专利名称：一种咽康滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明一种涉及中成药新剂型的配方及其制备方法，具体涉及一种治疗咽喉炎中成药的滴丸新剂型及其制备方法。
背景技术：
肺经风热所致急慢性咽喉炎，是比较常见而又难以治愈的疾病。目前，治疗该病的主要药物是“咽康含片”。其临床作用显著，疗效确切。但该含片剂型有以下不足之处(1)疗效不能发挥到最佳。(2)服用用量过大。(3)质量不够稳定。(4)含片由于含有大量的蔗糖作为辅料，而不适于糖尿病患者服用。
发明内容
针对现有咽康含片剂型的不足，本发明研制出了疗效更好、用量小、质量稳定，且能为糖尿病患者服用的咽康滴丸。
本发明是通过以下技术方案实现的一种咽康滴丸，其主料包括有冬凌草、桔梗、甘草和薄荷脑，经提取后入药，其基质可以选用聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、氢化植物油、虫腊、半合成脂肪酸脂、倍它环糊精、十二烷基硫酸钠，上述基质的一种或两种或两种以上的混合物；各味主料的重量份为冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷脑0.24份，玄参4份，麦冬4份，冰片0.08份，艾纳香油0.04份；药材提取物∶基质为1∶1～1∶10。
一种咽康滴丸，其基质优先选用聚乙二醇1500～12000；药材提取物∶基质为1∶4～1∶6。
一种咽康滴丸的制备方法，其制备包括以下步骤(1)将冬凌草适度粉碎，加10～14倍量的乙醇回流提取2次，第一次时间为2～4小时，第二次时间为1～2小时，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；所得的稠膏在80摄氏度的温度的相对密度为1.31～1.35。
(2)玄参、麦冬、桔梗、甘草加8～12倍量的水煎煮2次，第一次煎煮时间为2～4小时，第二次煎煮时间为1～3小时，合并煎液，滤过，在60摄氏度的温度下滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，备用；(3)将稠膏与清膏混均，减压干燥成干膏；(4)将干膏粉碎，加入聚乙二醇、薄荷脑、冰片、艾纳香油及矫味剂，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；(5)调整滴丸机的滴头口径，内径为1～5mm，外径2～10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃～100℃；冷凝剂冷却并保持在50℃～-6℃；(6)等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤(5)中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；(7)将药物提取物与基质混合物滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。
一种咽康滴丸的制备方法，其所述的上述步骤(1)中，加入12倍量的乙醇回流提取；第一次的时间为3小时，第二次的时间为1.5小时。
一种咽康滴丸的制备方法，其所述的步骤(2)中，加10倍量的水煎煮为宜；第一次煎煮时间为3小时，第二次煎煮时间为2小时。
一种咽康滴丸的制备方法，其所述的将干膏粉碎后，依次加入基质聚乙二醇400和聚乙二醇6000。
一种咽康滴丸的制备方法，其所述的调整滴丸机的滴头口径，内径最佳为2mm，外径最佳5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃为宜；冷凝剂冷却并保持在5℃为宜。
一种咽康滴丸的制备方法，其所述的冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油。
1、提取工艺研究本发明在冬凌草的提取工艺上，为了完善工艺，对每次回流的加醇量进行了如下考察，研究。
称取冬凌草300g，共6份，分别加入10、12、14倍量乙醇回流提取两次，第一次3小时，第二次1.5小时，合并乙醇液，称重，计算干膏量，结果表明12倍量的和14倍量乙醇所提的干膏量相当，均比10倍量高。考虑工业生产中，乙醇的工业成本及后续的浓缩工序，故选择加12倍量的乙醇为宜。
本发明在玄参、麦冬、桔梗、甘草的提取工艺上，为了完善工艺，对每次煎煮的加水量进行了如下考察，研究。
按比例称取玄参、麦冬、桔梗、甘草四位原料210g，分别加8、10、12倍量的水煎煮两次，第一次时间为3小时，第二次时间为2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20(60摄氏度)的清膏，待测定其甘草酸含量。测定结果见下表1。
表1
由上表1可知，10倍量和12倍量水所提得的甘草酸含量相当，均较8倍量高，为缩短浓缩时间，故选择10倍量水为宜。
干燥方法及粉碎条件的确定经成型试验表明，稠膏与药粉均能制得较理想所滴丸，但干粉所制得的滴丸载药量大，碎丸较少且对冷凝剂的要求低，故将稠膏减压干燥成干膏粉碎。
2、成型工艺研究经试验，药物和聚乙二醇类与冷凝剂液状石蜡、花生油、二甲基硅油均无互溶性，而聚乙二醇6000较聚乙二醇4000滴制中碎丸较少，硬度好，故确定聚乙二醇6000为滴丸基质。另外，为了使滴制更加顺畅，经试验加入5％-10％聚乙二醇400，丸形和速度均得到较好的改善。
试验结果见下表2。
表2
根据以上直观分析，花生油和二甲基硅油较液体石蜡沉降速度适中，圆整度好，硬度好。
3、滴丸的工艺优选在滴丸的制备工艺中，基质种类，药材提取物与基质的混合比例，滴制温度，滴头口径，冷却剂温度等是决定滴丸成型性和外观质量的重要因素，在单因素筛选的基础上，以PEG6000及适量聚乙二醇400为基质，花生油为冷凝剂，滴头口径(内/外，mm)定为2.0/5.0。对药物与基质比例，滴制温度、冷却剂温度等因素进行优选。
表3因素水平表
综合以上各指标最佳工艺搭配，得到咽康滴丸最佳工艺，即滴制温度为80℃，冷却剂温度为5℃，药材提取物∶基质为1∶5。
配方的单味药其药理作用如下一、玄参(1)解热作用北玄参根的乙醇提取物所含的对甲氧基肉桂酸对注射伤寒疫苗所致的家兔发热有很好的退热作用。
(2)抗菌及抗病毒作用50％玄参煎剂用平板稀释法，对黄金色葡萄球菌有抑制作用。含玄参的养阴清肠汤等方剂，在体外对白喉杆菌有很高的抑制和杀菌能力，且在体外对白喉素也有很高的中和能力。
此外还有对心血管系统作用，降血压、降血糖作用等。
二、麦冬(1)抗菌作用麦冬煎剂平板大洞法，对百日咳杆菌有弱的抑制作用；50％全草煎剂用平板小沟法，对黄金色葡萄球菌、伤寒杆菌等有抑制作用。
(2)抗炎作用有试验报道，短葶山麦冬皂苷C在抗原激发迟发型变态反应前或后腹腔注射均能显著的抑制2，4，6-三硝基氯苯所致的小鼠接触性皮炎，具有较强的抗炎免疫药理活性，其对迟发型变态反应抑制作用主要包括抑制T效应细胞的形成及抑制炎症反应等，由此可见，该麦冬有效成分具有抗炎作用。
此外，还具有对心血管系统的作用、耐缺氧作用、对中枢神经系统的影响、抗衰老作用、抗肿瘤作用及抗辐射作用。
三、冰片(1)抑菌和抗炎作用在体外(平板混合法)较高浓度的冰片(0.5％)有抑菌作用。
(2)抗病原微生物作用冰片抗真菌作用的超微结构观察研究表明，冰片作用于黑曲菌后，细胞壁增厚，模糊、空泡，胞浆内呈现菌粒、胞浆深染凝集，大量脂滴，电子密度高，线粒体变性，嵴排列紊乱消失，细胞器破坏，大量的电子空白区，有的细胞扭形，失去原有的结构。
四、艾纳香油具有清热解毒，消肿止痛功效。用于咽喉肿痛、口疮、烧伤、烫伤、皮肤损伤及蚊虫叮咬。
五、冬凌草具有清热解毒，活血止痛功效，用于咽喉肿痛，扁桃体炎，蛇、虫咬伤。
六、桔梗具有开宣肺气，祛痰排脓之功效，具有解热镇痛、抗炎的作用。用于咽喉肿痛，胸满胁痛，痢疾腹痛等症。
七、甘草具有抗炎作用，止咳平喘和祛痰作用，解热镇痛抗惊作用。
八、薄荷脑能增加呼吸道粘液的分泌，降低分泌物比重。用于支气管炎时，能减少呼吸道的泡沫痰，而使有效通气腔道增大。当用于鼻炎、喉炎时，由于薄荷醇能促进分泌，使粘稠的粘液稀释而表现明显的缓解作用。同时还具有抗炎止痛作用和抗病原微生物的作用。
具体实施例方式
实施例1咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷脑、玄参、麦冬、冰片和艾纳香油。各组分所占的比重份分别为冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷脑0.24份，玄参4份，麦冬4份，冰片0.08份，艾纳香油0.04份。
按药材提取物∶基质为1∶5进行配比。
咽康滴丸的制备方法，包括以下步骤
将冬凌草粉碎成粉末，加12倍量的乙醇回流提取两次，第一次的时间为3小时，第二次的时间为1.5小时，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用，所得的稠膏在80摄氏度的温度的相对密度为1.31-1.35；玄参、麦冬、桔梗、甘草四味中药加10倍量的水煎煮两次，第一次时间为3小时，第二次时间为2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，备用，清膏在60摄氏度的温度的相对密度为1.10-1.20；将稠膏与清膏混均，减压干燥成干膏；将干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加热熔融的聚乙二醇6000、薄荷脑、冰片、艾纳香油及矫味剂，搅匀，得到含有药物提取物混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃；冷凝剂选用二甲基硅油，冷却并保持在5℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与二甲基硅油的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入二甲基硅油中，收缩成丸，制成1000g，即得。
实施例2制备的基质选用聚乙二醇4000，其余同实施例1。
实施例3制备的基质选用泊洛沙姆，其余同实施例1。
实施例4冷凝剂选用液体石蜡，其余同实施例1。
实施例5冷凝剂选用花生油，其余同实施例1。
实施例6咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷脑、玄参、麦冬、冰片和艾纳香油。各组分所占的比重份分别为冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷脑0.24份，玄参4份，麦冬4份，冰片0.08份，艾纳香油0.04份。
按药材提取物∶基质为1∶5进行配比。
咽康滴丸的制备方法，包括以下步骤将冬凌草粉碎成粉末，加10倍量的乙醇回流提取两次，第一次的时间为2小时，第二次的时间为1小时，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用，所得的稠膏在80摄氏度的温度的相对密度为1.31-1.35；玄参、麦冬、桔梗、甘草四味中药加8倍量的水煎煮两次，第一次时间为2小时，第二次时间为4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，备用，清膏在60摄氏度的温度的相对密度为1.10-1.20；将稠膏与清膏混均，减压干燥成干膏；将干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加热熔融的聚乙二醇6000、薄荷脑、冰片、艾纳香油及矫味剂，搅匀，得到含有药物提取物混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为1mm，外径2mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃；冷凝剂选用二甲基硅油，冷却并保持在-6℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与二甲基硅油的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入二甲基硅油中，收缩成丸，制成1000g，即得。
实施例7咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷脑、玄参、麦冬、冰片和艾纳香油。各组分所占的比重份分别为冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷脑0.24份，玄参4份，麦冬4份，冰片0.08份，艾纳香油0.04份。
按药材提取物∶基质为1∶5进行配比。
咽康滴丸的制备方法，包括以下步骤将冬凌草粉碎成粉末，加14倍量的乙醇回流提取两次，第一次的时间为4小时，第二次的时间为2小时，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用，所得的稠膏在80摄氏度的温度的相对密度为1.31-1.35；玄参、麦冬、桔梗、甘草四味中药加12倍量的水煎煮两次，第一次时间为4小时，第二次时间为3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，备用，清膏在60摄氏度的温度的相对密度为1.10-1.20；将稠膏与清膏混均，减压干燥成干膏；将干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加热熔融的聚乙二醇6000、薄荷脑、冰片、艾纳香油及矫味剂，搅匀，得到含有药物提取物混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为5mm，外径10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在100℃；冷凝剂选用二甲基硅油，冷却并保持在50℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与二甲基硅油的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入二甲基硅油中，收缩成丸，制成1000g，即得。
实施例8按药材提取物∶基质为1∶4进行配比。其余同实施例1。
实施例9按药材提取物∶基质为1∶6进行配比。其余同实施例1。
权利要求
1.一种咽康滴丸，其主料包括有冬凌草、桔梗、甘草和薄荷脑，经提取后入药，其特征在于基质为聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、氢化植物油、虫腊、半合成脂肪酸脂、倍它环糊精、十二烷基硫酸钠，上述基质的一种或两种或两种以上的混合物；各味主料的重量份为冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷脑0.24份，玄参4份，麦冬4份，冰片0.08份，艾纳香油0.04份；药材提取物∶基质为1∶1～1∶10。
2.根据权利要求1所述的一种咽康滴丸，其特征在于基质选用聚乙二醇1500～12000；药材提取物∶基质为1∶4～1∶6。
3.根据权利要求1所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将冬凌草适度粉碎，加10～14倍量的乙醇回流提取2次，第一次时间为2～4小时，第二次时间为1～2小时，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；所得的稠膏在80摄氏度的温度的相对密度为1.31～1.35。(2)玄参、麦冬、桔梗、甘草加8～12倍量的水煎煮2次，第一次煎煮时间为2～4小时，第二次煎煮时间为1～3小时，合并煎液，滤过，在60摄氏度的温度下滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，备用；(3)将稠膏与清膏混均，减压干燥成干膏；(4)将干膏粉碎，加入聚乙二醇、薄荷脑、冰片、艾纳香油及矫味剂，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；(5)调整滴丸机的滴头口径，内径为1～5mm，外径2～10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃～100℃；冷凝剂冷却并保持在50℃～-6℃；(6)等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤(5)中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；(7)将药物提取物与基质混合物滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。
4.根据权利要求3所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中，加入12倍量的乙醇回流提取；第一次的时间为3小时，第二次的时间为1.5小时。
5.根据权利要求3所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)中，加10倍量的水煎煮；第一次煎煮时间为3小时，第二次煎煮时间为2小时。
6.根据权利要求3所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于所述的将干膏粉碎后，加入基质聚乙二醇400和聚乙二醇6000。
7.根据权利要求3所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于所述的调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃；冷凝剂冷却并保持在5℃。
8.根据权利要求3所述的一种咽康滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗急慢性咽喉炎的咽康滴丸新剂型及其制备方法。本发明主料为冬凌草、桔梗、甘草、薄荷脑、玄参、麦冬、冰片和艾纳香油，基质为聚乙二醇，冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油制备而成。本品疗效确切，可以满足广大患者的需要，进一步扩大临床的应用。本品体积小，服用方便，携带储运方便，质量较为稳定，又具备吸收好的优点，尤其适于糖尿病患者服用。
文档编号A61P11/02GK1843402SQ20061003822
公开日2006年10月11日 申请日期2006年2月10日 优先权日2006年2月10日
发明者童玉新 申请人:童玉新