专利名称：手术灌洗液制剂及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医学医药技术，尤其涉及手术灌洗液制剂。
背景技术：
粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。术后组织粘连是手术过程造成的最严重的术后并发症之一。1980年，Goldberg等就报道了使用某些亲水性的聚合物溶液(PVP和右旋糖苷)来包裹由接触干燥和手术致腹膜创伤的组织，在手术前或术中接触组织来防止粘连。分子量在50000以上，质量浓度在0.01～15％之间的亲水性聚合物稀溶液在术前或术中涂布组织能有效地防止组织粘连。
防止术后组织粘连。这是一个近百年来临床医生一直在寻找解决并为此付出不断努力和艰辛的课题，总结几十年的经验。提出治疗术后组织粘连的理想模式或基本要求①能有效地防止组织粘连的形成，但不能影响切口愈合；②能有效地止血；③能抑制微生物生长；④不影响细胞及细胞的正常功能；⑤无毒性、不致敏、生物相容性好。显然某一种物质同时满足上述几项要求是十分困难的，但是几丁糖却以其独特的生物学功能，较为完整地适应上述要求，即几丁聚糖能抑制成纤维细胞的生长，从粘连的源头之一发挥作用，又能有效地调节止血功能，从粘连的源头之二予以控制。同时，它在防止术后组织粘连的过程中，不仅促进上皮细胞生长，还能促进伤口愈合，提高愈合质量。作为一种生物医用材料其安全性，经过检测及几十年实践均已证实是十分安全的。因此，当今临床医学上防止术后组织粘连方面，几丁糖以其完整的多功能协同作用，理所当然成为首选。
透明质酸预防组织黏连在国内外已进行了大量的研究。在手术期间或手术后，在手术部位的组织间引入透明质酸稀溶液、凝胶、薄膜或海绵来分离正愈合的组织或防止正愈合的组织术后黏连，而不影响伤口的愈合。透明质酸防止黏连的手术包括在腹部区域进行的手术中，防止肠或肠系膜黏连；在涉及肌腱的手术中，在手术后的定位期间，防止肌腱和腱鞘或周围膜或其他周围组织间的黏连；在眼科手术中，用在眼前房防止角膜和虹膜间的虹膜黏连，可降解的或永久的植入物在青光眼手术或斜视手术后预防黏连的效果也较满意。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是结合透明质酸钠和几丁糖的生物学特性，以不同的配比配制一种既含透明质酸钠又含几丁糖的手术用灌洗液，以广泛适用于眼科、外科手术、腹腔化疗等手术并提供该手术灌洗液制剂的生产工艺。
为了解决上述技术问题，本发明手术灌洗液制剂，其特征在于含质量百分比浓度0.01～0.60％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.10～2.0％的水溶性几丁糖，其余为磷酸盐缓冲液。
在本发明的优选方案中，含质量百分比浓度0.01～0.10％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.40～0.60％的水溶性几丁糖。该配比的手术用灌洗液用于眼科手术，具有良好的效果。
在本发明的另一优选方案中，含质量百分比浓度0.10～0.50％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.1～1.0％的水溶性几丁糖。该配比的手术用灌洗液用于外科手术，具有良好的效果。
在本发明再另一优选方案中，含质量百分比浓度0.40～0.60％的透明质酸钠，质量百分比浓度1.0～1.5％的水溶性几丁糖。该配比的手术用灌洗液用于腹腔化疗，具有良好的效果。
所述磷酸盐缓冲液含质量百分比浓度0.755±0.50％的氯化钠、质量百分比浓度0.01～0.02％的磷酸二氢钠、质量百分比浓度0.10～0.20％的磷酸氢二钠，其余为注射用水。
上述手术灌洗液制剂的生产工艺为①磷酸盐缓冲液配制在不锈钢桶容器中按照配制浓度将氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠加入注射用水中，并在百级层流罩下用灭菌后的0.22μm滤芯在高压力不得超过0.25Mpa条件下进行除菌过滤；②制品配制在百级层流罩下按照配制浓度将医用透明质酸钠除菌干粉和医用几丁糖除菌干粉加入磷酸盐缓冲液并密封，每天摇动配制好的制品，直至制品完全溶解。
③灌装在百级层流罩下用灌装机在压力为0.12Mpa～0.15Mpa的条件下进行罐装，灌装后进行热合封口。
采用上述技术方案，本发明的手术灌洗液制剂具有如下优点1、针对不同的手术要求，采用不同浓度配制手术灌洗液制剂，能更好的满足临床应用要求；2、手术灌洗液制剂结合了医用透明质酸钠和医用几丁糖的生物学特性，在预防术后粘连的同时，还具有止血、抑菌、促进上皮细胞生长、抑制成纤维细胞生长的功能、对被灌注的组织(角膜内皮、角膜上皮、腹膜间皮、关节软骨等组织和细胞)有很好的保护和修复作用以及促进伤口的愈合的作用。
3、手术灌洗液制剂所采用的原料医用透明质酸钠和医用几丁糖是一种天然的可吸收性的多糖材料，具有良好的生物相容性、对组织无毒、无致免疫性。
4、可针对不同的手术，与抗炎药和麻醉药联合使用，起到局麻、消炎和组织保护的三重作用。
具体实施例方式
实施例1本实施例的手术灌洗液制剂，含质量百分比浓度为0.80％的氯化钠，质量百分比浓度0.015％的磷酸二氢钠，质量百分比浓度0.134％的磷酸氢二钠，质量百分比浓度0.07％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.5％的水溶性几丁糖，其余为注射用水。
如下表1所示，该表显示了手术灌洗液制剂应当满足的技术要求
表1但通过对本实施例的手术灌洗液制剂的试验，检测得出渗透压为284mOsmol/L，PH值为7.01特性粘数为982.61cm3/g，乙醇残留量为48.04ug/ml，紫外吸收为280nm0.052、260nm0.067，重金属含量小于10ug/ml，无菌试验显示无菌，细菌内毒素限量小于0.19EU/mg。与表1相比较，完全符合表1的要求。
该手术灌洗液制剂通过以下的生产工艺制得①磷酸盐缓冲液配制在不锈钢桶容器中按照配制浓度将氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠加入注射用水中，并在百级层流罩下用灭菌后的0.22μm滤芯在高压力不得超过0.25Mpa条件下进行除菌过滤；②制品配制在百级层流罩下按照配制浓度将医用透明质酸钠除菌干粉和医用几丁糖除菌干粉加入磷酸盐缓冲液并密封，每天摇动配制好的制品，直至制品完全溶解。
③灌装在百级层流罩下用灌装机在压力为0.12Mpa～0.15Mpa的条件下进行罐装，灌装后进行热合封口。
实施例2本实施例的手术灌洗液制剂，含质量百分比浓度为0.80％的氯化钠，质量百分比浓度0.015％的磷酸二氢钠，质量百分比浓度0.134％的磷酸氢二钠，质量百分比浓度0.15％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.6％的水溶性几丁糖，其余为注射用水。
本实施例的手术灌洗液制剂通过试验检测得出渗透压为273mOsmol/L，PH值为7.02特性粘数为927.76cm3/g，乙醇残留量为44.30ug/ml，紫外吸收为280nm0.067、260nm0.088，重金属含量小于10ug/ml，无菌试验显示无菌，细菌内毒素限量小于0.15EU/mg。与表1相比较，完全符合表1的要求。
该该手术灌洗液制剂的生产工艺与实施1相同。
实施例3本实施例的手术灌洗液制剂，含质量百分比浓度为0.80％的氯化钠，质量百分比浓度0.015％的磷酸二氢钠，质量百分比浓度0.134％的磷酸氢二钠，质量百分比浓度0.50％的透明质酸钠，质量百分比浓度1.1％的水溶性几丁糖，其余为注射用水。
本实施例的手术灌洗液制剂通过试验检测得出渗透压为290mOsmol/L，PH值为6.98特性粘数为1036.10cm3/g，乙醇残留量为83.55ug/ml，紫外吸收为280nm0.126、260nm0.165重金属含量小于10ug/ml，无菌试验显示无菌，细菌内毒素限量小于0.07EU/mg。与表1相比较，完全符合表1的要求。
该手术灌洗液制剂的生产工艺与实施1相同。
权利要求
1.一种手术灌洗液制剂，其特征在于含质量百分比浓度0.0 1～0.60％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.10～2.0％的水溶性几丁糖，其余为磷酸盐缓冲液。
2.根据权利要求1所述手术灌洗液制剂，其特征在于含质量百分比浓度0.01～0.10％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.40～0.60％的水溶性几丁糖。
3.根据权利要求1所述手术灌洗液制剂，其特征在于含质量百分比浓度0.10～0.50％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.1～1.0％的水溶性几丁糖。
4.根据权利要求1所述手术灌洗液制剂，其特征在于含质量百分比浓度0.40～0.60％的透明质酸钠，质量百分比浓度1.0～1.5％的水溶性几丁糖。
5.根据权利要求1至4任一权利要求所述手术灌洗液制剂的生产工艺为①磷酸盐缓冲液配制在不锈钢桶容器中按照配制浓度将氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠加入注射用水中，并在百级层流罩下用灭菌后的0.22μm滤芯在高压力不得超过0.25Mpa条件下进行除菌过滤；②制品配制在百级层流罩下按配制浓度将医用透明质酸钠除菌干粉和医用几丁糖除菌干粉加入磷酸盐缓冲液并密封，每天摇动配制好的制品，直至制品完全溶解。③灌装在百级层流罩下用灌装机在压力为0.12Mpa～0.15Mpa的条件下进行罐装，灌装后进行热合封口。
全文摘要
本发明公开了一种手术灌洗液制剂及其生产工艺，其中手术灌洗液制剂含质量百分比浓度0.01～0.60％的透明质酸钠，质量百分比浓度0.10～2.0％的水溶性几丁糖，其余为磷酸盐缓冲液。该手术灌洗液制剂结合了透明质酸钠和几丁糖的生物学特性，以不同的配比进行配制，从而能广泛适用于眼科、外科手术、腹腔化疗等手术，具有更好的临床效果。
文档编号A61K31/722GK101028280SQ20061002426
公开日2007年9月5日 申请日期2006年3月1日 优先权日2006年3月1日
发明者王文斌, 蒋丽霞, 陶伟栋, 严凯 申请人:上海其胜生物制剂有限公司