述那些，其中例如优选低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷基。
对于A1所示的“选自任选地具有选自取代基组α的1个或2个基团的取代基组β的基团”，优选例如甲基、乙基、三氟甲基、叔丁基等。
取代基组γ包括上述那些，其中优选例如氰基、卤原子、低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级环烷氧基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基。
A1所示的“杂芳基”表示下面的(1)或(2)(1)具有相同或不同的一个或多个优选1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-元或6-元单环芳香杂环基；(2)上述(1)的单环芳香杂环基和上述芳基稠合形成的稠环芳香杂环基；或相同或不同的上述单环芳香杂环基彼此稠合形成的稠环芳香杂环基。
具体地，A1所示的“具有相同或不同的一个或多个优选1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-元或6-元单环芳香杂环基”包括例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吡嗪基、四唑基、二唑基。在这些中，优选…；更优选苯基、异唑基、吡啶基、嘧啶基。
对于A1所示的(2)“单环芳香杂环基和上述芳基稠合形成的稠环芳香杂环基，或相同或不同的上述单环芳香杂环基彼此稠合形成的稠环芳香杂环基”是指(1)所示的5-元或6-元单环芳香杂环基和上述定义的具有6-14个碳原子的上述烃环芳基稠合形成的基团；或相同或不同的上述(1)所示的单环芳香杂环基彼此稠合形成的稠环芳香杂环基。更具体地，它包括例如喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、异噻唑并吡啶基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、吲唑基、嘌呤基、酞嗪基、萘啶基或蝶啶基等。
作为A1，可列举例如氢原子、甲基、三氟甲基、乙基、吡啶基、苯基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基或哌啶-1-基羰基等。
j和k各自独立地表示0或1。优选j为0且k为1；或j为1且k为0。
A2可列举与上述A1相同的基团，其中优选氢原子或低级烷基，更优选氢原子。
A3可列举与上述A1相同的基团，其中优选氢原子或低级烷基。
A4可列举与上述A1相同的基团，其中优选氢原子或低级烷基，更优选氢原子。
E为任选地具有1至3个选自取代基组δ的基团的苯基或具有1个或多个优选1至3个相同或不同杂原子的5-或6-元单环芳香杂环基，或该单环芳香杂环基和芳基稠合形成的稠环芳香杂环基，其中所述杂原子选自氮原子、硫原子和氧原子。
具体地，E(该E可具有1至3个选自取代基组δ的基团)表示例如苯基、嘧啶基、吡啶基或哒嗪基，即通过从苯、嘧啶、吡啶或哒嗪中除去两个氢原子得到的二价基团。其中，优选苯基或嘧啶基，即通过从苯或嘧啶中除去两个氢原子得到的二价基团；更优选苯基，即通过从苯中除去两个氢原子得到的二价基团。
在取代基组δ中，优选例如卤原子、低级烷氧基、羟基低级烷基。卤原子包括氟原子、溴原子、氯原子等。低级烷氧基包括甲氧基、乙氧基。这些低级烷氧基可进一步被卤原子取代。该低级烷基包括甲基、乙基等。
W为式(II-1)、式(II-2)或式(II-3)所示的基团 [式中各符号具有与上述相同的含义]， [式中各符号具有与上述相同的含义]， [式中各符号具有与上述相同的含义]。
现在说明W为式(II-1)所示的基团的情况 [式中各符号具有与上述相同的含义]。
m1为2-4的整数，优选3或4，更优选3。
G1和G2表示的“低级烷基”可列举与上述低级烷基相同的基团，即甲基、乙基、丙基、异丙基等。
该低级烷基可以相同或不同。
该低级烷基可进一步被卤原子取代。
G1和G2表示的“环烷基”与上述环烷基相同，包括环丙基、环丁基等。
在式(II-1)中，G1、G2和氮原子可共同形成5-至8-元脂族杂环(该杂环可在环中具有1或2个任选被卤原子取代的低级烷基或卤原子)或双环。
作为5-至8-元脂族杂环，可列举吡咯烷环、哌啶环、高哌啶环、环庚亚胺环、哌嗪环、吗啉环、高吗啉环等。
式(II-1)中的G1、G2和氮原子共同形成的双环可为氮杂双环，并且它为其中构成环的唯一一个杂原子是式(II-1)中G1和G2相互邻接的氮原子的非芳香环。双环优选具有6-10个成环原子，更优选7-9个成环原子。
双环包括例如式(III-1)的基团 上述式(II-1)中的CH2可被具有1-3个碳原子的低级烷基取代。所述低级烷基包括甲基、乙基、正丙基或异丙基。
当W为式(II-1)的基团时，优选m1为3或4，并且G1、G2和氮原子共同形成5-至8-元脂族杂环(该杂环可在环中具有1或2个任选被卤原子取代的低级烷基或卤原子)或6-或10-元双环；更优选m1为3，并且G1、G2和氮原子共同形成5-至8-元脂族杂环(该杂环可在环中具有1或2个任选被卤原子取代的低级烷基或卤原子)或双环。
现在说明W为式(II-2)的基团的情况 [式中各符号具有与上述相同的含义]。
m2为1-3的整数，优选2或3。
G1和G2具有与上述相同的含义，它们的优选实施方案和更优选实施方案也与上述相同。
当W为式(II-2)所示的基团时，构成W的碳原子(G1和G2中的碳原子除外)中两个不同的碳原子可通过单键或-(CH2)m11-(其中m11表示1-3的整数)结合，从而形成双环。该双环包括例如式(III-2)所示的基团 [式中各符号具有与上述相同的含义]。
W为上述式(III-2)所示的双环时，G1和G2的优选实施方案与上述相同。
现在说明W为式(II-3)的基团的情况
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
m3为1-3的整数，优选2或3。
G1具有与上述相同的含义，它的优选实施方案和更优选实施方案也与上述相同。
当W为式(II-3)所示的基团时，构成W的碳原子中两个不同的碳原子可通过单键或-(CH2)m11-(其中m11表示1-3的整数)结合，从而形成双环。该双环包括例如式(III-3)所示的基团 在式(III-3)中，G1的优选实施方案和更优选实施方案与上述相同。
由上可知，W包括例如2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、2-二正丙基氨基-乙基、2-二异丙基氨基-乙基、3-二甲基氨基-丙基、3-二乙基氨基-丙基、3-二正丙基氨基-丙基、3-二异丙基氨基-丙基、4-二甲基氨基-丁基、4-二乙基氨基-丁基、4-二正丙基氨基-丁基、4-异丙基氨基-丁基、2-(乙基甲基氨基)乙基、2-(乙基丙基氨基)乙基、2-(乙基异丙基氨基)乙基、2-(乙基异丙基氨基)乙基、2-(乙基正丙基氨基)乙基、3-(乙基甲基氨基)丙基、3-(乙基丙基氨基)丙基、3-(乙基异丙基氨基)丙基、3-(甲基异丙基氨基)丙基、2-(乙基正丙基氨基)丙基、4-(乙基甲基氨基)丁基、4-(乙基丙基氨基)丁基、4-(乙基异丙基氨基)丁基、2-(乙基正丙基氨基)丁基、2-二环丙基氨基-乙基、2-二环丁基氨基-乙基、2-二环戊基氨基-乙基、2-二环己基氨基-乙基、3-二环丙基氨基-丙基、3-二环丁基氨基-丙基、3-二环戊基氨基-丙基、3-二环己基氨基-丙基、4-二环丙基氨基-丁基、4-二环丁基氨基-丁基、4-二环戊基氨基-丁基、4-二环己基氨基-丁基、2-(环丁基-环丙基氨基)乙基、2-(环丁基-环戊基氨基)乙基、2-(环己基-环戊基氨基)乙基、3-(环丁基-环丙基氨基)丙基、3-(环丁基-环戊基氨基)丙基、3-(环己基-环戊基氨基)丙基、4-(环丁基-环丙基氨基)丁基、4-(环丁基-环戊基氨基)丁基、4-(环己基-环戊基氨基)丁基、2-(环丙基-甲基-氨基)乙基、2-(环丙基-乙基-氨基)乙基、2-(环丙基-正丙基-氨基)乙基、2-(环丙基-异丙基-氨基)乙基、2-(环丁基-甲基-氨基)乙基、2-(环丁基-乙基-氨基)乙基、2-(环丁基-正丙基-氨基)乙基、2-(环丁基-异丙基-氨基)乙基、2-(环戊基-甲基-氨基)乙基、2-(环戊基-乙基-氨基)乙基、2-(环戊基-正丙基-氨基)乙基、2-(环戊基-异丙基-氨基)乙基、2-(环己基-甲基-氨基)乙基、2-(环己基-乙基-氨基)乙基、2-(环己基-正丙基-氨基)乙基、2-(环己基-异丙基-氨基)乙基、3-(环丙基-甲基-氨基)丙基、3-(环丙基-乙基-氨基)丙基、3-(环丙基-正丙基-氨基)丙基、3-(环丙基-异丙基-氨基)丙基、3-(环丁基-甲基-氨基)丙基、3-(环丁基-乙基-氨基)丙基、3-(环丁基-正丙基-氨基)丙基、3-(环丁基-异丙基-氨基)丙基、3-(环戊基-甲基-氨基)丙基、3-(环戊基-乙基-氨基)丙基、3-(环戊基-正丙基-氨基)丙基、3-(环戊基-异丙基-氨基)丙基、3-(环己基-甲基-氨基)丙基、3-(环己基-乙基-氨基)丙基、3-(环己基-正丙基-氨基)丙基、3-(环己基-异丙基-氨基)丙基、4-(环丙基-甲基-氨基)丁基、4-(环丙基-乙基-氨基)丁基、4-(环丙基-正丙基-氨基)丁基、4-(环丙基-异丙基-氨基)丁基、4-(环丁基-甲基-氨基)丁基、4-(环丁基-乙基-氨基)丁基、4-(环丁基-正丙基-氨基)丁基、4-(环丁基-异丙基-氨基)丁基、4-(环戊基-甲基-氨基)丁基、4-(环戊基-乙基-氨基)丁基、4-(环戊基-正丙基-氨基)丁基、4-(环戊基-异丙基-氨基)丁基、4-(环己基-甲基-氨基)丁基、4-(环己基-乙基-氨基)丁基、4-(环己基-正丙基-氨基)丁基、4-(环己基-异丙基-氨基)丁基、2-吡咯烷-1-基乙基、2-哌啶-1-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、2-环庚亚胺-1-基乙基、2-吗啉-4-基乙基、2-高吗啉-4-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、3-哌啶-1-基丙基、3-高哌啶-1-基丙基、3-环庚亚胺-1-基丙基、3-吗啉-4-基丙基、3-高吗啉-4-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、4-哌啶-1-基丁基、4-高哌啶-1-基丁基、4-环庚亚胺-1-基丁基、4-吗啉-4-基丁基、4-高吗啉-4-基丁基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基乙基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基乙基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基乙基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基乙基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基乙基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基丙基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基丙基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基丙基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基丙基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基丙基、4-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基丁基、4-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基丁基、4-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基丁基、4-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基丁基、4-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基丁基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基、1-甲基氮杂环丁烷-2-基、1-乙基氮杂环丁烷-3-基、1-乙基氮杂环丁烷-2-基、1-异丙基氮杂环丁烷-3-基、1-异丙基氮杂环丁烷-2-基、1-环丙基氮杂环丁烷-3-基、1-环丁基氮杂环丁烷-2-基、1-环丁基氮杂环丁烷-3-基、1-环丁基氮杂环丁烷-2-基、1-环戊基氮杂环丁烷-3-基、1-环戊基氮杂环丁烷-2-基、1-环己基氮杂环丁烷-3-基、1-环己基氮杂环丁烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-2-基、1-乙基吡咯烷-3-基、1-乙基吡咯烷-3-基、1-异丙基吡咯烷-3-基、1-异丙基吡咯烷-2-基、1-环丙基吡咯烷-3-基、1-环丙基吡咯烷-2-基、1-环丁基吡咯烷-3-基、1-环丁基吡咯烷-2-基、1-环戊基吡咯烷-3-基、1-环戊基吡咯烷-2-基、1-环己基吡咯烷-3-基、1-环己基吡咯烷-2-基、1-甲基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-甲基哌啶-2-基、1-乙基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-2-基、1-异丙基哌啶-4-基、1-异丙基哌啶-3-基、1-异丙基哌啶-2-基、1-环丙基哌啶-4-基、1-环丙基哌啶-3-基、1-环丙基哌啶-2-基、1-环丁基哌啶-4-基、1-环丁基哌啶-3-基、1-环丁基哌啶-2-基、1-环戊基哌啶-4-基、1-环戊基哌啶-3-基、1-环戊基哌啶-2-基、1-环己基哌啶-4-基、1-环己基哌啶-3-基、1-环己基哌啶-2-基、3-二甲基氨基环丁基、3-二乙基氨基环丁基、3-二异丙基氨基环丁基、3-二环丙基氨基丁基、3-二环丁基氨基丁基、3-二环戊基氨基丁基、3-二环己基氨基丁基、2-二甲基氨基环丁基、2-二乙基氨基环丁基、2-二异丙基氨基环丁基、2-二环丙基氨基丁基、2-二环丁基氨基丁基、2-二环戊基氨基丁基、2-二环己基氨基丁基、3-(环丙基-甲基氨基)环丁基、3-(环丙基-乙基氨基)环丁基、3-(环丁基-甲基氨基)环丁基、3-(环丁基-乙基氨基)环丁基、3-(环戊基-甲基氨基)环丁基、3-(环戊基-乙基氨基)环丁基、3-(环己基-甲基氨基)环丁基、2-(环丙基-甲基氨基)环丁基、2-(环丙基-乙基氨基)环丁基、2-(环丁基-甲基氨基)环丁基、2-(环丁基-乙基氨基)环丁基、2-(环戊基-甲基氨基)环丁基、2-(环戊基-乙基氨基)环丁基、2-(环己基-甲基氨基)环丁基、3-吡咯烷-1-基-环丁基、2-吡咯烷-1-基-环丁基、3-吡咯烷-1-基-环戊基、2-吡咯烷-1-基-环戊基、4-吡咯烷-1-基-环己基、3-吡咯烷-1-基-环己基、2-吡咯烷-1-基-环己基、3-哌啶-1-基-环丁基、2-哌啶-1-基-环丁基、3-哌啶-1-基-环戊基、2-哌啶-1-基-环戊基、4-哌啶-1-基-环己基、3-哌啶-1-基-环己基、2-哌啶-1-基-环己基、3-高哌啶-1-基-环丁基、2-高哌啶-1-基-环丁基、3-高哌啶-1-基-环戊基、2-高哌啶-1-基-环戊基、4-高哌啶-1-基-环己基、3-高哌啶-1-基-环己基、2-高哌啶-1-基-环己基、3-环庚亚胺-1-基-环丁基、2-环庚亚胺-1-基-环丁基、3-环庚亚胺-1-基-环戊基、2-环庚亚胺-1-基-环戊基、4-环庚亚胺-1-基-环己基、3-环庚亚胺-1-基-环己基、2-环庚亚胺-1-基-环己基、2-吗啉-4-基-环丁基、3-吗啉-4-基-环丁基、2-吗啉-4-基-环戊基、3-吗啉-4-基-环戊基、2-吗啉-4-基-环己基、3-吗啉-4-基-环己基、4-吗啉-4-基-环己基、2-高吗啉-4-基-环丁基、3-高吗啉-4-基-环丁基、4-高吗啉-4-基-环丁基、2-高吗啉-4-基-环戊基、3-高吗啉-4-基-环戊基、4-高吗啉-4-基-环戊基、2-高吗啉-4-基-环己基、3-高吗啉-4-基-环己基、4-高吗啉-4-基-环己基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环丁基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环丁基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环丁基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环丁基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环丁基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环丁基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环丁基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环丁基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环丁基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环丁基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环戊基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环戊基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环戊基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环戊基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环戊基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环戊基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环戊基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环戊基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环戊基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环戊基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环己基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环己基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环己基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环己基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环己基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基)环己基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基)环己基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基)环己基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)环己基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基)环己基、3-(7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基)丙基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)丙基、3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基、3-(3-氟哌啶-1-基)丙基、3-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]丙基、3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基、3-(4-氟哌啶-1-基)丙基、3-(3，3-二氟哌啶-1-基)丙基、3-[(3R)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-[(2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[3-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-(吖庚烷-1-基)丙基、3-[(2-氧代吡咯烷-1-基)]丙基等。在这些中，优选3-哌啶-1-基丙基、1-环丁基哌啶-4-基、1-环戊基哌啶-4-基、3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、1-环戊基哌啶-4-基、3-(吡咯烷-1-基)丙基、3-(哌啶-1-基)丙基。
式(I)的化合物包括例如式(I-0)的化合物 [式中各符号具有与上述相同的含义]；式(I-1)的化合物 ；式(I-2)的化合物 [式中各符号具有与上述相同的含义]；式(I-3)的化合物 [式中各符号具有与上述相同的含义]。
在这些中，优选式(I-0)的化合物。
式(I-0)的化合物还包括A2和W2共同形成环A的式(I-4)的化合物 环A为苯环或在环中具有选自氮、硫和氧原子的1-3个杂原子的5-或-6-元杂环。该环A优选为苯环或具有1或2个氮原子作为其成环原子的杂芳环。
环A优选例如苯环、吡啶环、噻吩环、呋喃环或吡嗪环，更优选为苯环、吡啶环或嘧啶环，进一步优选苯环或吡啶环。
上述A1、A2、A3、A4、E、W1、W2、G1、G2、m1、m2、m3、取代基组α、β、γ、δ和环A的优选实施方案可任意组合。
式(I)的化合物 [式中各符号具有与上述相同的含义]包括例如以下这些2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，2-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪·三氟乙酸盐，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-乙基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-(5-甲基-异唑-3-基)-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-甲基-7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-7-(吡啶-3-基)-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3，6-二甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-3-苯基-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[6-(3-哌啶-1-基丙基)-吡啶-3-基甲氧基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-{4-[3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，N-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺，3-(哌啶-1-基羰基)-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-甲基哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(3S)-氟吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2S)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，N，N-二甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-3-甲酰胺，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d ][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d ][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，
6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[6-(3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-{6-[(3S)-3-哌啶-1-基丙氧基]吡啶-3-基}-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪等。
下面说明本发明化合物的制备方法。
可使用已知的反应方法或按照本身公知的方法制备本发明的化合物(I)。不仅可按照常规的液相合成法而且可按照目前发展备受关注的固相方法如组合合成法或平行合成法来制备本发明的化合物(I)。
例如，可按照下面的方法制备本发明的化合物(I-11)
[式中，Y2表示直链或支链低级烷基、环烷基或芳烷基；Y3表示低级烷基或芳烷基；Y4表示卤原子或有机磺酰氧基如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基等；其它符号具有与上述相同的含义]。
(步骤1)本步骤通过使化合物(1)与草酸衍生物(2)在碱存在下反应来制备化合物(3)。
化合物(1)中的Y3是指上述定义的低级烷基或芳烷基，更具体地包括例如甲基、乙基、苄基等。
化合物(1)中的A1包括与上面定义相同的基团。
化合物(2)中的Y2为直链或支链低级烷基、环烷基或芳烷基。
Y2表示的“直链低级烷基”更具体地包括例如甲基、乙基、正丙基、正丁基等。
Y2表示的“支链低级烷基”更具体地包括例如叔丁基、2-甲基丙基等。
Y2表示的“环烷基”更具体地包括例如环己基等。
Y2表示的“芳烷基”更具体地包括例如苄基等。
相对于1当量化合物(1)，本步骤中使用的化合物(2)的量通常为1当量至过量当量。
本步骤中使用的碱包括例如氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、六甲基二硅氮烷锂等。其中，优选氢化钠。
相对于1当量化合物(1)，本步骤中使用的碱的量通常为1当量至过量当量。
反应温度通常为-50℃至100℃，优选-20℃至50℃。
反应时间通常为5分钟至7天，优选30分钟至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如甲苯、苯、二甲苯、乙醚、二烷、己烷、四氢呋喃等。
这样得到的化合物(3)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤2)本步骤通过使上述步骤1中得到的化合物(3)与肼反应制备化合物(4)。
相对于1当量化合物(3)，本步骤中使用的肼的量通常为1当量至过量当量。
反应温度通常为0℃-200℃，优选室温至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为30分钟至7天，优选1小时至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如乙醇、甲醇、乙酸等。
这样得到的化合物(4)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤3)本步骤通过还原上述步骤2中得到的化合物(4)的酯基制备化合物(5)。
本步骤中使用的还原剂具体地包括例如氢化锂铝、硼氢化锂等。
相对于1当量化合物(4)，本步骤中使用的还原剂的量通常为1当量至过量当量，优选1当量至1.5当量。
反应温度通常为-50℃至100℃，优选-20℃至50℃。
反应时间通常为5分钟至24小时，优选30分钟至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如四氢呋喃、乙醚等。
这样得到的化合物(5)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤4)本步骤通过氧化上述步骤3中得到的化合物(5)制备醛化合物(6)。
本步骤中使用的氧化剂具体地包括例如二氧化锰、氧化铬、吡啶氯铬酸盐、吡啶重铬酸盐、二氧化硒、二甲基亚砜等。
相对于1当量化合物(4)，本步骤中使用的氧化剂的量通常可为1当量至过量当量，优选5当量至20当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至7天，优选30分钟至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、丙酮、苯、甲苯、二甲苯等。
这样得到的化合物(6)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤5)本步骤通过使上述步骤4中得到的化合物(6)与肼衍生物A1C(O)NHNH2在碱存在下反应制备化合物(8)。
本步骤中使用的碱具体地为例如三乙胺等。
相对于1当量化合物(6)，本步骤中使用的碱的量通常为1当量至过量当量，优选1当量至1.5当量。
作为本步骤中使用的肼衍生物(7)中的A1可列举上述定义中所示的基团，更具体地包括例如氢原子、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、叔丁基、苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、呋喃-2-基、噻吩-2-基、吲哚-3-基、5-甲基异唑-3-基等。
肼衍生物(7)可为市售肼衍生物，或可按照有机化学领域中常用的方法使酯衍生物A1C(O)OY5(其中Y5为低级烷基如甲基、乙基等)和肼在反应溶剂如醚中反应来制备。
相对于1当量化合物(6)，本步骤中使用的肼衍生物(7)的量通常为1当量至过量当量，优选1当量至1.5当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至7天，优选1小时至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如二甲苯、甲苯、二烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、喹啉等。
这样得到的化合物(8)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤6)本步骤通过除去上述步骤5中得到的化合物(8)中的Y3制备化合物(9)。
作为Y3的除去方法，具体采用例如使用三溴化硼或碘化三甲基甲硅烷的方法。
相对于1当量化合物(8)，本步骤中使用的三溴化硼的量通常为1当量至过量当量，优选1.5当量至2当量。
反应温度通常为-20℃至100℃，优选0℃至室温。
反应时间通常为5分钟至7天，优选1小时至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等。
这样得到的化合物(9)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤7)本步骤是(步骤7-1)通过使化合物(9)和化合物(10)W-Y4在碱存在下反应制备本发明的化合物(I-11)，或(步骤7-2)通过使化合物(9)和化合物(10-1)Wp-Y4(其中p表示上述式(II-1)、(II-2)或(II-3)中氨基的保护基团)在碱存在下反应，然后除去氨基保护基团来制备本发明的化合物(I-2)。
相对于1当量化合物(9)，本步骤中使用的化合物(10)或(10-1)的量通常为1当量至过量当量，优选1当量至1.5当量。
当在与化合物(9)的反应中使用化合物(10-1)时，可按照文献(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons，1991年，等)中描述的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合来除去氨基保护基团。
本步骤中使用的碱包括例如无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；和有机碱如三乙胺、二异丙胺等。
相对于1当量化合物(9)，该碱的使用量通常为1当量至过量当量，优选1当量至过量当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选室温至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至7天，优选1小时至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如四氢呋喃、二烷、二甲基甲酰胺等。
这样得到的本发明的化合物(I-2)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
还可按照例如下面的方法制备本发明的化合物(I-2)。
[式中，Y7表示离去基团，其它符号具有与上述相同的含义]。
(步骤8)本步骤通过使化合物(1)与化合物(12)在碱存在下反应制备化合物(13)。
可按照与上述步骤1相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(13)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤9)本步骤通过使化合物(13)与肼反应制备化合物(14)。
可按照与上述步骤2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(14)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤10)本步骤通过将化合物(14)的羟基转化成离去基团Y7来制备化合物(15)。
Y7为离去基团，包括例如卤原子如氯原子等。
在Y7为氯原子的情况下，可使化合物(14)与磷酰氯反应，借此将化合物(14)的羟基转变成氯原子。
相对于1当量化合物(14)，本步骤中使用的磷酰氯的量通常为1当量至过量当量，优选10-20当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至7天，优选1小时至24小时。
当在本步骤中使用磷酰氯时，可在没有溶剂的情况下进行反应。另外，也可以使用反应溶剂。对所使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等。
这样得到的化合物(26)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤11)本步骤通过使化合物(15)与肼衍生物(7)A1C(O)NHNH2反应制备化合物(16)。
肼衍生物(7)可为市售肼衍生物，或可按照有机化学领域中常用的方法使酯衍生物A1C(O)OY5(其中各符号具有与上述相同的含义)和肼在反应溶剂如醚中反应来制备。
相对于1当量化合物(15)，本步骤中使用的肼衍生物(7)的量通常为1当量至过量当量，优选1.5当量至2.0当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选100℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至24小时，优选5小时至14小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。具体地，包括例如二甲苯、甲苯、二烷等。
这样得到的化合物(16)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤12)本步骤通过除去化合物(16)中的Y3制备化合物(17)。
可按照与上述步骤6相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(17)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤13)本步骤是(步骤13-1)通过使化合物(17)和化合物(10)W-Y4在碱存在下反应制备本发明的化合物(I-2)，或(步骤13-2)通过使化合物(17)和化合物(10-1)Wp-Y4(其中p表示式(II-1)、(II-2)或(II-3)中氨基的保护基团)在碱存在下反应，然后除去化合物(10-1)的氨基的保护基团来制备本发明的化合物(I-2)。
可按照与步骤7-1相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来实现步骤13-1中的反应；可按照与步骤7-2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来实现步骤13-2中的反应。
这样得到的本发明的化合物(I-2)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
还可按照例如下面的方法制备本发明的化合物(I-3)
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
(步骤14)本步骤通过使化合物(1a)与乙醛酸(18)反应制备化合物(19)。
本步骤中使用的化合物(1a)具体地包括例如4-甲氧基苯基丙酮等。
相对于1当量化合物(1a)，本步骤中使用的乙醛酸(18)的量通常为1当量至过量当量，优选1.2当量至1.5当量。
反应温度通常为0℃至200℃，优选10℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为1小时至24小时，优选5小时至15小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。例如，包括水、甲苯、四氢呋喃、二烷、二甲基甲酰胺等。
这样得到的化合物(19)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤15)本步骤通过使化合物(19)与肼反应制备化合物(20)。
可按照与上述步骤2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(20)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤16)本步骤通过将化合物(20)的羟基转化成离去基团Y7来制备化合物(21)。
可按照与上述步骤10相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(21)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤17)本步骤通过使化合物(21)与肼衍生物(7)A1C(O)NHNH2反应制备化合物(22)。可按照与上述步骤11相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(22)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤18)本步骤通过除去化合物(22)中的Y3制备化合物(23)。
可按照与上述步骤6相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(23)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤19)本步骤是(步骤19-1)通过使化合物(23)和化合物(10)W-Y4(其中W和Y4具有与上述相同的含义)在碱存在下反应制备本发明的化合物(I-3)，或(步骤19-2)通过使化合物(23)和化合物(10-1)Wp-Y4(其中W、p和Y4具有与上述相同的含义)在碱存在下反应，然后除去氨基的保护基团来制备本发明的化合物(I-2)。
可按照与上述步骤7-1相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行步骤19-1中的反应；可按照与上述步骤7-2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行步骤19-2中的反应。
这样得到的本发明的化合物(I-3)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
例如，可按照下面的方法制备本发明的化合物(I-4)
[式中，Y8表示卤原子如溴原子，其余符号具有与上述相同的含义]。
(步骤20)本步骤通过使化合物(24)与化合物(25)反应制备化合物(26)。
本步骤中使用的化合物(25)为Grignard试剂，其可为能在与化合物(24)的反应中制备化合物(26)的任意一种。具体地，包括例如溴化4-甲氧基苯基镁、氯化4-甲氧基苯基镁、碘化4-甲氧基苯基镁等。
相对于1当量化合物(24)，本步骤中使用的(25)的量通常为1当量至过量当量，优选1.0当量至1.5当量。
反应温度通常为-50℃至200℃，优选0℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常为5分钟至7天，优选1小时至24小时。
对本步骤中使用的反应溶剂没有特殊限制，只要不影响反应即可。例如，包括乙醚、四氢呋喃等。
作为本步骤中使用的化合物(24)，可列举例如式(24-1)等所示的化合物 这样得到的化合物(26)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤21)本步骤通过使化合物(26)与肼反应制备化合物(27)。
可按照与上述步骤2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(27)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤22)本步骤通过将化合物(27)的氧代基(oxo)转化成离去基团Y7来制备化合物(28)。
可按照与上述步骤10相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
在步骤22中，当将氧代基转化成氯原子时，例如，可使用磷酰氯等。
使用这些所用磷酰氯的量等反应条件，可按照与步骤10相同的方法或基于此的方法或使用这些方法与常规方法来制备。
这样得到的化合物(28)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤23)本步骤通过使化合物(28)与肼衍生物(7)A1C(O)NHNH2反应制备化合物(29)。
可按照与步骤11相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行本步骤中的反应。
这样得到的化合物(29)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤24)本步骤通过从化合物(29)中除去Y3制备化合物(30)。
本步骤中的反应可按照与步骤6相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合进行，然后进行分离纯化或不经过分离纯化而用于后续步骤。
这样得到的化合物(30)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤。
(步骤25)本步骤是(步骤25-1)通过使化合物(30)和化合物(10)W-Y4在碱存在下反应制备本发明的化合物(I-4)，或(步骤25-2)通过使化合物(30)和化合物(10-1)Wp-Y4(其中各符号具有与上述相同的含义)在碱存在下反应来制备本发明的化合物(I-4)。
可按照与步骤7-1相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行步骤25-1中的反应；可按照与步骤7-2相同的方法、基于此的方法、或这些方法与常规方法的组合来进行步骤25-2中的反应。
这样得到的本发明的化合物(I-4)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
本发明的式(I)化合物可通过公知的分离纯化方法容易地分离纯化。所述方法包括例如溶剂萃取、重结晶、再沉淀、柱色谱、制备薄层色谱等。
可按照任何常规方法将这些化合物制成可药用盐或酯，或相反，也可按照任何常规方法将它们的盐或酯转化成游离化合物。
本发明的含氮的稠合杂芳香衍生物可为它的可药用盐形式，并可使用式(I)的化合物按照任何常规方法制备这种盐。它们的酸加成盐包括例如氢卤酸盐(例如氢氟酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐)、无机酸盐(例如硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐)、低级烷基磺酸盐(例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐)、芳基磺酸盐(例如苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐)、有机酸盐(例如富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐)或氨基酸盐(例如谷氨酸盐、天冬氨酸盐)。
它们的碱加成盐包括例如碱金属盐(钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(钙盐、镁盐等)、铵盐、有机碱(例如胍、三乙胺、二环己胺)的盐。本发明的化合物还可以游离化合物或其盐的任意水合物或溶剂化物形式存在。
式(I)表示的化合物或其可药用盐可经口或非经口给药。
当在临床上使用本发明的化合物时，还可根据其给药途径加入制剂学中允许的添加剂将其制成各种制剂。所述添加剂可使用药物制剂中通常使用的各种添加剂，如明胶、乳糖、白糖、氧化钛、淀粉、结晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、微晶蜡、白凡士林、偏硅酸铝酸镁、无水磷酸钙、柠檬酸、柠檬酸三钠、羟丙基纤维素、山梨糖醇、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨醇酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯、氢化蓖麻油、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸镁、轻质二氧化硅、滑石、植物油、苄醇、阿拉伯胶、丙二醇、聚亚烷基二醇、环糊精或羟丙基环糊精等。
本发明化合物与上述添加剂的混合物可制成固体制剂(片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂或栓剂等)和液体制剂(糖浆、酏剂或注射剂等)。可按照制剂领域的任何常规方法来制备这些制剂。液体制剂可为这种形式，即它可在使用前溶解或悬浮在水或其它合适介质中。尤其是为注射剂时，可根据需要溶解或悬浮在生理盐水或葡萄糖溶液中，还可加入缓冲剂或防腐剂。这些药物制剂可包含1.0-100重量％优选1.0-60重量％的本发明化合物。
例如，可按照下面的制剂例将本发明化合物制备成制剂。
(制剂例1)均匀混合10份后述实施例1的化合物、15份重质氧化镁和75份乳糖，制成350μm或更小的粉末或细粒状散剂。将该散剂装入胶囊容器中制成胶囊。
(制剂例2)均匀混合45份后述实施例1的化合物、15份淀粉、16份乳糖、21份结晶纤维素、3份聚乙烯醇和30份蒸馏水，粉碎，造粒并干燥，然后过筛得到直径1410-177μm的颗粒剂。
(制剂例3)按照与制剂例2相同的方法制备颗粒剂后，向96份该颗粒中加入3份硬脂酸钙并压缩成形，制成10mm直径的片剂。
(制剂例4)向90份制剂例2中得到的颗粒剂中加入10份结晶纤维素和3份硬脂酸钙，压缩成形为直径8mm的片剂，然后加入糖浆明胶、沉淀碳酸钙混合悬浮液制成糖衣片。
如下所述，这些制剂还可包含治疗有效的其它药物。
本发明的化合物可与对代谢障碍或摄食障碍的处理(预防或治疗)有用的其它药物组合使用。这种组合中各成分可在处理期间以不同时间或同时作为分开或单一的制剂给药。因此本发明化合物与对代谢障碍或摄食障碍的处理有用的其它药物的组合原则上还包括与对代谢障碍或摄食障碍的处理有用的所有药物的组合。
本发明的化合物还可与对高血压、与肥胖相关的高血压、高血压相关疾病、心脏肥大、左心室肥大、代谢系统疾病、肥胖和肥胖相关疾病等有效的其它药物(以下称为并用药物)联合使用。在上述疾病的预防或治疗中，这些药物可与本发明化合物同时、分开或依次给药。本发明化合物与一种或多种并用药物同时使用时，可制成单一给药方式的药物组合物。但是，在联合治疗中，可同时、分开或依次给施用对象给药包含本发明的化合物的组合物和并用药物。此时，组合物和并用药物可分别包装。它们还可以间隔时间差给药。
并用药物的用药量可基于临床上所用的量，并可根据给药对象、给药途径、疾病、组合等适当选择。对并用药物的给药形式没有特殊限制，只要在给药时将本发明的化合物和并用药物组合即可。给药方式的例子有1)通过将本发明的化合物和并用药物制成单制剂得到的单一制剂的给药；2)按照相同的给药途径同时给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂；3)按照相同的给药途径间隔时间差给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂；4)按照不同的给药途径同时给药通过本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂，和5)按照不同的给药途径间隔时间差来给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂(例如以本发明的化合物、并用药物的顺序给药，或以相反的顺序给药)。可根据给药对象、给药途径和疾病等适当地选择本发明的化合物和并用药物的配合比例。
本发明中使用的并用药物的例子有糖尿病治疗药、高血脂治疗药、高血压治疗药和抗肥胖药等。可按适当的比例组合使用这些并用药物中的二种或多种。
糖尿病治疗药包括例如1)PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ激动剂，如格列酮类(glitazones)(例如环格列酮(ciglitazone)、达格列酮(darglitazone)、恩格列酮(englitazone)、伊沙格列酮(isaglitazone)(MCC-555)、吡格列酮(pioglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、BRL49653、CLX-0921、5-BTZD等)和GW-0207、LG-100641和LY-300512等；2)双胍类，如二甲双胍(metformin)、丁福明(buformin)和苯乙双胍(phenformin)等；3)蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂；4)磺酰脲类，如醋磺己脲、氯磺丙脲、特泌胰(diabinese)、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、优降糖(glyburide)、格列美脲(glimepiride)、格列齐特(gliclazide)、格列太特(glipentide)、格列喹酮(gliquidone)、格列索脲(glisolamide)、妥拉磺脲(trazamide)和甲苯磺丁脲等；5)格列奈类(meglitinides)，如瑞格列奈(repaglinide)、那格列萘(nateglinide)等；6)α-糖苷羟化酶(α-glucoside hydroxylase)抑制剂，如阿卡波糖(acarbose)、脂解素(adiposine)、卡格列波糖(camiglibose)、乙格列酯(emiglitate)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose)、普那米星-Q(pradimicin-Q)、salbostatin、CKD-711、MDL-25673、MDL-73945、MOR14等；7)α-淀粉酶抑制剂，如淀粉酶抑肽(tendamistat)、trestatin、A1-3688等；8)胰岛素分泌促进剂，如利诺格列(linogliride)、A-4166等；9)脂肪酸氧化抑制剂，如氯莫克舍(clomoxir)、乙莫克舍(etomoxir)等；10)A2拮抗剂，如咪格列唑(midaglizole)、伊格列哚(isaglidole)、德格列哚(deriglidole)、咪唑克生(idazoxan)、earoxan、氟洛克生(fluparoxan)等；11)胰岛素或类胰岛素，如biota、LP-100、ノバラピド、地特胰岛素(insulin determir)、赖脯胰岛素(insulin lispro)、甘精胰岛素(insulinglargine)、胰岛素锌、Lys-Pro-胰岛素、GLP-1(73-7)和GLP1(7-36)-NH2)等；12)非噻唑烷二酮，如JT-501、法格列酮(farglitazar)等；13)PPARα/γ双重激动剂，如CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90和SB219994等；14)其它胰岛素敏化药；和
15)VPAC2受体激动剂。
上述高血脂治疗药的例子为1)胆汁酸吸收促进剂，如胆甾胺、colesevelem、考来替泊(colestipol)、交联葡聚糖(交差デキストラン)的二烷基氨基烷基衍生物、Colestid(注册商标)、LoCholest(注册商标)和Questran(注册商标)等；2)HMG-CoA还原酶抑制剂，如阿托伐他汀(atorvastatin)、伊伐他汀(itavastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、立伐他汀(rivastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、辛伐它汀(simvastatin)和ZD-4522等；3)HMG-CoA合酶抑制剂；4)胆固醇吸收抑制剂，如植物固醇酯(スナト一ルエステル)、β-谷甾醇、甾醇苷、依泽替米贝(ezetimibe)等；5)ACAT(酰基-辅酶A·胆固醇酰基转移酶)抑制剂，如阿伐麦布(avasimibe)、eflucimibe、KY-505、SMP-709等；6)CETP抑制剂，如JTT705、torcetrapib、CP532632、BAY-63-2149、SC-591、SC-795等；7)角鲨烷合成酶抑制剂；8)抗氧化剂，如丙丁酚等；9)PPARα激动剂，如二氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、依托贝特、非诺贝特、gemcabene、吉非罗齐(gemfibrozil)、GW-7647、BM-170744、LY-518647、原纤维酸(fibric acid)衍生物(Atromid(注册商标)、Lopid(注册商标)、Tricor(注册商标)等)等；10)FXR受体拮抗剂，如GW-4064、SR-103912等；11)LXR受体激动剂，如GW3965、T9013137、XTCO-179628等；12)脂蛋白合成抑制剂，如烟酰胺等；13)肾素-血管紧张素系统抑制剂；14)PPARδ部分激动剂；15)胆汁酸重吸收抑制剂，如BARI1453、SC435、PHA384640、S-435、AZD-7706等；16)PPARδ激动剂，如GW501516、GW590735等；17)甘油三酯合成抑制剂；
18)MTTP(微粒体性甘油三酸脂转运)抑制剂，如inplitapide、LAB687、CP346086等；19)转录修饰因子；20)角鲨烯环氧化酶抑制剂；21)LDL(低密度脂蛋白)受体诱导剂；22)血小板凝集抑制剂；23)5-LO(5-脂氧化酶)/FLAP(5-脂氧化酶活化蛋白)抑制剂；和24)烟酸受体激动剂。
高血压治疗药的例子为1)利尿药，如噻嗪类，包括氯噻酮(chlorthalidone)、氯噻嗪、双氯非那胺、双氢氟噻嗪(hydrofluorothiazide)、吲哒帕胺(indapamide)、双氢克尿塞等；袢利尿药，如布美他尼(bumetanide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、呋塞米(frosemide)和托拉塞米等；钠保留剂，如氨氯吡咪、氨苯蝶啶等；和醛甾酮拮抗剂，如安体舒通、epirenone等；2)β-肾上腺素阻滞剂，如醋丁洛尔(acebutolol)、阿替洛尔、倍他洛尔(betaxolol)、贝凡洛尔(bevantolol)、比索洛尔(bisoprolol)、波吲洛尔(bopindolol)、卡替洛尔(carteolol)、卡维地洛(carvedilol)、塞利洛尔(celiprolol)、艾司洛尔(esmolol)、茚诺洛尔(indenolol)、美多洛尔(metaprolol)、纳多络尔(nadolol)、萘必洛尔(nebivilol)、喷布洛尔(penbutolol)、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、特他洛尔(tertatolol)、替利洛尔(tilisolol)和噻吗洛尔等；3)钙通道阻滞剂，如氨氯地平(amlodipine)、阿雷地平(aranidipine)、阿折地平(azelnidipine)、巴尼地平(barnidipine)、贝尼地平(benidipine)、苄普地尔(bepridil)、cinaldipine、氯维地平(clevidipine)、地尔硫卓(diltiazem)、依福地平(efonidipine)、非洛地平(felodipine)、加洛帕米(gallopamil)、依拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)、来米地平(lemildipine)、乐卡地平(lercanidipine)、尼卡地平(nicardipine)、硝苯地平(nifedipine)、尼伐地平(nilvadipine)、尼莫地平(nimodepine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、马尼地平(manidipine)、普拉地平(pranidipine)、维拉帕米(verapamil)等；4)血管紧张素转换酶抑制剂，如贝那普利、卡托普利、西拉普利(cilazapril)、地拉普利(delapril)、依那普利、福幸普利(fosinopril)、咪唑普利、losinopril、莫西普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、喹那普利酯(quinaprll)、雷米普利(ramipril)、培哚普利(perindopril)、培哚普利(perindropri)、quanipril、螺普利(spirapril)、tenocapril、群多普利(trandolapril)、佐芬普利(zofenopril)等；5)中性内肽酶抑制剂，如奥马曲拉(omapatrilat)、cadoxatril、依卡曲尔、fosidotril、山帕曲拉(sampatrilat)、AVE7688、ER4030等；6)内皮缩血管肽拮抗剂，如替唑生坦(tezosentan)、A308165、YM62899等；7)血管扩张药，如肼苯达嗪、可乐定、米诺地尔和烟醇等；8)血管紧张素II受体拮抗剂，如坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、洛沙坦、pratosartan、他索沙坦(tasosartan)、替米沙坦(telmisartan)、缬沙坦、EXP-3137、FI6828K、RNH6270等；9)α/β肾上腺素阻滞剂，如尼普洛尔、阿罗洛尔、氨磺洛尔等；10)α1阻滞剂，如四喃唑嗪、乌拉地尔(urapidil)、哌唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪、多沙唑嗪、萘哌地尔、吲哚拉明、WHIP164、XEN010等；11)α2激动剂，如洛非西丁(lofexidine)、噻美尼定(tiamenidine)、莫索尼定(moxonidine)、利美尼定(rilmenidine)、guanobenz等；和12)醛甾酮抑制剂等。
抗肥胖药的例子为1)5HT(5-羟色胺)转运体抑制剂，如帕罗西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)、芬氟拉明(fenfluramine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)、米帕明等；2)NE(去甲肾上腺素)转运体抑制剂，如GW320659、去甲丙咪嗪、他舒普仑(talsupram)、诺米芬新(nomiphensin)等；3)CB-1(大麻素(cannabinoind)-1受体)拮抗剂/反向激动剂，如利莫那班(rimonabant)(Sanofi Synthelabo)、SR-147778(SanofiSynthelabo)、BAY-65-2520(Bayer)、SLV-319(Solvay)、以及在USP5,532,237、USP4,973,587、USP5,013,837、USP5,081,122、USP5,112,820、USP5,292,736、USP5,624,941、USP6,028,084、WO96/33519、WO98/33765、WO98/43636、WO98/43635、WO01/09120、WO01/96330、WO98/31227、WO98/41519、WO98/37061、WO00/10967、WO00/10968、WO97/29079、WO99/02499、WO01/58869、WO02/076949、WO01/64632、WO01/64633、WO01/64634、WO03/006007、WO03/007887和EP-658546中公开的化合物等；4)ghrelin拮抗剂，如WO01/87355和WO02/08250等中公开的化合物等；5)组胺(H3)拮抗剂/反向激动剂，如硫丙咪胺、3-(1H-咪唑-4-基)丙基N-(4-戊烯基)碳酸酯、clobenpropit、iodophenpropit、imoproxifan、GT-2395和A331440，以及WO02/15905中公开的化合物；和O-[3-(1H-咪唑-4-基)丙醇]氨基甲酸酯、含哌啶的H3受体拮抗剂(Lazewska，D.等，Pharmazie，56927-32(2001)、二苯甲酮衍生物(Sasse，A.等，Arch.Pbarm.(Weinheim)33445-52(2001))、取代N-苯基氨基甲酸酯(Reidemeister，S.等，Pharmazie，5583-6(2000))、羟丙苯(proxifan)衍生物(Sasse，A.等.，J.Med.Chem..433335-43(2000))等；6)MCH-1R(黑色素凝集激素受体1)拮抗剂，如T-226296(Takeda)、SNP-794(Synaptic)、以及在WO01/82925、WO01/87834、WO02/051809、WO02/06245、WO02/076929、WO02/076947、WO02/04433、WO02/51809、WO02/083134、WO02/094799、WO03/004027和日本特开2001-226269中公开的化合物等；7)MCH-2R(黑色素凝集激素受体2)激动剂/拮抗剂；8)NPY1(神经肽Y Y1)拮抗剂，如BIBP3226、J-115814、BIBO3304、LY-357897、CP-671906、GI-264879、以及USP6001836、WO96/14307、WO01/23387、WO99/51600、WO01/85690、WO01/85098、WO01/85173和WO01/89528中公开的化合物等；9)NPY5(神经肽Y Y5)拮抗剂，如152804、GW-569180A、GW-594884A、GW-587081X、GW-548118X、FR235208、FR226928、FR240662、FR252384、1229U91、GI-264879A、CGP71683A、LY-377897、LY366377、PD-160170、SR-120562A、SR-120819A、JCF-104、H409/22、以及USP6,140,354、USP6,191,160、USP6,258,837、USP313,298、USP6,337,332、USP6,329,395、USP340,683、USP6,326,375、USP6,329,395、USP6,337,332、USP6,335,345、EP-01010691、EP-01044970、WO97/19682、WO97/20820、WO97/20821、WO97/20822、WO97/20823、WO98/27063、WO00/107409、WO00/185714、WO00/185730、WO00/64880、WO00/68197、WO00/69849、WO01/09120、WO01/14376、WO/01/85714、WO1/85730、WO01/07409、WO01/02379、WO01/02379、WO01/23388、WO01/23389、WO01/44201、WO01/62737、WO01/62738、WO01/09120、WO02/20488、WO02/22592、WO02/48152、WO02/49648、WO02/094789和Norman等，J.Med.Chem.434288-4312(2000)中公开的化合物等；10)reptin，如重组人reptin(PEG-OB，Hoffman La Roche)、重组甲二磺酰基reptin(Amgen)等；11)reptin衍生物，如USP5,552,524、USP5,552,523、USP5,552,522、USP5,521,283、WO96/23513、WO96/23514、WO96/23515、WO96/23516、WO96/23517、WO96/23518、WO96/23519和WO96/23520中公开的化合物等；12)阿片拮抗剂，如纳美芬(Revex(注册商标))、3-甲氧基纳屈酮、纳洛酮、纳屈酮、WO00/21509种公开的化合物等；13)增食欲素(orexin)拮抗剂，如SB-334867A、以及WO01/96302、WO01/68609、WO02/51232、WO02/51838、WO03/023561中公开的化合物等；14)BRS3(铃蟾肽受体亚型3)激动剂；15)CCK-A(胆囊收缩素-A)激动剂，如AR-R15849、GI-181771、JMV-180、A-71378、A-71623、SR-146131、以及USP-5739106中公开的化合物等；16)CNTF(睫状神经营养因子，ciliary neurotrophic factors)，如GI-181771(Glaxo-SmithKline)、SR146131(Sanofi Synthelabo)、butabindide、PD170，292、PD149164(辉瑞)；17)CNTF衍生物，如阿索开(axokine)(Regeneron)、以及WO94/09134、WO98/22128、WO99/43813中公开的化合物等；
18)GHS(生长激素分泌促进剂受体)激动剂，如NN703、海沙瑞林(hexarelin)、MK-0677、SM-130686、CP-424391、L-692429、L-163255、以及USP6358951、美国专利申请2002/049196、美国专利申请2002/022637、WO01/56592、WO02/32888中公开的化合物等；19)5HT2c(5-羟色胺受体2c)激动剂，如BVT933、DPCA37215、IK264、PNU22394、WAY161503、R-1065、YM348、以及USP3,914,250、WO02/36596、WO02/48124、WO02/10169、WO01/66548、WO02/44152、WO02/51844、WO02/40456和WO02/40457中公开的化合物等；20)Mc3r(促黑皮素3受体)激动剂；21)Mc4r(促黑皮素4受体)激动剂，如CHIR86036(Chiron)、ME-10142、ME-10145(Melacure)、以及WO99/64002、WO00/74679、WO01/991752、WO01/74844、WO01/70708、WO01/70337、WO01/91752、WO02/059095、WO02/059107、WO02/059108、WO02/059117、WO02/12166、WO02/11715、WO02/12178、WO02/15909、WO02/068387、WO02/068388、WO02/067869、WO03/007949和WO03/009847中公开的化合物等；22)单胺重吸收抑制剂，如西布曲明(Meridia(注册商标)/Reductil(注册商标))及其盐、以及USP4,746,680、USP4,806,570、USP5,436,272、美国专利申请2002/0006964、WO01/27068和WO01/62341中公开的化合物等；23)5-羟色胺重吸收抑制剂，如右芬氟拉明(dexfenfluramine)、氟西汀(fluoxetine)、以及USP6,365,633、WO01/27060和WO01/162341中公开的那些；24)GLP1(胰高血糖素样肽1)激动剂；25)托吡酯(Topiramate)(Topimax(注册商标))；26)植物药(phytopharm)化合物57(例如CP644673)；27)ACC2(乙酰辅酶A羧化酶2)抑制剂；28)β3(β肾上腺素受体3)激动剂，如AD9677/TAK677(大日本制药/武田制药)、CL-316，243、SB418790、BRL-37344、L-796568、BMS-196085、BRL-35135A、CGP12177A、BTA-243、W427353、曲卡君(Trecadrine)、ZenecaD7114、SR59119A、以及USP5705515、USP5451677、WO01/74782和WO02/32897中公开的化合物等；
29)DGAT1(二酰甘油酰基转移酶1)抑制剂；30)DGAT2(二酰甘油酰基转移酶2)抑制剂；31)FAS(脂肪酸合酶)抑制剂，如Cerulenin、C75等；32)PDE(磷酸二酯酶)抑制剂，如茶碱、己酮可可碱(pentoxifylline)、扎普司特(zaprinast)、昔多芬(sildenafil)、氨力农(amrinone)、米力农(milrinone)、西洛酰胺(cilostamide)、咯利普兰(rolipram)和西洛司特(cilomilast)等；33)甲状腺激素β激动剂，如KB-2611(KaroBioBMS)、以及WO02/15845、日本特开2000-256190中公开的化合物等；34)UCP-1(解偶联蛋白)1、2或3活化剂，如植烷酸、4-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸(TTNPB)、视黄酸、以及WO99/00123公开的化合物等；35)酰基雌激素，如油酰雌甾酮(公开在del Mar-Grasa，M.等，Obesity Research，9202-9(2001)中)等；36)糖皮质激素拮抗剂；37)11-βHSD-1(11-β-羟基甾醇脱氢酶1型)抑制剂，如BVT3498、BVT2733、以及WO01/90091、WO01/90090、WO01/90092中公开的化合物等；38)SCD-1(硬脂酰CoA去饱和酶-1)抑制剂；39)DP-IV(二肽基肽酶IV)抑制剂，如异亮氨酸噻唑烷(isoleucinethiazolidide)、缬氨酸pyrrolidide(valine pyrrolidide)、NVP-DPP728、AF-237、P93/01、TSL225、TMC-2A/2B/2C、FE999011、P9310/K364、VIP0177、SDZ274-444、以及WO03/004498、WO03/004496、EP1258476、WO02/083128、WO02/062764、WO03/000250、WO03/002530、WO03/002531、WO03/002553、WO03/002593、WO03/000180和WO03/000181公开的化合物等；40)脂肪酶抑制剂，如四氢泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)(orlistat/Xenical(注册商标))、TritonWR1339、RHC80267、泥泊司他汀、茶皂素(teasaponin)、二乙基伞形酮酰磷酸酯(diethylumbelliferyl phosphate)、FL-386、WAY-121898、Bay-N-3176、valilactone、esteracin、ebelactone A、ebelactone B、RHC 80267、以及WO01/77094、USP4,598,089、USP4,452,813、USP5,512,565、USP5,391,571、USP5,602,151、USP4,405,644、USP4,189,438和USP4,242,453中公开的化合物等；41)脂肪酸转运体抑制剂；42)二羧酯转运体抑制剂；43)葡萄糖转运体抑制剂；44)磷酸酯转运体抑制剂；45)促黑皮素激动剂，如美拉诺坦(melanotan)II或WO99/64002和WO00/746799中公开的化合物等；46)黑色素凝集激素拮抗剂；47)神经节肽拮抗剂；48)CCK激动剂；49)促肾上腺皮质激素释放激素；和50)PDE3B(磷酸二酯酶-3B)激动剂。
本发明的化合物可与一种或多种上述并用药物的组合。本发明的化合物与选自糖尿病治疗药和高血脂治疗药中的一种或多种药物并用对治疗或预防代谢系统疾病有效。特别地，除了高血压治疗药和抗肥胖药之外，还将糖尿病治疗药或高血脂治疗药与本发明化合物组合时，对代谢系统疾病的预防或治疗有协同效果。
当本发明的化合物用于临床时，给药的剂量和频率取决于患者性别、年龄、体重、身体状况以及目的处理效果的种类、范围等。一般在成人口服给药时，每天一次或分数次给药0.01-100mg/kg/天，优选0.3-1mg/kg/天，在成人非口服给药时，每天一次或分数次给药0.001-10mg/kg/天，优选0.001-0.1mg/kg/天。
一般的内科医师、兽医或临床医生可以确定阻止、抑制或停止疾病发展所必需的有效药物量。
(实施例)下面通过实施例更具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的任何限制。
实施例中薄层色谱，用Silicagel 60F245(Merck)作为板，使用UV检测器作为检测器。使用WakogelTM C-300(和光纯药)作为柱的硅胶，使用LC-SORBTM SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GELTMODS-AQ120-S50(山村化学研究所)作为反相柱的硅胶。使用QuattroII(Micromass Co.的产品)通过电喷雾离子化方法(ESI)测量质谱。
当在氘代二甲基亚砜溶液中测量NMR谱时，使用二甲基亚砜作为内标物，通过Gemini-200(200MHz，Varian)、Gemini-300(300MHz，Va rian)、Mercury-400(400MHz，Varian)或Inova 400(400MHz，Varian)型光谱仪进行测量，所有的δ值都表示为ppm。
下面实施例中缩写的含义如下i-Bu异丁基n-Bu正丁基t-Bu叔丁基Me甲基Et乙基Ph苯基i-Pr异丙基n-Pr正丙基CDCl3氘代氯仿CD3OD氘代甲醇DMSO-d6氘代二甲基亚砜核磁共振谱中缩写的含义如下s单峰d双峰dd双二重峰t三重峰m多重峰br宽峰q四重峰J偶合常数Hz赫兹(实施例1)2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪
4-(4-甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯的制备在冰冷却下向7.51g(0.05mol)4’-甲氧基苯乙酮和8.77g(0.06mol)草酸二乙酯的DMF溶液(200ml)中加入4.00g(0.10mol)65％的油性氢化钠，并在氮气氛围中在100℃下搅拌过夜。向反应液中加入2N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，干燥，然后在减压下浓缩。减压浓缩所得的残渣通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到12.52g(收率100％)4-(4-甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯，为黄色固体。
5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-羧酸乙酯的合成向7.12g(28.44mmol)得到的4-(4-甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯的乙醇溶液(50ml)中加入1.52ml(31.28mmol)肼，然后在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤所得的固体，得到6.76g(收率96％)5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-羧酸乙酯，为白色固体。
-甲醇的合成在冰冷却下向2.31g(9.4mmol)得到的5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-羧酸乙酯的四氢呋喃溶液(30ml)中加入890mg(18.8mmol)氢化铝锂，并在冰冷却下搅拌反应液1小时。向反应液中加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到1.67g(收率87％)[5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲醇，为白色固体。
5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛的合成向1.67g(8.20mmol)得到的[5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲醇的氯仿溶液(30ml)中加入4.06g(41.0mmol)二氧化锰，并在80℃下搅拌8小时。用硅藻土过滤反应液，并在减压下浓缩，得到762mg(收率44％)5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛，为白色固体。
2-(4-甲氧基苯基)-吡唑[1，5-d][1，2，4]三嗪的合成向202mg(1.00mol)得到的5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛的二甲苯溶液(5ml)中加入66mg(1.10mmol)甲酰肼和151mg(1.10mmol)盐酸三乙胺，并在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，并用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到2-(4-甲氧基苯基)-吡唑[1，5-d][1，2，4]三嗪粗产物200mg。
4-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪-2-基苯酚的合成向200mg得到的2-(4-甲氧基苯基)-吡唑[1，5-d][1，2，4]三嗪的氯仿溶液(4ml)中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液4ml(4.00mol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到124mg粗产物4-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪-2-基苯酚。
标题化合物的合成向53mg(0.25mmol)得到的4-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪-2-基苯酚中加入盐酸1-3-(氯苯基)-哌啶和53mg(0.28mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化所得的残渣，得到12mg(收率14％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.50(m，4H)，1.62(m，6H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，6.95(m，1H)，7.00(dd，2H，J＝2.8，8.8Hz)，7.89(dd，2H，J＝2.8Hz，8.8Hz)，9.29(d，1H，J＝5.6Hz)，9.43(s，1H)ESI-MS(m/e)338[M+H]+(实施例2)2-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪·三氟乙酸盐2-[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪盐酸盐的合成使用实施例1中得到的4-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪-2-基苯酚和参考例1中得到的1-叔丁氧基羰基-4-氯哌啶，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到2-[4-(1-叔丁氧基羰基-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪。然后，按照文献(例如Protective Groups in Organic Synthesis…)中描述的方法、基于此的方法除去2-[4-(1-叔丁氧基羰基-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪中的Boc基，得到2-[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪盐酸盐。
标题化合物的合成向66mg(0.2mmol)2-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪盐酸盐的甲醇溶液(5ml)中加入20μl(0.24mmol)环戊酮、16mg(0.12mmol)氯化锌和20mg(0.3mmol)硼氰化钠，并在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，用氯仿萃取残渣。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，通过反相HPLC(乙腈∶H2O＝10％-95％，梯度)纯化所得的残渣，得到标题化合物(4mg，4％)。
1HNMR(CDCl3)δ1.23(m，2H)，1.60(br，5H)，2.10(m，6H)，2.50(m，2H)，2.85(br，2H)，4.47(m，1H)，6.95(m，1H)，7.02(dd，2H，J＝2.7，8.6Hz)，7.92(dd，2H，J＝2.7Hz，8.6Hz)，9.27(d，1H，J＝5.6Hz)，9.42(s，1H)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例3)3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合制备实施例3的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.62(br，6H)，2.0(m，2H)，2.42(m，4H)，2.45(m，2H)，2.53(s，3H)，4.09(m，2H)，7.03(d，2H，J＝9.2Hz)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，9.24(d，1H，J＝2.0Hz)，9.37(d，1H，J＝2.4Hz)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例4)3-乙基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用4’-甲氧基苯丁酮代替4’-甲氧基苯乙酮，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例4的化合物，为无色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(t，3H，J＝7.6Hz)，1.40(m，2H)，1.62(br，4H)，2.00(m，2H)，2.40(m，6H)，2.98(m，2H)，4.05(m，2H)，7.08(dd，2H，J＝2.8，8.4Hz)，7.67(dd，2H，J＝2.8，8.4Hz)，9.27(d，1H，J＝2.4Hz)，9.37(d，1H，J＝2.4Hz)ESI-MS(m/e)366[M+H]+(实施例5)7-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用实施例1中得到的5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合制备实施例5的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.61(br，6H)，2.03(m，2H)，2.41(m，4H)，2.49(t，2H，J＝7.6Hz)，3.04(s，3H)，4.05(m，2H)，6.99(s，1H)，7.00(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，7.92(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，9.23(s，1H)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例6)7-(5-甲基-异唑-3-基)-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用实施例1中得到的5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛，并用5-甲基异唑-3-碳酰肼代替甲酰肼，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例6的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，6H)，2.05(m，2H)，2.50(m，6H)，2.63(s，3H)，4.08(t，2H，J＝6.4Hz)，7.00(d，2H，J＝8.8Hz)，7.10(s，2H)，7.96(dd，2H，J＝2.4，7.2Hz)，9.35(s，1H)ESI-MS(m/e)419[M+H]+(实施例7)7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用实施例1中得到的5-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑-3-甲醛，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例7的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.50(br，2H)，1.65(br，4H)，2.05(m，2H)，2.50(m，6H)，4.08(t，2H，J＝6.4Hz)，6.99(d，2H，J＝8.8Hz)，7.06(s，1H)，7.62(m，3H)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，8.61(dd，2H，J＝1.2，7.6Hz)，9.28(s，1H)ESI-MS(m/e)414[M+H]+(实施例8)3-甲基-7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例8的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.50(m，2H)，1.60(br，4H)，2.05(m，2H)，2.50(m，6H)，2.52(s，3H)，4.08(t，2H，J＝6.4Hz)，7.00(d，2H，J＝8.8Hz)，7.04(s，1H)，7.60(m，3H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，8.60(d，2H，J＝7.6Hz)ESI-MS(m/e)428[M+H]+(实施例9)3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-7-(吡啶-3-基)-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，并用烟酰肼代替甲酰肼，通过与实施例1相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例9的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，6H)，2.02(m，2H)，2.42(m，6H)，2.58(s，3H)，4.08(t，2H，J＝6.4Hz)，7.02(d，2H，J＝2.4Hz)，7.52(m，1H)，7.79(d，2H，J＝2.4Hz)，8.81(m，1H)，8.94(m，1H)，9.25(s，1H)，9.89(s，1H)ESI-MS(m/e)429[M+H]+(实施例10)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪2-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯的合成在100℃下搅拌15.02g(0.10mol)4’-甲氧基苯乙酮和乙醛酸乙酯的45％甲苯溶液(25ml)过夜。在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化所得的残渣，得到20.62g(收率82％)2-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯，为黄色油状物质。
6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪-3-醇的合成向20.62g(82.0mmol)得到的2-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯的乙醇溶液(50ml)中加入4.91ml(98.0mmol)肼，并在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤所得的固体，得到16.18g(收率80％)6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪-3-醇，为白色固体。
3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪的合成在冰冷却下向10.00g(49.5mmol)得到的6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪-3-醇中加入50ml磷酰氯，并在回流下搅拌反应液6小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到4.41g(收率40％)3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，为白色固体。
6-(4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的合成向4.41g(20.0mmol)得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪的二甲苯溶液(5ml)中加入1.80g(30.0mmol)甲酰肼和4.13g(30.0mmol)盐酸三乙胺，并在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，并用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化所得的残渣，得到1.23g(收率27％)6-(4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪。
4-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基-苯酚的制备向107mg(0.47mmol)得到的6-(4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的氯仿溶液(4ml)中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液1.5ml(1.50mol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到4-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基-苯酚粗产物90mg。
标题化合物的制备向34mg(0.16mmol)得到的4-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基-苯酚中加入95mg(0.48mmol)1-(3-氯丙基)-哌啶盐酸盐和66mg(0.48mmol)碳酸钾，在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到6mg(收率10％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，6H)，2.00(m，2H)，2.42(m，6H)，4.10(t，2H，J＝6.0Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，7.56(d，1H，J＝9.6Hz)，7.92(d，2H，J＝9.2Hz)，8.14(d，1H，J＝9.2Hz)，9.11(s，1H)ESI-MS(m/e)338[M+H]+(实施例11)7-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例11的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.58(br，8H)，2.07(br，2H)，2.39(s，3H)，2.50(m，4H)，4.10(t，2H，J＝6.4Hz)，7.04(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(s，1H)，9.04(s，1H)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例12)3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例12的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，2.86(s，3H)，4.10(t，2H，J＝6.4Hz)，7.03(d，2H，J＝9.6Hz)，7.49(d，1H，J＝9.6Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，8.05(d，1H，J＝10.0Hz)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例13)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用三氟乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例13的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.40(m，4H)，4.10(t，2H，J＝6.4Hz)，7.04(d，2H，J＝8.8Hz)，7.71(d，1H，J＝9.6Hz)，7.95(d，2H，J＝8.0Hz)，8.20(d，1H，J＝10.0Hz)ESI-MS(m/e)406[M+H]+(实施例14)3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用新戊酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例14的化合物，为无色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，1.68(s，9H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，4.10(t，2H，J＝6.0Hz)，7.03(d，2H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝9.6Hz)，7.90(d，2H，J＝9.2Hz)，8.07(d，1H，J＝9.6Hz)ESI-MS(m/e)394[M+H]+(实施例15)3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例15的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.03(m，2H)，2.45(m，4H)，4.11(t，2H，J＝6.4Hz)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.57(m，4H)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)，8.19(d，1H，J＝10.0Hz)，8.88(d，2H，J＝7.2Hz)ESI-MS(m/e)414[M+H]+(实施例16)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用2-皮考林酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例16的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.45(m，4H)，4.10(t，2H，J＝6.8Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，7.45(m，1H)，7.61(d，1H，J＝10.0Hz)，7.91(d，1H，J＝7.6Hz)，7.98(d，2H，J＝8.8Hz)，8.21(d，1H，J＝10.0Hz)，8.51(d，1H，J＝6.4Hz)，8.89(dd，1H，J＝1.6，4.4Hz)ESI＝MS(m/e)415[M+H]+(实施例17)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用烟酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例17的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.42(m，4H)，4.11(t，2H，J＝6.4Hz)，7.06(d，2H，J＝10.0Hz)，7.52(m，1H)，7.62(d，1H，J＝10.0Hz)，7.97(d，2H，J＝10.0Hz)，8.20(d，1H，J＝10.0Hz)，8.75(dd，1H，J＝2.0，4.8Hz)，8.83(d，1H，J＝8.0Hz)，9.86(s，1H)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例18)7-甲基-3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮、使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例18的化合物，为黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.42(s，3H)，2.50(m，4H)，4.11(t，2H，J＝6.0Hz)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)7.48(m，5H)，7.98(s，1H)，8.53(d，2H，J＝8.4Hz)ESI-MS(m/e)428[M+H]+(实施例19)6-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪
5-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-5H-呋喃-2-酮的制备在100℃下搅拌16.42g(0.10mol)4-甲氧基苯基丙酮和乙醛酸的45％水溶液(19.4ml，0.11mmol)过夜。在减压下浓缩反应液，得到5-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-5H-呋喃-2-酮粗产物。
5-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-哒嗪-3-醇的制备向得到的5-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-5H-呋喃-2-酮粗产物的乙醇溶液(50ml)中加入5.27ml(105.0mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤所得的固体，得到9.66g(收率45％)5-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-哒嗪-3-醇，为白色固体。
6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-哒嗪的制备在冰冷却下向5.92g(27.4mmol)得到的哒嗪化合物中加入30ml磷酰氯，并在回流下搅拌反应液6小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到3.91g(收率61％)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-哒嗪，为白色固体。
7-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的制备向352mg(1.5mmol)得到的6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-哒嗪的二甲苯溶液(5ml)中加入135mg(2.25mmol)甲酰肼和310mg(2.25mmol)盐酸三乙胺，并在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化所得的残渣，得到75mg(收率21％)7-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪。
4-(6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-7-基)-苯酚的制备向107mg(0.47mmol)得到的7-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的氯仿溶液(4ml)中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液1.5ml(1.41mol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到4-(6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-7-基)-苯酚粗产物68mg。
标题化合物的制备向68mg(0.3mmol)得到的4-(6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-7-基)-苯酚中加入89mg(0.45mmol)1-(3-氯苯基)-哌啶盐酸盐和124mg(0.90mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到79mg(收率75％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.42(s，3H)，2.50(m，4H)，4，11(t，2H，J＝6.0Hz)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)7.48(m，2H)，7.98(s，1H)，8.53(d，1H，J＝8.4Hz)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例20)3，6-二甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例19中得到的6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例19相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例20的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.45(m，4H)，2.48(s，3H)，2.82(s，3H)，4.07(t，2H，J＝6.0Hz)，6.84(d，2H，J＝8.8Hz)，7.26(d，2H，J＝8.8Hz)，7.64(s，1H)ESI-MS(m/e)366[M+H]+(实施例21)6-甲基-3-苯基-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例19中得到的6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-哒嗪，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例19相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例21的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.45(m，4H)，2.61(s，3H)，4.08(t，2H，J＝6.8Hz)，7.02(d，2H，J＝6.4Hz)，7.29(d，2H，J＝6.4Hz)，7.50(m，3H)，7.89(s，1H)，8.52(d，2H，J＝7.2Hz)ESI-MS(m/e)428[M+H]+
(实施例22)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪8-(4-甲氧基苯基)-6H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-5-酮和5-(4-甲氧基苯基)-7H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-8-酮的混合物的合成向按照Bioorganic & Medicinal Chemistry，第10卷，2641-2470页(2002年)中描述的方法得到的2-(4-甲氧基苯甲酰基)-烟酸和3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡啶-2-羧酸的1.91g(7.4mmol)混合物的乙醇溶液(20ml)中加入0.45mg(8.9mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液。用乙醚洗涤所得的固体，得到1.58g(收率84％)8-(4-甲氧基苯基)-6H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-5-酮和5-(4-甲氧基苯基)-7H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-8-酮的混合物，为白色固体。
5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪和8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪的混合物的合成在冰冷却下向5.05g(20mmol)得到的8-(4-甲氧基苯基)-6H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-5-酮和5-(4-甲氧基苯基)-7H-吡啶并[2，3-d]哒嗪-8-酮的混合物中加入25ml磷酰氯，并在回流下搅拌反应液6小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到1.72g(收率86％)5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪和8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪的混合物，为白色固体。
6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪和6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的混合物的合成向272mg(1.0mmol)得到的5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪和8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪的混合物的二甲苯溶液(5ml)中加入91mg(1.5mmol)甲酰肼和206mg(1.5mmol)盐酸三乙胺，并在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，并用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪和6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的混合物。
4-(吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚和4-(吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚的混合物的合成向得到的6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪和6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的混合物的氯仿溶液(4ml)中加入1M三氟化硼的二氯甲烷溶液1.5ml(1.5mmol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到4-(吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚和4-(吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚的粗产物101mg。
标题化合物的制备向101mg(0.38mmol)得到的4-(吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚和4-(吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚的粗产物中加入115mg(0.58mmol)1-3-(氯苯基)-哌啶盐酸盐和158mg(1.14mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到5mg(收率34％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，4.12(t，2H，J＝6.4Hz)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.82(m，1H)，7.99(m，2H)，9.04(d，1H，J＝8.4Hz)，9.08(s，1H)，9.12(m，1H)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例23)3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例23的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.10(m，2H)，2.60(m，4H)，4.15(t，2H，J＝6.0Hz)，7.11(d.2H，J＝8.8Hz)，7.52(m，3H)，7.65(m，3H)，8.30(d，1H，J＝6.8Hz)，8.52(dd，2H，J＝2.0，6.0Hz)，9.21(m，1H)ESI-MS(m/e)465[M+H]+(实施例24)3-苯基-6-[6-(3-哌啶-1-基丙基)-吡啶-3-基甲氧基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪6-氯-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪的制备向194mg(1.0mmol)(4-氯-酞嗪-1-基)-肼和182μl(1.3mmol)三乙胺的二甲苯溶液(10ml)中加入128μl(1.1mmol)苯甲酰氯，在回流下搅拌过夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，干燥，在减压下浓缩，得到208mg(收率74％)6-氯-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，为黄色固体。
标题化合物的制备向56mg(0.20mmol)得到的6-氯-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入53mg(0.24mmol)[6-(2-哌啶-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-甲醇和10mg(0.20mmol)65％的油性氢化钠，并在80℃下在氮气氛围中搅拌过夜。向反应液中加入2N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，干燥，然后在减压下浓缩。减压浓缩所得的残渣通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到6mg(收率65％)标题化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，6H)，2.52(m，4H)，2.78(m，2H)，3.07(m，2H)，5.58(s，2H)，7.25(m，1H)，7.55(m，3H)，7.78(m，2H)，7.94(t，1H，J＝7.6Hz)，8.20(d，1H，J＝8.0Hz)，8.37(d，2H，J＝8.4Hz)，8.70(m，2H)ESI-MS(m/e)465[M+H]+(实施例25)3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪
2-(4-甲氧基苯基)-苯甲酸的制备在-78℃下向酞酸酐14.81g(0.10mol)的四氢呋喃溶液(200ml)中滴加1M溴化4-甲氧基苯基镁的乙醚溶液100ml(0.11mol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入1N盐酸水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化所得的残渣，得到25.63g(收率100％)2-(4-甲氧基苯基)-苯甲酸，为黄色油状物质。
4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮的制备向17.33g(67.6mmol)得到的2-(4-甲氧基苯基)-苯甲酸的乙醇溶液(100ml)中加入4.10ml(81.2mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤得到的固体，得到9.46g(收率55％)4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮，为白色固体。
1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪的制备在冰冷却下向95.05g(20mmol)得到的4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮中加入25ml磷酰氯，并在回流下搅拌反应液6小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到4.00g(收率74％)1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪，为白色固体。
6-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪的制备向271mg(1.0mmol)得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪的二甲苯溶液(5ml)中加入163mg(1.2mmol)苯酰肼和165mg(1.2mmol)盐酸三乙胺，然后在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到6-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪粗产物350mg。
4-(3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基)-苯酚的制备向305mg得到的6-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪的氯仿溶液(4ml)中加入1M三氟化硼的二氯甲烷溶液1.5ml(1.5mmol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到4-(3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基)-苯酚粗产物400mg。
标题化合物的制备向35mg(0.1mmol)得到的4-(3-苯基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基)-苯酚中加入30mg(0.15mmol)1-(3-氯苯基)-哌啶盐酸盐和42mg(0.30mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到10mg(收率22％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.14(m，2H)，2.60(m，4H)，4.15(t，2H，J＝6.4Hz)，7.09(d，2H，J＝8.4Hz)，7.48(m，3H)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，7.73(t，1H，J＝8.0Hz)，7.94(m，2H)，8.49(d，2H，J＝6.8Hz)，8.80(d，1H，J＝8.0Hz)ESI-MS(m/e)464[M+H]+(实施例26)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪和烟酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例26的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.12(m，2H)，2.45(m，4H)，4.10(m，2H)，7.02(d，1H，J＝8.8Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，7.46(m，2H)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.75(m，2H)，7.98(m，2H)，8.70(d，1H，J＝8.8Hz)，8.79(m，2H)ESI-MS(m/e)465[M+H]+(实施例27)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪和2-皮考林酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例27的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.07(m，2H)，2.50(m，4H)，4.13(t，2H，J＝6.0Hz)，7.09(m，2H)，7.39(m，1H)，7.65(m，2H)，7.75(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.6Hz)，7.97(m，2H)，8.47(d，1H，J＝7.6Hz)，8.85(d，2H，J＝8.0Hz)ESI-MS(m/e)465[M+H]+(实施例28)3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用苯酰肼代替甲酰肼，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例28的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.4(m，4H)，4.12(t，2H，J＝6.8Hz)，7.09(d，2H，J＝9.2Hz)，7.52(m，3H)，7.80(m，1H)，8.05(d，2H，J＝8.8Hz)，8.52(dd，2H，J＝1.6，8.0Hz)，9.06(dd，1H，J＝2.0，8.0Hz)，9.11(m，1H)ESI-MS(m/e)465[M+H]+(实施例29)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例29的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，4.25(m，2H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.60(d，1H，J＝8.4Hz)，7.69(m，2H)，8.27(d，1H，J＝8.0Hz)，9.11(s，1H)，9.22(d，1H，J＝6.0Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例30)3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的5-氯-8-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例30的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.50(m，4H)，2.86(s，3H)，4.12(t，2H，J＝6.4Hz)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.78(m，1H)，7.98(d，2H，J＝8.8Hz)，8.97(dd，1H，J＝1.6，8-0Hz)，9.08(m，1H)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例31)3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并且乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例31的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.50(m，4H)，2.87(s，3H)，4.11(t，2H，J＝6.4Hz)，7.11(d，2H，J＝8.4Hz)，7.57(d，2H，J＝8.4Hz)，7.64(m，1H)，8.25(d，1H，J＝8.4Hz)，9.17(dd，1H，J＝2.0，4.8Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+
(实施例32)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪，并用甲酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例32的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.50(m，4H)，4.12(t，2H，J＝6.0Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.74(t，1H，J＝7.2Hz)，7.96(m，2H)，8.75(d，1H，J＝8.0Hz)，9.03(s，1H)ESI-MS(m/e)388[M+H]+(实施例33)3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪，并用乙酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例33的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.05(m，2H)，2.50(m，4H)，2.84(s，3H)，4.14(t，2H，J＝6.0Hz)，7.10(d，2H，J＝8.4Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，7.72(t，1H，J＝7.6Hz)，7.93(m，2H)，8.73(d，1H，J＝7.6Hz)ESI-MS(m/e)402[M+H]+(实施例34)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪，并用三氟乙酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例34的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，4.13(t，2H，J＝6.4Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.61(d，2H，J＝8.8Hz)，7.84(m，1H)，8.00(t，1H，J＝8.4Hz)，8.05(d，1H，J＝7.6Hz)，8.81(d，1H，J＝8.4Hz)ESI-MS(m/e)456[M+H]+(实施例35)3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用实施例25中得到的1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-酞嗪，并用新戊酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例35的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(br，8H)，1.65(s，9H)，2.10(m，2H)，2.50(m，4H)，4.13(t，2H，J＝6.0Hz)，7.08(d，2H，J＝8.8Hz)，7.60(d，2H，J＝8.8Hz)，7.71(m，1H)，7.87(t，1H，J＝6.8Hz)，7.93(d，1H，J＝8.0Hz)，8.72(d，1H，J＝8.4Hz)ESI-MS(m/e)444[M+H]+(实施例36)6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的4-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基-苯酚，通过与实施例10和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例36的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.26(br，2H)，1.63(br，5H)，1.91(m，4H)，2.10(m，2H)，2.43(br，1H)，2.59(br，1H)，2.85(br，2H)，4.47(br，1H)，7.04(d，2H，J＝9.5Hz)，7.55(d，1H，J＝9.5Hz)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，8.14(d，1H，J＝9.5Hz)，9.10(s，1H)ESI-MS(m/e)364[m+H]+(实施例37)6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的4-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基-苯酚，并用环丁酮代替实施例2中使用的环戊酮，通过与实施例10和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例37的化合物，为浅黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.74(m，2H)，1.89(m，4H)，2.05(m，4H)，2.22(br，2H)，2.59(br，1H)，2.64(m，1H)，2.77(m，1H)，4.45(br，1H)，7.03(d，2H，J＝8.8Hz)，7.55(d，1H，J＝9.5Hz)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，8.13(d，1H，J＝9.5Hz)，9.10(s，1H)ESI-MS(m/e)350[M+H]+(实施例38)6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例38的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.43(br，2H)，1.65(br，4H)，1.88(m，4H)，2.05(m，2H)，2.38(br，2H)，2.52(br，1H)，2.83(br，2H)，2.86(s，3H)，4.44(br，1H)，7.05(d，2H，J＝9.2Hz)，7.51(d，1H，J＝9.6Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(d，1H，J＝10.0Hz)ESI-MS(m/e)378[M+H]+(实施例39)6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，通过与实施例10和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例39的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.44(m，2H)，1.56(m，2H)，1.71(m，2H)，1.90(m，4H)，2.05(m，2H)，2.40(s，3H)，2.30(br，2H)，2.55(m，1H)，2.84(br，2H)，4.42(br，1H)，7.04(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(s，1H)，9.05(s，1H)ESI-MS(m/e)378[M+H]+(实施例40)7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4-甲氧基苯基乙醛代替4-甲氧基苯基乙酮，通过与实施例19相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例40的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.50(br，8H)，2.06(m，2H)，2.50(m，4H)，4.10(t，2H，J＝6.0Hz)，7.07(d，2H，J＝8.4Hz)，7.60(d，2H，J＝8.8Hz)，8.14(d，1H，J＝1.2Hz)，8.65(d，1H，J＝2.0Hz)，9.10(s，1H)ESI-MS(m/e)338[M+H]+(实施例41)7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4-甲氧基苯基乙醛代替4-甲氧基苯基乙酮，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例41的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.44(br，2H)，1.61(br，4H)，1.90(m，4H)，2.05(m，2H)，2.39(br，2H)，2.55(br，1H)，2.83(br，2H)，2.84(s，3H)，4.42(br，1H)，7.06(d，2H，J＝9.2Hz)，7.58(d，2H，J＝9.2Hz)，8.07(d，1H，J＝2.4Hz)，8.62(d，1H，J＝2.4Hz)ESI-MS(m/e)378[M+H]+(实施例42)7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪通过与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例42的化合物，为浅黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.26(m，2H)，1.47(m，2H)，1.57(m，2H)，1.72(m，2H)，1.90(m，4H)，2.08(m，2H)，2.42(br，1H)，2.50(s，3H)，2.86(br，2H)，4.42(br，1H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，7.86(d，1H，J＝4.8Hz)，9.04(s，1H)ESI-MS(m/e)378[M+H](实施例43)7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用乙酰肼代替甲酰肼，按照与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例43的化合物，为浅黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.57(m，4H)，1.73(m，2H)，1.92(m，4H)，2.11(m，2H)，2.35(m，1H)，2.50(s，3H)，2.62(m，2H)，2.83(s，3H)，2.87(m，2H)，4.42(br，1H)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，7.26(d，2H，J＝8.4Hz)，7.79(s，1H)ESI-MS(m/e)392[M+H]+(实施例44)7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4-甲氧基苯基乙醛代替4-甲氧基苯基乙酮，按照与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例44的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.43(br，2H)，1.62(br，5H)，1.90(m，4H)，2.05(m，2H)，2.38(br，1H)，2.55(br，1H)，2.83(br，2H)，4.42(br，1H)，7.07(d，2H，J＝8.4Hz)，7.59(d，2H，J＝8.4Hz)，8.14(d，1H，J＝1.6Hz)，8.65(d，1H，J＝2.0Hz)，9.10(s，1H)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例45)7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4-甲氧基苯基乙醛代替4-甲氧基苯基乙酮，并用环丁酮代替环戊酮，按照与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例45的化合物，为黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.70(m，2H)，1.88(m，4H)，2.05(m，4H)，2.19(br，2H)，2.65(m，2H)，2.76(m，1H)，4.43(br，1H)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，8.14(d，1H，J＝1.6Hz)，8.65(d，1H，J＝2.0Hz)，9.10(s，1H)ESI-MS(m/e)350[M+H]+(实施例46)6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用甲酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例46的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.44(br，2H)，1.69(br，4H)，1.91(m，4H)，2.08(m，2H)，2.40(br，2H)，2.56(br，1H)，2.85(br，2H)，4.45(br，1H)，7.10(d，2H，J＝8.6Hz)，7.58(d，2H，J＝9.8Hz)，7.76(d，1H，J＝7.0Hz)，7.96(q，2H，J＝7.3Hz)，8.76(d，1H，J＝7.8Hz)，9.06(s，1H)ESI-MS(m/e)414[M+H]+(实施例47)6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用乙酰肼代替苯酰肼，通过与实施例25相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例47的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(m，4H)，1.72(m，2H)，1.90(m，4H)，2.08(m，2H)，2.40(br，2H)，2.56(m，1H)，2.84(s，3H)，2.86(br，1H)，3.73(m，1H)，4.46(br，1H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.60(d，2H，J＝8.6Hz)，7.72(t，1H，J＝7.8Hz)，7.92(q，2H，J＝7.3Hz)，8.72(d，1H，J＝7.8Hz)ESI-MS(m/e)428[M+H]+(实施例48)6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)吡咯烷代替1-(3-氯丙基)哌啶，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例48的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.86(br，6H)，2.12(m，2H)，2.42(m，4H)，4.14(t，2H，J＝6.0Hz)，7.05(d，2H，J＝9.2Hz)，7.57(d，1H，J＝10.0Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，8.15(d，1H，J＝9.2Hz)，9.11(s，1H)ESI-MS(m/e)324[M+H]+
(实施例49)3-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例49的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.50(br，6H)，2.04(m，4H)，2.50(m，4H)，2.84(s，3H)，4.09(t，2H，J＝6.4Hz)，7.06(d，2H，J＝9.2Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，8.07(d，1H，J＝2.0Hz)，8.62(d，1H，J＝2.0Hz)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例50)7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4-甲氧基苯基乙醛代替4-甲氧基苯基乙酮、乙酰肼代替甲酰肼、环丁酮代替环戊酮，按照与实施例19和实施例2相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例50的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.74(m，2H)，1.93(m，4H)，2.05(m，4H)，2.21(m，2H)，2.65(br，2H)，2.77(m，1H)，2.84(s，3H)，4.42(br，1H)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，8.07(d，2H，J＝2.0Hz)，8.62(d，1H，J＝2.0Hz)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例51)6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例10中得到的3-氯-6-(4-甲氧基苯基)-哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼、环丁酮代替环戊酮，通过与实施例10和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例51的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.72(m，2H)，1.90(m，4H)，2.06(m，4H)，2.20(br，2H)，2.64(m，2H)，2.76(m，1H)，2.86(s，3H)，4.44(br，1H)，7.05(d，2H，J＝9.2Hz)，7.51(d，2H，J＝9.6Hz)，7.94(d，1H，J＝8.4Hz)，8.08(d，1H，J＝10.0Hz)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例52)6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用甲酰肼代替苯酰肼、环丁酮代替环戊酮，通过与实施例25和实施例2相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例52的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.62(br，2H)，1.90(br，4H)，2.05(m，4H)，2.21(m，2H)，2.67(br，2H)，2.77(br，1H)，4.47(br，1H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.59(d，2H，J＝8.6Hz)，7.76(q，1H，J＝6.3Hz)，7.96(q，2H，J＝7.0Hz)，8.76(d，1H，J＝7.8Hz)，9.06(s，1H)ESI-MS(m/e)400[M+H]+(实施例53)6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用4’-甲氧基苯丙酮代替4’-甲氧基苯乙酮，使用环丁酮代替实施例10和实施例2中所用的环戊酮，通过与实施例2和实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例53的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.70(m，2H)，1.90(m，4H)，2.05(m，4H)，2.20(br，2H)，2.40(s，3H)，2.65(br，2H)，2.76(m，1H)，4.43(br，1H)，7.04(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(s，1H)，9.05(s，1H)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例54)7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用环丁酮代替环戊酮，通过与实施例42相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例54的化合物，为浅黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.73(m，4H)，1.91(m，4H)，2.06(m，4H)，2.24(m，1H)，2.50(s，3H)，2.68(m，1H)，2.79(m，1H)，4.41(br，1H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，7.86(d，1H，J＝4.4Hz)，9.04(s，1H)ESI-MS(m/e)364[M+H]+(实施例55)7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用环丁酮代替环戊酮，通过与实施例43相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例55的化合物，为浅黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.70(m，2H)，1.90(m，4H)，2.05(m，4H)，2.19(m，2H)，2.50(s，3H)，2.66(m，2H)，2.77(m，1H)，2.83(s，3H)，4.40(br，1H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，7.26(d，2H，J＝8.4Hz)，7.79(s，1H)ESI-MS(m/e)378[M+H]+(实施例56)6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用环丁酮代替环戊酮，通过与实施例47相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例56的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.73(m，2H)，1.93(m，4H)，2.07(m，4H)，2.24(m，2H)，2.67(m，2H)，2.79(m，1H)，2.84(s，3H)，4.48(br，1H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.60(d，2H，J＝8.6Hz)，7.71(t，1H，J＝7.8Hz)，7.92(q，2H，J＝7.0Hz)，8.72(d，1H，J＝7.8Hz)ESI-MS(m/e)414[M+H]+(实施例57)6-{4-[3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-2，6-二甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例57的化合物，为浅黄色油状物质。
1HNMR(CDCl3)δ1.16(6H，d，J＝6.3Hz)，1.25-1.37(2H，m)，1.53-1.65(4H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.48(2H，br)，2.94-3.00(2H，m)，4.03(2H，t，J＝5.9Hz)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝10.2Hz)，7.93(2H，d，J＝8.6Hz)，8.15(1H，d，J＝10.2Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)366[M+H]+(实施例58)6-{4-[3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-2，5-二甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例58的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.2Hz)，1.36-1.42(2H，m)，1.70(2H，br)，1.95-2.10(2H，m)，2.55-2.63(1H，m)，2.74-2.83(1H，m)，3.03-3.12(2H，m)，4.08-4.15(2H，m)，7.06(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.8Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例59)N-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-羧酸乙酯的制备向按照Journal of Medicinal Chemistry，30卷，239-249页(1987年)中描述的方法得到的3-肼基-6-(4-甲氧基苯基)哒嗪2.16g(10.0mmol)的二烷溶液(20ml)中加入2.09ml(15.0mmol)三乙胺和1.23ml(11.0mmol)乙二酸单乙酯单酰氯，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，向得到的残渣中加入乙酸(10ml)并在120℃下搅拌2小时。在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化所得的残渣，得到615mg(收率21％)6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-羧酸乙酯。
6-(4-羟基苯基)-N-甲基[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺的制备向307mg(0.97mmol)6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-羧酸乙酯的甲醇溶液中加入甲胺甲醇溶液(3ml)，并在室温下搅拌14小时。在减压下浓缩反应液，向所得残渣的氯仿溶液(4ml)中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液2ml(2.00mol)，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到6-(4-羟基苯基)-N-甲基[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺粗产物65mg。
标题化合物的制备向65mg(0.24mmol)6-(4-羟基苯基)-N-甲基[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺中加入96mg(0.48mol)1-(3-氯苯基)-哌啶盐酸盐和66mg(0.48mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到61mg(收率64％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.41-1.49(2H，m)，1.58-1.63(5H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.42(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.4Hz)，3.16(3H，d，J＝5.1Hz)，4.11(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝9.0Hz)，7.69(1H，d，J＝9.8Hz)，7.83(1H，br)，7.99(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝9.8Hz)ESI-MS(m/e)395[M+H]+(实施例60)3-(哌啶-1-基羰基)-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例59中得到的6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-羧酸乙酯，并使用哌啶代替甲胺，通过与实施例59相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例60的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.42-1.81(14H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.40-2.58(4H，m)，3.65(2H，t，J＝5.3Hz)，3.87(2H，t，J＝5.1Hz)，4.10(2H，t，J＝6.5Hz)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，7.62(1H，d，J＝9.8Hz)，7.96(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝9.8Hz)。
ESI-MS(m/e)449[M+H]+(实施例61)6-[4-(3-甲基哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-2，5-二甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例61的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝6.3Hz)，1.22-1.33(2H，m)，1.55-1.68(4H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.26-2.35(1H，m)，2.47-2.54(1H，m)，2.85-2.94(2H，m)，4.09(2H，br)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.8Hz)，9.11(1H，d，J＝0.8Hz)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例62)6-[4-{3-[(3S)-氟吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(3S)-1-(3-氯丙基)-3-氟吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例62的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(2H，d，J＝10.9Hz)，2.00-2.07(2H，m)，2.40-2.47(1H，m)，2.66-2.71(2H，m)，2.87-2.92(1H，m)，3.49(3H，s)，4.13(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.93(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，dd，J＝9.8，0.8Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)342[M+H]+(实施例63)6-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-3-甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例63的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.87(3H，d，J＝6.3Hz)，1.53-1.76(5H，m)，1.76-1.90(2H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.50(2H，m)，2.86(2H，t，J＝13.5Hz)，4.10(2H，t，J＝6.5Hz)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.8Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)352[M+H]+(实施例64)6-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-h]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-4-氟哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例64的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.81-2.05(7H，m)，2.37-2.47(2H，m)，2.52-2.66(4H，m)，4.11(2H，t，J＝6.3Hz)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.93(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，dd，J＝9.8，0.8Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)356[M+H]+(实施例65)6-{4-[3-(3-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)-3-氟哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例65的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.52-1.71(2H，m)，1.81-2.06(7H，m)，2.47-2.60(4H，m)，4.09-4.16(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，dd，J＝9.8，0.8Hz)，9.11(1H，s)。
ESI-MS(m/e)356[M+H]+
(实施例66)6-[4-{3-[(2R)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2R)-1-(3-氯丙基)-2-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例66的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(3H，d，J＝6.3Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.67-1.83(2H，m)，1.89-2.34(6H，m)，2.98-3.02(1H，m)，3.17-3.12(1H，m)，4.10-4.15(2H，m)，7.06(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝10.2Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝10.2Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)338[M+H]+(实施例67)6-[4-{3-[(2S)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2S)-1-(3-氯丙基)-2-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例10相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例67的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(3H，d，J＝6.3Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.67-1.83(2H，m)，1.89-2.34(6H，m)，2.98-3.03(1H，m)，3.14-3.19(1H，m)，4.10-4.15(2H，m)，7.06(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝10.2Hz)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝10.2Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)338[M+H]+(实施例68)
N，N-二甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-3-甲酰胺使用1-肼基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪代替3-肼基-6-(4-甲氧基苯基)酞嗪，通过与实施例59相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例68的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.17(2H，d，J＝5.9Hz)，1.44-1.54(1H，m)，1.70-2.47(8H，m)，3.02-3.11(1H，m)，3.23(3H，s)，3.29(3H，s)，4.09-4.19(1H，dm)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(2H，d，J＝9.0Hz)，7.77-7.81(1H，m)，7.94-8.02(2H，m)，8.79(1H，d，J＝7.8Hz)。
ESI-MS(m/e)459[M+H]+(实施例69)6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪1-(4-甲氧基苯基)-3H-吡啶并[3，4-d]哒嗪-4-酮的制备向12.86g(50.0mmol)按照Bioorganic & Medicinal Chemistry，第10卷，2461-2470页(2002年)中描述的方法得到的4-(4-甲氧基苯基)烟酸的乙醇溶液(200ml)中加入7.51ml(150.0mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤所得的固体，得到9.32g(收率74％)1-(4-甲氧基苯基)-3H-吡啶并[3，4-d]哒嗪-4-酮，为白色固体。
4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪的制备在冰冷却下向2.53g(10.0mmol)1-(4-甲氧基苯基)-3H-吡啶并[3，4-d]哒嗪-4-酮中加入2.5ml磷酰氯，并在回流下搅拌反应液6小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水氯化钠干燥，在减压下浓缩，得到2.50g(收率92％)4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，为棕色固体。
6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪的制备向543mg(2.0mmol)4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪的二甲苯溶液(10ml)中加入240mg(4.0mmol)甲酰肼和551mg(4.0mmol)三乙胺盐酸盐，然后在回流下搅拌2小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩，得到6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪粗产物417mg。
4-(吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚的制备向6-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪417mg的氯仿溶液(10ml)中加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液4.0ml(4.0mmol)，然后在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到4-(吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚421mg。
标题化合物的制备向101mg(0.38mmol)4-(吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚中加入115mg(0.58mol)1-(3-氯苯基)-哌啶盐酸盐和158mg(1.14mmol)碳酸钾，并在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到90mg(收率59％)标题化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.47(2H，d，J＝5.1Hz)，1.59-1.64(4H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.36-2.54(6H，m)，4.14(2H，t，J＝6.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，t，J＝3.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.11(1H，s)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例70)6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例70的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.80-1.84(4H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.57(4H，s)，2.68(2H，t，J＝7.4Hz)，4.16(2H，t，J＝6.5Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝5.5，0.8Hz)，9.02(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.12(1H，d，J＝0.8Hz)ESI-MS(m/e)375[M+H]+(实施例71)6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(3S)-1-(3-氯丙基)-3-甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例22相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例71的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.3Hz)，1.53-1.78(5H，m)，1.80-1.94(2H，mz)，2.02-2.09(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，2.83-2.94(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.7Hz)，7.14(2H，t，J＝5.7Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，dd，J＝5.5，0.8Hz)，10.11(1H，s)，9.12(1H，s)，9.02(1H，d，J＝5.5Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例72)3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例72的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.41-1.51(2H，m)，1.56-1.64(4H，m)，1.85(2H，br)，2.02-2.09(2H，m)，2.36-2.54(3H，m)，2.88(3H，s)，4.14(2H，t，J＝6.5Hz)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，t，J＝3.3Hz)，8.98(1H，d，J＝5.5Hz)，10.07(1H，s)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例73)3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例70相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例73的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.78-1.86(5H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.57(4H，br)，2.68(2H，t，J＝7.2Hz)，2.86(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝9.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝5.5，0.8Hz)，8.98(1H，d，J＝5.5Hz)，10.08(1H，d，J＝0.8Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例74)3-甲基-6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例71相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例74的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.7Hz)，1.56-1.90(7H，m)，2.03-2.09(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.4Hz)，2.86(3H，s)，2.83-2.94(2H，m)，4.08-4.16(2H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝5.5Hz)，8.98(1H，d，J＝5.5Hz)，10.08(1H，s)ESI-MS(m/e)417[M+H]+(实施例75)6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2R)-1-(3-氯丙基)-2-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例75的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.12(3H，d，J＝6.3Hz)，1.40-2.36(10H，m)，3.21(1H，t，J＝7.4Hz)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝5.5Hz)，9.03(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.11(1H，s)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例76)3-甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2R)-1-(3-氯丙基)-3-甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例72相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例76的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(3H，dd，J＝13.9，6.1Hz)，1.40-2.34(10H，m)，2.86(3H，s)，3.21(1H，t，J＝7.8Hz)，4.15(2H，q，J＝7.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(1H，d，J＝5.1Hz)，8.98(1H，d，J＝5.9Hz)，10.07(1H，s).
ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例77)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用丙酮代替环戊酮，通过与实施例2和实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例77的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.09(6H，d，J＝6.3Hz)，1.91(2H，m)，2.09(2H，m)，2.46(2H，m)，2.76-2.84(3H，m)，4.46(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝5.5Hz)，9.03(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.11(1H，s)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例78)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用环丁酮代替环戊酮，通过与实施例2和实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例78的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60-2.30(11H，m)，2.60-2.80(4H，m)，4.48(1H，m)，7.14(2H，d，J＝7.8Hz)，7.63(2H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝5.5Hz)，9.02(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.12(1H，s)ESI-MS(m/e)401[M+H]+(实施例79)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例69相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例79的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.44-1.72(7H，m)，1.80-2.20(5H，m)，2.39(2H，m)，2.45-2.58(1H，m)，2.85(2H，m)，4.48(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝5.5Hz)，9.03(1H，d，J＝5.5Hz)，9.12(1H，s)，10.12(1H，s)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例80)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例77相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例80的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.3Hz)，1.91(2H，m)，2.10(2H，m)，2.47(2H，m)，2.82(3H，m)，2.86(3H，s)，4.46(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.98(1H，d，J＝5.9Hz)，10.08(1H，s)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例81)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例69中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例78相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例81的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.60-2.30(11H，m)，2.59-2.79(4H，m)，2.86(3H，s)，4.48(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.98(1H，d，J＝5.5Hz)，10.07(1H，s)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例82)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例79中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例79相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例82的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.44-1.72(7H，m)，1.80-2.20(5H，m)，2.39(2H，m)，2.45-2.58(1H，m)，2.85(2H，m)，2.86(3H，s)，4.47(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.98(1H，d，J＝5.5Hz)，10.07(1H，s)ESI-MS(m/e)429[M+H]+(实施例83)3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例30相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例83的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.81(4H，s)，2.07(2H，t，J＝7.2Hz)，2.56(4H，s)，2.66(2H，t，J＝7.2Hz)，2.88(3H，s)，4.15(2H，t，J＝6.3Hz)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，q，J＝4.2Hz)，8.01(2H，d，J＝8.6Hz)，9.00(1H，d，J＝8.2Hz)，9.11(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例84)3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用1-(3-氯丙基)吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例31相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例84的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDC13)δ1.81(4H，d，J＝14.5Hz)，2.09(2H，t，J＝7.4Hz)，2.58(4H，s)，2.69(2H，t，J＝7.4Hz)，2.87(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.3Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz)，9.20(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例85)3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(3S)-1-(3-氯丙基)-3-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例30相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例85的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.7Hz)，1.55-1.89(7H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.4Hz)，2.87(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，4.13(2H，t，J＝6.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，q，J＝4.2Hz)，8.01(2H，d，J＝8.6Hz)，9.00(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，9.11(1H，q，J＝2.0Hz)ESI-MS(m/e)417[M+H]+(实施例86)3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(3S)-1-(3-氯丙基)-3-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例31相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例86的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.3Hz)，1.59-1.88(7H，m)，2.05(2H，q，J＝7.0Hz)，2.53(2H，t，J＝7.4Hz)，2.87(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，4.14(2H，t，J＝6.3Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.3Hz)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz)，9.20(1H，d，J＝2.7Hz)ESI-MS(m/e)417[M+H]+(实施例87)3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2R)-1-(3-氯丙基)-2-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例30相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例87的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.12(3H，d，J＝5.9Hz)，1.39-2.53(9H，m)，2.89(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝20.0，7.8Hz)，3.21(1H，t，J＝7.6Hz)，4.11-4.16(2H，m)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，q，J＝4.2Hz)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz)，9.00(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，9.11(1H，q，J＝2.1Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例88)3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用(2R)-1-(3-氯丙基)-2-甲基吡咯烷盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例30相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例88的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.12(3H，d，J＝5.9Hz)，1.42-2.43(9H，m)，2.87(3H，s)，3.03(1H，dd，J＝19.8，8.0Hz)，3.21(1H，t，J＝7.4Hz)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.2Hz)，8.28(1H，d，J＝7.8Hz)，9.20(1H，d，J＝3.5Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例89)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例77相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例89的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.11(6H，d，J＝6.3Hz)，1.93(2H，br)，2.12(2H，br)，2.49(2H，br)，2.76-2.90(3H，m)，2.88(3H，s)，4.47(1H，br)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82(1H，q，J＝4.2Hz)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz)，9.00(1H，t，J＝3.9Hz)，9.11(1H，d，J＝2.7Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例90)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例77相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例90的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.3Hz)，1.84-1.95(2H，m)，2.04-2.14(2H，m)，2.43-2.51(2H，m)，2.77-2.89(3H，m)，2.87(3H，s)，4.45(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.3Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，9.20(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)403[M+H]+(实施例91)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例78相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例91的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.59-2.27(12H，m)，2.65(2H，br)，2.73-2.82(1H，m)，2.88(3H，s)，4.47(1H，br)，7.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.81(1H，s)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，9.00(1H，d，J＝7.8Hz)，9.11(1H，s)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例92)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例78相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例92的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.65-2.31(12H，m)，2.67(2H，br)，2.75-2.82(1H，m)，2.87(3H，s)，4.49(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.2Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，9.20(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例93)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例79相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例93的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3))δ1.38-2.16(12H，m)，2.88(2H，br)，2.50-2.61(1H，m)，2.84(2H，br)，2.88(3H，s)，4.46(1H，br)，7.09(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(1H，dd，J＝7.8，4.7Hz)，8.02(2H，d，J＝8.2Hz)，9.00(1H，d，J＝7.8Hz)，9.11(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)429[M+H]+(实施例94)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，并用乙酰肼代替甲酰肼，通过与实施例2和实施例79相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例94的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.37-2.14(12H，m)，2.40(2H，br)，2.50-2.60(1H，m)，2.78-2.88(2H，m)，2.40(3H，s)，4.47(1H，br)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，q，J＝4.3Hz)，8.29(1H，t，J＝4.9Hz)，9.20(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)429[M+H]+(实施例95)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例77相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例95的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.09(6H，d，J＝6.7Hz)，1.85-1.95(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.75-2.85(3H，m)，4.45(1H，br)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，q，J＝4.2Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)，9.04(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，9.11(1H，s)，9.15(1H，t，J＝2.2Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例96)6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例79相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例96的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.7Hz)，1.85-1.98(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.42-2.53(2H，m)，2.78-2.90(3H，m)，4.45(1H，br)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.72(1H，q，J＝4.3Hz)，8.33(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，9.14(1H，s)，9.23(1H，t，J＝2.3Hz)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例97)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例78相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例97的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.65-1.95(6H，m)，2.00-2.12(4H，m)，2.16-2.27(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，4.48(1H，br)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，q，J＝4.2Hz)，8.00(2H，d，J＝9.0Hz)，9.04(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，9.11(1H，s)，9.15(1H，dd，J＝4.7，1.6Hz)ESI-MS(m/e)401[M+H]+(实施例98)6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例78相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例98的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.65-2.00(6H，m)，2.00-2.13(4H，m)，2.16-2.30(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.72-2.80(1H，m)，4.45(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，q，J＝4.3Hz)，8.32(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，9.13(1H，s)，9.23(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)401[M+H]+(实施例99)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[3，4-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例82相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例99的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.38-1.80(3H，m)，1.83-1.98(3H，m)，2.00-2.22(2H，m)，2.30-2.60(4H，m)，2.80-2.90(3H，m)，3.00-3.04(2H，m)，4.45(1H，br)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，q，J＝4.2Hz)，8.00(2H，d，J＝9.0Hz)，9.04(1H，t，J＝4.9Hz)，9.11(1H，s)，9.14(1H，t，J＝2.2Hz)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例100)6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪使用实施例22中得到的8-氯-5-(4-甲氧基苯基)-吡啶并[2，3-d]哒嗪，通过与实施例2和实施例87相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例100的化合物，为浅黄色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.38-1.78(4H，m)，1.82-1.97(4H，m)，1.97-2.22(3H，m)，2.40(1H，br)，2.62-2.50(2H，m)，2.84(2H，br)，3.02(1H，s)，4.47(1H，br)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，q，J＝4.3Hz)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，9.14(1H，s)，9.24(1H，d，J＝3.1Hz)ESI-MS(m/e)415[M+H]+(实施例101)6-[6-(3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)羰基]苯甲酸的制备在-78℃下向20.68g(110mmol)5-溴-2-甲氧基吡啶的四氢呋喃(200ml)溶液中滴加42.4ml(110mmol)的2.59M丁基锂，并在室温下搅拌过夜。向反应液中加入1N盐酸水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩反应液，得到2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)羰基]苯甲酸粗产物28.0g，为黄色油状物质。
4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2H-酞嗪-1-酮的制备向28.0g 2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)羰基]苯甲酸的乙醇溶液(200ml)中加入24ml(121mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，用乙醚洗涤得到的固体，得到21.50g(收率71％)4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2H-酞嗪-1-酮，为白色固体。
1-氯-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-酞嗪的制备向507mg(2mmol)4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2H-酞嗪-1-酮的吡啶溶液(5ml)中加入932μl(10mmol)磷酰氯，在120℃下搅拌反应液30分钟。在减压下浓缩，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到300mg(收率55％)1-氯-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-酞嗪，为棕色固体。
6-(6-甲氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪的制备向300mg 1-氯-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-酞嗪的乙醇溶液(10ml)中加入100μl(2mmol)肼，在60℃下搅拌反应液4小时。在减压下浓缩反应液，向得到的固体中加入甲酸(10ml)，并在120℃下搅拌30分钟。在减压下浓缩，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到141mg(收率51％)6-(6-甲氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，为棕色固体。
5-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基吡啶-2-醇氢溴酸盐的制备向141mg 6-(6-甲氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪中加入47％氢溴酸，回流4小时。在减压下浓缩反应液，向得到的残渣中加入醚。滤取所产生的固体，得到5-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基吡啶-2-醇氢溴酸盐250mg，为棕色固体。
标题化合物的制备向56mg(0.16mmol)5-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-6-基吡啶-2-醇中加入38mg(0.19mmol)1-(3-氯丙基)-哌啶盐酸盐和66mg(0.48mmol)碳酸钾，在80℃下搅拌2小时。
在减压下浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化所得的残渣，得到20mg(收率32％)标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ1.40-1.55(6H，m)，1.85(1H，br)，2.00-2.07(2H，m)，2.35-2.50(5H，m)，4.15(2H，t，J＝6.7Hz)，6.74(1H，d，J＝9.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝9.2，2.5Hz)，7.84(1H，t，J＝7.6Hz)，8.02-7.96(3H，m)，8.78(1H，d，J＝7.8Hz)，9.01(1H，s)ESI-MS(m/e)389[M+H]+(实施例102)6-{6-[(3S)-3-哌啶-1-基丙氧基]吡啶-3-基}-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪使用(3S)-1-(3-氯丙基)-3-甲基哌啶盐酸盐代替1-(3-氯丙基)哌啶盐酸盐，通过与实施例102相同的方法、基于此的方法或这些方法与常规方法的组合得到实施例102的化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ0.77(3H，d，J＝5.9Hz)，0.80-0.90(1H，m)，1.40-1.75(5H，m)，1.80-1.90(1H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.34(2H，t，J＝6.3Hz)，2.70-2.83(2H，m)，4.14(2H，t，J＝6.5Hz)，6.74(1H，d，J＝9.4Hz)，7-65(1H，dd，J＝9.2，2.5Hz)，7.84(1H，t，J＝7.8Hz)，7.95-8.05(3H，m)，8.78(1H，d，J＝7.8Hz)，9.02(1H，s)ESI-MS(m/e)403[M+H]+参考例11-叔丁氧基羰基-4-氯-哌啶可以按与上述文献(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons公司，1991年，等)中所述方法相同的方法或基于此的方法或这些方法与常规方法的组合，使用4-氯-哌啶盐酸盐，得到参考例1的化合物。
下面描述用实施例1、10、19、24、30和69的化合物作为受检化合物进行的药理试验例。
(药理试验例1组胺类似物结合抑制试验)将编码人组胺H3受体的cDNA序列[参照国际专利申请WO00/39164号说明书]克隆到表达载体pCR2.1、PEF1x(Invitrogen公司的产品)和PCI-neo(Promega公司的产品)。将得到的表达载体用阳离子性脂质法[参照Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States of America，84卷、7413页(1987年)]转染宿主细胞、HEK293和CHO-K1(American type culturecollection)，得到组胺H3受体表达细胞。
将由表达了组胺H3受体的细胞制备的膜样品和受检化合物、20nM R-甲基组胺(组胺类似物，Sigma公司的产品)、10？M GDP(鸟嘌呤核苷酸二磷酸，Sigma公司的产品)、200pM[35S]GTPγS(鸟嘌呤核苷酸三磷酸类似物，Amersham公司的产品)和SPA树脂(Wheatgerm agglutinin SPA beads，Amersham公司的产品)一起在25℃下在96孔optiplate(Packard公司的产品)上在分析缓冲液(50mMTris缓冲液，100mM NaCl，5mM MgCl2，pH7.4)中培养3小时，然后在3000rpm下离心，并用Topcount(Packard公司的产品)测定活性。在10μM GTPγS(Sigma公司的产品)存在下测定非特异性结合，计算受检化合物对特异性[35S]GTPγS结合的50％抑制浓度(IC50)[参见British Journal of Pharmacology，135卷，383页(2002年)]。结果如下所示。
实施例编号 IC50(nM)实施例1 6.8实施理101.8实施例191.4实施例2410实施例300.1实施例690.23由上可知，实施例1、10、19、24、30和69的化合物强烈抑制了N-α-甲基组胺(组胺类似物)与组胺H3受体的结合。
工业实用性本发明提供具有组胺H3受体拮抗作用(抑制组胺与组胺H3受体结合的作用)或反向激动作用(抑制组胺H3受体所具有的稳定活性的作用)的新物质，即，在机体内起组胺H3受体激动或拮抗作用的新物质。
本发明提供的式(I)表示的含氮稠合杂芳环衍生物或其药用盐具有强的组胺H3受体拮抗作用或反向激动作用，因此可用于预防或治疗代谢系统疾病，如肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝等；循环系统疾病，如心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常等；或中枢和周围神经系统疾病，如睡眠障碍、伴有睡眠障碍的各种疾病(例如特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑和精神分裂症)、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤等。
权利要求
1.式(I)的化合物或其可药用盐 其中，A1表示氢原子、选自任选地具有选自取代基组α的1个或2个基团的取代基组β的基团、或任选地具有选自取代基组γ的1个或2个基团的苯基或杂芳基；j和k各自独立地表示0或1；当j为0时，式(I)中的式(III-1)表示双键 当j为1时，上述式(III-1)表示基团 (其中A2具有与上述A1相同的含义)；当k为0时，式(I)中的式(III-2)表示双键 当k为1时，上述式(III-2)表示基团 (其中A3具有与上述A1相同的含义)；至于W1和W2，W1和W2中的一个为A4，且另一个为E-O-W，或当j为1时，W1为E-O-W，且A2-C＝C-W2可共同形成苯环或具有1至3个选自氮原子、硫原子和氧原子的相同或不同杂原子的杂芳环(该苯环或杂芳环可被硝基、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、卤原子、低级烷氧基、烷酰基氨基取代)；E表示任选地具有1至3个选自取代基组δ的基团的苯基，或具有1个或多个优选1至3个相同或不同杂原子的5-或6-元单环芳香杂环基，所述杂原子选自氮原子、硫原子和氧原子，或表示所述单环芳香杂环基与芳基共同形成的稠环芳香杂环基；W表示式(II-1)、式(II-2)或式(II＝3)所示的基团 (其中G1和G2可相同或不同，表示低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或环烷基，或G1和G2与G1和G2彼此邻接的氮原子共同形成5-至8-元脂族杂环(该杂环可在环中具有1或2个任选被卤原子取代的低级烷基或卤原子)或双环；m1表示2至4的整数；m2和m3表示1至3的整数；式(II-1)中的(CH2)m1可进一步被具有1至3个碳原子的低级烷基取代]；取代基组α氨基，硝基，氰基，羟基，卤原子，低级烷基磺酰基，低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)，低级环烷基(该低级环烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(该低级烷氧基可被卤原子取代)，低级环烷氧基(该低级环烷氧基可被卤原子取代)，芳氧基，芳烷氧基，芳基，杂芳基，一低级烷基氨基甲酰基，二低级烷基氨基甲酰基，低级烷基酰氨基，芳基酰氨基，杂芳基酰氨基，烷酰基，烷硫基；取代基组β氨基，低级烷基磺酰基，低级烷基，低级环烷基，低级烷氧基，低级环烷氧基，该低级烷基可任选地被卤原子取代，低级环烷基(该低级环烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(该低级烷氧基可被卤原子取代)，低级环烷氧基(该低级环烷氧基可被卤原子取代)，氨基甲酰基，一或二低级烷基氨基甲酰基；取代基组γ氨基，硝基，氰基，羟基，低级烷基磺酰基，卤原子，低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)，低级环烷基(该低级烷基可被卤原子取代)，低级烷氧基(该低级烷氧基可被卤原子或羟基取代)，低级环烷氧基(该低级环烷氧基可被卤原子取代)，芳氧基，芳烷氧基，芳基，杂芳基，一低级烷基氨基甲酰基，二低级烷基氨基甲酰基，低级烷基酰氨基，芳基酰氨基，杂芳基酰氨基，烷酰基，烷硫基，烷氧基羰基氨基，烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，烷基氨基磺酰基或芳基氨基磺酰基；取代基组δ卤原子，硝基，低级烷基，卤代低级烷基，羟基，羟基低级烷基，低级环烷基，低级烯基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷硫基，羧基，低级烷酰基，低级烷氧基羰基。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中A1为氢原子、低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)、低级烷氧基、苯基、吡啶基、氨基甲酰基、一或二低级烷基氨基甲酰基，A2、A3和A4各自独立地为氢原子或低级烷基。
3.权利要求1或2的化合物或其可药用盐，其中W1和W2中的一个为A4，且另一个为E-O-W；或当j为1时，W1为E-O-W，且A2-C＝C-W2共同形成苯环或在环中具有1或2个氮原子的杂芳环。
4.权利要求2或3的化合物或其可药用盐，其中E为苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基。
5.权利要求2或3的化合物或其可药用盐，其中E为苯基或吡啶基。
6.权利要求2或3的化合物或其可药用盐，其中E为苯基。
7.权利要求1至6中任意一项的化合物或其可药用盐，其中W为式(II-1)或(H-3)。
8.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-0) 式中各符号具有与上述相同的含义。
9.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-1) 式中各符号具有与上述相同的含义。
10.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-2)
11.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-3)
12.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中式(I)为下式(I-4) [式中环A表示苯环或在环中具有1或2个氮原子的杂芳环(该苯环和杂芳环可被硝基、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、卤原子、低级烷氧基、烷酰基氨基取代)]。
13.权利要求12的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环或吡啶环。
14.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)为2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，2-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪·三氟乙酸盐，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-乙基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-(5-甲基-异唑-3-基)-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-甲基-7-苯基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-7-(吡啶-3-基)-3aH-吡唑并[1，5-d][1，2，4]三嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-甲基-3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3，6-二甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-甲基-3-苯基-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，4-(吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚，4-(吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-苯酚，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-苯基-6-[6-(3-哌啶-1-基丙氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-苯基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，3-叔丁基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环戊基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-7-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-7-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-6-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，7-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3，6-二甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪，6-{4-[3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-phe，N-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-甲酰胺，3-(哌啶-1-基羰基)-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-甲基哌啶-1-基丙氧基)苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(3S)-氟吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-{4-[3-(3-氟哌啶-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2S)-(2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，N，N-二甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-3-甲酰胺，6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基-吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，4-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基]-吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，3-甲基-6-(4-{3-[(2R)-3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}-苯基)-吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]-3-甲基吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[3，2-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[4-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)苯基]吡啶并[2，3-d][1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪，6-[6-(3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-基]-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪或6-{6-[(3S)-3-哌啶-1-基丙氧基]吡啶-3-基}-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪。
15.包含权利要求1至14中任意一项的化合物作为有效成分的组胺受体H3拮抗剂。
16.权利要求1至14中任意一项所述的组胺受体H3反向激动剂。
17.包含权利要求1至14中任意一项的化合物或其可药用盐作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。
18.权利要求17的预防或治疗药，其中代谢系统疾病为选自肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝中的至少一种。
19.权利要求17的预防或治疗药，其中循环系统疾病为选自心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常中的至少一种。
20.权利要求17的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自睡眠障碍、伴有睡眠障碍的疾病、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤中的至少一种。
21.权利要求17的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑和精神分裂症中的至少一种。
22.代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药，其包含权利要求1至14中任意一项的化合物或其可药用盐和并用药物作为有效成分。
全文摘要
本发明提供式(I)的化合物或其可药用盐，其中A
文档编号A61K31/5025GK1922183SQ20058000541
公开日2007年2月28日 申请日期2005年2月17日 优先权日2004年2月18日
发明者高桥敏行, 金谷章生, 鸨田滋, 善本亮 申请人:万有制药株式会社