专利名称：一种穿王消炎胶囊的制备和质量控制方法
技术领域：
一种穿王消炎胶囊的制备和质量控制方法，属药物组合物的制备和质量控制方法。
背景技术：
穿王消炎片在治疗急慢性扁桃体腺炎、咽喉炎、肺炎、急性肠胃炎、急性痢疾方面疗效显著，在临床深受广大医生和患者认可，处方中成分穿心莲、了哥王具有较好的抗菌消炎作用。但它存在如下缺点1、片剂容易吸潮变质；2、片剂具有药物不良的味道，患者不容易接受；3、老年人群是糖尿病的易感人群，如果是糖衣片，糖尿病人不能服用；4、该穿王消炎片的制备方法欠佳，其质量标准控制方法有待改进。
发明内容
本发明就是针对以上不足提供一种便于服用，药物的生物利用度增高，辅料用量减少，药物的稳定性增加，更好的满足不同患者需求的穿王消炎胶囊的制备和质量控制方法。
它是用穿心莲、了哥王两味药材经提取与甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化铝中的一种或多种的不同组合混合制成的药剂。
其制备方法是将穿心莲粉碎成粗粉，加6～10倍量85％乙醇热浸二次，每次2小时，合并提取液，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃)的清膏备用；将了哥王加水煎煮二次，每次煎煮5小时，第一次加10～14倍量水，第二次加8～14倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述清膏合并，浓缩成相对密度为1.35～1.40(85℃)的稠膏，加入稠膏量25％～30％的甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化铝中的一种或多种不同组合的辅料，混匀，减压真空干燥，粉碎成细粉，用70～80％乙醇制成颗粒，低温干燥，装入胶囊，即得。
与现有技术相比本发明的有益效果是1、掩盖了药物的不适气味，便于服用；2、将片剂改为胶囊，口服给药后，胶囊剂相对于片剂崩解快，崩解时限易控制，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，可以使药物的生物利用度增高，辅料用量减少；3、不透光胶囊及较好的包装材料可使药物不受湿气和空气中氧、光线的影响，从而提高药物的稳定性；4、丰富了本品剂型，适应临床不同的使用，能满足不同患者需求，利于本方的推广和应用；5、在原标准基础上明确了穿心莲提取工艺中乙醇热浸时加入乙醇量，明确了了哥王提取工艺中加水量；6、确定了适合本品的辅料种类和用量；7、质量控制方面，建立了适合本品的穿心莲和了哥王的定性鉴别方法以及穿心莲的含量控制方法；8、胶囊剂能简化生产工艺，降低生产成本。
其质量标准控制方法为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(60∶40)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按脱水穿心莲内酯峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取脱水穿心莲内酯对照品适量，加60％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取约0.4g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％甲醇40ml，超声处30分钟，放冷，加60％甲醇稀释至刻度，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含穿心莲以脱水穿心莲内酯(C20H28O4)计，不得少于2.0mg。
附图为本发明工艺流程图。
具体实施例方式按下述重量份配比称取各药物穿心莲1200g了哥王800g淀粉30g甲基纤维素20g其制备方法是将穿心莲粉碎成60目粗粉，加8倍量85％乙醇70～80℃热浸二次，每次2小时，合并提取液，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，滤液在温度为70℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃)的清膏备用；将了哥王加水煎煮二次，每次煎煮5小时，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述清膏合并，在温度为80℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩成相对密度为1.35～1.40(85℃)的稠膏，加入淀粉、甲基纤维素，混匀，在温度60℃，真空度为5.5～6.5Kpa的条件下减压真空干燥，粉碎成200目细粉，用70％乙醇制成颗粒，60℃低温干燥，装入胶囊，制成1000粒胶囊。
以上产品质量标准控制方法为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(60∶40)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按脱水穿心莲内酯峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取脱水穿心莲内酯对照品适量，加60％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取约0.4g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％甲醇40ml，超声处理30分钟，放冷，加60％甲醇稀释至刻度，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含穿心莲以脱水穿心莲内酯(C20H28O4)计，不得少于2.0mg。
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分。
了哥王为瑞香科植物了哥王Wikstroemia indica C.A.Mey.的干燥根或根皮。
制备本胶囊以下几点因素很重要1、根据长期实践得知，中药乙醇热浸提取效果受到乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数等因素的影响。因原标准中对乙醇热浸提取工艺中乙醇浓度、提取时间、提取次数进行了考察，故本试验只选取乙醇用量作单因素考察，重点考察因素的不同水平对乙醇热浸提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。
2、加水量，煎煮时间，煎煮次数3项为影响提取的主要因素，由于原标准中对煎煮时间、煎煮次数等已有相关考察，故本发明对加水量作单因素考察，以干膏率、总黄酮含量为评价指标进行综合评分。
3、为防止有效成分长时间受热破坏，结合工业生产条件，醇浸液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃)的清膏与水煎液均采用减压浓缩设备进行浓缩，得相对密度为1.35～1.40(85℃)的稠膏。
4、由于本品含部分醇提取液，曾采用加入淀粉后置干燥箱直接干燥，因浸膏易粘结软化，耗时长，未获成功，后采用加入淀粉后减压真空干燥，干燥时间短，浸膏较易粉碎。减压干燥条件为温度60℃，真空度为5.5～6.5Kpa。
本发明产品应在30万级洁净区(室温18～25℃，相对湿度60％以下)中进行分装。
功能主治消炎解毒。用于痰热咳喘，腹痛，以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、急性肠胃炎、急性菌痢见以上症状者。用法用量口服，一次4粒，一日3次。
了哥王收载于药典77版，具有抗菌消炎作用。文献报道了哥王含南荛素、荛花素、西瑞香素、牛蒡酚、南荛酚等化学成分。了哥王根茎水煎煮液在试管内对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、有抑制作用。江西省药检所试验，了哥王片对乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌的最低抑菌浓度为25mg/ml。对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的MIC为25mg/ml。
按上述工艺进行试制三批考察，其中三批数据及一般质量检查结果见表一、表二。
表一 三批样品试制数据
表二 样品检验结果
三批中试结果表明，所得制备工艺合理、可行。
权利要求
1.一种穿王消炎胶囊的制备方法，其特征在于将穿心莲粉碎成粗粉，加6～10倍量85％乙醇70～80℃热浸二次，每次2小时，合并提取液，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃)的清膏备用；将了哥王加水煎煮二次，每次煎煮5小时，第一次加10～14倍量水，第二次加8～14倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述清膏合并，浓缩成相对密度为1.35～1.40(85℃)的稠膏，加入适量辅料，混匀，减压真空干燥，粉碎成细粉，用70～80％乙醇制成颗粒，60℃低温干燥，装入胶囊，即得。
2.根据权利要求1所述的穿王消炎胶囊的制备方法，其特征在于醇提药液减压浓缩的条件为温度为70℃，真空度为0.08～0.1Mpa；水提药液浓缩的条件为温度为80℃，真空度为0.08～0.1Mpa；减压干燥条件为温度60℃，真空度为5.5～6.5Kpa；
3.根据权利要求1或2所述的穿王消炎胶囊的制备方法，其特征在于所加入辅料是甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化铝中的一种或多种的不同组合，辅料加入量为稠膏的25％～30％。
4.根据权利要求3所述穿王消炎胶囊的制备方法，其特征在于其最佳方案是将穿心莲粉碎成粗粉，加8倍量85％乙醇70～80℃热浸二次，每次2小时，合并提取液，静置，滤液在温度为70℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃)的清膏备用；了哥王加水煎煮二次，每次煎煮5小时，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，在温度为80℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩成相对密度为1.35～1.40(85℃)的稠膏，加入适量辅料，混匀，在温度60℃，真空度为5.5～6.5Kpa的条件下减压真空干燥，粉碎成细粉，用70％乙醇制成颗粒，60℃低温干燥，装入胶囊，即得。
5.穿王消炎胶囊的质量控制方法，其特征是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(60∶40)为流动相；检测波长为250nm。对其主要成分脱水穿心莲内酯(C20H28O4)通过高效液相进行含量控制。
全文摘要
一种穿王消炎胶囊的制备和质量控制方法，属药物组合物的制备和质量控制方法。它是用穿心莲、了哥王两味药材经提取与甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化铝中的一种或多种的不同组合混合制成的药剂。本发明产品掩盖了原药物的不适气味，便于服用；可以使药物的生物利用度增高，辅料用量减少；增加药物的稳定性；丰富原品种剂型，满足不同患者需求。质量控制方面，建立了适合本品的穿心莲和了哥王的定性鉴别方法以及穿心莲的含量控制方法。
文档编号A61P1/12GK1857522SQ20061002052
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月21日 优先权日2006年3月21日
发明者杜书良, 杨帆 申请人:石圣洪