治疗凝血紊乱的药物和方法

专利名称：治疗凝血紊乱的药物和方法
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华法林(香豆素)是通过抑制维生素K依赖性凝血因子而起作用的一种抗凝血剂。基于华法林的化合物典型地是4-羟基香豆素的衍生物，例如3-(α-丙酮基苄基)4-羟基香豆素(香豆定)。香豆定及其他香豆素抗凝血剂可抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，包括凝血因子II、VII、IX和X。华法林抗凝血剂也可抑制抗凝血蛋白质C和S。华法林被认为通过抑制维生素K环氧化物还原酶并因此抑制维生素K的再生，而干扰凝血因子的合成。
抗凝血效应一般在使用单剂量的华法林后约24小时显现，而且效果可持续2至5天。虽然抗凝血剂对已形成的血栓没有直接的影响，也不会逆转缺血性组织损伤，但进行抗凝血剂治疗的目的是防止已形成的血凝块扩大和/或防止继发性血栓栓塞并发症。这些并发症可能导致严重并可能是致命的后遗症。
美国食品及药品管理局(FDA)已经批准华法林用于以下适应症1)治疗或预防静脉血栓症和肺部栓塞，2)与心房纤维性颤动及/或心脏瓣膜置换相关的血栓栓塞并发症，及3)降低死亡、复发性心肌梗塞和心肌梗塞后中风或全身性栓塞的风险。
使用华法林会产生一些副作用。这些副作用包括任意组织或器官出现致命的或非致命性的出血以及出血性并发症，例如瘫痪。其他副面作用包括感觉异常和寒战；头痛；胸部、腹部、关节、肌肉或其他部位疼痛；头晕；气短；呼吸或吞咽困难；不明原因的肿胀，虚弱，血压过低或不明原因的休克。报告的其他不良反应包括超敏/过敏反应，全身性胆固醇微栓塞，紫趾综合症，肝炎，淤胆肝损伤，黄疸，肝酶升高，脉管炎，水肿，发烧，皮疹，皮炎包括大疱疹、风疹，腹部疼痛包括绞痛、肠胃气胀，疲劳，嗜睡，不适，虚弱，恶心，呕吐，腹泻，疼痛，头痛，头晕，味觉颠倒，瘙痒，脱发和寒冷耐受不良。
药物毒性是治疗人和动物时应当考虑的一个重要因素。使用药物造成的中毒副作用包括各种病况，轻者低烧，重者死亡。只有当治疗方案的益处大于治疗所具有的潜在风险时，才应该决定进行药物治疗。执业医生权衡的因素包括所用药物的定性和定量效果，以及如果对个体使用该药物会产生的后果。应考虑的其他因素包括患者的身体状况，疾病的阶段及疾病发展史，以及药物相关的任何已知副作用。
药物清除是对药物的代谢活性以及随后将药物排出体外的结果。代谢活性可以在血管供应范围之内和/或细胞区室或器官之内发生。肝是药物代谢的主要部位。代谢过程可以分为初级和次级代谢，也称为阶段1和阶段2代谢。在阶段1代谢中，通过氧化、还原、水解或这些过程的任意组合，药物化学结构发生改变，通常生成极性比母体药物更强的产物。在阶段2代谢中，阶段1反应产生的产物与内源性底物(如葡萄糖醛酸)结合，生成亲水性比阶段1产物还要强且更容易通过胆汁或尿液清除的加成或结合产物。在某些情况下，药物可以只经历阶段2(结合)代谢，而在另外一些情况下，药物可以未发生变化即被清除。这些合成反应的第一步通常是由细胞色素P450(CYP450)系统执行的氧化结合作用。阶段2反应形成的代谢物一般是由转移酶执行的结合反应的产物。这些反应包括葡醛酸化、氨基酸结合、乙酰化、硫酸结合作用和甲基化。
哺乳动物的细胞色素P450酶(CYP450)，包括人类的CYP450，是膜结合含血红素蛋白质，这种蛋白质最初在大鼠肝脏微粒体中发现。CYP450酶需要电子源才能起作用。CYP450有两种不同类型的电子传递链。这些类型取决于该酶在细胞内的位置。一些P450见于线粒体内膜，一些则见于内质网(ER)。向ER中的YP450提供电子的蛋白质称为NADPH细胞色素P450还原酶。铁氧化还原蛋白是向线粒体内的CYP450(CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2、CYP24、CYP27A1、CYP27B1、YP27C1)提供电子的直接供体。NADPH电子源，其电子从铁氧化还原蛋白还原酶流到铁氧化还原蛋白，再流到CYP450。一些P450也可以接受来自细胞色素b5的电子。
多态性(人群中DNA序列的差异为1％或更高)可以引起药物代谢的差异，因此，是人体内CYP450基因的重要特征。CYP2C19具有多态性，可以改变该酶代谢美芬妥英(一种标记药物)的能力。在白种人中，只在3％的人中发现了代谢不良者显型的多态性。但是，在亚洲人中有20％发现有这种多态性。由于这种差异，因此当所给的药物在不同人群中有不同代谢时，必须了解患者的人种。有些药物在出现中毒之前的有效剂量范围很窄，对代谢不良者可能发生用药过量。
CYP2D6或许是得到最多研究的具有药物代谢多态性的P450。这种酶负责70多种不同的药物氧化。由于可能没有其他的方法可以从体内清除这些药物，代谢不良者发生不良药物反应的可能性很大。CYP2D6底物包括抗心律不齐药物(氟卡胺、美西律、普罗帕酮)，抗抑郁剂(阿密曲替林、帕罗西汀、文拉法辛、氟西汀、曲唑酮)，抗精神病药(氯丙嗪、氟哌啶醇、硫利达嗪)，β-阻断药(拉贝洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔)，止痛剂(可待因、芬太尼、度冷丁、羟基二氢可待因酮、丙氧芬)和许多其他药物。CYP2E1在酗酒者体内被诱导。有一种多态性与该基因有关，该基因在中国人中较为常见。
CYP3A亚族是人体中最重要的药物代谢酶家族之一。CYP3A4是“在人类肝脏中表达最丰富的CYP450”。(Arch.Biochem.Biophys.369，11-23 1999)。CYP3A4已知可以代谢120种以上的不同药物，例如醋氨酚、可待因、环孢霉素A、安定、红霉素、利多卡因、洛伐他汀、紫杉醇、西沙必利、特非那定和华法林等等。
不良药物反应(ADR)的数量近年来在美国急剧上升，现在已成为一个重大的全国性健康问题。世界卫生组织(WHO)将ADR定义为“为预防、诊断或治疗疾病或改变生理功能，人体使用正常剂量的药物而发生有害的、非计划中的药物反应”。为了强调ADR起因误区的重要性以及大多数(30-80％)ADR是可以预防的这一事实，对ADR较新的定义是“因使用药品进行干预而引起的明显有害或不适的反应，预示继续用药将有危险，需要进行预防或特殊治疗，或更改用药方案，或停用该药品。”由于ADR是与我们医疗系统内发病率和死亡率的一个主要原因，因此，降低ADR的发生率已经成为国家的当务之急(FDA，Center forDrug Evaluation and Research)。根据正式的预测，医院、流动诊所和疗养院每年发生超过250万例的ADR，导致106,000多人死亡，美国对这些与药物相关的发病率和死亡率每年要花费1360亿美元。此项开支大于美国每年花在心血管疾病和糖尿病方面的费用。此外，与ADR相关的预测死亡率使ADR成为美国第四大死亡原因。
许多ADR的成因是，制药工业开发的大多数药物或是依赖CYP系统组分进行代谢和/或通过抑制或诱导多种CYP组分，从而与CYP系统的组分发生显著的互相作用。也就是说，由于有这么多重要的药物种类(例如抗高血压药、抗组胺剂、抗抑郁剂、免疫抑制剂、抑制素)可与CYP系统发生相互作用，因此这种相互作用可能成为这些药物安全代谢和清除的“瓶颈”，并引起中毒作用。关于药物代谢，CYP系统的两个组分特别值得注意CYP3A4和CYP2D6。所有已知药物中大约有一半会与CYP3A4相互作用。同样地，CYP2D6是一个酶组分，其活性高度依赖于遗传学(遗传多态性)，可代谢临床中使用的三分之一药物。这两种酶都参与了华法林样化合物的代谢。
绝大多数(70-90％)ADR的发生都是预期药效的扩展(扩大的药理作用)。华法林的使用尤为如此，因为华法林药效的扩展是流血。尽管形成ADR有许多不同的因素，但是，药物代谢改变引起药物水平升高，无论是因为在酶水平上药物的相互作用、酶活性的遗传改变和/或是器官功能紊乱(肝、肾)，都对ADR的起因有着尤为重要的作用。
使用华法林进行药物治疗尤其困难，这是因为华法林的代谢很复杂，且容易和许多其他药物相互作用，包括经常给心房纤维性颤动患者开的药物，例如胺碘酮。华法林是一种对映异构体混合物，对维生素K环氧化物还原酶(VKER)具有不同的内在活性。这些对映异构体具有利用不同CYP450同工酶的不同代谢途径。CYP450代谢系统极易受到多种外部因素的诱导或抑制，例如饮食和其他药物的治疗。CYP450系统也受许多遗传变异的影响，其容量低，很容易饱和。由于这些原因，华法林的代谢受不可预知的变异因素的影响，每种对映异构体对VKER酶具有不同的代谢结局和不同的作用。
此外，华法林对VKER酶的活性引起凝血因子II、VII、IX和X的抑制，这些因子的半衰期各不相同，从几小时(因子VII)到几天(因子X)不等。由于这种复杂的情况，华法林的药效(凝血时间延长)只在用药后5至10天才变得明显。因此，很容易理解为什么华法林的治疗效果非常难以预料以及为什么患者出现出血并发症(包括死亡)的危险性很高。目前在华法林治疗的状态下，使用华法林的患者必须每周向凝血实验室报告，以便监控并检测任何出血并发症的早期风险。即使有这种严格的监控系统，每年仍然有许多使用华法林的患者死于出血并发症。
虽然开发药物的潜在临床问题和商业风险在美国大幅度增加，即必须通过P450代谢的“严酷考验”，其原因有以下两个事实1)在美国处方数量已增长至大约每年30亿份或每人10份，以及2)患者，尤其是那些较长寿的患者以及具有更复杂医疗问题的患者，往往服用多种药物。后一种情况很重要，这是因为当治疗对象服用四种以上药物时，ADR的发生率呈指数增长。尽管较好的做法是避免使用多种药物，但在许多情况下这一做法不太可能，因为患者需要不同类型的药物才能有效治疗复杂的病情。
由于一些药物导致了与CYP代谢有关的致命ADR而被FDA召回，因此这些失败的药物使药物研发的前景蒙上了阴影。这些药物在临床上有效而且在许多情况下在商业上是成功的。涉及CYP450代谢的ADR引起死亡而被召回的著名药物包括特非那定(1998年2月)、阿司咪唑(1999年7月)和西沙必利(2000年1月)。在上述每一例中，涉及CYP3A4的药物相互作用造成药物浓度上升到显著抑制心脏内特殊类型钾通道(称为Ikr)的程度，从而延长了QT间期并引起称为尖端扭转型室性心动过速的潜在致命性的室性快速心律失常。
因此，现在非常需要一种具有可控制和可预测的代谢结果且不依赖于CYP450的华法林类似物，这种华法林类似物将对可用于治疗心房纤维性颤动患者的药物是一种重要的补充。一些华法林类似物以前已有报道。例如WO02/085882，在此引入作为参考。

发明内容
本发明提供了用作抗凝血剂或在抗凝血治疗中使用的化合物和药物组合物。
在广义上，本发明提供了结构式I所示的化合物
或其药学可接受的盐类或其异构体，其中R1是H或-(C1-C4烷基)-CO2R2；其中R2是H或C1-C6烷基；R3在每一处均单独为卤素、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基；n为0、1、2、3或4，p为0、1或2；及Ar是芳基团，可任选被选自-COR5、-(C1-C6烷基)-COR5、-(C0-C6烷基)-O-R6、卤素、OH、氨基、单或二烷基氨基、羟烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基中的至少一个基团取代，其中R5是C1-C8烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基、OH、氨基、单或二烷基氨基的1个或2个基团取代，或是任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基，其中以上基团的环状部分在可取代部位可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代；以及R6为C1-C6烷酰基、芳基C1-C6烷酰基、芳基C1-C6烷基、(C1-C6烷基)-O-芳基或芳基，其中烷酰基的烷基部分可任选被一个或多个卤素取代，以及其中芳基在每个可取代位置可任选被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基中的一个基团取代。
结构式I所示的化合物与VKER相互作用和/或用作抗凝血剂和/或用于抗凝血治疗。本发明亦包括包含结构式I所示化合物的药物组合物，以及将这种化合物或组合物用于治疗凝血紊乱的方法。
本发明还提供一种治疗下述患者的方法，即患有凝血紊乱或具有出现凝血紊乱危险的患者以及需要包括给予有效治疗剂量的结构式I所述化合物的治疗的患者。
另一方面，本发明提供了制备目标化合物的方法，以及制备目标化合物所用的中间体。


图1显示了3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙酸的VKER抑制活性。
图2显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，3，3，3-五氟-丙酯的VKER抑制活性。
图3显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸3，3，3-三氟-丙酯的VKER抑制活性。
图4显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，3，3，3-五氟-1-甲基-丙酯的VKER抑制活性。
图5显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸4-氟-苄酯的VKER抑制活性。
图6显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2-(4-氟-苯氧基)-乙酯的VKER抑制活性。
图7显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯的VKER抑制活性。
图8显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙酯的VKER抑制活性。
图9显示了4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙酯的VKER抑制活性。
图10显示了华法林的VKER抑制活性。
图11显示了4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸的VKER抑制活性。
图12显示了氟化作用对汇集的人微粒体内的细胞色素P450和酯酶代谢的影响。图中显示当NADPH存在(实心柱)或不存在(空心柱)时微粒体孵育的面积比峰值。实心柱代表CYP450+酯酶，空心柱代表只有酯酶。
图13显示了氟化作用对汇集的人微粒体内的细胞色素P450和酯酶代谢的影响。图中显示当NADPH存在(实心柱)或不存在(空心柱)时微粒体孵育的面积比峰值。实心柱代表CYP450+酯酶，空心柱代表只有酯酶。
图14显示当对氧磷(一种已知的酯酶抑制剂)存在(空心柱)或不存在(实心柱)时，母体化合物在汇集的含有NADPH的人类微粒体中的消失情况。
具体实施例方式
在一个方面，本发明提供了结构式I-a所示的化合物，即，结构式I所示的化合物，其中n为0、1、2或3。
在另一方面，本发明提供了结构式I-b所示的化合物，即，结构式I-a所示的化合物，其中R1为H或-(C1-C4烷基)-CO2R2；其中R2为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式I-c所示的化合物，即，结构式I-b所示的化合物，其中n为1，R3为卤素。
仍在另一方面，本发明提供了结构式I-d所示的化合物，即，结构式I-b所示的化合物，其中n为0。
仍然还是另一方面，本发明提供了结构式I-e所示的化合物，即，结构式I-c或I-d所示的化合物，其中p为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II所示的化合物和盐类，即，具有下列结构式的结构式I所示的化合物 结构式II其中n为0、1或2；R1为H或CH2COOH；R3在每处均独立为卤素、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基；及R20、R30和R40单独为H、-(C0-C6烷基)-COR5、-(C1-C6烷基)-COR5、-(C0-C6烷基)-O-R6、卤素、OH、氨基、单或二烷基氨基、羟烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基，其中R5是C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基、OH、氨基、单或二烷基氨基的1个或2个基团取代，或是任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基，其中以上基团的环状部分在可取代部位上任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代；以及R6为C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷酰基、(C1-C6烷基)-O-苯基，苯基C1-C6烷基或苯基，其中烷酰基的烷基部分任选被一个或多个卤素取代，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式II-a所示的化合物，即，结构式II所示的化合物，其中R1为H。
仍在另一方面，本发明提供了结构式II-b所示的化合物，即，结构式II-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-c所示的化合物，即，结构式II-b所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-d所示的化合物，即，结构式II-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-e所示的化合物，即，结构式II-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式II-f所示的化合物，即，结构式II-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-g所示的化合物，即，结构式II-b所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-h所示的化合物，即，结构式II-g所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-i所示的化合物，即，结构式II-b所示的化合物，其中R5为C1-C6卤烷氧基，任选被1个OH取代。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-j所示的化合物，即，结构式II-i所示的化合物，其中R5为-CH2C9(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-k所示的化合物，即，结构式II-j所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式II-1所示的化合物，即，结构式II-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-11所示的化合物，即，结构式II-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-m所示的化合物，即，结构式II-1所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-n所示的化合物，即，结构式II-1所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式II-o所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物结构式II-a、II-b、II-c、II-d、II-e、II-f、II-g、II-h、II-I、IIJ、II-k、II-l、II-l1、II-m或II-n，其中R30和R40至少有一个为H。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-p所示的化合物，即，结构式II-o所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q所示的化合物，即，结构式II-o所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q1所示的化合物，即，根据结构式II-o、II-p或II-q中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q2所示的化合物，即，结构式II-q1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q3所示的化合物，即，结构式II-q2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q4所示的化合物，即，结构式II-q3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q5所示的化合物，即，结构式II-q3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q6所示的化合物，即，结构式II-q3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q7所示的化合物，即，根据结构式II-o、II-p或II-q中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-q8所示的化合物，即，根据结构式II-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q9所示的化合物，即，结构式II-q8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分可被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q10所示的化合物，即，根据结构式II-q9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q11所示的化合物，即，根据结构式II-q10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式II-q12所示的化合物，即，根据结构式II-q8、II-q9、II-q10或II-q11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少有一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q13所示的化合物，即，结构式II-q12所示的化合物，其中R30和R40中有一个为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q14所示的化合物，即，结构式II-q12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q15所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-q8、II-q9、II-q10、II-q11、H-q12、II-q13或II-q14，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q16所示的化合物，即，结构式II-q15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q17所示的化合物，即，结构式II-q16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q18所示的化合物，即，结构式II-q17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-q19所示的化合物，即，结构式II-q17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q20所示的化合物，即，结构式II-q17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-q21所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-q8、II-q9、II-q10、II-q11、H-q12、II-q13或II-q14，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-r所示的化合物，即，结构式II所示的化合物，其中R1为CH2COOH。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-s所示的化合物，即，结构式II-r所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-t所示的化合物，即，结构式II-s所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-u所示的化合物，即，结构式II-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基中的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-v所示的化合物，即，结构式II-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式II-w所示的化合物，即，结构式II-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-x所示的化合物，即，结构式II-s所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-y所示的化合物，即，结构式II-x所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-z所示的化合物，即，结构式II-s所示的化合物，其中R5为可任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-aa所示的化合物，即，结构式II-z所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-bb所示的化合物，即，结构式II-aa所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式II-cc所示的化合物，即，结构式II-z所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-dd所示的化合物，即，结构式II-cc所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ee所示的化合物，即，结构式II-cc所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ff所示的化合物，即，结构式II-cc所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式II-gg所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-r、II-s、II-t、II-u、II-v、II-w、IE-x、II-y、II-z、II-aa、II-bb、II-cc、II-dd、II-ee或II-ff，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-hh所示的化合物，即，结构式II-gg所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii所示的化合物，即，结构式II-gg所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii1所示的化合物，即，根据结构式II-gg、II-hh或II-ii中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii2所示的化合物，即，结构式II-ii1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii3所示的化合物，即，结构式II-ii2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii4所示的化合物，即，结构式II-ii3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii5所示的化合物，即，结构式II-ii2所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii6所示的化合物，即，结构式II-ii2所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii7所示的化合物，即，根据结构式II-gg、II-hh或II-ii中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-ii8所示的化合物，即，根据结构式II-r的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii9所示的化合物，即，结构式II-ii8所示的化合物，其中R为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii10所示的化合物，即，结构式II-ii9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii11所示的化合物，即，根据结构式II-ii10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式II-ii12所示的化合物，即，根据结构式II-ii8、II-ii9、II-ii10或II-ii11中任一个结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii13所示的化合物，即，结构式II-ii12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii14所示的化合物，即，结构式II-ii12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii15所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-ii8、II-ii9、II-ii10、II-ii11、II-ii12、II-ii13或II-ii14，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii16所示的化合物，即，结构式II-ii15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii17所示的化合物，即，结构式II-ii16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii18所示的化合物，即，结构式II-ii17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ii19所示的化合物，即，结构式II-ii17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii20所示的化合物，即，结构式II-ii17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ii21所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-ii8、II-ii9、II-ii10、II-ii11、II-ii12、II-ii13或II-ii14，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-jj所示的化合物，即，结构式II所示的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-kk所示的化合物，即，结构式II-jj所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是为OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ll所示的化合物，即，结构式II-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-mm所示的化合物，即，结构式II-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式II-nn所示的化合物，即，结构式II-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-oo所示的化合物，即，结构式II-jj所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-pp所示的化合物，即，结构式II-oo所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-qq所示的化合物，即，结构式II-ii所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-rr所示的化合物，即，结构式II-qq所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ss所示的化合物，即，结构式II-rr所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式II-tt所示的化合物，即，结构式II-qq所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-uu所示的化合物，即，结构式II-tt所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-vv所示的化合物，即，结构式II-tt所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ww所示的化合物，即，结构式II-tt所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式II-xx所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-jj、II-kk、II-ll、II-mm、II-nn、II-oo、II-pp、II-qq、II-rr、II-ss、II-tt、II-uu、II-vv或II-ww，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-yy所示的化合物，即，结构式II-xx所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz所示的化合物，即，结构式II-xx所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz1所示的化合物，即，根据结构式II-xx、II-yy或II-zz中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz2所示的化合物，即，结构式II-zz1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz3所示的化合物，即，结构式II-zz2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz4所示的化合物，即，结构式II-zz3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz5所示的化合物，即，结构式II-zz3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz6所示的化合物，即，结构式II-zz3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz7所示的化合物，即，根据结构式II-xx、II-yy或II-zz中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-zz8所示的化合物，即，根据结构式II的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz9所示的化合物，即，结构式II-zz8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz10所示的化合物，即，结构式II-zz9所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz11所示的化合物，即，根据结构式II-zz10的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式II-zz12所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-zz8、II-zz9、II-zz10或II-zz11，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz13所示的化合物，即，结构式II-zz12所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz14所示的化合物，即，结构式II-zz12所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz15所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-zz8、II-zz9、II-zz10、I1-zz11、II-zz12、II-zz13或II-zz14，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz16所示的化合物，即，结构式II-zz15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz17所示的化合物，即，结构式II-zz16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz18所示的化合物，即，结构式II-zz17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-zz19所示的化合物，即，结构式II-zz17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz20所示的化合物，即，结构式II-zz17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-zz21所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-zz8、II-zz9、II-zz10、II-zz11、II-zz12、II-zz13或II-zz14，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-aaa所示的化合物，即，结构式II所示的化合物，其中R1为CH2COOH，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-bbb所示的化合物，即，结构式II-aaa所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ccc所示的化合物，即，结构式II-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-ddd所示的化合物，即，结构式II-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式II-eee所示的化合物，即，结构式II-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-fff所示的化合物，即，结构式II-aaa所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ggg所示的化合物，即，结构式II-fff所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-hhh所示的化合物，即，结构式II-aaa所示的化合物，其中R5为C1-C6卤烷氧基，任选被1个OH取代。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-iii所示的化合物，即，结构式II-hhh所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-jjj所示的化合物，即，结构式II-iii所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式II-kkk所示的化合物，即，结构式II-hhh所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-lll所示的化合物，即，结构式II-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-mmm所示的化合物，即，结构式II-kkk所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-nnn所示的化合物，即，结构式II-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式II-ooo所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-aaa、II-bbb、II-ccc、II-ddd、II-eee、II-fff、II-ggg、II-hhh、II-iii、II-jjj、II-kkk、II-lll、II-mmm或II-nnn，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ppp所示的化合物，即，结构式II-ooo所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-qqq所示的化合物，即，结构式II-ooo所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-rrr所示的化合物，即，根据结构式II-ooo、II-ppp或II-qqq中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-sss所示的化合物，即，结构式II-rrr所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-ttt所示的化合物，即，结构式II-sss所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-uuu所示的化合物，即，结构式II-ttt所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-vvv所示的化合物，即，结构式II-ttt所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-www所示的化合物，即，结构式II-ttt所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx所示的化合物，即，根据结构式II-ooo、II-ppp或II-qqq中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx 1所示的化合物，即，根据结构式II的化合物，其中R1为CH2CO2H，R30为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx2所示的化合物，即，结构式II-xxx1所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx3所示的化合物，即，结构式II-xxx2所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx4所示的化合物，即，结构式II-xxx3所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx5所示的化合物，即，根据结构式II-xxx1、II-xxx2、II-xxx3或II-xxx4中任一种结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx6所示的化合物，即，结构式II-xxx5所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx7所示的化合物，即，结构式II-xxx5所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx8所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-xxx1、II-xxx2、II-xxx3、II-xxx11、II-xxx4、II-xxx5或II-xxx6，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx9所示的化合物，即，结构式II-xxx8所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx10所示的化合物，即，结构式II-xxx9所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx11所示的化合物，即，结构式II-xxx10所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx12所示的化合物，即，结构式II-xxx10所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx13所示的化合物，即，结构式II-xxx10所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式II-xxx14所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物II-xxx1、II-xxx2、II-xxx3、II-xxx4、II-xxx5、II-xxx6或II-xxx7，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III所示的化合物，即，结构式I所示的化合物，其中Ar是具有以下结构式的任选被取代的萘基 结构式III其中n为0、1或2；R1为H或CH2COOH；
R3在每处均单独是卤素、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基；以及R20、R30、R40和R80单独是H、-(C0-C6烷基)-COR5、(C0-C6烷基)-O-R6、卤素、OH、氨基、单或二烷基氨基、羟烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基、OH、氨基、单或二烷基氨基的1个或2个基团取代，或是任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代；以及R6为C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷酰基、(C1-C6烷基)-O-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-a所示的化合物，即，结构式III所示的化合物，其中R1为H。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-b所示的化合物，即，结构式III-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-c所示的化合物，即，结构式III-b所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-d所示的化合物，即，结构式III-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-e所示的化合物，即，结构式III-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-f所示的化合物，即，结构式III-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-g所示的化合物，即，结构式III-b所示的化合物，其中R5为OH、氨基、单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-h所示的化合物，即，结构式III-g所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-i所示的化合物，即，结构式III-b所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-j所示的化合物，即，结构式III-i所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-k所示的化合物，即，结构式III-j所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式III-l所示的化合物，即，结构式III-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ll所示的化合物，即，结构式III-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-m所示的化合物，即，结构式III-l所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，每个卤素优选F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-n所示的化合物，即，结构式III-l所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式III-o所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-a、III-b、III-c、III-d、III-e、III-f、III-g、III-h、III-I、III-j、III-k、III-l、III-ll、III-m或III-n，其中R30和R40至少一个为H；及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-p所示的化合物，即，结构式III-o所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q所示的化合物，即，结构式III-o所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q1所示的化合物，即，根据结构式III-o、III-p或III-q中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q2所示的化合物，即，结构式III-q1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q3所示的化合物，即，结构式III-q2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q4所示的化合物，即，结构式III-q3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q5所示的化合物，即，结构式III-q3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q6所示的化合物，即，结构式III-q3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q7所示的化合物，即，根据结构式III-o、III-p或III-q中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-q8所示的化合物，即，结构式III-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q9所示的化合物，即，结构式III-q8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q10所示的化合物，即，结构式III-q9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q11所示的化合物，即，结构式III-q10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式III-q12所示的化合物，即，根据结构式III-q8、III-q9、III-q10或III-q11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q13所示的化合物，即，结构式III-q12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q14所示的化合物，即，结构式III-q12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q15所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-q8、III-q9、HI-q10、III-q11、III-q12、III-q13或III-q14，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q16所示的化合物，即，结构式III-q15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q17所示的化合物，即，结构式III-q16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q18所示的化合物，即，结构式III-q17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-q19所示的化合物，即，结构式III-q17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q20所示的化合物，即，结构式III-q17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-q21所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-q8、III-q9、III-q10、III-q11、III-q12、III-q13或III-q14，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-r所示的化合物，即，结构式III所示的化合物，其中R1为CH2COOH。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-s所示的化合物，即，结构式III-r所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-t所示的化合物，即，结构式III-s所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-u所示的化合物，即，结构式III-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-v所示的化合物，即，结构式III-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-w所示的化合物，即，结构式III-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-x所示的化合物，即，结构式III-s所示的化合物，其中R5为OH、氨基、单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-y所示的化合物，即，结构式III-x所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-z所示的化合物，即，结构式III-s所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-aa所示的化合物，即，结构式III-z所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-bb所示的化合物，即，结构式III-aa所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式III-cc所示的化合物，即，结构式III-z所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-dd所示的化合物，即，结构式III-cc所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ee所示的化合物，即，结构式III-cc所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ff所示的化合物，即，结构式III-cc所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式III-gg所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-r、III-s、III-t、III-u、III-v、III-w、III-x、III-y、III-z、III-aa、III-bb、III-cc、III-dd、III-ee或III-ff，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-hh所示的化合物，即，结构式III-gg所示的化合物，其中R30和R40有一个为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii所示的化合物，即，结构式III-gg所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii1所示的化合物，即，根据结构式III-gg、III-hh或III-ii中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii2所示的化合物，即，结构式III-ii1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii3所示的化合物，即，结构式III-ii2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii4所示的化合物，即，结构式III-ii3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii5所示的化合物，即，结构式III-ii2所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii6所示的化合物，即，结构式III-ii2所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii7所示的化合物，即，根据结构式III-gg、III-hh或III-ii中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-ii8所示的化合物，即，根据结构式III的化合物，其中R1为CH2CO2H，R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii9所示的化合物，即，结构式III-ii8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii10所示的化合物，即，结构式III-ii9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii11所示的化合物，即，结构式III-ii10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式III-ii12所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-ii8、III-ii9、III-ii10或III-ii11，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii13所示的化合物，即，结构式III-ii12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii14所示的化合物，即，结构式III-ii12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii15所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-ii8、III-ii9、III-ii10、III-ii11、III-ii12、III-ii13或III-ii14，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii16所示的化合物，即，结构式III-ii15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii17所示的化合物，即，结构式III-ii16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii18所示的化合物，即，结构式III-ii17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ii19所示的化合物，即，结构式III-ii17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii20所示的化合物，即，结构式III-ii17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ii21所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-ii8、III-ii9、III-ii10、III-ii11、III-ii12、III-ii13或III-ii14，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-jj所示的化合物，即，结构式III所示的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-kk所示的化合物，即，结构式III-jj所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ll所示的化合物，即，结构式III-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-mm所示的化合物，即，结构式III-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可以被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-nn所示的化合物，即，结构式III-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-oo所示的化合物，即，结构式III-jj所示的化合物，其中R5为、OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-pp所示的化合物，即，结构式III-oo所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-qq所示的化合物，即，结构式III-jj所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-rr所示的化合物，即，结构式III-qq所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ss所示的化合物，即，结构式III-rr所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式III-tt所示的化合物，即，结构式III-qq所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-uu所示的化合物，即，结构式III-tt所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-vv所示的化合物，即，结构式III-tt所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ww所示的化合物，即，结构式III-tt所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式III-xx所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-jj、III-kk、III-ll、III-mm、III-nn、III-oo、III-pp、III-qq、III-rr、III-ss、III-tt、III-uu、III-vv或III-ww，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-yy所示的化合物，即，结构式III-xx所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz所示的化合物，即，结构式III-xx所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz1所示的化合物，即，根据结构式III-xx、III-yy或III-zz中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz2所示的化合物，即，结构式III-zz1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz3所示的化合物，即，结构式III-zz2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz4所示的化合物，即，结构式III-zz3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz5所示的化合物，即，结构式III-zz3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz6所示的化合物，即，结构式III-zz3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz7所示的化合物，即，根据结构式III-xx、III-yy或III-zz中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-zz8所示的化合物，即，根据结构式III的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz9所示的化合物，即，结构式III-zz8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz10所示的化合物，即，根据结构式III-zz9所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz11所示的化合物，即，根据结构式III-zz10所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式III-zz12所示的化合物，即，根据下列任何一个结构式的化合物III-zz8、III-zz9、III-zz10或III-zz11，其中R20和R40至少一个为H；及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz13所示的化合物，即，结构式III-zz12所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz14所示的化合物，即，结构式III-zz12所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz15所示的化合物，即，根据结构式III-zz8、III-zz9、III-zz10、III-zz11、III-zz12、III-zz13或III-zz14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz16所示的化合物，即，结构式III-zz15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz17所示的化合物，即，结构式III-zz16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz18所示的化合物，即，结构式III-zz17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-zz19所示的化合物，即，结构式III-zz17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz20所示的化合物，即，结构式III-zz17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-zz21所示的化合物，即，根据结构式III-zz8、III-zz9、III-zz10、III-zz11、III-zz12、III-zz13或III-zz14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-aaa所示的化合物，即，结构式III所示的化合物，其中R1为CH2COOH，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-bbb所示的化合物，即，结构式III-aaa所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ccc所示的化合物，即，结构式III-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ddd所示的化合物，即，结构式III-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式III-eee所示的化合物，即，结构式III-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-fff所示的化合物，即，结构式III-aaa所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ggg所示的化合物，即，结构式III-fff所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-hhh所示的化合物，即，结构式III-aaa所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-iii所示的化合物，即，结构式III-hhh所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-jjj所示的化合物，即，结构式III-iii所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式III-kkk所示的化合物，即，结构式III-hhh所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3O2、-C(CH3)(C(卤素)3O2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-lll所示的化合物，即，结构式III-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-mmm所示的化合物，即，结构式III-kkk所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-nnn所示的化合物，即，结构式III-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式III-ooo所示的化合物，即，根据结构式III-aaa、III-bbb、III-ccc、III-ddd、III-eee、III-fff、III-ggg、III-hhh、III-iii、III-jjj、III-kkk、III-lll、III-mmm或III-nnn中任一结构式的化合物，其中的R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-ppp所示的化合物，即，结构式III-ooo所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-qqq所示的化合物，即，结构式III-ooo所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-rrr所示的化合物，即，根据结构式III-ooo、III-ppp或III-qqq中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-sss所示的化合物，即，结构式III-rrr所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-ttt所示的化合物，即，结构式III-sss所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-uuu所示的化合物，即，结构式III-ttt所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-vvv所示的化合物，即，结构式III-ttt所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-www所示的化合物，即，结构式III-ttt所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx所示的化合物，即，根据结构式III-ooo、III-ppp或III-qqq中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx1所示的化合物，即，根据结构式III的化合物，其中R1为CH2CO2H及R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx2所示的化合物，即，结构式III-xxx1所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx3所示的化合物，即，根据结构式III-xxx2所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx4所示的化合物，即，根据结构式III-xxx3所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx5所示的化合物，即，根据结构式III-xxx1、III-xxx2、III-xxx3或III-xxx4中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx6所示的化合物，即，结构式III-xxx5所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx7所示的化合物，即，结构式III-xxx5所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是另一方面，本发明提供了结构式III-xxx8所示的化合物，即，根据结构式III-xxx1、III-xxx2、III-xxx3、III-xxx4、III-xxx5、III-xxx6或III-xxx7中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx9所示的化合物，即，结构式III-xxx8所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx10所示的化合物，即，结构式III-xxx9所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx11所示的化合物，即，结构式III-xxx10所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx12所示的化合物，即，结构式III-xxx10所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx13所示的化合物，即，结构式III-xxx10所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式III-xxx10所示的化合物，即，根据结构式III-xxx1、III-xxx2、III-xxx3、III-xxx4、III-xxx5、III-xxx6或III-xxx7中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV所示的化合物和盐类，即，具有以下结构式的结构式I所示的化合物
结构式IV其中n为0、1或2；p为1或2；R1为H或CH2COOH；R3在每处均单独为卤素、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基；以及R20、R30和R40单独为H、-(C0-C6烷基)-COR5、(C1-C6烷基)-COR5、(C0-C6烷基)-O-R5、卤素、OH、氨基、单或二烷基氨基、羟烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基、OH、氨基、单或二烷基氨基团中的1个或2个基团取代，或是任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代；以及R6为C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷酰基、(C1-C6烷基)-O-苯基、苯基C1-C6烷基或苯基，其中烷酰基的烷基部分可以被一个或多个卤素取代，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-a所示的化合物，即，结构式IV所示的化合物，其中R1为H。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-b所示的化合物，即，结构式IV-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-c所示的化合物，即，结构式IV-b所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-d所示的化合物，即，结构式IV-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-e所示的化合物，即，结构式IV-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-f所示的化合物，即，结构式IV-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-g所示的化合物，即，结构式IV-b所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-h所示的化合物，即，结构式IV-g所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-i所示的化合物，即，结构式IV-b所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-j所示的化合物，即，结构式IV-i所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-k所示的化合物，即，结构式IV-j所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-l所示的化合物，即，结构式IV-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-l1所示的化合物，即，结构式IV-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-m所示的化合物，即，结构式IV-l所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-n所示的化合物，即，结构式IV-l所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-o所示的化合物，即，根据结构式IV-a、IV-b、IV-c、IV-d、IV-e、IV-f、IV-g、IV-h、IV-I、IV-j、IV-k、IV-l、IV-m或IV-n中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-p所示的化合物，即，结构式IV-o所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q所示的化合物，即，结构式IV-o所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q1所示的化合物，即，根据结构式IV-o、IV-p或IV-q中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q2所示的化合物，即，结构式IV-q1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q3所示的化合物，即，结构式IV-q2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q4所示的化合物，即，结构式IV-q3所示的化合物，其中R3为卤素。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-q5所示的化合物，即，结构式IV-q3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q6所示的化合物，即，结构式IV-q3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q7所示的化合物，即，根据结构式IV-o、IV-p或IV-q中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-q8所示的化合物，即，根据结构式IV-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q9所示的化合物，即，结构式IV-q8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q10所示的化合物，即，根据结构式IV-q9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-q11所示的化合物，即，根据结构式IV-q10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-q12所示的化合物，即，根据结构式IV-q8、IV-q9、IV-q10或IV-q11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q13所示的化合物，即，结构式IV-q12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q14所示的化合物，即，结构式IV-q12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q15所示的化合物，即，根据结构式IV-q8、IV-q9、IV-q10、IV-q11、IV-q12、IV-q13或IV-q14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q16所示的化合物，即，结构式IV-q15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q17所示的化合物，即，结构式IV-q16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q18所示的化合物，即，结构式IV-q17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-q19所示的化合物，即，结构式IV-q17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q20所示的化合物，即，结构式IV-q17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q21所示的化合物，即，根据结构式IV-q8、IV-q9、IV-q10、IV-q11、IV-q12、IV-q13或IV-q14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-r所示的化合物，即，结构式IV所示的化合物，其中R1为CH2COOH。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-s所示的化合物，即，结构式IV-r所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-t所示的化合物，即，结构式IV-s所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-u所示的化合物，即，结构式IV-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-v所示的化合物，即，结构式IV-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-w所示的化合物，即，结构式IV-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-x所示的化合物，即，结构式IV-s所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-y所示的化合物，即，结构式IV-x所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-z所示的化合物，即，结构式IV-s所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-aa所示的化合物，即，结构式IV-z所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-bb所示的化合物，即，结构式IV-aa所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-cc所示的化合物，即，结构式IV-z所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-dd所示的化合物，即，结构式IV-cc所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ee所示的化合物，即，结构式IV-cc所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ff所示的化合物，即，结构式IV-cc所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-gg所示的化合物，即，根据结构式IV-r、IV-s、IV-t、IV-u、IV-v、IV-w、IV-x、IV-y、IV-z、IV-aa、IV-bb、IV-cc、IV-dd、IV-ee或IV-ff中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-hh所示的化合物，即，结构式IV-gg所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii所示的化合物，即，结构式IV-gg所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii1所示的化合物，即，根据结构式IV-gg、IV-hh或IV-ii中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii2所示的化合物，即，结构式IV-ii1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii3所示的化合物，即，结构式IV-ii2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii4所示的化合物，即，结构式IV-ii3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii5所示的化合物，即，结构式IV-ii2所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii6所示的化合物，即，结构式IV-ii2所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii7所示的化合物，即，根据结构式IV-gg、IV-hh或IV-ii中任一结构式的化合物，其中n为1。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii8所示的化合物，即，根据结构式IV所示的化合物，其中R1为CH2CO2H及R20为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii9所示的化合物，即，结构式IV-ii8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii10所示的化合物，即，根据结构式IV-ii9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii11所示的化合物，即，根据结构式IV-ii10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii12所示的化合物，即，根据结构式IV-ii8、IV-ii9、IV-ii10或IV-ii11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii13所示的化合物，即，结构式IV-ii12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii14所示的化合物，即，结构式IV-ii12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii15所示的化合物，即，根据结构式IV-ii8、IV-ii9、IV-ii10、IV-ii11、IV-ii12、IV-ii13或IV-ii14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii16所示的化合物，即，结构式IV-ii15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii17所示的化合物，即，结构式IV-ii16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii18所示的化合物，即，结构式IV-ii17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii19所示的化合物，即，结构式IV-ii17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii20所示的化合物，即，结构式IV-ii17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ii21所示的化合物，即，根据结构式IV-ii8、IV-ii9、IV-ii10、IV-ii11、IV-ii12、IV-ii13或IV-ii14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-jj所示的化合物，即，结构式IV所示的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-kk所示的化合物，即，结构式IV-jj所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ll所示的化合物，即，结构式IV-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-mm所示的化合物，即，结构式IV-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-nn所示的化合物，即，结构式IV-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C6环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-oo所示的化合物，即，结构式IV-jj所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-pp所示的化合物，即，结构式IV-oo所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-qq所示的化合物，即，结构式IV-jj所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-rr所示的化合物，即，结构式IV-qq所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ss所示的化合物，即，结构式IV-rr所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-tt所示的化合物，即，结构式IV-qq所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-uu所示的化合物，即，结构式IV-tt所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-vv所示的化合物，即，结构式IV-tt所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ww所示的化合物，即，结构式IV-tt所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xx所示的化合物，即，根据结构式IV-jj、IV-kk、IV-ll、IV-mm、IV-nn、IV-oo、IV-pp、IV-qq、IV-rr、IV-ss、IV-tt、IV-uu、IV-vv或IV-ww中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-yy所示的化合物，即，结构式IV-xx所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz所示的化合物，即，结构式IV-xx所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz1所示的化合物，即，根据结构式IV-xx、IV-yy或IV-zz中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz2所示的化合物，即，结构式IV-zz1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz3所示的化合物，即，结构式IV-zz2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz4所示的化合物，即，结构式IV-zz3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz5所示的化合物，即，结构式IV-zz3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz6所示的化合物，即，结构式IV-zz3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz7所示的化合物，即，根据结构式IV-xx、IV-yy或IV-zz中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz8所示的化合物，即，根据结构式IV的化合物，其中R1为H，R30为(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz9所示的化合物，即，结构式IV-zz8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz10所示的化合物，即，根据结构式IV-zz9所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz11所示的化合物，即，根据结构式IV-zz10所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz12所示的化合物，即，根据结构式IV-zz8、IV-zz9、IV-zz10或IV-zz11中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少有一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz13所示的化合物，即，结构式IV-zz12所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz14所示的化合物，即，结构式IV-zz12所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz15所示的化合物，即，根据结构式IV-zz8、IV-zz9、IV-zz10、IV-zz11、IV-zz12、IV-zz13或IV-zz14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz16所示的化合物，即，结构式IV-zz15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz17所示的化合物，即，结构式IV-zz16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz18所示的化合物，即，结构式IV-zz17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz19所示的化合物，即，结构式IV-zz17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz20所示的化合物，即，结构式IV-zz17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-zz21所示的化合物，即，根据结构式IV-zz8、IV-zz9、IV-zz10、IV-zz11、IV-zz12、IV-zz13或IV-zz14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-aaa所示的化合物，即，结构式IV所示的化合物，其中R1为CH2COOH，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-bbb所示的化合物，即，结构式IV-aaa所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ccc所示的化合物，即，结构式IV-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-ddd所示的化合物，即，结构式IV-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-eee所示的化合物，即，结构式IV-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C8环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-fff所示的化合物，即，结构式IV-aaa所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ggg所示的化合物，即，结构式IV-fff所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-hhh所示的化合物，即，结构式IV-aaa所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-iii所示的化合物，即，结构式IV-hhh所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-jjj所示的化合物，即，结构式IV-iii所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-kkk所示的化合物，即，结构式IV-hhh所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-lll所示的化合物，即，结构式IV-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-mmm所示的化合物，即，结构式IV-kkk所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-nnn所示的化合物，即，结构式IV-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-ooo所示的化合物，即，根据结构式IV-aaa、IV-bbb、IV-ccc、IV-ddd、IV-eee、IV-fff、IV-ggg、IV-hhh、IV-iii、IV-jjj、IV-kkk、IV-lll、IV-mmm或IV-nnn中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ppp所示的化合物，即，结构式IV-ooo所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-qqq所示的化合物，即，结构式IV-ooo所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-rrr所示的化合物，即，根据结构式IV-ooo、IV-ppp或IV-qqq中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-sss所示的化合物，即，结构式IV-rrr所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-ttt所示的化合物，即，结构式IV-sss所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-uuu所示的化合物，即，结构式IV-ttt所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-vvv所示的化合物，即，结构式IV-ttt所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-www所示的化合物，即，结构式IV-ttt所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx所示的化合物，即，根据结构式IV-ooo、IV-ppp或IV-qqq中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx1所示的化合物，即，结构式IV所示的化合物，其中R1为CH2CO2H及R30为-(C0-C6烷基)-OR6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx2所示的化合物，即，结构式IV-xxx1所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx3所示的化合物，即，根据结构式IV-xxx2所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx4所示的化合物，即，根据结构式IV-xxx3所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx5所示的化合物，即，根据结构式IV-xxx1、IV-xxx2、IV-xxx3或IV-xxx4中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx6所示的化合物，即，结构式IV-xxx5所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx7所示的化合物，即，结构式IV-xxx5所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx8所示的化合物，即，根据结构式IV-xxx1、IV-xxx2、IV-xxx3、IV-xxx11、IV-xxx4、IV-xxx5或IV-xxx6中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx9所示的化合物，即，结构式IV-xxx8所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx10所示的化合物，即，结构式IV-xxx9所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx11所示的化合物，即，结构式IV-xxx10所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx12所示的化合物，即，结构式IV-xxx10所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx13所示的化合物，即，结构式IV-xxx10所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-xxx14所示的化合物，即，根据结构式IV-xxx1、IV-xxx2、IV-xxx3、IV-xxx4、IV-xxx5、IV-xxx6或IV-xxx7中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V所示的化合物，即，结构式I所示的化合物，其中Ar是具有以下结构式的任意取代的萘基 结构式V其中n为0、1或2；p为1或2；R1为H或CH2COOH；R3在每处单独为卤素、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基；以及R20、R30、R40和R80单独为H、-(C0-C6烷基)-COR5、-(C1-C6烷基)-COR5、(C0-C6烷基)-O-R6、卤素、OH、氨基、单或二烷基氨基、羟烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4卤烷氧基，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基、OH、氨基、单或二烷基氨基的1个或2个基团取代，或者是任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代；
以及R6为C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷酰基、(C1-C6烷基)-O-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式V-a所示的化合物，即，结构式V所示的化合物，其中R1为H。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-b所示的化合物，即，结构式V-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-c所示的化合物，即，结构式V-b所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分可以在可取代位置任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-d所示的化合物，即，结构式V-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-e所示的化合物，即，结构式V-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式V-f所示的化合物，即，结构式V-c所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-g所示的化合物，即，结构式V-b所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-h所示的化合物，即，结构式V-g所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-i所示的化合物，即，结构式V-b所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-j所示的化合物，即，结构式V-i所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-k所示的化合物，即，结构式V-j所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式V-l所示的化合物，即，结构式V-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-l1所示的化合物，即，结构式V-i所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-m所示的化合物，即，结构式V-1所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-n所示的化合物，即，结构式V-l所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式V-o所示的化合物，即，根据结构式V-a、V-b、V-c、V-d、V-e、V-f、V-g、V-h、V-I、V-j、V-k、V-l、V-l1、V-m或V-n中任一结构式的化合物，其中R30和R40少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-p所示的化合物，即，结构式V-o所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式IV-q所示的化合物，即，结构式V-o所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q1所示的化合物，即，根据结构式V-o、V-p或V-q中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q2所示的化合物，即，结构式V-q1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q3所示的化合物，即，结构式V-q2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q4所示的化合物，即，结构式V-q3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q5所示的化合物，即，结构式V-q3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q6所示的化合物，即，结构式V-q3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q7所示的化合物，即，根据结构式V-o、V-p或V-q中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-q8所示的化合物，即，根据结构式V-a所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q9所示的化合物，即，结构式V-q8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q10所示的化合物，即，根据结构式V-q9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q11所示的化合物，即，根据结构式V-q10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式V-q12所示的化合物，即，根据结构式V-q8、V-q9、V-q10或V-q11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q13所示的化合物，即，结构式V-q12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q14所示的化合物，即，结构式V-q12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q15所示的化合物，即，根据结构式V-q8、V-q9、V-q10、V-q11、V-q12、V-q13或V-q14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q16所示的化合物，即，结构式V-q15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q17所示的化合物，即，结构式V-q16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q18所示的化合物，即，结构式V-q17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-q19所示的化合物，即，结构式V-q17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q20所示的化合物，即，结构式V-q17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-q21所示的化合物，即，根据结构式V-q8、V-q9、V-q10、V-q11、V-q12、V-q13或V-q14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-r所示的化合物，即，结构式V所示的化合物，其中R1为CH2COOH。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-s所示的化合物，即，结构式V-r所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-t所示的化合物，即，结构式V-s所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-u所示的化合物，即，结构式V-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-v所示的化合物，即，结构式V-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式V-w所示的化合物，即，结构式V-t所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-x所示的化合物，即，结构式V-s所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-y所示的化合物，即，结构式V-x所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-z所示的化合物，即，结构式V-s所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-aa所示的化合物，即，结构式V-z所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-bb所示的化合物，即，结构式V-aa所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式V-cc所示的化合物，即，结构式V-z所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-dd所示的化合物，即，结构式V-cc所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ee所示的化合物，即，结构式V-cc所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ff所示的化合物，即，结构式V-cc所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式V-gg所示的化合物，即，根据结构式V-r、V-s、V-t、V-u、V-v、V-w、V-x、V-y、V-z、V-aa、V-bb、V-cc、V-dd、V-ee或V-ff中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-hh所示的化合物，即，结构式V-gg所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii所示的化合物，即，结构式V-gg所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii1所示的化合物，即，根据结构式V-gg、V-hh或V-ii中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii2所示的化合物，即，结构式V-ii1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii3所示的化合物，即，结构式V-ii2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii4所示的化合物，即，结构式V-ii3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii5所示的化合物，即，结构式V-ii2所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii6所示的化合物，即，结构式V-ii2所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii7所示的化合物，即，根据结构式V-gg、V-hh或V-ii中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-ii8所示的化合物，即，根据结构式V的化合物，其中R1为CH2CO2H及R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii9所示的化合物，即，结构式V-ii8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii10所示的化合物，即，根据结构式V-ii9所示的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii11所示的化合物，即，根据结构式V-ii10所示的化合物，其中R20为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式V-ii12所示的化合物，即，根据结构式V-ii8、V-ii9、V-ii10或V-ii11中任一结构式的化合物，其中R30和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii13所示的化合物，即，结构式V-ii12所示的化合物，其中R30和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii14所示的化合物，即，结构式V-ii12所示的化合物，其中R30和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii15所示的化合物，即，根据结构式V-ii8、V-ii9、V-ii10、V-ii11、V-ii12、V-ii13或V-ii14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii16所示的化合物，即，结构式V-ii15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii17所示的化合物，即，结构式V-ii16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii18所示的化合物，即，结构式V-ii17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ii19所示的化合物，即，结构式V-ii17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii20所示的化合物，即，结构式V-ii17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ii21所示的化合物，即，根据结构式V-ii8、V-ii9、V-ii10、V-ii11、V-ii12、V-ii13或V-ii14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-jj所示的化合物，即，结构式V所示的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-kk所示的化合物，即，结构式V-jj所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被单独是OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基的1个或2个基团独立取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ll所示的化合物，即，结构式V-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-mm所示的化合物，即，结构式V-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-nn所示的化合物，即，结构式V-kk所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-oo所示的化合物，即，结构式V-jj所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-pp所示的化合物，即，结构式V-oo所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-qq所示的化合物，即，结构式V-jj所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-rr所示的化合物，即，结构式V-qq所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ss所示的化合物，即，结构式V-rr所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式V-tt所示的化合物，即，结构式V-qq所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-uu所示的化合物，即，结构式V-tt所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-vv所示的化合物，即，结构式V-tt所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ww所示的化合物，即，结构式V-tt所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式V-xx所示的化合物，即，根据结构式V-jj、V-kk、V-ll、V-mm、V-nn、V-oo、V-pp、V-qq、V-rr，V-ss、V-tt、V-uu、V-vv或V-ww中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-yy所示的化合物，即，结构式V-xx所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz所示的化合物，即，结构式V-xx所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz1所示的化合物，即，根据结构式V-xx、V-yy或V-zz中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz2所示的化合物，即，结构式V-zz1所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz3所示的化合物，即，结构式V-zz2所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz4所示的化合物，即，结构式V-zz3所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz5所示的化合物，即，结构式V-zz3所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz6所示的化合物，即，结构式Vzz3所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz7所示的化合物，即，根据结构式V-xx、V-yy或V-zz中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-zz8所示的化合物，即，根据结构式V的化合物，其中R1为H，R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz9所示的化合物，即，结构式V-zz8所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz10所示的化合物，即，根据结构式V-zz9所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式V-zz11所示的化合物，即，根据结构式V-zz10的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式V-zz12所示的化合物，即，根据结构式V-zz8、V-zz9、V-zz10或V-zz11中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz13所示的化合物，即，结构式V-zz12所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz14所示的化合物，即，结构式V-zz12所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz15所示的化合物，即，根据结构式V-zz8、V-zz9、V-z10、V-zz11、V-zz12、V-zz13或V-zz14中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz16所示的化合物，即，结构式V-zz15所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz17所示的化合物，即，结构式V-zz16所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz18所示的化合物，即，结构式V-zz17所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-zz19所示的化合物，即，结构式V-zz17所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz20所示的化合物，即，结构式V-zz17所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-zz21所示的化合物，即，根据结构式V-zz8、V-zz9、V-z10、V-zz11、V-zz12、V-zz13或V-zz14中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-aaa所示的化合物，即，结构式V所示的化合物，其中R1为CH2COOH，R30为-(C0-C6烷基)-COR5。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-bbb所示的化合物，即，结构式V-aaa所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被OH、C1-C4烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、C3-C7环烷基、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个或2基团独立地取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ccc所示的化合物，即，结构式V-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基中的一个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-ddd所示的化合物，即，结构式V-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4卤烷基)或-SO2-苯基中的1个基团取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
在另一方面，本发明提供了结构式V-eee所示的化合物，即，结构式V-bbb所示的化合物，其中R5为C1-C6烷氧基，可任选被C3-C7环烷基(优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，仍然更优选环丙基)取代，其中以上基团的环状部分在可取代部位任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、氨基或单或二烷基氨基的多个基团取代。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-fff所示的化合物，即，结构式V-aaa所示的化合物，其中R5为OH、氨基或单或二烷基氨基或C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ggg所示的化合物，即，结构式V-fff所示的化合物，其中R5为氨基或单或二(C1-C6烷基)氨基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-hhh所示的化合物，即，结构式V-aaa所示的化合物，其中R5为任选被1个OH取代的C1-C6卤烷氧基。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-iii所示的化合物，即，结构式V-hhh所示的化合物，其中R5为-CH2C(卤素)2C(卤素)3、-CH2CH2C(卤素)3，其中每个卤素单独为F或Cl。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-jjj所示的化合物，即，结构式V-iii所示的化合物，其中R5为-CH2CF2CF3、-CH2CH2CF3。
在另一方面，本发明提供了结构式V-kkk所示的化合物，即，结构式V-hhh所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)C(卤素)2C(卤素)3、-CH(CH2卤素)2、-CH(CH3)C(卤素)3、-CH(C(卤素)3)2、-C(CH3)(C(卤素)3)2或-CH(OH)C(卤素)3，每个卤素单独为F或Cl。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-lll所示的化合物，即，结构式V-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(CH3)CF2CF3、-CH(CH2F)2、-CH(CH3)CF3、-CH(CF3)2、-C(CH3)(CF3)2或-CH(OH)CF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-mmm所示的化合物，即，结构式V-kkk所示的化合物，其中R5为-C(CH3)(C(卤素)3)2，优选每个卤素为F。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-nnn所示的化合物，即，结构式V-kkk所示的化合物，其中R5为-CH(OH)C(卤素)3。在一种情况下，R5的立体结构形成中心具有S构型。在另一种情况下，R5的立体结构形成中心具有R构型。
在另一方面，本发明提供了结构式V-ooo所示的化合物，即，根据结构式V-aaa、V-bbb、V-ccc、V-ddd、V-eee、V-fff、V-ggg、V-hhh、V-iii、V-jjj、V-kkk、V-lll、V-mmm或V-nnn中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ppp所示的化合物，即，结构式V-ooo所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-qqq所示的化合物，即，结构式V-ooo所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-rrr所示的化合物，即，根据结构式V-ooo、V-ppp或V-qqq中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-sss所示的化合物，即，结构式V-rrr所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-ttt所示的化合物，即，结构式V-sss所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-uuu所示的化合物，即，结构式V-ttt所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-vvv所示的化合物，即，结构式V-ttt所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-www所示的化合物，即，结构式V-ttt所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx所示的化合物，即，根据结构式V-ooo、V-ppp或V-qqq中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx1所示的化合物，即，根据结构式V的化合物，其中R1为CH2CO2H及R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx2所示的化合物，即，结构式V-xxx1所示的化合物，其中R6为C1-C6烷酰基，其中烷酰基的烷基部分被一个或多个卤素(优选F或Cl，更优选F)取代。或R6可以是-(C1-C4烷基)-苯基、-(C1-C4烷酰基)-苯基或苯基，其中苯基可任选被单独是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OH、C1-C4卤烷基(如CF3)、C1-C4卤烷氧基(如OCF3)、氨基或单或二C1-C6烷基氨基的1、2、3、4或5个基团取代。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx3所示的化合物，即，结构式V-xxx2所示的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-O-R6。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx4所示的化合物，即，结构式V-xxx3所示的化合物，其中R30为-(C0-C4烷基)-O-R6。
在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx5所示的化合物，即，根据结构式V-xxx1、V-xxx2、V-xxx3或V-xxx4中任一结构式的化合物，其中R20和R40至少一个为H；以及R80为H、Cl或OCF3。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx6所示的化合物，即，结构式V-xxx5所示的化合物，其中R20和R40之一为卤素(在一方面，为F或Cl)、OH、氨基或单或二(C1-C4)烷基氨基、羟基(C1-C4)烷基、CF3或OCF3。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx7所示的化合物，即，结构式V-xxx5所示的化合物，其中R20和R40均为H。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx8所示的化合物，即，根据结构式V-xxx1、V-xxx2、V-xxx3、V-xxx4、V-xxx5、V-xxx6或V-xxx7中任一结构式的化合物，其中n为1。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx9所示的化合物，即，结构式V-xxx8所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx10所示的化合物，即，结构式V-xxx9所示的化合物，其中R3为卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx11所示的化合物，即，结构式V-xxx10所示的化合物，其中R3为卤素。
还是在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx12所示的化合物，即，结构式V-xxx10所示的化合物，其中R3为OH、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx13所示的化合物，即，结构式V-xxx10所示的化合物，其中R3为CF3或OCF3。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式V-xxx10所示的化合物，即，根据结构式V-xxx1、V-xxx2、V-xxx3、V-xxx4、V-xxx5、V-xxx6或V-xxx7中任一结构式的化合物，其中n为0。
在另一方面，本发明提供了根据上述结构式I、II、III、IV或V中任一结构式的化合物，其中R20为-(C0-C6烷基)-COR5，优选-(C0-C4烷基)-COR5，更优选-(C0-C2烷基)-COR5，仍然更优选-COR5，其中R5如上述所定义。
在另一方面，本发明提供了根据上述结构式I、II、III、IV或V的中任一结构式的化合物，其中R30为-(C0-C6烷基)-COR5，优选-(C0-C4烷基)-COR5，更优选-(C0-C2烷基)-COR5，仍然更优选-COR5，其中R5如上述所定义。
在另一方面，本发明提供了结构式VI所示的化合物，即，具有下列结构的结构式I所示的化合物。
及其药学可接受的盐类，其中
R5为被至少一个卤素取代的C1-C8烷基。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-a所示的化合物，即，结构式VI所示的化合物，其中R5为被至少一个卤素取代的C2-C8烷基。
仍然还是在另一方面，本发明提供了结构式VI-b所示的化合物，即，结构式VI-a所示的化合物，其中R5为被至少一个卤素取代的C3-C7烷基。
还是仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-c所示的化合物，即，结构式VI-b所示的化合物，其中R5为被至少一个卤素取代的C3-C6。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-d所示的化合物，即，结构式VI-c所示的化合物，其中R5为被至少一个氟基取代的C3-C6。
还是在另一方面，本发明提供了结构式VI-e所示的化合物，即，结构式VI-d所示的化合物，其中R5为被至少两个氟基取代的C3-C6。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-f所示的化合物，即，结构式VI-e所示的化合物，其中R5为被六个氟基取代的叔丁基。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-g所示的化合物，即，结构式VI-f所示的化合物，其中R5为 仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-h所示的化合物，即，结构式VI所示的化合物，即1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯，或其药学可接受的盐类。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-i所示的化合物，即，结构式VI所示的化合物，即1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-j所示的化合物，即，结构式VI-h所示的化合物，也就是1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯的钠盐或钾盐。
仍然在另一方面，本发明提供了结构式VI-k所示的化合物，即，结构式VI-j所示的化合物，即钠盐。
当结构式I、II、III、IV、V和/或VI所示的化合物给予哺乳动物(包括人类)时，其中R5为H的化合物是主要的代谢物。它们虽然基本上缺少对VKER酶的活性，但有助于监控患者体内的药物水平。
在此公开的4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸及其它酸(即，其中R5为H的化合物)对制备本发明所需的卤化酯类很有用。
本发明的具体实施例包括以下化合物 术语“烷氧基”代表通过氧桥附着于母体分子部分的烷基。烷氧基的实例包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、戊氧基、叔丁氧基和己氧基。
“烷基”是指直链或分支的非环状烃。烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、3-甲基戊基、庚基和辛基。“C1-C6烷基”表示具有1-6个碳原子的直链或分支的非环状烷基。同样地，“C1-C4烷基”表示具有1-4个碳原子的直链或分支的非环状烷基。
术语“芳基”是指含有至少一个芳环的芳香烃环系。芳环可以被任意融合或附着到其他芳香烃环或非芳香烃环上。芳基的实例包括，例如，苯基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘和联苯。芳基的优选实例包括苯基、萘基和蒽基。更优选的芳基为苯基和萘基。最优选的芳基为苯基。
术语“环烷基”是指C3-C8环烃。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
术语“卤素”或“卤”是指氟、氯、溴和碘。
术语“杂环烷基”是指含有选自氮、氧或硫中的至少一个杂原子的环或环系，其中所述的杂原子位于非芳环上。杂环烷基环可被任意融合或附着于其他杂环烷基环及/或非芳香烃环及/或苯环上。优选的杂环烷基具有3至7个成员。杂环烷基的实例包括，例如，1，2，3,4-四氢化萘、哌嗪基、吗啉基、哌啶基、四氢呋喃基、吡咯烷基、嘧啶基和吡唑烷基。优选的杂环烷基包括哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、嘧啶基、二氢吡咯烷基和吡咯烷酮基。更优选的杂环烷基包括哌啶基、吡咯烷基、吗啉基和哌嗪基。
本发明提供了进行抗凝治疗的药物和方法。本发明提供的治疗化合物的优势在于，其在储存时稳定，但在生理环境下其半衰期比用于进行抗凝治疗的其他药物要短；因此，使用本发明提供的化合物时，副作用和中毒发生率较低。在一个优选的具体实施方案中，本发明提供了治疗用抗凝化合物。本发明的化合物可用于治疗高危人群，以减轻症状、改善生活质量、预防急性和长期并发症，降低死亡率并治疗伴随的功能紊乱。
本发明化合物的优势在于很容易被生理代谢药物解毒系统代谢。具体在一个优选的具体实施方案中，本发明的治疗化合物含有卤化酯基，这种酯基不是通过降低这些化合物的能力来提供疗效，而是使这些化合物更容易被水解酶降解，尤其是容易被血清和/或细胞溶质酯酶降解。本发明化合物的优势还在于被发现能抑制维生素K环氧化物还原酶(VKER)。
除了对VKER酶的活性，由于酯部分中至少存在一个卤素原子，这给了这些化合物一些有利的特性。具体而言，向这些化合物添加卤素可大大地降低或消除其被CYP450的代谢，而同时又可大幅度提高由酯酶介导的水解。因此，卤化作用出乎意料地赋予了对酯酶代谢的偏向，而没有卤化时，则偏向于CYP450代谢。这种特性使卤化酯合物具有比非卤化类似物更重要的治疗优势。
由于本发明卤化化合物不依赖CYP450酶进行代谢，所以它们不可能与在CYP450位点上的其他药物相互作用，因而，不像它们的非卤化类似物那样，对于已经使用其他药物的患者这种卤化化合物是安全的。本发明进一步提供了治疗方法，包括给予需要抗凝治疗的个体使用这些化合物。
在一个进一步的实施方案中，本发明涉及当本发明治疗化合物在酯酶的作用下而形成的分解产物。这些分解产物，例如，如在此所述可用于监控治疗化合物从患者体内清除的情况。
还是在一个进一步的实施方案中，本发明提供了合成本发明化合物的方法。
本发明提供了治疗凝血紊乱的药物和方法。具体而言，本发明提供了更易被水解药物解毒系统而不易被氧化药物解毒系统代谢的化合物。具体而言，本发明提供了容易被水解酶(尤其是血清和/或细胞溶质酯酶)降解的化合物。本发明还涉及治疗凝血紊乱的方法。
本发明涉及更容易被水解药物解毒系统代谢的化合物。本发明也涉及治疗凝血紊乱的方法。具体而言，本发明提供了经设计能够更容易被水解酶(尤其是血清和/或细胞溶质酯酶)降解的药物类似物以及包括给予个体这些类似物的治疗方法。
使用本发明的化合物的优势在于可以降低涉及CYP系统(尤其是CYP3A4组分)的临床相关代谢相互作用，并帮助避免ADR。这些化合物不依赖CYP450酶系统，而是利用分布广泛的酯酶进行代谢，并生成药理上基本无活性的代谢物。这种方法使抗凝血剂更加安全，同时又保持疗效，并显著地降低药物开发的经济风险。
在本发明的一个优选实施方案中，提供了有助于抗凝治疗的治疗化合物，这种化合物含有卤化酯基，该卤化酯基在水解酶的作用下，可使该化合物分解为基本上无活性的水溶性代谢物，并促进该化合物从接受治疗的个体体内有效清除。如在此所指，“基本上无活性的”代谢物可能表现出，例如，低于或等于约10％(更优选为低于或等于约5％；进一步优选为低于或等于约2％；最优选为低于或等于约1％)的母体化合物活性。在一个优选的实施方案中，治疗化合物被血浆酯酶、组织酯酶和/或非氧化/水解微粒体酯酶代谢。
本发明的一个更深入的方面涉及当本发明治疗化合物在酯酶作用时而形成的分解产物。在尿液或血清中出现的这些分解产物在可用于监控治疗化合物从患者体内清除的情况。
本发明进一步提供了合成本发明的独特的优势化合物的方法。尤其是教授了生产具有较低毒性的治疗药物的方法，包括将酯基引入治疗药物(靶药)中。在靶药的生产方法中方便的部位上将酯键引入化合物中。此外，酯键的敏感度可以通过添加侧基的方法进行调控，这些侧基会阻碍或提高在酯位点分解药物的水解酶或酯酶的水解活性。添加这些侧基的方法以及这些侧基本身对于本领域技术人员是公知的，并且利用在此的指导，这些方法可以很容易地实施。
本发明进一步提供了一种抗凝治疗方法，包括给予需要治疗的个体有效治疗剂量的卤化酯化合物。因此，本发明提供了卤化酯类和这些酯化合物的药物组合物。在一个优选的实施方案中，患者为人类；但是，也可以治疗非人类动物。
不良药物相互作用(DDI)、肝功能检查(LFT)评估值的升高以及导致尖峰扭转峰型室性心动过速(TDP)的QT延长是候选药物无法获得FDA批准的三大原因。所有这些原因在某种程度上都与代谢相关。在制药业中，非常需要在其结构中构建有两种代谢途径(氧化途径，和非氧化途径)的药物。在其中一个氧化代谢途径饱和或不工作时，非氧化代谢途径可选择为治疗对象提供另一种药物解毒途径(逃逸路径)。万一主要路径受阻，为了提供逃逸代谢路径，双重代谢途径是需要的而且是必要的，对于VKER抑制剂，如在此公开的本发明化合物，主要代谢路径为非氧化代谢途径很重要，因为氧化代谢对药物相互作用尤其敏感。本发明的卤化酯类，如果还有其他途径的话，主要通过酯酶(非氧化酶系统)进行代谢，因而对治疗使用其他药物的患者尤其有用。
本领域专业技术人员很容易对在此公开的化合物进行其他的修饰。因此，化合物实例的类似物和盐类在本发明的范围之内。了解了本发明化合物之后，化学专家可以使用已知的方法从现有的底物合成这些化合物。如在本中请中所使用的，术语“类似物”是指基本上和另一种化合物相同但可能通过，例如添加其他的侧基，而进行修饰的化合物。如在本申请中使用的术语“类似物”也可以指基本上和另一种化合物相同但在化合物中的某些位置上具有原子或分子取代的化合物。
采用公知的标准反应，很容易制备化合物实例的类似物。这些标准反应包括但不限于氢化、甲基化、酰化、卤化和酸化反应。例如，通过添加适量的矿物碱类，如NaOH等，或强有机碱，如三乙醇胺等，以形成母体化合物或其衍生物的盐，从而制得属于本发明范围之内的新盐类。依照已知的方法，也可以采用合成类反应，添加或修饰化合物实例中的各种基团，以生成属于本发明范围之内的其他化合物。
无毒的药学可接受的盐类包括但不限于无机酸的盐类，如盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸以及硝酸，或有机酸的盐类，如甲酸、柠檬酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、乳酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、2-羟乙磺酸、水杨酸和硬脂酸。类似地，药学可接受的阳离子包括但不限于钠、钾、钙、铝、锂和铵。本领域专业技术人员应该认识到，无毒的药学可接受的加成盐类种类繁多。本发明也包括结构式I所示化合物的前体药物。
在一个优选的实施方案中，本发明提供了具有结构式II的化合物与非卤化类似物相比，卤化化合物的优势在于不是细胞色素CYP450的合适底物。因此，它们更有可能被酯酶代谢，根据本发明，这是消除药物与药物之间相互作用所需要的。
本发明也提供了产生这种新型化合物的方法。如示意图1和2所示可以合成这些化合物。
示意图1
在示意图1中，被任意取代的4-羟基香豆素和被任意取代的芳族醛在三乙胺和甲酸(2∶5摩尔比率)的混合物中加热，以生成相应的被取代的3-苄基-4-羟基香豆素，其中R1为氢，n、R3、R20、R30和R40如上所定义。
示意图2 示意图2描述了制备化合物的一种合成途径，其中R1为CH2COOH。在示意图2中，被任意取代的2，4-羟基香豆素、被任意取代的芳族醛以及丙二酸环(亚)异丙酯在含醋酸铵的乙醇中加热，以生成相应的被取代的色烯-3-基-丙酸酯，然后可以用碱(如NaOH)进行水解，然后酸化，得到色烯-3-基-丙酸，其中n、R3、R20、R30和R40如上所定义。
示意图3 示意图3提供了合成被C-3取代的4-羟基香豆素的另一种方法。被任意取代的4-羟基香豆素和芳族醛在三乙胺和甲酸(2∶5摩尔比率)的混合物中加热，以生成被任意取代的3-苄基-4-羟基香豆素，然后用2.2eq.的强碱(如BuLi)进行处理，并用二氧化碳进行淬火，以生成被任意取代的香豆素取代的苯基-乙酸。通过在酸(如浓缩的硫酸)中用不同的醇类处理苯基-乙酸，可以获得相应的酯类。n、R2、R3、R20、R30和R40如上所定义。
示意图4 示意图4显示了制备本发明化合物的另一种方法。被任意取代的4-羟基香豆素与被任意取代的反式肉桂酸甲酯，在存在碱(如乙氧基钠)的情况下在纯酒精(如乙醇)中，在回流温度下进行约16小时的迈克尔加成反应。本领域普通技术人员应该理解可使用其他肉桂酸酯，n、R3、R20、R30和R40如上所定义。
本发明进一步涉及对映异构体浓缩的化合物，以及用于治疗凝血紊乱的包括该化合物的组合物。本发明化合物分离的对映异构体形式基本上是彼此游离的(即，对映异构体过量)。也就是说，化合物的“R”形式基本上游离于“S”形式，即“S”形式对映异构体过量。相反地，化合物的“S”形式基本上游离于“R”形式，即“R”形式对映异构体过量。在本发明的一个实施方案中，分离的对映异构体化合物至少为约80％对映异构体过量。在一个优选的实施方案中，化合物至少为约90％对映异构体过量。在一个更优选的实施方案中，化合物至少为约95％对映异构体过量。在一个更加优选的实施方案中，化合物至少为约97.5％对映异构体过量。在一个最优选的实施方案中，化合物至少为约99％对映异构体过量。
本发明也提供了治疗凝血紊乱的方法，包括给予需要治疗的个体以有效治疗剂量的本发明的卤化酯类。本发明的治疗化合物在兽医和人类临床条件下均可使用。进一步，本发明的化合物具有与未经修饰的母体化合物(香豆定)相似的治疗特性。因此，本发明公开的化合物的用药速度和给药途径类似于本领域中已经使用并为专业技术人员了解的化合物(见，例如，Physicians’Desk Reference，54thEd.，MedicalEconomics Company，Montvale，NJ，2000或美国专利第5,856,525号，在此引入作为参考)。
通式I所示的化合物可以剂量单位制剂经口服、局部、肠胃外、吸入或喷雾或经直肠给药，该剂量单位制剂包含传统的无毒的药学可接受的载体、佐剂和赋形剂。在此所使用的术语“肠胃外”包括经经皮、皮下、血管内(如静脉内)、肌肉内或鞘内注射或输注技术及类似方法。此外，本发明还提供了一种药学制剂，包括通式I所示的化合物以及药学可接受的载体。通式I所示的一种或多种化合物可与一种或多种无毒的药学可接受的载体和/或稀释液及/或佐剂结合在一起，如果需要，可结合其他活性成分。包含通式I所示的化合物的药物组合物可以采用适合口服给药的形式，例如，片剂、锭剂、糖锭、水或油状悬浮液、可分散散剂或颗粒、乳剂、软硬胶囊、糖浆或酏剂。
制剂在许多资料中有详细的说明，本领域专业技术人员熟知并很容易获得这些资料。例如，E.W.Martin所著的Remington’sPharmaceutical Science介绍了本发明药物可以使用的制剂。通常本发明的组合物如下进行配制有效治疗量的一种或多种生物活性化合物与至少一种合适的载体、溶剂、赋形剂和/或佐剂相结合，以促进组合物的有效给药。
根据本发明，药物组合物包括作为活性成分的有效治疗量的一种或多种本发明的化合物和一种或多种无毒的药学可接受的载体和/或稀释剂。本发明中使用的载体实例包括乙醇、二甲亚砜、甘油、二氧化硅、氧化铝、淀粉和等效的载体和稀释剂。
进一步，可接受的载体可以是固体或液体。固态制剂包括散剂、药片、药丸、胶囊、扁囊剂、栓剂和可分散颗粒。固体载体可以是一种或多种物质，可以作为稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、防腐剂、药片崩解剂或胶囊封装材料。
本发明公开的药物组合物可以进一步分为含有适量的活性成分的单位剂量。单位剂量形式可以是包装的制剂，如包装的药片、胶囊，以及纸质或塑料容器或小瓶或安瓿包装内的粉末。单位剂量也可以是液体制剂或配入固体食品、口香糖或锭剂中。
术语“个体”的定义是被给予本发明化合物的单个哺乳动物。哺乳动物可以是啮齿动物，例如小鼠或大鼠，或非啮齿动物，如猪、马、兔、羊、牛、猫、狗，或可以是人类。在一个优选的实施方案中，个体为人类。
下面的实施例说明了实施本发明的方法。这些实施例不应被看作是一种限制。除非另有说明，否则所有的百分比均为重量百分比，所有的溶剂混合物比例均为体积比。除非另有说明，否则反应均在氮气下于干燥溶剂中进行，然后在玻璃包装的Analtech(0.25mm)预涂硅胶色谱板上，用短波UV灯或在碘室中显像，进行薄层色谱(TLC)分析。术语“标准工序”是指向反应混合物中加水，用EtOAc萃取(3x)，继续用清水和盐水清洗合并的有机层，在无水的Na2SO4上干燥，过滤并在Buchi R-114旋转蒸发器上浓缩。使用反相Polaris C18柱(5μ，100×212)，在硅胶柱(Aldrich硅胶70-230目，60A)或在Gilson液体处理机上进行色谱分离。在Nicolet/GE NT 300光谱仪上记录1HNMR光谱。
实施例1——制备4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙基酯 向甲酸(16.5毫升)中加入TEA(20.0毫升)，并用冰冷却，制备三乙胺甲酸盐(TEAF)。向TEAF中加入4-(2，2，2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙氧羰基)苯甲醛(3.78mL)和4-羟基-色烯-2-酮(6.0g)，生成的混合物加热至130-140℃3小时，冷却到室温，用水稀释，然后用EtOAc萃取。
有机层用盐水冲洗，在MgSO4上干燥并在真空中浓缩，生成淡黄色固体。粗制固体用EtOH再结晶，生成4-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙基酯(1.95g)。
实施例2——制备4-羟基-3-(3-氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-1-基)-色烯-2-酮
含4-羟基-色烯-2-酮(650mg)和2-羧基苯甲醛(300mg)的EtOH溶液加热回流4小时，冷却到室温，然后在真空中浓缩，生成粗制的油，然后用水稀释。
过滤收集沉淀的4-羟基-色烯-2-酮(490mg)。从母液中收集第二批固体，然后用热的EtOAc研磨并过滤，获得4-羟基-3-(3-氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-1-基)-色烯-2-酮的白色固体。
实施例3——制备2-(4-羟基-2氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸氯甲基酯。
向含4-羟基-3-(3-氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-1-基)-色烯-2-酮(60mg)的乙醇溶液中添加10％Pd/C(10毫克)，然后在氢气球下搅拌12小时。反应混合物在硅藻土垫上过滤，滤出液在真空中浓缩，生成白色的固体2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸氯甲基酯(50mg)。MS295[M-H].
将含2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸的5％碳酸氢钠溶液加到含1.5当量氯甲基氯磺酸酯的二氯甲烷溶液中。加入四丁基硫酸氢铵(催化量)，用力搅拌混合物5小时。有机层在MgSO4上干燥并在真空中浓缩，生成2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基甲基)-苯甲酸氯甲基酯的白色固体。
实施例4——制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯步骤1制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-甲酸基苯甲酸
将41.1g(274mmol)4-羧基苯甲醛、50g(274mmol)1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基-2-丙醇及33.4g(274mmol)DMAP在700mL DCM混合中，搅拌均匀(约0.5小时)。将溶液放在冰浴上冷却，在氩气下，分批加入52.3克(274毫摩尔)EDCI。反应物在室温下搅拌48小时，并在旋转蒸发器上浓缩成油。生成的油用EA提取，用水清洗，用稀释的柠檬酸冲洗2次，用稀释的碳酸氢钠冲洗2次，再用盐水清洗。得到的有机层在硫酸钠上干燥并浓缩成25.5克浅黄色的固体。
步骤2制备标题化合物 22克(70毫摩尔)苯甲醛、11.3克(70毫摩尔)4-羟基香豆素和70毫升1.2∶1(v/v)TEA/甲酸的混合物在氮气下加热至140℃2小时(加热3小时更好)。反应进程由TLC使用1∶1(1％HOAc/EA)/己烷进行监控。混合物稍微地冷却一下，然后用50毫升THF处理(以抑制结晶)，倒到500毫升的EA中。EA层用水清洗3次，盐水清洗1次，然后在硫酸钠上干燥。过滤和浓缩后，得到白色固体，可以用EA或丙酮再结晶。
若需要，标题化合物可以转化成药学可接受的盐，如钠盐。
实施例5制备3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯步骤1制备3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇4-甲酰苯甲酸酯(3)
在室温下将4-羧基苯甲醛(21.9克，145.9毫摩尔)、3，3，4，4，4-五氟-2-丁醇(24.1克，146.9毫摩尔)、EDC(33.5克，174.8毫摩尔)和DMAP(18.1克，148.1毫摩尔)的混合物溶解在DMF(60毫升)中。在室温下搅拌36小时。加入己烷，然后用1N HCl、饱和NaHCO3及盐水清洗。含水层用己烷萃取三次。在Na2SO4上干燥，过滤，浓缩，残余物用硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷为1∶10)纯化，生成所需要的黄色油状的醛(67％)。
步骤2制备标题化合物 在4-羟基香豆素(15.8克，97.5毫摩尔)和醛3(28.9克，97.6毫摩尔)中加入甲酸(35.8毫升)。在0℃下加入(放热)三乙胺(43毫升)。加热到140℃并在此温度下搅拌4小时。黄色溶液冷却到室温，加入乙酸乙酯，用1N HCl和盐水清洗，然后在Na2SO4上干燥并除去溶剂。淡黄色的固体用乙酸乙酯再结晶，生成纯度为98％的白色固体标题化合物(产率为60％)。
钠盐如下进行制备游离酸(21.39克，48.35毫摩尔)和NaHCO3(4.06克，48.30毫摩尔)溶解于乙腈(400毫升)和水(100毫升)中并冻干，生成白色固体的钠盐。
实施例6制备(S)-((R)-3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基)醇2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸酯步骤1制备(2S)-3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸酯(非对映异构体的混合物)(6)
(S)-甲氧萘丙酸(9.23克，40.1毫摩尔)、外消旋3，3，4，4，4-五氟-2-丁醇(6.58克，40.1毫摩尔)、EDC(9.20克，48.0毫摩尔)及DMAP(4.89克，40.0毫摩尔)的混合物在室温下溶解在CH2Cl2(40毫升)中。室温下搅拌8小时后，用CH2Cl2稀释混合物，然后先后用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水连续冲洗。在Na2SO4上干燥和浓缩后，获得白色固体的非对映异构的甲氧萘丙酸酯类混合物。
步骤2通过反相HPLC(C18柱，含50％-70％的CH3CN/水)分离出少量的非对映异构体。
(S，S)-甲氧萘丙酸酯(单个非对映异构体)1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.65(d，J＝1.2Hz，1H)，7.37(dd J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)，7.12(d，J＝2.4Hz，1H)，5.35-5.42(m，1H)，3.92(s，3H)，3.90(q，J＝7.2Hz，1H)，1.60(d，J＝7.2Hz，3H)，1.39(d，J＝6.0Hz，3H)；19F NMR(CDCl3，376MHz)δ-82.0(s，3F)，-122.7(dd，J＝7.0，278.2Hz，1F)，-128.6(dd，J＝16.0，278.9Hz，1F)。
(S，R)-甲氧萘丙酸酯(单个非对映异构体)1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(d，J＝1.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.12(d，J＝2.4Hz，1H)，5.39-5.47(m，1H)，3.92(s，3H)，3.90(q，J＝7.2Hz，1H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)；19F NMR(CDCl3，376MHz)δ-82.0(s，3F)，-122.7(dd，J＝7.0，278.2Hz，1F)，-128.6(dd，J＝16.0，279.1Hz，1F)。
步骤3通过水解除去甲氧萘丙酸溶解剂。
将步骤2中制得的(S，S)-甲氧萘丙酸酯(3.83克，10.18毫摩尔)在室温下用1N KOH(19毫升)和THF(19.5毫升)处理。得到的乳液在室温下搅拌3小时后变成清澈的溶液。再搅拌1小时后，加入CH2Cl2(50毫升)，然后用饱和NaHCO3清洗(四次)，在Na2SO4上干燥并过滤，获得该醇的S异构体溶液。溶液在下一步骤中直接使用，无需纯化。
步骤4形成酯。
向来自步骤3)的该醇的S异构体溶液中加入4-羧基苯甲醛(3.35克，22.3毫摩尔)、EDC(5.14克，26.8毫摩尔)和DMAP(2.70克，22.1毫摩尔)。反应混合物在室温下搅拌16小时。加入乙酸乙酯，连续用饱和NaHCO3(aq)和盐水清洗有机层。在Na2SO4上干燥、过滤和浓缩后，残余物用硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷为1∶10)纯化，生成黄色油状的(S)-4-甲酰基-苯甲酸2，2，3，3，3-五氟-1-甲基-丙酯(82％)。
步骤5最后的结合——制备(S)-3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯 4-羟基香豆素(1.367克，8.44毫摩尔)和(S)-4-甲酰-苯甲酸2，2，3，3，3-五氟-1-甲基-丙酯(2.505克，8.46毫摩尔)在0℃下溶解在甲酸(3.0毫升)和Et3N(3.6毫升)中。在140℃下搅拌4小时后，将黄色溶液冷却到室温，然后加入EtOAc，得到的有机层连续用1N HCl和盐水清洗。在Na2SO4上干燥并浓缩后，得到的淡黄色固体用硅胶色谱(DCM∶MeOH 100∶6及DCM∶MeOH 100∶5)提纯两次，生成标题化合物，手性HPLC测得ee为92.5％。
钠盐如下进行制备游离酸(1.60克，3.62毫摩尔)和NaHCO3(303毫克，3.62毫摩尔)溶解在乙腈(25毫升)和水(5毫升)中并冻干，生成所要的白色固体钠盐。MSm/e 465(MNa+)，441(M-H)；1H NMR(DMSO-d6)δ7.76-7.80(m，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.31(dt，1H)，7.02-7.08(m，2H)，5.71-5.79(m，1H)，3.70(s，2H)，1.48(d，J＝6.9Hz，3H)；19F NMR(DMSO-d6)δ-81.3(s，3F)，-121.2(dd，J＝7.0，276.7Hz，1F)，-128.2(d，J＝17.1，276.7Hz，1F)。
实施例7制备(R)-3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯采用实质上与实施例6相似的方法和过程，将实施例6步骤2得到的(S，R)非对映异构体水解，得到所要的醇的(R)-异构体，然后，与4-羧基苯甲醛结合，得到(R)-3，3，4，4，4-五氟丁烷-2-基醇4-甲酰基苯甲酸酯，再与羟基香豆素结合，得到标题化合物。
钠盐如下进行制备游离酸(1.650克，3.63毫摩尔)和NaHCO3(303毫克，3.62毫摩尔)溶解在乙腈(20毫升)和水(5毫升)中并冻干，生成白色固体钠盐。MS m/e 465(MNa+)，441(M-H)；1H NMR(DMSO-d6)δ7.81(dd，J＝1.1，7.9Hz，1H)，7.77-7.80(m，2H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32-7.36(m，1H)，7.05-7.11(m，2H)，5.71-5.80(m，1H)，3.72(s，2H)，1.49(d，J＝6.1Hz，3H)；19F NMR(DMSO-d6)δ-81.3(s，3F)，-121.2(dd，J＝6.0，265.6Hz，1F)，-128.2(dd，J＝16.2，265.8Hz，1F)。
实施例8下列化合物实质上根据在此描述的方法和示意图进行制备。
名称3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸甲酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸乙酯
3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酰胺3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸2-羟乙基酯2，2，3，3，3-五氟丙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯3，3，3-三氟丙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2-(苯磺酰)乙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2-(甲磺酰)乙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2-(4-氟苯基)乙基3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2，2，2-三氟-1，1-二甲基乙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2，2，2-三氟-1-苯乙基醇3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸酯2-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}乙酸{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}乙酸2-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸甲酯3-{2-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}丙酸3-{2-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}丙酸乙酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(4-甲氧苯基)丙酸3-[3-乙氧基-1-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙基]-2-氧代-2H-色烯-4-醇钠3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丁酸
3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丁酸乙酯4-[3-乙氧基-1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-氧代丙基]苯甲酸4-[3-乙氧基-1-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-氧代丙基]苯甲酸乙酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)己酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)己酸乙酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-5-甲基己酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-5-甲基己酸乙酯3-(4-氯苯基)-3(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸3-(3，4双氯苯基)-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸3-(2，3双氢-1，4-苯并二氧杂芑-6基)-3(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸3-(2，3双氢-1，4-苯并二氧杂芑-6基)-3(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸乙酯4-[双(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸乙酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸环己酯4-[双(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸甲酯5-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸5-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯
5-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]-2-异丙氧基苯甲酸5-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]-2-异丙氧基苯甲酸甲酯5-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]-2-异丙氧基苯甲酸异丙酯2-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯氧基}-2-甲基丙酸乙酯N-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯酰基}-L-缬氨酸甲酯N-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯酰基}-甘氨酸甲酯N-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯酰基}-N-甲基甘氨酸甲酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸 3-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-苯基丙酸乙酯N-[3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰]甘氨酸甲酯{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯氧基}乙酸{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯2-[双(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸乙酯 4-[(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸乙酯
3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(1-萘基)丙酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(1-萘基)丙酸甲酯3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(2-萘基)丙酸3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-(2-萘基)丙酸甲酯3-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}丙酸3-{4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯基}丙酸甲酯4-羟基-3-(4-羟基苄基)-2H-色烯-2-酮4-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]苯基丙酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]苯基三甲基乙酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]苯基苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]苯基2，6-二甲基苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]苯基2-甲基苯甲酸酯6-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]-2-萘酸6-[(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)甲基]-2-萘甲酸乙酯3-(苄基氨基)-4-羟基-2H-色烯-2-酮3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸4-羟基-3-(3-氧代-1，3-二氢-2-苯丙呋喃-1-基)-2H--色烯-2-酮3-苄基-4-羟基-2H-色烯-2-酮4-羟基-3-(3-羟基-1-苯基丙基)-2H-色烯-2-酮3-(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸
(3S)-3-(3，4-双氯苯基)-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸(3R)-3-(3，4-双氯苯基)-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸2-苄基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸2-苄基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸乙酯3-环己基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸3-环己基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙酸乙酯2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丁酸乙酯(4-羟基-2-氧代-2H--色烯-3-基)(苯基)乙酸(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)(苯基)乙酸乙酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸甲酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸乙酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸丁酯3-{4-[(2-羟基乙氧基)羰基]苄基}-2-氧代-2H-色烯-4-醇钠4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸异丙酯2，2-二甲基丙基4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸2-甲氧基乙酯2-吡咯烷-1-基乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2，2，3，3，3-五氟丙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯
2-(甲磺酰)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯3，3，3-三氟丙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2，2，3，3，3-五氟-1-甲基丙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸4-氟苄基酯2-(4-氟苯氧基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2-(苯磺酰)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸环丙基甲酯2-氟-1-(氟甲基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2，2，2-(三氟)-1-甲基乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸苯酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸2，3-二甲基苯酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸2-甲基苯酯2，2，2-三氟-1-甲基-1-(三氟甲基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸2，6-二甲基苯酯
4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸2-(苯亚磺酰)乙酯4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸4-氟-2-甲基苯酯2，2，3，3，3-五氟-1-甲基丙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯2，2，3，3，3-五氟-1-甲基丙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯(1S)-2，2，2-三氟-1-羟基乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯(1R)-2，2，2-三氟-1-羟基乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-色烯-2-酮实施例9——化合物对维生素K环氧化物还原酶活性的作用对本发明化合物进行维生素K环氧化物还原酶的实验。
简言之在维生素K环氧化物和含有维生素K环氧化物还原酶的牛微粒体制剂存在的情况下，孵育浓度不断提高的化合物。孵育结束时维生素K环氧化物残留量与待测化合物对酶的抑制活性成比。
如下进行实验根据“Purification of gamma-glutamyl carboxylase from bovine liver.(从牛肝中纯化γ-谷氨酰基羧化酶)Wu SM，Mutucumarana VP，andStafford DW.Methods in Enzymology(1997)282346-57”中所述方法，用新鲜牛肝制备微粒体。
待测化合物的连续稀释溶液如下进行制备将待测化合物溶解在水或DMSO(若不溶于水)中，形成10mM的最终稀释溶液。加水进一步稀释该母液，制备2份稀释溶液一份为200μM，另一份为5mM。如下准备一系列的试管表1


从试管4中取15μL溶液，加到试管5中，震荡混匀，然后从试管5中取15μL溶液，加到试管6中，震荡混匀，依此类推，直到取15μL溶液加到试管9中。震荡混匀，然后从试管9取15μL溶液。
再准备另一组4个试管，加30μL的水。
制备由600μL缓冲溶液(2.5M NaCl，0.125M MOPS，pH7.5)、520μL水及150μL的10％CHAPS组成的反应混合物。试管在冰上放5分钟，然后加入500μL微粒体制剂。震荡混匀混合物，然后放在冰上10分钟，让其充分溶解。在上述混合物中加入150μL的维生素K环氧化物溶液(在异丙醇中浓度为1.5mg/ml)，然后再震荡混匀，放在冰上5分钟。取一定体积(70μL)的该反应混合物，加到如上述准备的一系列试管的每个试管中，所述试管含有溶解在30μL水中的待测化合物的连续稀释溶液。然后震荡混匀试管，再在冰上放5分钟。向含有水的2支试管中加入500μL由5个体积的50mM AgNO3和5个体积的异丙醇组成的中止试剂。这两支试管用于测量零值。
试管放在30C混合器中3分钟，加入5μL的100mM DTT水溶液。震荡混匀试管，放在暗处，静置20分钟，然后加入500μL的中止试剂。
然后向每支试管中加入600μL的100μg/ml维生素E己烷溶液，将试管封盖，然后震荡1分钟。试管以5,000g离心5分钟，然后将上层(己烷层)转移到一系列新的试管中。用speedvac在暗处室温下蒸发己烷，得到的沉淀重新悬浮在100μL甲醇中。
用HPLC测定法测量每个样本中维生素K环氧化物的量。维生素K环氧化物残留物与被测化合物浓度进行作图。结果如图1-9所示。
实施例10——在汇集的人微粒体中的代谢汇集的人肝微粒体被用作药物代谢的体外模型。这些微粒体包含酯酶和CYP450药物代谢酶。汇集的人微粒体悬浮在Tris缓冲液(50mM，pH 7.4)中，微粒体蛋白质的终浓度为1mg/mL。加入溶解在乙腈∶DMSO(1∶99)中的被测化合物，直到终浓度为2μM。在37℃下进行孵育，分别在5、15、30、60和90分钟后收集样品(50μL)，然后向这些样品加入100μL含有内参照的乙腈，使之沉淀，在4℃下，以14,000rpm离心15分钟。用LC/MS/MS分析样品，测定母体药物的含量。
为了确定CYP450在代谢中的作用，分别在具有和没有NADPH再生系统的情况下进行孵育-NADPH是CYP450酶的专性辅因子。包括NADPH辅因子在内的孵育代表由CYP450+酯酶二者代谢的总和。不包含任何NADPH的培养代表只有酯酶的代谢。因此，若在NADPH存在时观察到母体药物量相对下降较大，则表明代谢是CYP450介导的。若在辅因子存在和不存在时相对下降量相等，则表明代谢是酯酶介导的。
另外进行一组孵育作为对照组这些孵育不包含微粒体，并确定化合物在检测系统中的稳定性。所有化合物都是稳定的。
被测化合物具有如下的通式 其中R代表能够形成酯部分的基团。类似的结构进行了检测，两种结构唯一的区别是酯基团中存在或不存在卤素原子。结果如图12-14所示。
也对以下化合物类似地进行了检测，其中R为CH3、CH2-CH3、(CH2)3CH3、CH2-CH2-OH、CH2-C(CH3)3、CH2-CH2-O-CH3、1-吡咯烷基乙基、CH2-CH2-SO2-CH3、苄基、CH2-CH2-O-苯基、CH2-CH2-SO2-苯基、CH2-环丙基、苯基和被取代的苯基。在所有情况下，CYP450或者是唯一的代谢剂，或者如果存在酯酶，CYP450是主要途径。其他卤化酯类也进行了检测，如其中R为CH(CH2F)2、C(CH3)(CF3)2、多氟化的环己基的化合物。在每一种情况下，代谢主要由酯酶进行。
在单独一组孵育中检测了一种已知的酯酶抑制剂，对氧磷的作用以确认观察到的代谢是由于酯酶的原因。如图15所示，终浓度为320μg/mL的对氧磷有效地抑制了卤化酯类的代谢，确认酯酶是参与卤化化合物代谢的主要酶。
基本上使用上述检测方法得到的进一步数据显示如下。
几种化合物(终浓度为2μM)在汇集的人微粒体中的稳定性
*是在不同的3天进行的3次试验的平均值。
结果显示，掺入酯键能够使代谢从CYP介导的降解转变为羧酸酯酶介导的途径。
实施例11 HEK-293细胞研究在膜片钳技术(Hamill等人，1981年)的全细胞构型中，采用Axopatch 200B放大器(Axon Instruments，Foster City，CA)，在稳定转染的HEK-293细胞中进行Iκr的电生理学记录。膜片微电极用一个两级垂直的吸液管拔具(Narishige，East Meadow，NY)从1.5毫米的硼硅酸盐玻璃管中拉出。注入记录溶液时，膜片微电极的电阻为3-5MΩ。HEK-293细胞接种在35毫米的塑料细胞和组织培养皿中，培养2-3天。为了将含有药物的溶液施加到细胞上，采用了SF-77B系统(WarnerInstrument corp.Hamden，CT)。溶液交换在20毫秒内完成。使用DigiData 1200A模拟/数字转换板(Axon Instruments)，对实时数据在线转变为数字信号，储存在IBM兼容的奔腾电脑(GP7-600MHz，GatewayComputer，Sioux City，ND)的硬盘上。使用软件程序pCLAMP7(AxonInstruments)进行电压钳试验和离线数据分析。试验在室温下(22-23℃)进行。
细胞外对照溶液的组份如下表所示。其pH值用NaOH调整为7.4。
注入膜片电极的溶液如下表所示，其pH值用KOH调整为7.4。
Iκr的电生理学记录来源 表达hERG基因的哺乳动物HEK-293细胞电势 -80mV去极化20秒+10mV复极化5秒-50mM孵育温度 22-23℃细胞外溶液NaCl 140mM、KCl 4mM、CaCl22mM、MgCl21mM、4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)10mM及葡萄糖11mM电极缓冲液葡萄糖酸钾135mM、MgCl21mM、乙二醇四乙酸(EGTA)5mM、HEPES 10mM、MgATP 5mM使用一个双脉冲法，在稳定转染的HEK-293细胞系中研究华法林2，2，2-三氟-1-甲基-1-(三氟甲基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯及其相应的酸代谢物4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸对Iκr的作用。以-80mV的保持电位夹紧细胞，对其去极化至+10mV 20秒，以活化Iκr，然后复极化至-50mV5秒，以导出向外的去活化尾电流(Iκr尾)。双脉冲法每45秒应用一次。测量Iκr尾振幅，作为当获得稳定状态的阻滞时，对照组和存在ATI化合物时在-50mV下的峰值电流和基线电流之间的差值。
研究表明，2，2，2-三氟-1-甲基-1-(三氟甲基)乙基醇4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸酯及其相应的酸代谢物4-[(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基]苯甲酸对人Iκr(分别为IC50＞100μM和＞1000μM)没有抑制作用。在一项浓度最高达10μM的广泛细胞和生化受体筛选试验中，两种化合物也没有显示出显著的活性。
本领域的专业技术人员可以很容易地对在此公开的化合物进行修饰。因此，实例化合物的类似物、衍生物、对映体和盐类属于本发明的范围之内。凭借对本发明化合物及其结构的了解，化学专家可以使用已知的方法采用可获得的底物合成这些化合物。
在此提到或引用的所有专利、专利申请、临时申请及出版物全部合并作为参考文献，包括所有图表，其不与本说明书中清晰的讲授矛盾。
应该理解的是在此所述的实施例和实施方案其目的仅为说明，对于本领域专业技术人员来说，很明显地可进行各种修改或变化，这些修改或变化包括在本申请的精神和范围之内。
本发明化合物以及制造和使用本发明化合物的方法和过程已经用全面、清楚、简练和准确的术语进行了描述，使其属于的领域内的任何专业技术人员都能够制造和使用本发明的化合物。应当了解的是，前面描述的是本发明的优选实施方案，在不偏离如权利要求所限定的本发明的精神或范围的情况下，可以对这些实施方案进行修改。为了特别指出和清楚地声明对本发明所涉及的主题的权利，本说明书最后总结了以下的权利要求。
权利要求
1.一种具有以下结构式的化合物 及其药学可接受的盐类，其中R为被至少一个卤素取代的C1-C8烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其中所述的R为被至少一个卤素取代的C2-C8烷基。
3.根据权利要求2的化合物，其中所述的R为被至少一个卤素取代的C3-C7烷基。
4.根据权利要求3的化合物，其中所述的R为被至少一个卤素取代的C3-C6。
5.根据权利要求4的化合物，其中所述的R为被至少一个氟基取代的C3-C6。
6.根据权利要求5的化合物，其中所述的R为被至少两个氟基取代的C3-C6。
7.根据权利要求6的化合物，其中所述的R为被六个氟基取代的叔丁基。
8.根据权利要求7的化合物，其中所述的R是
9.根据权利要求1的化合物，其是1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯，或其药学可接受的盐类。
10.根据权利要求1的化合物，其是1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯。
11.根据权利要求1的药学可接受的盐类，其是1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲基丙烷-2-基醇4-((4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)甲基)苯甲酸酯的钠盐或钾盐。
12.根据权利11的药学可接受的盐，其是钠盐。
13.一种组合物，其包括根据权利要求1所述的化合物或盐以及至少一种药学可接受的gildant、溶剂、佐剂、稀释剂、润滑剂、赋形剂或其组合。
全文摘要
本发明提供了结构式(I)所示的抗凝血化合物及其药学可接受的盐类，其中R
文档编号A61P7/02GK1950353SQ200580012074
公开日2007年4月18日 申请日期2005年4月8日 优先权日2004年4月8日
发明者P·德鲁加拉, C·贝克尔 申请人:ARYx医疗有限公司