专利名称：一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药凝胶剂的制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药凝胶剂的制备方法， 国际专利分类号A61K 35/78、 A61P15/02。
技术背景女性朋友从生理结构上就决定了容易受外界细菌和病毒感染，我国约有80%妇女患有不 同性质的妇科疾病，其中已婚妇女占90.5%，如慢性宫颈炎，约占已婚妇女50%以上，我国 约有1. 1亿妇女患有此病。病毒和细菌感染引起许多妇科疾病。如慢性宫颈炎(宫颈糜烂)， 宫颈癌，阴道炎，白带异常，生殖器疱疹，生殖器疣等，在很多情况下，存在细菌和病毒同 时感染。阴道炎是不同病因引起的多种阴道粘膜炎性疾病的总称。正常生理状态，阴道的组织解 剖学及生化学特点足以防御外界微生物的侵袭。如果遭到破坏，则病原菌即可趁机而入，借 种种因素，导致阴道炎症。粘膜给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过上皮细胞进入循环系统的给药方式。 粘膜给药除了具有可避免受过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等透皮给药的特 点外，还由于粘膜不存在皮肤'那样的角质化，且粘膜下毛细血管丰富，使粘膜给药具有剂量 小、生物利用度高及作用时间快等特点。本发明治疗宫颈糜烂、阴道炎的中药凝胶剂是由消糜栓改剂型而得，原栓剂是将处方中 部分药材粉碎，部分药材提取后，滤液浓縮成稠膏，将药材细粉加入到稠膏中，加入适宜的 基质后，成型即得。栓剂存在有遇体温熔融易流失，影响疗效，易污染衣物，患者有不适感 等缺点。而本发明具有无异物感、无刺激性、生物利用度高的特点。发明内容本发明的目的是采用现代中药生产技术，提供一种起效快、生物利用度高、使用方便、 质量稳定的治疗宫颈糜烂、阴道炎中药凝胶剂的制备方法。本发明依据2005版《药典》 一部标准583页消糜栓之处方，其处方如下 人参茎叶皂苷25g、 紫草500g、 黄柏500g、 苦参500g、
枯矾400g、 冰片200g、 儿茶500g;本发明是采用现代中药生产技术中，将上述原料药与适宜的基质制备成凝胶； 其制备工艺如下(1) 儿茶、枯矾分别加水溶解，加水量为药材量的5 30倍，滤过，滤液减压浓縮至 60'C测得相对密度为1.05 1.25的清膏；(2) 冰片研细，过80 120目筛，备用；(3) 黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加3 10倍量水；第二、三次 各1小时，加水量依次为4~8倍量水、4 8倍量水，合并三次水煎液，浓縮至8(TC测得 相对密度为1.00 1.50的清膏，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时，取上清液回收乙 醇，浓縮至8(TC测得相对密度为L00 1.50的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸 钠，搅拌均匀，备用；(4) 取处方量基质，加入5%-50%的极性溶剂混合，待充分溶胀后，用三乙醇胺调PH5 8，加入乙二胺四乙酸二钠盐3 10g，搅拌均匀，备用；(5) 取枯矾液，用三乙醇胺调PH5 8,加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈 均匀的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀；(6) 取冰片细粉加入到1%-10%的极性溶剂中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续 搅拌至均匀的糊状；(7) 将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀，分装，即 得本发明。本发明中所述的基质为卡波姆、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、甲基纤维素、羧甲基 纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。本发明中所用的极性溶剂是指重量浓度为10 40%甘油或10 40%丙二醇的水溶液。 本发明依据1、 处方依据本发明依据2005版《药典》 一部标准583页消糜栓之处方。本发明由人参茎叶皂苷、 紫草、黄柏、苦参、枯矾、冰片、儿茶七味中药组成，处方中紫草具有抗炎、抗菌，清热解 毒的作用；苦参有清热燥湿、杀虫利尿的作用；黄柏具有清热燥湿，泻火除热，解毒疗疱的 功效，儿茶外用收涩、敛疮、止血，冰片具有清热止痛的作用；枯矾具有解毒杀虫、燥湿止 痒的功效；人参茎叶皂苷，具有补气、益肺、祛暑、生津之功效。2、 辅料依据
处方辅料的筛选依据《药剂辅料大全》1995年第一版，本发明的辅料为卡波姆、甘油、 吐温-80、乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA-2Na);本发明的用法及用量涂于洗净的患处， 一日2 4次；或取一次用量(5g)，'用送药器 送入阴道深处， 一日1次。本发明经测试达到国家药典的要求。应用本发明制备的制剂，在阴道腔内分散均匀，涂布面积广，药物能有效的渗入粘膜皱 襞，提高了生物利用度，保证疗效，并且方便了患者服用，不污染衣物，具有无异物感、无 刺激性、生物利用度高的积极效果。
具体实施方式
实施例1:人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、冰片200g、儿茶 500g、吐温-80 350g 、甘油300g、苯甲酸钠3g、乙二胺四乙酸二钠盐5g; 制备工艺(1) 儿茶、枯巩分别加水溶解，加水量为药材量的20倍，滤过，滤液减压浓缩至60 'C测得相对密度为1.05 1.10的清膏；(2) 冰片研细，过100目筛，备用；(3) 黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加6倍量水；第二、三次各1 小时，加水量依次为5倍量水、5倍量水，合并三次水煎液，浓縮至8(TC测得相对密度为 1.10 1. 15的清裔，加乙醇使含醇量达到75%,静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮至 8(TC测得相对密度为1.10 1.15的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠，搅拌均 匀，备用；(4) 取处方量卡波姆，加入20%的丙二醇水溶液混合，待充分溶胀后，用三乙醇胺调 PH5，加入乙二胺四乙酸二钠盐，搅拌均匀，备用；(5) 取枯矾液，用三乙醇胺调PH5，加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈均匀 的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀。(6) 取冰片细粉加入到10%的丙二醇水溶液中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续 搅拌至均匀的糊状；(7) 将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀凝胶状，分 装，即得本发明。实施例2: 人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、冰片200g、儿茶 500g、吐温-80 350g 、甘油300g、苯甲酸钠3g、乙二胺四乙酸二钠盐6g; 制备工艺-(1) 儿茶、枯矾分别加水溶解，加水量为药材量的25倍，滤过，滤液减压浓縮至60 'C测得相对密度为1.10 1.15的清膏；(2) 冰片研细，过80目筛，备用；(3) 黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加7倍量水；第二、三次各1 小时，加水量依次为6倍量水、5倍量水，合并三次水煎液，浓缩至80'C测得相对密度为 1.00 1.05的清膏，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮至 8(TC测得相对密度为1.00 1.05的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠，搅拌均勾》备用5(4) 取处方量聚丙烯酰胺，加入30%的丙二醇水溶液混合，待充分溶胀后，用三乙醇 胺调PH6，加入乙二胺四乙酸二钠盐，搅拌均匀，备用；(5) 取枯矾液，用三乙醇胺调PH6，加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈均匀 的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀；(6) 取冰片细粉加入到8%的丙二醇水溶液中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续搅 拌至均匀的糊状；(7) 将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀凝胶状，分 装，即得本发明。实施例3:人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、冰片200g、儿茶 500g、吐温-80 350g 、.甘油320 g、苯甲酸钠3g、乙二胺四乙酸二钠盐8g; 制备工艺(1) 儿茶、枯矾分别加水溶解，加水量为药材量的15倍，滤过，滤液减压浓縮至60 'C测得相对密度为1.15 1.20的清膏；(2) 冰片研细，过120目筛，备用；(3) 黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加810倍量水；第二、三次各l 小时，加水量依次为6倍量水、4倍量水，合并三次水煎液，浓縮至80r测得相对密度为 1. 15 1.20的清膏，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮至 80'C测得相对密度为1.15 1.20的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠，搅拌均
勾》 备用5(4) 取处方量交联型聚丙烯酸钠，加入40%的甘油水溶液混合，待充分溶胀后，用三 乙醇胺调PH7，加入乙二胺四乙酸二钠盐，搅拌均匀，备用；(5) 取枯矾液，用三乙醇胺调PH7，加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈均匀 的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀；(6) 取冰片细粉加入到5%的甘油水溶液中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续搅拌 至均匀的糊状；(7) 将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀凝胶状，分 装，即得本发明。实施例4:人参茎叶皂苷25g、紫草500g、黄柏500g、苦参500g、枯矾400g、冰片200g、儿茶 500g、吐温-80 300g 、甘油220g、苯甲酸钠3g、乙二胺四乙酸二钠盐10g; 制备工艺-(1) 儿茶、枯矾分别加水溶解，加水量为药材量的30倍，滤过，滤液减压浓縮至60 'C测得相对密度为1.10 1.15的清膏；(2) 冰片研细，过100目筛，备用；(3) 黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加10倍量水；第二、三次各l 小时，加水量依次为8倍量水、8倍量水，合并三次水煎液，浓縮至8CTC测得相对密度为 1.20 1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到75%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮至 8(TC测得相对密度为1.20 1.25的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠，搅拌均 匀，备用；(4) 取处方量羧甲基纤维素钠，加入50%的甘油水溶液混合，待充分溶胀后，用三乙 醇胺调PH8，加入乙二胺四乙酸二钠盐，搅拌均匀，备用；(5) 取枯矾液，用三乙醇胺调PH8，加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈均匀 的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀；(6) 取冰片细粉加入到3%的甘油水溶液中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续搅拌 至均匀的糊状；(7) 将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀凝胶状，分 装，即得本发明。
权利要求
1、一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药凝胶剂的制备方法，包括以下步骤(1)儿茶、枯矾分别加水溶解，加水量为药材量的5～30倍，滤过，滤液减压浓缩至60℃测得相对密度为1.05～1.25的清膏；(2)冰片研细，过80～120目筛，备用；(3)黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，第一次2小时，加3～10倍量水；第二、三次各1小时，加水量依次为4～8倍量水、4～8倍量水，合并三次水煎液，浓缩至80℃测得相对密度为1.00～1.50的清膏，加乙醇使含醇量达到75％，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至80℃测得相对密度为1.00～1.50的清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠，搅拌均匀，备用；(4)取处方量基质，加入5％-50％的极性溶剂混合，待充分溶胀后，用三乙醇胺调PH5～8，加入乙二胺四乙酸二钠盐3～10g，搅拌均匀，备用；(5)取枯矾液，用三乙醇胺调PH5～8，加入到(4)备用液中，边加边搅拌，直至呈均匀的凝胶状，搅拌下缓缓加入(3)备用液中，边加边搅拌至均匀。(6)取冰片细粉加入到1％-10％的极性溶剂中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，继续搅拌至均匀的糊状；(7)将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量，继续搅拌至均匀至凝胶状，分装，即得本发明。
2、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是本发明中的冰片粉碎粒度 为120目。
3、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的基质为卡波姆、聚 丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤 维素中的一种或几种。
4、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是本发明中所用的极性溶剂 是指重量浓度为10 40%甘油或10 40%丙二醇的水溶液。
全文摘要
一种治疗宫颈糜烂、阴道炎中药凝胶剂的制备方法；其制备方法如下(1)儿茶、枯矾分别加水溶解，滤过，滤液减压浓缩至清膏；(2)冰片研细；(3)黄柏、苦参、紫草加水煎煮三次，合并三次水煎液，浓缩至清膏，醇提，浓缩至清膏，加入吐温-80及人参茎叶皂苷、苯甲酸钠；(4)取处方量基质，加入极性溶剂混合，用三乙醇胺调pH值，加入乙二胺四乙酸二钠盐，搅拌均匀；(5)取枯矾液，用三乙醇胺调pH值，加入到(4)备用液中；(6)取冰片细粉加入到极性溶剂中，搅拌均匀，再加入儿茶提取液，搅拌至糊状；(7)将(6)加入到(5)中，搅拌均匀，加水至规定量即得本发明。本发明具有在阴道腔内分散均匀，涂布面积广，药物能有效的渗入粘膜皱襞，提高了生物利用度，保证疗效，并且方便了患者服用，不污染衣物的积极效果。
文档编号A61K36/185GK101147769SQ20061001719
公开日2008年3月26日 申请日期2006年9月20日 优先权日2006年9月20日
发明者刘春梅, 姜英夫, 朱丽佳, 英 李, 王丽清, 伟 董 申请人:修涞贵