专利名称：一种含金莲花的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种可抗菌消炎、清热解毒，用于治疗外感风热所致的急喉痹、急乳蛾、症见咽部红肿、咽痛、咽炎、扁桃体炎以及牙龈肿胀、急性中耳炎、急性结膜炎、腮腺炎等感染疾病的药物制剂，尤其是关于一种含金莲花的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
外感风热引起的咽喉疼痛，急性咽炎、扁桃腺炎是人类最常见的多发性疾病，不仅影响劳动生产，危害人们身体健康，而且人类用于治疗感冒的费用也是相当高的，据统计，在美国用于治疗感冒的费用多达10亿美元以上。在我国，感冒的发病率以及用于治疗感冒的费用也是相当高的。因此，控制感冒的发生，减轻感冒对人类身体健康的危害，是医学界十分重视的一项研究课题。
外感风热会引起急性上呼吸道感染。急性上呼吸道感染指鼻腔、咽或喉部的急性炎症的总称，主要病理改变为鼻、咽粘膜充血，少量单核细胞浸润，有浆液性及粘液性渗出，继发细菌感染后，可有脓性分泌物。常见病原体为病毒，急性上呼吸道感染约70％-80％由病毒引起，少数是细菌，有的开始为病毒感染，继发细菌感染。当有受凉、淋雨、过度疲劳等诱发因素，使全身或呼吸道局部抵抗力降低时，原已存在于呼吸道或从外界侵入的病毒或细菌可迅速繁殖，引起本病，尤其是老幼体弱或有慢性呼吸道疾病(如鼻窦炎、扁桃体炎等)更易感。一般病情轻、病程短，预后好。但发病率高，且具有一定的传染性，不仅影响日常生活，而且有时还可产生严重并发症，故应积极防治。全年皆可发病，但以冬春季节多发。
上呼吸道感染的不同感染部位，其病原学有同有异，要倡导急性呼吸道感染抗生素合理使用，必须对急性上感作出明确的定位诊断。比如普通感冒病原70％-80％以上为病毒，临床治疗以对症处理为主，不宜用抗生素。鼻分泌物粘稠不透明，变色，或伴发热、白细胞增高，考虑细菌感染，可以加用抗生素。
由于急性上呼吸道感染是最常见疾病，特别是儿童，同时也是长期以来使用抗生素频率最高、数量最多的疾病，且滥用抗生素的现象严重，以致于近年来对抗生素的耐药性给治疗急性上呼吸道感染性疾病带来了现存的和潜在的危机。上呼吸道感染多由病毒、细菌或两者混合感染引起，感染使局部毛细血管扩张、通透性增加，气管和咽喉部肿胀、分泌物增多，细菌产生的内毒素也引起体温升高，因此在上呼吸道感染的治疗中抗原微生物是治疗关键之一。西医治疗以控制感染对症治疗为主，通常用抗菌素、干扰素或抗病毒药治疗。但常用的抗菌素对病毒的作用并不能肯定，对细菌又常会引起抗药性，加上抗菌素类药物常用一些毒副作用或是会引起过敏等，实非治疗上述疾病的理想药物；干扰素价格较高，不易普及使用；抗病毒西药种类较少，仅有病毒唑等少数几种，效果亦并不显著。再者，临床上对于初发病人往往不易及时判定疾病究竟主要是由病毒还是细菌引起的，这就更增加了使用上述几种药物的盲目性。因此，研究开发疗效确切、安全可靠的新药显得十分迫切、重要。
根据中医理论，急性上呼吸道感染主要为外感风邪所致，中医总的治疗原则是疏风解表或辛温解表、辛凉解表、清暑解表，挟痰则肃肺化痰，挟滞则消食导滞，挟惊则清热定惊。祖国医学运用中医中药治疗病毒性疾病有着悠久的历史与丰富的经验，治疗上呼吸道感染的中成药和复方制剂羚翘解毒丸、银翘解毒片、复方银黄口服液、清开灵、双黄连、板蓝根冲剂，大青叶口服液、抗腮腺炎针等，经过临床及实验室观察具有较好的抗病毒作用。
发明内容
本发明的目的针对上述不足之处提供一种含金莲花的中药复方制剂，用于治疗外感风热所致的急喉痹、急乳蛾、症见咽部红肿、咽痛、咽炎、扁桃体炎以及牙龈肿胀、急性中耳炎、急性结膜炎、腮腺炎等感染疾病的药物制剂(片剂、胶囊、口服液、颗粒剂)。本发明将抗菌效果明显的中药“金莲花”，与其它抗病毒中药(连翘、黄芩、金银花、板蓝根)一起组方，使制得的复方中药制剂能同时抗菌、抗病毒，克服了以往药物单纯抗菌或单纯抗病毒的局限，临床治疗效果好。
本发明的另一目的在于提供一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法。
一种含金莲花的中药复方制剂及其制备方法是采取以下方案实现一种含金莲花的中药复方制剂，其特征在于它是由下述按重量配比的中药材原料制成的复方制剂金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1。
所述的一种含金莲花的中药复方制剂为片剂、胶囊、口服液、颗粒剂。
一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法按下述重量比的称中药材原料金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1；将上述中药材挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成口服制剂。
所述的口服药物允许使用的辅料选用硬脂酸镁、滑石粉、微晶纤维、淀粉、蔗糖粉、糊精、甜蜜素、水、糖精钠、桔子香精中的一种或混合物。其中中药材原料与辅料重量配比为1∶0～5。
所述的中药原料的细粉选用金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘原料细粉中的一种或混合物。原料细粉过80～120目筛。其中中药材原料与中药原料的细粉重量配比为1∶0～0.5。
所述的一种含金莲花的中药复方制剂制备时，中药材混合提取方法为上述中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘混合提取处理可采用水煮提取、乙醇回流提取、乙醇渗漉提取；其中水煮提取后提取物，直接浓缩处理或者经醇沉处理后浓缩，得干浸膏或清膏；乙醇回流提取、乙醇渗漉提取，可直接浓缩得干浸膏或清膏。
所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于采取如下步骤取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成颗粒，干燥，压制成片，包衣即得片剂。
取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。
取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入蔗糖或糊精或颗粒剂允许使用的辅料，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入蔗糖或甜菊素或口服液允许使用的辅料，加水煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至6.0～7.5，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
上述的含金莲花的中药复方制剂，在治疗外感风热所致的急喉痹、急乳蛾，症见咽部红肿、咽痛、咽炎、扁桃体炎上呼吸道感染以及治疗牙龈肿胀、急性中耳炎、急性结膜炎、腮腺炎疾病药物中的应用。
本发明的原料组成可根据生产规模等比例放大。
本发明共五味药，其性味功能如下金莲花用于风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎，金莲花始见于《本草纲目拾遗》“味苦，性寒，无毒”“治口疮、喉肿、浮热牙宣、耳痛、目痛；明目，解岚瘴”，其质轻升散、味苦清泄、性寒清热，治疗感冒风热证或上呼吸道感染(扁桃腺炎、咽炎)恰切病机，故收效颇著，为本方主药。金银花甘寒，清热解毒，散痈消肿之力颇强，为治一切痈肿疔疮阳证的要药，连翘苦寒，主入心经，既能清心火，解疮毒，又能散气血凝聚，兼有消痈散结之功，共为辅药。黄芩泻火解毒燥湿，板蓝根清热解毒，凉血利咽，共为佐药。诸药合用，共奏清热解毒，消肿散痈之功。
现代医学研究认为，金莲花含生物碱、黄酮类等物质，抑菌谱较广。中药金莲花的体外试验显示，它属于广谱抑菌药。对金莲花的抑菌研究表明，金莲花在体外对G+球菌和G-杆菌均有较好的抗菌作用。金莲花的水提取液(每100ml相当于25g药材)对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色葡萄球菌、福氏杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、志贺氏痢疾杆菌具有较强的抑菌作用心。有人试验了21种甲型溶血型链球菌对金莲花的敏感性，结果表明金莲花对这21种菌株均有抑制作用，尤其对痢疾福氏6型、绿脓杆菌、甲型溶血型链球菌、乙型溶血型链球菌、金黄色葡萄球菌和乙型副伤寒等菌株的抑制作用明显。林晨等在对不同溶酶中中药金莲花提取物体外抑菌作用的比较发现，水和60％的乙醇提取物对革兰氏阳性菌的抑菌作用明显大于革兰氏阴性菌，特别对葡萄球菌的抑制作用更大。而从长瓣金莲花的抑菌效果和有效成分总黄酮的含量看，水提液优于醇提液。研究也表明，金莲花水提物对病毒也有一定的抑制作用。
金银花能延缓呼吸道病毒对细胞的病变作用，是清热解毒的代表药物，热毒实质除含多种致病微生物外，微生物毒素也占重要位置。金银花制剂腹腔注射能明显降低绿脓杆菌的内毒素所致家兔的白细胞数下降，白细胞左移现象等有明显对抗作用。金银花配伍黄芩制备成制剂可明显减轻绿脓杆菌内毒素所致兔的中毒症状及死亡。银翘合剂对在体外PR8株流感病毒有灭活作用。对目前全球流行SARS的病毒也有一定的防治作用。
金银花有一定抗病毒作用，在人胚肾原代单层上皮细胞培养上能抑制流感病毒京68-1、ECHOII，及单纯疱疹病毒的致缅胞病变作用；在鸡胚实验中，无论在感染病毒前6h经卵黄囊给药作模拟预防试验或于病毒感染后经尿囊给药作模拟治疗试验，金银花对流感病毒京68-1的增值均有明显抑制作用，但对副流感病毒无效对于流感病毒所致小鼠感染，金银花水提物保护68的小鼠免于死亡，并能呈量效关系地明显抑制鼠肺中病毒血凝素的效价；免疫荧光法表明金银花提取物还能使病毒感染后48h增殖高峰时鼠肺细支气管内特异性荧光颗粒明显为少，上述结果表明金银花水提物于体内体外均显示一定抗病毒活性。
金银花的有效成分为绿原酸类化合物，绿原酸具有广谱抗病毒、抗细菌作用，但绿原酸于体内能被蛋白灭活，绿原酸抗菌作用并不甚强，且于体内达绿原酸抑制细菌浓度所要求金银花的剂量过大。曾有许多报告表明，金银花在体外对多种致病性细菌，有不同程度的抑制作用，但金银花的抑菌最低浓度大，在体内难于达到这一浓度。
金银花还有抗炎及解热作用金银花提取液能抑制大鼠角叉菜胶性脚肿，同时对大鼠巴豆油性肉芽囊也有明显抗渗出和抗增生作用。金银花有加强防御作用金银花药煎液能促进白细胞的吞噬功能。
连翘有抗菌抗病毒作用连翘提取物有抗柯萨奇B病毒及埃柯病毒的作用。柯萨奇B蛆病毒是引起心肌炎的病因之一。比较连翘、寸冬、双花、山豆根4种中药水煎剂抗柯萨奇B组病毒的活性，以连翘为最佳；连翘在先加药后加病毒组、感染病毒同时加药组、感染病毒后加药组中，均有一定的抗病毒作用。鸡胚体外试验证明连翘对亚洲甲型流感病毒、鼻病毒.I7型等也有抑制作用。连翘也有一定的抗菌作用。
连翘还有抗炎作用大鼠巴豆油性肉芽囊实验证明，连翘有明显的抗渗出作用及降低炎灶微血管壁脆性作用，并对炎性屏障的形成有促进作用。3、解热作用连翘煎剂每公斤4克灌胃，能使静脉注射枯草浸液所致家兔发热显著下降，1小时后恢复正常，随后还可降至正常体温以下。
黄芩的主要成份黄芩甙对多种病毒有抑制作用，其中近年来研究最热门的是黄芩甙的抗人类免疫缺陷病毒HIV的作用。体外培养发现，黄芩甙能抑制由包壳蛋介导的热带T细胞株X4与感染HIV-1病毒的热带单核细胞株R5的细胞融合，并能在HIV-1病毒感染的早期阶段阻止DNA的复制。黄芩甙在一定浓度下对体外培养的T细胞株CEM无细胞毒性，而在感染HIV病毒的CEM细胞则表现出明显的细胞毒性，引起细胞DNA发生断裂，对高容量释放HIV病毒的CEM.HIV细胞效应尤其明显，推测黄芩甙的抗HIV作用可能与诱导CEM.HIV细胞的凋亡有关。黄芩还有较广的抗菌谱，有一定的抗菌作用。
黄芩有抗变态反应及抗炎作用黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD50达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。
板蓝根有抗菌抗病毒作用板蓝根及其活性提取物对乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒、肾病综合征出血热病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等均有抑制作用。刘盛等以板蓝根水提醇沉液，采用鸡胚法做抗病毒实验，测定板蓝根对甲型流感病毒的直接作用、治疗作用和预防作用，有效率分别为100％，60％，70％。张宸豪等采用组织细胞培养法，以抑制病毒复制指数为评价指标反映板蓝根对柯萨奇B病毒的抑制作用，结果表明板蓝根在细胞水平具有明显的抗病毒效果。板蓝根对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有抗菌作用，此外对钩端螺旋体有杀灭作用。
板蓝根有抗内毒素作用在急性感染性疾病的发病和发展过程中，内毒素具有普遍的影响，试验显示板蓝根对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜流动性有极显著的保护作用。板蓝根还有解热和抗炎作用。
本发明根据上呼吸道感染的发病机理，针对其感染包括病毒、细菌的特点，结合祖国医学理论和现代药理和化学成分的研究成果，将抗菌效果明显的中药“金莲花”，与其它抗病毒中药(连翘、黄芩、金银花、板蓝根)一起组方，使制得的复方中药制剂能同时抗菌、抗病毒，克服了以往药物单纯抗菌或单纯抗病毒的局限。本发明源于中医药理论、使用习惯而又不拘泥于药典，以适应症为标的，治疗病症明确，属中医急重用药范围，病毒与细菌兼而治之。并且组方中药均为常用中药，易于把握质量。研制目标为治疗由病毒或细菌引起的急性呼吸道疾病，剂型为片剂、胶囊、口服液、颗粒剂等口服剂型，便于患者的使用。由于本发明所用的中药价格低廉，来源又可得到充分保证，因此有相当的产业化和市场前景。
本发明与现有的上呼吸道感染的药品相比1、组方合理根据祖国中医理论、结合现代药理和化学成分的研究成果，本发明对上呼吸道感染的抗原微生物病毒和细菌，均有治疗作用2、疗效显著经临床试验，本发明药物对治疗效果明显。
3、服用方便本发明药价格低廉，服用方便，便于携带，无毒副作用。
具体实施例方式
以下通过实施例，结合药效学试验结果，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1取金莲花300g、黄芩116g、板蓝根116g，切成段，加入水的煎煮二次(加水量分别为5L)，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；取金莲花164g、金银花58g、连翘58g，粉碎成细粉，过100目筛，加入上述提取清膏，搅均，65℃减压干燥，制成颗粒，干燥得428g，压制成片，包糖衣，得片剂约1400粒。
实施例2取金莲花400g、黄芩150g、板蓝根150g、金银花50g、连翘50g，切成段，加入6L的80％乙醇加热回流两次，每次1小时，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏；取金莲花100g，粉碎成细粉，过80目筛，加入上述浓缩清膏，搅均，60℃减压干燥，制成颗粒，干燥得253g，加入滑石粉1g，压制成片，包糖衣，得片剂约1000粒。
实施例3
取金莲花400g、黄芩200g、板蓝根200g、金银花50g、连翘50g，粉碎成粗粉，用90％乙醇浸泡24小时后，收集渗漉液9L，渗漉液减压浓缩，回收乙醇并得清膏；取金莲花200g，粉碎成细粉，过120目筛，加入上述渗漉清膏，搅均，60℃减压干燥，制成颗粒，干燥得307g，加入硬脂酸镁1g，压制成片，包薄膜衣，得片剂约1200粒。
实施例4取金莲花500g、黄芩150g、板蓝根150g、金银花50g、连翘50g，切成段，加入水的煎煮二次(加水量分别为10L)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，缓缓加入95％的乙醇，使含醇量至75％，静置冷藏过夜，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏；取微晶纤维50g，加入上述提取清膏中，搅均，65℃减压干燥，制成颗粒，干燥得210g，装入胶囊，得胶囊约1000粒。
实施例5取金莲花364g、黄芩116g、板蓝根116g，切成段，加入7L的85％乙醇加热回流两次，每次1.5小时，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏；取金莲花100g、金银花58g、连翘58g，粉碎成细粉，过100目筛，加入上述浓缩清膏中，搅均，60℃减压干燥，制成颗粒，干燥得307g，加入硬脂酸镁1g，装入胶囊，得胶囊约1200粒。
实施例6取金莲花700g、黄芩230g、板蓝根230g、金银花58g、连翘58g，粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡36小时后，收集渗漉液10L，渗漉液减压浓缩，回收乙醇并得清膏；取淀粉200g，加入上述渗漉清膏，搅均，60℃减压干燥，制成颗粒，干燥得359g，加入滑石粉1g，装入胶囊，得胶囊约1400粒。
实施例7取金莲花600g、黄芩200g、板蓝根200g、金银花50g、连翘50g，切成段，分别加入11L的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎煮液，滤过；滤液浓缩后，缓缓加入95％的乙醇使含醇量至60％，静置冷藏过夜，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得浓缩液；再缓缓加入95％的乙醇，使含醇量至80％，静置冷藏过夜，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，70℃烘干燥，研细，加入蔗糖粉710g，制成颗粒，干燥，分装，即得颗粒剂175袋。
实施例8取金莲花464g、黄芩116g、板蓝根116g、金银花58g、连翘58g，切成段，加入8L的80％乙醇加热回流两次，每次2小时，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，60℃减压干燥，研细，加入蔗糖粉640g、糊精200g，制成颗粒，干燥，分装，即得颗粒剂193袋。
实施例9取金莲花500g、黄芩150g、板蓝根150g、金银花50g、连翘50g，粉碎成粗粉，用80％乙醇浸泡24小时后，收集渗漉液7L，渗漉液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，60℃减压干燥，研细，加入蔗糖粉674g，制成颗粒，干燥，分装，即得颗粒剂160袋。
实施例10取金莲花464g、黄芩116g、板蓝根116g、金银花58g、连翘58g，粉碎成粗粉，用90％乙醇浸泡24小时后，收集渗漉液6.5L，渗漉液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，加入蔗糖粉400g，加水至2000g，煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至6.0，滤过，灌装至10ml瓶中，灭菌，即得口服液195支。
实施例11取金莲花500g、黄芩150g、板蓝根150g、金银花50g、连翘50g，切成段，分别加入9L的水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎煮液，滤过；滤液浓缩后，缓缓加入95％的乙醇使含醇量至65％，静置冷藏过夜，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得浓缩液；再缓缓加入95％的乙醇使含醇量至85％，静置冷藏过夜，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，加入甜蜜素2g，加水至1700g，煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至7.0，滤过，灌装至10ml瓶中，灭菌，即得口服液160支。
实施例12取金莲花600g、黄芩200g、板蓝根200g、金银花50g、连翘50g，粉碎成粗粉，加入10L的85％乙醇加热回流两次，每次1.5小时，过滤，滤液减压浓缩，回收乙醇并得清膏，加入蔗糖粉150g、糖精钠2g、桔子香精2ml，加水至1800g，煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至7.5，滤过，灌装至10ml瓶中，灭菌，即得口服液170支。
实施例1～6中所得的胶囊、片剂，成人每次2～3粒，每天三次；实施例7～9中所得的颗粒剂，成人每次5g/袋，每天三次；实施例10～12中所得的口服液，成人每次10ml/瓶，每天三次。
使用本发明药物(试验组)，与太极集团四川绵阳制药有限公司生产的复方鱼腥草片(对照组)进行对照，治疗上呼吸道感染(患者均有头痛、轻咳、咽痛、咽黏膜充血、全身不适，部分有咯痰)，结果见表一、表二，两者具有显著差异。
表一 与对照药的效疗比较
表二 有效症型与对照药的比较
本发明的研制目的根据上呼吸道感染的发病机理，针对其感染包括病毒、细菌的特点，结合祖国医学理论和现代药理和化学成分的研究成果，将抗菌效果明显的中药“金莲花”，与其它抗病毒疗效为主的中药(连翘、黄芩、金银花、板蓝根)一起组方，使制得的复方中药制剂能同时抗菌、抗病毒，克服以往药物单纯抗菌或单纯抗病毒的局限。药效试验表明，本发明有抗菌和抗病毒作用。实验如下复方金莲花中药抗菌、抗病毒的药效学试验研究一、实验材料1、受试动物昆明种小鼠，18-22g，雌雄各半；9日龄鸡胚。
2、细菌和病毒细菌菌株均为临床分离株，共97株；流感病毒鼠肺适应株FM1株。
3、培养基板MH培养基；肺炎链球菌采用血培养基，即在MH培养基中加入5％脱纤维羊血制成；流感嗜血杆菌采用巧克力培养基。
二、体内外抗菌试验1、体外最低抑菌浓度(MIC)的测定(1)实验方法受试药(含金莲花的复方中药)提取浸膏用灭菌生理盐水稀释至下列浓度梯度，即1600、800、400、200、100、50、25、12.5、6.25、3.13 (mg/ml)，分别吸取1.5 ml至无菌平皿中，再加入13.5 ml恒温55℃水浴中的灭菌MH培养基，混匀后冷却备用。各药物平板中药物的最终浓度为160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313(mg/ml)。同时设空白对照。
将培养8-12h的试验菌用灭菌生理盐水稀释至所需浓度(一般为107CFU/ml)，采用多点接种仪接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFU。试验菌于37℃恒温培养24小时观察结果，并记录MIC值。
(2)实验结果体外抗菌试验结果表明(下表)，药物对上呼吸道感染的革兰阳性和革兰阴性临床致病菌均具有抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的MIC50分别为10、20、20、2.5、40、20和10mg/ml，MIC90分别为80、40、80、20、160、40和160mg/ml。
体外抗菌作用
2、体内抗菌作用测定(1)实验方法取18-22g小鼠70只，雌雄各半，随机分成7组，每组10只，小鼠腹腔注射2×MLD的菌悬液0.5ml/只(菌悬液用5％胃膜素稀释至所需浓度)。其中6组小鼠分别每天灌胃给药3次，各药物梯度的剂间比为1∶0.75；余一组为阴性对照。给药后注意观察动物反应，连续观察7天(每天给药两次)，记录动物死亡数，按Bliss法计算各感染菌的药物半数有效量(ED50)。
(2)实验结果体内抗菌试验结果表明(下表)，灌胃给药对金黄色葡萄球菌临床致病株感染的ED50为37.77mg/kg。结果表明，口服给予上述金莲花复方制剂对金黄色葡萄球菌引起的小鼠感染有一定的疗效。
体内保护作用
三、体内外抗病毒试验1、体外抗流感病毒研究(1)实验方法以人胚皮肤肌肉纤维母细胞传代株为宿主细胞，FM1病毒接种的鸡胚尿囊液梯度稀释至所需滴度(有效细胞病变滴度)，受试药(含金莲花的复方中药)提取浸膏以无菌生理盐水稀释至浓度为1600mg/ml，并按1∶10，1∶100，1∶200，1∶400，1∶800的比例加入单层细胞培养液，细胞培养液最终的药物浓度为160、16、8、4和2mg/ml，显微观察，测定抑制病毒增殖的最低药物浓度。
(2)实验结果体外抗流感病毒鼠肺适应株FM1活性研究实验结果表明(下表)，受试药具有抑制病毒在宿主细胞内增殖的作用。
体外抗流感病毒实验结果
2、体内抗流感病毒研究(1)实验方法受试药口服给药，设240、120和60mg/kg的高、中、低三个剂量组，阳性药物利巴韦林的口服给药剂量为10mg/kg。取60只小鼠，雌雄各半，随机分成5组，每组12只，其中受试药高、中、低剂量给药3组，阳性药物对照利巴韦林给药1组，病毒对照1组。分别用10×LD50滴度的流感病毒鼠肺适应株FM1滴鼻感染小鼠，30μl/只。感染后2h开始灌胃给药，连续给药7天，每天3次。给药后连续观察15天，每天记录小鼠感染病毒后的死亡数和死亡时间，计算死亡保护率和延长生命率。
(2)实验结果实验结果表明(下表)，高、中、低剂量受试药均能降低动物死亡率，平均存活天数延长。药物阴性对照组(病毒对照组)动物感染病毒4天后出现消瘦、呼吸困难，开伴随死亡。实验结果表明，受试药(240mg/kg)对流感病毒鼠肺适应株FM1株所致小鼠肺炎的死亡保护率和生命延长率与阳性对照药物利巴韦林(10mg/kg)相似。
体内抗流感病毒实验结果
权利要求
1.一种含金莲花的中药复方制剂，其特征在于它是由下述按重量配比的中药材原料制成的复方制剂金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1。
2.根据权利要求1所述的一种含金莲花的中药复方制剂，其特征在于所述的制剂为片剂、胶囊、口服液、颗粒剂。
3.权利要求1所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于按下述重量比的称中药材原料金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1；将上述中药材挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成口服制剂。
4.根据权利要求3所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述的口服药物允许使用的辅料选用硬脂酸镁、滑石粉、微晶纤维、淀粉、蔗糖粉、糊精、甜蜜素、水、糖精钠、桔子香精中的一种或混合物，其中中药材原料与辅料重量配比为1∶0～5。
5.根据权利要求3所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述的中药原料的细粉选用金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘原料细粉中的一种或混合物，原料细粉过80～120目筛，其中中药材原料与中药原料的细粉重量配比为1∶0～0.5。
6.根据权利要求3所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述的中药材混合提取处理采用水煮提取、乙醇回流提取、乙醇渗漉提取；其中水煮提取后提取物，直接浓缩处理或者经醇沉处理后浓缩，得干浸膏或清膏；乙醇回流提取、乙醇渗漉提取，可直接浓缩得干浸膏或清膏。
7.根据权利要求3所述的一种含金莲花的中药复方制剂的制备方法，其特征在于采取如下步骤取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成颗粒，干燥，压制成片，包衣即得片剂；取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂；取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入蔗糖或糊精或颗粒剂允许使用的辅料，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂；取上述组分中的中药材金莲花、黄芩、板蓝根、金银花、连翘，挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入蔗糖或甜菊素或口服液允许使用的辅料，加水煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至6.0～7.5，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
8.权利要求1或3所述的含金莲花的中药复方制剂，在治疗外感风热所致的急喉痹、急乳蛾，症见咽部红肿、咽痛、咽炎、扁桃体炎上呼吸道感染以及治疗牙龈肿胀、急性中耳炎、急性结膜炎、腮腺炎疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种可抗菌消炎、清热解毒，用于治疗外感风热所致的急喉痹、急乳蛾、症见咽部红肿、咽痛、咽炎、扁桃体炎以及牙龈肿胀、急性中耳炎、急性结膜炎、腮腺炎等感染疾病的药物制剂，尤其是关于一种含金莲花的中药复方制剂及其制备方法。一种含金莲花的中药复方制剂，是由下述按重量比的中药材制成的复方制剂金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1。其制备方法按下述重量比的称中药材原料金莲花8～12、黄芩2～4、板蓝根2～4、金银花1、连翘1；将上述中药材挑选、洗净后，经混合提取处理后得干浸膏或清膏，加入口服药物允许使用的辅料或者上述中药原料的细粉，制成口服制剂。
文档编号A61K9/48GK1883560SQ20061004073
公开日2006年12月27日 申请日期2006年5月30日 优先权日2006年5月30日
发明者薛洪发, 王军 申请人:薛洪发