专利名称：：血栓冲剂及其制备方法血栓冲剂及其制备方法
技术领域：
-本产品属于中药，制药领域，是一种治疗血栓的中药制剂。
背景技术：
：在治疗方面，溶栓治疗是近年来治疗缺血性中风的一个重要进展。欧美国家研究表明0.9u/kg的第三代溶栓药物rt-PA在症状出现了3小时内应用可明显改善病人的神经功能。但是，由于治疗时间窗极小且价格昂贵，目前很难推广。因此实际上主张应用神经保护剂，针对缺血脑损伤的级联反应机制，综合应用抗兴奋毒性，钙脑子阻断，抗炎，抗凋亡等药物。谷氨酸释放抑制剂Lubeluzole能明显安全抑制谷氨酸释放；氨基酸受体调节剂，如梅沙芬(dextromethorphan).MK801等能明显减少梗死面积；钙脑子阻断剂尼莫地平60-12mg/a，在发病12-18小时内使用有效；自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂如SOD、PEG-SOD等可减轻制血。抗炎治疗如anti-CD18，anti-CDlla等能有效减轻脑缺血损伤程度。国内情况基本上采用了国外的一些疗法。中医中药治疗脑中风，基本上沿用了古代中医医方医理而研制的一些诸如溶栓胶囊、人参再造丸等中药，其疗效不被人们完全认可。本发明的目的是提供一种疗效显著的治疗脑血管栓塞的冲剂。上述的目的通过以下的技术方案实现一种血栓冲剂，其组成包括黄芪，质量分数30，还包括党参20，乳香15,没药1S,鸡内金10，鹿角胶10，丹参20,瓜萎20，赤芍15，菖蒲15，何首乌25。所述的血栓冲剂的制备方法，丹参用75%的乙醇回流提取2小时，滤过；黄芪，党参，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过；以上二液合并，加入鹿角胶，浓縮至稠膏，取稠膏质量分数l,糖质量分数2，糊精1.25份混合均匀，制成颗粒，干燥，混匀，即得。这个技术方案有以下有益效果一、疗效显著，见效快，长期服用无毒、副作用。"血栓冲剂"的用药机理于《内经》"上气不足，脑为之不满，再为之苦鸣，头为之倾，目为之眩"的理论，脑缺血之中风，实为病体虚弱已久，不能助血上升，以血养脑，而致上述之症。故在治疗上使用补气药为主，养血药为辅，佐之以通经活络之大法，诸药组合，经先进工艺而制成冲剂。(称为浓縮的汤药)。只要按疗程服用(一个月)。在吃一疗程时间内就开始见效，服用四个疗程即可达到生活自理或治愈。十四年临床，足有上万例患者见证，该药对恢复肢体，言语，记忆，吞咽等功能的疗效尤为显著。长期服用不仅无毒副作用。而且个别病人身上，面部的老年斑消失了，白发变黑了。二、临床十四年，用"血栓冲剂"治疗缺血性中风积累了丰富的临床治疗经验，如:服用该药品出现起效的反应有诸多症象，如"三多"现象(大便多，小便多，汗多)，病侧肢体出现皮疹，发怒，肿胀，疼痛，过去罹病时脑血管梗塞症状重复出现等。为医师临床指导病人治疗提供了治疗遵循原则。总结出一套用药规律开始服本发明的药7-20日左右出现见效反应，继续服药达到一个月，症状好转，继续服药，四个疗程达到生活自理或治愈。三、中药"血栓冲剂"临床疗效已经得到验证，具有三大功能一是溶解血栓，清除血瘀，使堵塞的血管通畅，恢复供血以营养缺血的脑组织及神经；二是具有,神经，恢复神经功能之效。、尽快使丧失的神经功能逐渐恢复正常(脑干部位梗塞较慢)；三是降血脂及血液粘度。从根本上清除导致脑中风的病因。以上，为中药之优，西药所不能及。四、重大突破。医学界普遍认为脑部血栓一旦形成(超过3小时)，再使用溶栓药物(如尿激酶等)已无意义。用"血栓冲剂"治疗脑血栓，脑梗塞，的病程观察结果，有四例病人不仅康复而且阻塞脑血管的病灶(栓子)消失(治疗前、后的CT、核磁共振片为证)。发明人临床接待上万例患者，大都因为病好了不再服药而中断病程观察，或因经济原因，病好了不再拍CT片而缺失证据等原因，致使追踪结果十分困难。五、据"血栓冲剂"之药理，结合临床所见，脑出血的病人，一-般血管脆，血压高的特点，从中西医结合的思维方式，而研制的"脑出血康复冲剂"血栓冲剂加减而成方既有"血栓冲剂"之功能，又能平稳血虫，不会出现因为服药而致血压升高或清除瘀血而造成再出血的后顾之忧。综上，目前现代医学的许多治疗方面达到真正解决缺血性中风治疗还有一段距离。这就为我国独特的传统中医药，提供了一个宝贵的空间。实践表明从秦汉到明清时期至今，用醒脑开窍，祛风通络，养肝熄风，活血化瘀，搜风涤痰等都是中医治疗缺血性中风的有效办法，用于改善脑组织缺血性状况，增加脑组织血流量、保护缺血时的脑细胞损伤等。华佗再造丸代表了现在阶段:使用中药治疗脑缺血中风的有效药物。丹参、蛇毒等中药都不失为治疗缺血性中风的好办法。总结前人经验，以中西医结合理论指导，研究了新一代，疗效好，时间短、无毒副作用，便于服用的中药，正是"血栓冲剂"研制的出发点。血栓冲剂有效性评价一、评价标准-主要标准临床症状改善症状偏瘫，肢体功能障碍；语言障碍(语言，失语)；记忆障碍(失忆)；双(单)目失明；偏盲；眼球振颤；咽食咽水困难；大小便失禁；头痛；肢体麻木，痛，凉，胀，浮肿；脑鸣，脑热，眩晕。患有脑梗，脑血栓，脑萎縮病人，都有神经，感觉，运动等功能障碍，因病梗塞部位不同，而出现各种各种症状不同。二、疗效评价结论分治愈，显效，有效，无效据九八年至今治疗五万余例病人统计评价-治愈显效有效无效治疗病人(％)9$50注l.脑中风病人在治疗过程中不能坚持用药。再用药过程中观察的临床病人症状指标得到改善功能恢复，能够达到生活自理程度，.服用四个疗程一般都自行停药。显效95%多指这部分病人。2.有效率5%主要指中途停药者，没能按疗程要求服用。3.脑中风病人很难达到治愈程度，在接诊治疗的病人中，只有四例病人(脑梗)坚持四个疗程(规定)夕卜，又继续用药至一年时间，经CT，核磁共振检査(治疗前后)，形象中的病灶全部消失，病人自身无任何不适，可谓治愈。但在临床中，因经济条件等多种原因造成病人不能长时间服药，以及病人治疗好了，不再进行复诊的。令追踪观察困难重重。故治愈率很难统计，在显效病例中不乏有一些完全治愈康复者。4.脑梗病人中，有85%以上病人发生在脑干部位。这类病人须经长时间用药(一般六个月以上)。鉴别(1)取样品8g，磨碎，加硅藻土10g，研匀。加氯仿-正丁醇(2:1)7.5ml,置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干。残渣加2%NaoH，用醇溶鞭糊ml使溶解，置水浴上加热回流l小时，蒸干，残渣加水30ml使溶解，移至分液漏斗l中，用氯仿-正丁醇(2,1)50ml泰摇，H取t分取氯仿-正丁醇层，用1。/。磷酸二氢钾溶液S0ml洗涤，弃去磷酸二氢钾，溶液，提取液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甙对照品，加甲醇制成每lml含0.6ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典附录VIB)试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点与同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)IO'C烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，再与对照品色谱相应的位置上，月光显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下显相同的橙色荧光斑点。(2)取本品5g研细，加正丁醇50ml超生处理30min，滤过，取正丁醇蒸千，残渣加硫酸的45%乙醇溶液(17-100)15ml，加热回流1小时，挥去乙醇，用氯仿10ml振摇提取，分别取氯仿层，用适量无水硫酸钠滤过，滤液浓缩至lml,作为供试品溶液，另取人参二醇，人参三醇对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(药典95版，附录VIB)试验，去上两种溶液各10ul，分别点与同一硅胶G薄层板上，以环乙烷-丙酮(2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸-甲醇(l:2)，在105'C加热约10分钟，至紫外灯(365nm)下检时供试品色谱中，再与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。功能与主治益气活血化瘀，补肝肾。用于脑血栓、脑梗塞等引起的半身不遂,肢体麻木，脑萎缩，头晕，记忆力减退等症。用量与用法口服，一日三次，一次1袋，8g/袋，温开水冲服。(重症病人一曰四次)。贮藏密闭，防潮。血栓冲剂最大耐受量测定试验报告1.实验目的当受试药物毒性低，测不出L'Dso时，可作一日内最大耐受量测定，以反映药物的毒性情况。2.实验内容2.1实验药物血栓冲剂，5g/袋，外观呈棕褐色颗粒，将血栓冲剂配制成100%浓度(最大浓度)的药溶液备用。2.2实验动物昆明种小白鼠，雌雄各半，体重为20±2g(由黑龙江中医药大学实验动物中心提供)2.3实验方法选取实验动物20只，在实验室词养二天后，以100%药物溶液0.8.l/20g，在一天之内，每隔8小时，经灌胃途径给予血栓冲剂药液二次，并连续观察七天，在观察期间，观察并记录实验动物的外观、活动情况、饮食、粪便排泄、分泌物及死亡情况，并计算其最大耐受量。2.4实验结果在观察期间20只实验动物未发生死亡，亦未见任何异常反应。计算高粘血栓冲剂最大耐受量结果如下。小鼠的最大耐受倍数二1.6g/20gA50000g/30g-133.3(倍)2.5实验结论高粘血栓冲剂小鼠的最大耐受量为临床用药量的133.3倍。血栓冲剂长期毒性实验报告1.实验目的:观察动物圆长期连续给予血栓冲剂所产生的毒性反应。中毒时首先出现的症状即停药后组织和功能损害的发展和恢复情况。2.实验药物血栓冲剂。外观呈棕褐色颗粒。8g/袋，其配成.lg/ml(w/v)(最大浓度)备用。3.实验动物Wistar大白鼠，鼠龄7周。体重为50土1.4g。雌雄各半，(由黑龙江中医药大学实验动物中心提供)。合格证09-1-24.选取实验动物60只。随机分为血粘冲剂高剂量、低剂量和空白对照三组。每组20只，经灌胃途径。连续60天分别给、予血粘冲剂20g/kgC为临床甩药量的66倍)，10g/kg(为临床用药量的33倍)，空白对照组给予同体积的水。在给药期间，每周称实验动物体重。根据实验动物的体重变化，调整给药量，同时观察并记录在给药期间实验动物的进食量，外观体征。行为活动、尿、粪便性状等。于第60天给药后24小时。从各组实验动物中取出12只。从其眶静脉中取血。利用代谢笼取尿，然后处死实验动物。进行尸解，肉眼观察，并摘取实验动物的心、肝、脾、肺、肾和肾上腺作镜下病理学检查。每组剩余的8只动物，在观察2周后进行尸解和病理学检査。5.实验结果.-5.1—般观察在整个观察期间，所有实验动物外观特征、行为、活动状态，进食量、尿、粪便性状与对照组相比，均无异常改变。5.2实验动物体重变化该药前血栓冲剂高剂量组，低剂量组合空白对照组实验动物平均体重分别为50±2.lg、50土1.9g、50土1.85个、60天后三组实验动物平均体重分别80土1.6g、80土1.65g、80土1.59g三组实验动物平均体重相互比较无显著差异(p)0.05)5.3实验动物血常规变化。见表15.4实验动物血液生化学变化。见表25.5实验动物的尿液变化。见表35.6实验动物尸解及病理组织学检査给予血栓冲剂量的实验动物，给予药60天后进行尸解，肉眼观察心、肺、脾、肾、肝等脏器的变化与对照组相比较未见异常变化，然后对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺素等器官进行病理学切片、进行光镜检査，与对照组相比较，均未见异常改变。6.实验结论上述实验结果证明，大鼠经灌胃途径。给予血栓冲剂60天后，未发SL有蓄积性毒性作用。本发明的具体实施例方式实施例l:一种血栓冲剂，其组成包括黄芪，质量分数30，还包括党参20,乳香15,没药15,鸡内金IO，鹿角胶IO，丹参20，瓜萎20，赤芍15，菖蒲15,何首乌25。实施例2:丹参用75%的乙醇回流提取2小时，滤过；黄芪，党参，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过；以上二液合并，加入鹿角胶，浓縮至稠膏，取稠膏质量分数l，糖质量分数2，糊精1.25份混合均匀，制成颗粒，干燥，混匀，即得。表l给予血栓冲剂60天后大鼠外周血象的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>权利要求1.一种血栓冲剂，其组成包括黄芪，重量份数比30，其特征是还包括党参20，乳香15，没药15,鸡内金IO，鹿角胶IO，丹参20，瓜萎20，-赤芍15，菖蒲15，何首乌25。2.—种权要求1所述的血栓冲剂的制备方法，其特征是丹参用75%的乙醇回流提取2小时，滤过；黄芪，党参，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过；以上二液合并，加入鹿角胶，浓縮至稠膏，取稠膏质量分数l，糖质量分数2，糊精1.25份混合均匀，制成颗粒，干燥，混匀。全文摘要血栓冲剂及其制备方法，属于治疗脑血管栓塞的中药。目前溶栓制剂，只有西药，由于治疗时间窗极小，且价格昂贵，目前很难推广。血栓冲剂，其组成包括黄芪，重量份数比30，还包括党参20，乳香15，没药15，鸡内金10，鹿角胶10，丹参20，瓜萎20，赤芍15，菖蒲15，何首乌25。本产品用于治疗脑血栓疾病及其并发症。文档编号A61P9/00GK101120978SQ20061001037公开日2008年2月13日申请日期2006年8月7日优先权日2006年8月7日发明者温明银申请人:温亚非