专利名称：一种治疗肺纤维化的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更确切地说涉及治疗肺纤维化的药物组合物。
背景技术：
肺纤维化是许多病因不同的肺间质疾病的共同结局，是呼吸衰竭的主要病理基础，除了“非典”可引起此病以外，其他很多肺系疾病都可以导致肺纤维化，有学者认为至少有150种以上的病因与之相关。肺纤维化这一难治性疾病的发病率、死亡率一直在不断上升，故越来越受到国内外学者的关注和医药界的重视。
肺纤维化发病率和死亡率虽各不相同，严重性各异，但其共同特点是缺少特异性治疗。目前对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。西医对肺纤维化的治疗，一般是首选皮质激素，通过抑制炎症细胞的趋化作用，减少炎症细胞的聚集，从而减少胶原的合成，但其同时也抑制了胶原酶的产生。此外，长期应用皮质激素还有更严重的毒副作用，如其可使机体免疫力下降，使隐匿感染灶播散或诱发新的感染，而严重的继发感染又是肺纤维化致死的重要原因。随着本病发病率、死亡率的不断上升，目前又尚无治疗良策，近年来防治肺纤维化的研究已成为肺科学界关注的热点，寻求中医药疗法介入此病的治疗也成为当务之急。
中医药研究在病机、辨证和治则上目前尚无一致认识，更无上市品种。在中医传统文献中，没有与肺纤维化完全相对应的病名，但多数医家根据其临床表现将其归入“肺痿”、“肺胀”、“肺痹”、“喘证”、“痰饮”、“咳嗽”、“短气”等疾病范畴。在古代文献中，虽然没有肺纤维化的病名，但当代不少学者认为古代的“肺痿”即相当于今天的肺纤维化。
在中医药治疗肺纤维化方面，有学者强调以复方治疗本病，常根据辨证与辨病原则选药，辨证针对本病的气阴两虚，兼有痰、瘀、热之邪的病机，采用以益气养阴为主，兼用活血化瘀、清热解毒、化痰定喘等治法。益气药常选党参、黄芪、黄精、茯苓、甘草等；养阴药常用沙参、麦冬、五味子、熟地等；活血化瘀药常选当归、川芎、丹参、三棱、地鳖虫、全蝎、蜈蚣等；清热解毒药常选金银花、连翘、黄芩、桑白皮、鱼腥草等；化痰药常选半夏、冬花、瓜蒌、浙贝、竹沥等。
在中医药专病专方方面，有用益肺化纤的处方(炙黄芪、太子参、麦冬、三七粉、当归、牛膝、鱼腥草、虎杖、炙甘草)加减治疗26例特发性肺纤维化患者，自定疗效评价标准，治疗三个月后评价疗效。结果显效4例(19.23％)，有效15例(57.69％)，无效6例(23.08％)，总有效率为76.92％。并发现本方有调节免疫功能和改善患者血液流变学等效能。另有以熟地、山萸肉、北沙参、麦冬、白果、苏子、三棱为基本方随证加减，在西医药基础上加用中药2～3月，治疗特发性肺纤维化13例，结果显示中西医结合治疗的效果高于单纯西医治疗的效果，前者并有自觉症状好转而持久、复发率明显减少、明显延长患者的带病时间和提高患者的生活质量等优点。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗肺纤维化的新的中药配方，该药物治疗肺纤维化疗效较好，副作用小，安全性好。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种治疗肺纤维化的药物，它由以下原料药组成人参、银杏、丹参、穿山甲、血竭。
上述药物中各原料药的重量配比可选自人参1-10份银杏1-10份丹参1-10份穿山甲0.5-5份血竭0.5-5份。
上述药物中各原料药的重量配比优选为人参2-8份银杏2-8份丹参2-8份穿山甲0.6-4份血竭0.6-4份。
上述药物中各原料药的重量配比更优选为人参4-6份银杏4-6份丹参4-6份穿山甲0.8-2份血竭0.8-2份。
上述药物中各原料药的更佳重量配比为人参5份银杏5份丹参5份穿山甲1份血竭1份。
上述人参包括生晒参、野参、园参、红参、白参、人参茎叶、人参叶等药材及炮制品。
上述治疗肺纤维化的药物可以按照常规的制剂方法将各原料药经处理后制成药剂学上适宜的任意一种剂型的药物，优选制成颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、糖浆等。
根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)现有技术中没有将以上5味中药组合在一起用于治疗肺纤维化的技术方案，本发明药物为肺纤维化病人提供了又一种新的选择；(2)经药效学试验表明，本发明药物用于治疗肺纤维化疾病疗效较好。
为了证实本发明药物的疗效和安全性，发明人进行了药效学研究。所采用的研究方法及试验结果如下(一)药效学试验研究1、试验材料(1)、药物及试剂泼尼松南通制药厂生产，批号951101，用时研成粉末，以蒸馏水溶解配成50％的混悬液。
博莱霉素A5(BLMA5)天津河北制药厂，批号950902，8mg/支，用时以无菌生理盐水稀释成2.5mg/ml的溶液。
(2)、动物实验用健康SD大鼠72只，成都中医药大学实验动物中心提供，体重200±20g，动物批号0411，雌雄各半。
(3)主要仪器CH型光学显微镜(OLYMPUS，日本)、H-600IV型透射电镜，1/10000电子分析天平(德国BP61)。
2、试验方法与结果影响博莱霉素诱导大鼠肺纤维化之肺系数及肺组织形态学变化的实验研究将SD大鼠随机分为6组空白组、模型组、化纤方高剂量组、化纤方中剂量组、化纤方低剂量组、泼尼松组，每组12只。气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型在乙醚麻醉下，将大鼠固定于手术台上，消毒后切开颈部皮肤，逐层分离，充分暴露气管，用1ml注射器抽取定量的博莱霉素稀释液(5mg/kg)，一次性注入气管内，立即旋转大鼠，使药物充分均匀散布于双肺，消毒，缝合，几分钟后大鼠即可醒来自由觅食。造模后第7天开始治疗，化纤方高、中、低剂量组分别按人剂量的20倍、10倍、5倍，即10g生药/kg、5g生药/kg、2.5g生药/kg给大鼠灌胃，泼尼松组胃内灌入泼尼松5mg/kg体重，空白组和模型组按等容量生理盐水灌胃作为对照，连续治疗30天。除空白组外，各组动物在实验过程中均有不同程度的死亡。治疗结束后处死动物，每组随机取8个标本，开胸取出全肺称重，左肺中部标本立即固定，以备作病理切片进行光镜、电镜检测。
结果(1)肺系数肺系数＝肺重量(g)/身体重量(kg)。
表1各实验组大鼠肺系数比较(x±s)
与空白组比较△P＜0.01，与模型组比较，▲P＜0.01，与化纤方高剂量组比较，★P＞0.05由表1可知，模型组肺系数显著高于空白组(P＜0.01)，化纤方各组和泼尼松组均显著低于模型组(P均＜0.01)，其中化纤方高、中剂量组更低，但两组间比较无统计学意义(P＞0.05)。
(2)光镜观察肺组织形态学肺组织常规包埋、固定、HE染色、Masson染色。根据Szapiel[3]等的方法确定肺泡炎和肺纤维化的程度。利用HE染色的病理切片将肺泡炎分为四级无肺泡炎(-)；轻度肺泡炎(+)肺泡隔因细胞浸润增宽，病变范围局限在全肺的20％以下；中度肺泡炎(++)病变范围占全肺的20％～50％；重度肺泡炎(+++)呈弥漫性分布，病变范围大于50％。利用Mssson氏三色染色的切片将肺间质纤维化分为四级无纤维化(-)；轻度纤维化(+)受累范围小于20％；中度纤维化(++)受累范围占全肺的20％～50％，肺泡结构紊乱；重度肺纤维化(+++)受累范围大于50％，肺泡融合，肺实质结构紊乱。
表2各实验组肺泡炎及肺间质纤维化程度比较
实验结果表明，空白组无肺纤维化改变，肺泡结构完整。模型组肺泡壁破坏，肺大泡形成，部分实变，肺泡隔增宽明显，有纤维结缔组织增生，呈中重度肺纤维化改变，淋巴细胞浸润，病损范围广泛。泼尼松组肺泡隔增宽，间质水肿明显，部分大鼠肺内有片状坏死，灶性脓肿，部分肺泡实变和大量炎性细胞浸润。化纤方治疗组呈轻中度肺纤维化改变，病损范围局限，少量淋巴细胞浸润。各组肺泡炎及纤维化程度见表2。由表2可知，模型组肺泡炎及纤维化程度明显重于空白组，存在显著性差异(P＜0.001)，表明动物模型复制成功。化纤方治疗各组肺泡炎及纤维化程度与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，其中化纤方高、中剂量组更轻，但两组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明化纤方在一定程度上有减轻BLMA5大鼠损伤性肺泡炎或阻抑肺纤维化的作用。(3)透射电镜观察取左肺中叶组织1mm3，经3％戊二醛预固定，1％四氧化锇再固定，丙酮逐级脱水，Epon812包埋，半薄片光学定位，超薄切片，醋酸铀及枸橼酸铅双重染色，H-600IV型透射电镜观察。
空白组可见I型细胞、II型细胞连接紧密，气血屏障正常，细胞间少量基质和胶原纤维存在。模型组I型肺泡上皮细胞水肿，甚至剥脱，连接松散，上皮细胞外基膜区域性折叠、扭曲或缺损，II型细胞增生，其内板层小体减少，呈空泡样变，纤维母细胞增生，胶原纤维明显增多，纵横交错排列。泼尼松组和化纤方治疗组肺组织结构较模型组完整，大部分上皮细胞的基膜是完好的，成纤维细胞的增生及间质胶原纤维的沉积范围及程度均较模型组减轻。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参5份银杏5份丹参5份穿山甲1份血竭1份。
实施例二本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参2份银杏2份丹参2份穿山甲1份血竭1份。
实施例三本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参2份银杏20份丹参2份穿山甲1份血竭1份。
实施例四本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参20份银杏2份丹参2份穿山甲1份血竭1份。
实施例五本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参20份银杏20份丹参20份穿山甲1份血竭1份。
实施例六本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参2份银杏20份丹参20份穿山甲1份血竭1份。
实施例七本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参1份银杏10份丹参10份穿山甲5份血竭1份。
实施例八本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参10份银杏10份丹参10份穿山甲3份血竭3份。
实施例九本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参40份银杏40份丹参40份穿山甲3份血竭3份。
实施例十本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参10份银杏40份丹参10份穿山甲3份血竭3份。
实施例十一本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参40份银杏10份丹参10份穿山甲3份血竭3份。
实施例十二本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参10份银杏40份丹参40份穿山甲2份血竭20份。
实施例十三本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参3份银杏3份丹参3份穿山甲1份血竭1份。
实施例十四本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参3份银杏5份丹参3份穿山甲1份血竭1份。
实施例十五本发明药物由以下重量配比的原料药制成人参5份银杏3份丹参5份穿山甲1份血竭1份。
上述各实施例药物，均可以按照常规的制剂方法，将相应重量配比的各原料药经常规的提取和纯化等方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、水泛九、蜜丸等。
此外，根据制备各种剂型药物的需要，上述各实施例药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料如硬脂酸镁、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等等。
权利要求
1.一种治疗肺纤维化的药物，它由以下原料药组成人参、银杏、丹参、穿山甲、血竭。
2.根据权利要求1的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为人参1-10份银杏1-10份丹参1-10份穿山甲0.5-5份血竭0.5-5份。
3.根据权利要求2的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为人参2-8份 银杏2-8份 丹参2-8份 穿山甲0.6-4份血竭0.6-4份。
4.根据权利要求3的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为人参4-6份 银杏4-6份 丹参4-6份 穿山甲0.8-2份血竭0.8-2份。
5.根据权利要求4的药物，其特征在于所述的药物中各原料药的重量配比为人参5份 银杏5份 丹参5份 穿山甲1份血竭1份。
6.根据权利要求1至7中任一项所述的药物，其特征在于所说的药物的剂型选自颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、糖浆。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肺纤维化的药物，它由临床有效量的以下原料药组成人参、银杏、丹参、穿山甲、血竭。该药物治疗肺纤维化疗效较好，副作用小，安全性好。
文档编号A61K35/56GK101053619SQ20061002071
公开日2007年10月17日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者李戎, 李文军 申请人:李戎, 李文军