专利名称：抗蛋白尿中药、制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗蛋白尿中药、制备方法和用途。
背景技术：
蛋白尿是肾脏疾病常见的一个症状，西医治疗此病多采用激素、免疫抑制剂、抗凝治疗等，疗效欠佳，同时也会产生一些副作用。中医药辨证治疗具有优势。但对于顽固性蛋白尿，尤其是只有尿检发现尿中蛋白而无特殊症候表现的蛋白尿，起病隐匿、病程迁延，临床上往往无证可辨，给处方用药带来一定难度。
白茅根水浸剂经动物试验证明有显著的利尿作用，其利尿作用可能与本品含有丰富的钾盐有关；临床用于治疗急性肾炎，效果较好。对慢性肾炎亦有利尿消肿作用。但对肝脏病引起的腹水及心力衰竭引起的水肿，无明显的利尿消肿作用。煎剂在试管内对弗氏、宋内氏痢疾杆菌有抑菌作用。其它，治疗急性传染性肝炎有一定效果。
黄芪性温，味甘，补气固素，利尿，解毒排脓生肌，用于气虚乏力，食少便糖，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴，慢性贤炎，尿蛋白，糖尿病。黄芪主要药理成分为黄芪多糖(APS)和黄芪皂苷类，有固表止汗、补脾益气、托毒排脓和利水等功效，对心血管、血液、肾脏、代谢及免疫系统等均有作用。近年来，临床和实验研究表明，黄芪对糖尿病(DM)患者肾脏有保护作用，治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制主要表现在对糖代谢的影响，对血流动力学改变的影响、对肾小球滤过屏障的保护作用及对生长因子与细胞因子作用等。
程晓春，龚一云，岳代荣等人报道采用黄芪、太子参、白术、芡实、甘草益气健脾除湿，升摄下陷之精微；菟丝子、仙灵脾补肾固精，闭藏外泄之精气；益母草、泽兰、地龙渗利水湿，活血化淤，改善肾脏的微循环。且现代医学研究大剂量黄芪具有明显的降低蛋白尿的作用；对于过敏性疾病，地龙可解决肾的脱敏问题。故诸药合用既扶正固本又祛邪治标，既能提高机体免疫功能，又能助于蛋白尿的改善，还可以延缓肾功的损害。所以对于有无症状的顽固性蛋白尿均可应用，临床验证效果显著，能明显提高疗效(《实用中医药杂志》，健脾益肾化淤法治疗顽固性蛋白尿36例，2002，18(11)11)。
发明内容
本发明的目的是提提供一种抗蛋白尿中药，尤其是抗蛋白尿中药的片剂。是一种多年临床使用的经验方。
本发明的目的还提提供一种上述抗蛋白尿中药的制备方法。
本发明的另一目的是提提供一种上述抗蛋白尿中药的用途。
本发明采用白茅根作君药，功能凉血止血，清热利尿；因其入膀胱经，能清热利水，导热下行，对膀胱湿热蕴结而致血淋、尿血之症尤为适宜。主治急性肾炎、血尿水肿、热淋涩痛。黄芪配以刺五加或/和金雀根为臣药，补气扶阳，补肾安神，增强免疫功能。是因为大多尿蛋白患者气虚、肾亏、免疫功能下降，佐以牛膝或/和续断补肾肝、强筋骨；辅以赤芍、或/和白芍、或/和川芎等较多味活血药来清除慢性肾病中组织供血不足；故又配以清热消毒、活血化瘀、行水消肿、通便利尿的路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草或/和扦扦活等为使达到治疗蛋白尿之统一功效。其中防己善于下行，能清湿热，尤以泄下焦膀胱湿热见长。与君药白茅根同用疗效更好。
本发明的抗蛋白尿中药可以是浸膏或片剂。本发明的抗蛋白尿中药由下述物质组成中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0～126.7∶0～4.2∶0～12.5。当是浸膏时，中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0～126.7∶0∶0；当是片剂时，中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0∶2.904～4.2∶8.75～12.5。
所述的中药提取物由下述重量比的生药提取获得君药、臣药、佐药和辅药的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88。推荐上述重量比的生药中君药、臣药、佐药和辅药的重量比是1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88。其中，所述的君药是白茅根、所述的臣药是黄芪、或/和刺五加、或/和金雀根、所述的佐药是牛膝或/和续断、所述的辅药是赤芍、或/和白芍、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草、或/和扦扦活。
本发明中，尤其推荐中药提取物是由下述重量比的中药生药为更好白茅根、黄芪、刺五加金雀根、牛膝、续断、赤芍、白芍、芎、路路通、泽兰、通草、防己、河白草和扦扦活0.7～1∶0.56～0.8∶0.196～0.28∶0.7～1∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.084～0.12∶0.336～0.48∶0.196～0.28∶0.14～0.2∶0.196～0.28∶0.336～0.48∶0.336～0.48。
本发明的抗蛋白尿中药的制备方法，系将君药、臣药、佐药和辅药的生药的重量比为58.31～83.3∶0～126.7∶0～4.2∶0～12.5，加生药重量的10～25倍水浸泡、提取、过滤、浓缩至稠膏状浸膏；或者再加入适量的纤维素与羧甲淀粉钠、搅拌、制成颗粒、干燥、压片。其中，所述的稠膏状浸膏中中药提取物和水的重量比为58.31～83.3∶88.69～126.7。所述的提取是微沸0.5～3小时。
上述制备片剂时，中药提取物、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0∶2.90～4.2∶8.75～12.5或者所述的稠膏状浸膏、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为144～210∶0∶2.90～4.2∶8.75～12.5。
所述的纤维素最好是微晶纤维素。
所述的加水浸泡、微沸和过滤，可以分成二次进行，提取率更高。如加水浸泡2～4小时，第一次加5～15倍量水，煮沸后保持微沸2小时，过滤；第二次加5～10倍量水，煮沸后保持微沸1小时，过滤，合并二次的滤液。
上述所获得的滤液取上清液减压浓缩至密度为1.300～1.350(80℃～85℃)稠膏状浸膏，加入适量的微晶纤维素与羧甲淀粉钠搅拌均匀，制成颗粒，70℃±5℃干燥后可以加入或不加入润滑剂量，混匀压片，显棕褐色，味苦。也可以再包糖衣。
本发明的方法中所述的君药是白茅根、所述的臣药是黄芪、或/和刺五加、或/和金雀根、所述的佐药是牛膝或/和续断、所述的辅药是赤芍、或/和白芍、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草或/和扦扦活。
推荐上述重量比的生药中君药、臣药、佐药和辅药的重量比是1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88。其中，所述的君药是白茅根、所述的臣药是黄芪、刺五加或/和金雀根、所述的佐药是牛膝或/和续断、所述的辅药是赤芍、或/和白芍、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草或/和扦扦活。
本发明方法中，尤其推荐中药提取物是由下述重量比的中药生药提获获得更好白茅根、黄芪、刺五加金雀根、牛膝、续断、赤芍、白芍、芎、路路通、泽兰、通草、防己、河白草和扦扦活0.7～1∶0.56～0.8∶0.196～0.28∶0.7～1∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.084～0.12∶0.336～0.48∶0.196～0.28∶0.14～0.2∶0.196～0.28∶0.336～0.48∶0.336～0.48。
所述的过滤可以采用200目筛过滤、超滤等，合并滤液；所述的浓缩可以是减压浓缩到相对密度为1.040～1.060(80℃～85℃)，静置沉淀48小时，取上清液减压浓缩至密度为1.300～1.350(80℃～85℃)稠膏状浸膏，再加入适量的微晶纤维素与羧甲淀粉钠搅拌均匀，制成颗粒，干燥后压片，包糖衣，即得；也可以采用真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，压片。
本发明的抗蛋白尿中药有助各种类型而致的蛋白尿的治疗，尤其对轻、中型的肾炎患者效果更好，而且制备方法简便，适合工业化生产。
具体实施例方式
下述实施例来进一步说明本发明，但不能限制限于本发明的内容。
实施例1白茅根2.5kg、黄芪2.5kg、刺五加1kg、牛膝1kg、路路通1.5kg和通草1kg，10倍量水加水浸泡1小时，煮沸后保持微沸2小时，过量，第二次加8倍量水，煮沸后保持微沸1小时，过量过，合并滤液，浓缩至稠膏状浸膏0.7kg。
实施例2处方白茅根2.5kg黄芪2kg防己0.7kg刺五加0.7kg金雀根2.5kg牛膝0.7kg续断0.7kg 赤芍0.7kg 白芍0.7kg川芎0.3kg 路路通1.2kg泽兰0.7kg通草0.5kg 河白草1.2kg扦扦活1.2kg制法以上十五味，加水浸泡2～4小时，第一次加10倍量水，煮沸后保持微沸2小时，第二次加8倍量水，煮沸后保持微沸1小时，200目筛滤过，合并滤液，减压浓缩到相对密度为1.040～1.060(80℃～85℃)，静置沉淀48小时，取上清液减压浓缩至密度为1.300～1.350(80℃～85℃)稠膏状浸膏2100克，加入35～42克的微晶纤维素与80～125克羧甲淀粉钠搅拌均匀，制成颗粒，70℃±5℃干燥后加入润滑剂适量。混匀压片，包糖衣，即得1000克片剂。每片为0.3克，每瓶装100片。本品为糖衣片，除去糖衣片显棕褐色，味苦。
功能主治益气补肾，改善肾小球基底膜通透性，调节肾血流，减少蛋白排出。主治各类肾炎及其他原因所致的蛋白尿症。
用法用量口服。每次4片，每日3次。或遵医嘱。
实施例3急性毒性试验试验目的观察受试物一日二次给予小鼠后产生的急性毒性反应和情况，口服本品最大给药量为1/20g/kg(以生药计)。
实施例2的抗蛋白尿片0.3g/片(以生药计15.5g/片)溶液配制方法取本品50片(以生药计775g)，去除糖衣后加适量水配制成21.5g/ml的混悬液(以生药计)实验动物为昆明种小鼠，由中科院实验动物中心提供，体重19-21克，雌雄各半。于实验开始前禁食12小时。
剂量以受试物最大浓度21.5g/ml(以生药计)，一日二次给予最大体积0.8ml/20g(两次给药间隔6小时)。
给药途径和方法取健康小鼠20只，雌雄各半，给予一日二次口服灌胃上述量的受试液，给药后即刻观察动物反应情况并继续观察七天，记录动物毒性反应(症状)和死亡情况。
结果
毒性反应(症状)除给药后即刻动物活动稍有减少，30分钟内恢复正常，连续观察七天，动物均健康存活。
结论小鼠一日二次口服本品的最大给药量为1720g/kg(以生药计)。
实施例4临床试验研究对象各种原因引起的蛋白尿患者，尤其是肾小球肾炎引起的蛋白尿患者50例，性别不限，尿常规中蛋白＞0.3克/L，即＞尿蛋白+以上。
所有入选者，在入选用药用1-2周停用与蛋白尿有关的药物，作尿常规与肾功能，剔除肾功能异常者。符合上述要求者入选。
药物剂量与疗程实施例2的抗蛋白尿片4-8片 3次/日 口服 1-3月为一疗程治疗后，服抗蛋白蛋白尿片每2-4周复查尿常规。以1-3月为一疗程，也即持续服药一月后，化验明显改善者，可以适当减少剂量，若变化不明显者以同样量连续3月，3月结束时必须作尿常规与肾功能与治疗前作自身对照比较。
观察内容服抗蛋白尿片者以观察尿常规变化为主，同时对有可能或愿意接受比较者则检查肝、肾功能。
观察入选时最主要症候的改变，及服药后的毒副反应。如皮疹、发热、胃肠反应等。
疗效判断的标准显效尿蛋白减少 相差艹以上，如#→艹，卅→+，艹→0。
有效尿蛋白减少 相差+以上，如#→卅，卅→艹，艹→+，+→0。
无效尿蛋白减少 相差不足+。
抗蛋白尿片的应用结果(一)入选时一般临床情况治疗前蛋白情况尿常规尿蛋白+～艹为轻型共16例；尿尿白卅为中型共24例；尿蛋白#共10例。
尿常规尿蛋白±相当于0.1克/L，+相当于0.3克/L，艹相当于1克/L，卅相当于3克/L，#相当于6～10克/L。
原发病局灶节段硬化性肾炎3例(均有病理检查)膜性肾病1例(均有病理检查)IGA肾炎9例(其中5例为病理学检查)狼疮性肾炎4例糖尿病肾病6例肾小动脉硬化性肾炎5例骨髓瘤性肾病2例实施例4除了使用高度透明的PET膜(厚度175μm)以外，重复实施例2的程序，获得PDP滤光片。
比较例1将具有网型的铜箔(厚度125μm，线宽10μm，线距300μm，开口面积比93％)置于高度透明的PET膜(厚度125μm)的一侧，并且依次向其上施以树脂粘合剂和透明粘合剂(厚度25μm)。在PET膜的另一个表面上，使用实施例1的程序连续施以NIR/选择性光吸收膜和AR膜，得到PDP滤光片。
物理特性用下述方法测量在实施例1～4和比较例1中制备的PDP滤光片的性质，结果如表1所示(1)可见光透光率(％)用VIS分光光度计(由N&K Co.，USA生产)测量。
(2)冲击阻力(1bft)根据KS L 2016表1
从上述结果可以看出，根据本发明制备的等离子体显示板(PDP)滤光片包括包含至少两个透明塑料树脂层的薄膜叠层作为透明基片，它具有改善的冲击强度和高透光率。
*仅对重型蛋白尿服用抗蛋白尿片8片Tid的一组10例有二例因服药片太多，服药后胃肠稍和不适但能耐受。
本文所选用的病例，是以蛋白尿为主，以往肾功能均属正常，故未逐一作治疗前后肾功能的对照。但本文任意选10例患者(患者愿意化验的前提下)，作治疗前后肝肾功能、血常规的对照，治疗前后均属正常，无统计学差异，见表3。
表4 治疗前后(10例患者)肝肾功能的变化
从临床观察来看抗蛋白尿片对轻、中型的蛋白尿效果较好，相对重型较差，轻型为75％；中型为75％；重型为70％。
这也完全可以理解，在各类肾炎患病早期，病理变化尚轻，尚未达到肾实质的纤维化、硬化，故加用合适的中药中望疾病改善，肾炎患病晚期往往已有肾小球与间质的硬化，纤维化、细胞外基质堆积，此时往往难以单纯用中药控制或逆转病情。需采取综合措施。各种肾病症候应早期治疗。
结论抗蛋白尿片有助各种类型而致的蛋白尿的治疗，尤其对轻、中型的肾炎患者效果更好。
权利要求
1，一种抗蛋白尿中药、其特征是由下述物质组成中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0～126.7∶0～4.2∶0～12.5；所述的中药提取物由下述重量比的生药提取获得君药、臣药、佐药和辅药的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88；所述的君药是白茅根，所述的臣药是黄芪、或/和刺五加、或/和金雀根，所述的佐药是牛膝或/和续断，所述的辅药是赤芍、或/和白芍、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草或/和扦扦活。
2，如权利要求1所述的一种抗蛋白尿中药、其特征是所述的中药中，所述的中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～88.69∶0～126.7∶0∶0。
3，如权利要求1所述的一种抗蛋白尿中药、其特征是所述的中药中，所述的中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为58.31～83.3∶0∶2.904～4.2∶8.75～12.5。
4，如权利要求1、2或3所述的一种抗蛋白尿中药、其特征是所述的中药提取物是由下述重量比的中药生药提取和获得白茅根、黄芪、刺五加金雀根、牛膝、续断、赤芍、白芍、芎、路路通、泽兰、通草、防己、河白草和扦扦活依次为0.7～1∶0.56～0.8∶0.196～0.28∶0.7～1∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.084～0.12∶0.336～0.48∶0.196～0.28∶0.14～0.2∶0.196～0.28∶0.336～0.48∶0.336～0.48。
5，一种如权利要求1所述的一种抗蛋白尿中药的制备方法、其特征是将君药、臣药、佐药和辅药的生药的重量比为0.7～1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88，加生药重量的10～25倍水浸泡、微沸0.5～3小时、过滤、浓缩至稠膏状浸膏；或者再加入纤维素与羧甲淀粉钠、搅拌、制成颗粒、干燥、压片成片剂；其中，所述的稠膏状浸膏中中药提取物和水的重量比为70～100∶0～1；所述的稠膏状浸膏、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为144～210∶0∶2.90～4.2∶8.75～12.5所述的君药是白茅根、所述的臣药是黄芪、刺五加或/和金雀根、所述的佐药是牛膝或/和续断、所述的辅药是赤芍、白芍或/和、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防己、或/和河白草或/和扦扦活。
6，如权利要求5所述的一种抗蛋白尿中药的制备方法、其特征是所述的纤维素是微晶纤维素。
7，如权利要求5所述的一种抗蛋白尿中药的制备方法、其特征是所述的加水浸泡、微沸和过滤，分成二次进行，将所述的生药第一次加5～15倍量水，煮沸后保持微沸2小时，过滤；第二次加5～10倍量水，煮沸后保持微沸1小时，过滤，合并二次的滤液；所述的浓缩是所获得的滤液取上清液减压浓缩至密度为1.300～1.350稠膏状浸膏，加入适量的微晶纤维素与羧甲淀粉钠搅拌均匀，制成颗粒，干燥后加入或不加入润滑剂量，混匀压片；或再包糖衣成片剂。
8，如权利要求5所述的一种抗蛋白尿中药的制备方法、其特征是所述的生药是下述重量比的生药白茅根、黄芪、刺五加金雀根、牛膝、续断、赤芍、白芍、芎、路路通、泽兰、通草、防己、河白草和扦扦活0.7～1∶0.56～0.8∶0.196～0.28∶0.7～1∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.196～0.28∶0.084～0.12∶0.336～0.48∶0.196～0.28∶0.14～0.2∶0.196～0.28∶0.336～0.48∶0.336～0.48。
9，如权利要求5所述的一种抗蛋白尿中药的制备方法、其特征是所述的过滤是200目筛过滤或超滤；所述的干燥是真空干燥，冷冻干燥或喷雾干燥。
10，一种如权利要求1所述的一种抗蛋白尿中药的用途，其特征是治疗肾炎的药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种抗蛋白尿中药和制备方法，其特征是由下述物质组成中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为70～100∶0～110∶0～4.2∶0～12.5；所述的中药提取物由下述重量比的生药提取物组成君药、臣药、佐药和辅药的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.392～0.56∶0.2015～2.88；所述的君药是白茅根，所述的臣药是黄芪、或/和刺五加、或/和金雀根，所述的佐药是牛膝或/和续断，所述的辅药是赤芍、或/和白芍、或/和川芎、或/和路路通、或/和泽兰、或/和通草、或/和防已、或/和河白草或/和扦扦活。采用提取、过滤、浓缩成稠膏状浸膏，或者再加入纤维素与羧甲淀粉钠，干燥和压片成为片剂。不仅制备方法简便，适合工业化生产，是一种治疗肾炎的药物。
文档编号A61K9/20GK1857630SQ200610024778
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月16日 优先权日2006年3月16日
发明者王自亮 申请人:上海巨洲医药科技有限公司