专利名称：一种藏茵陈针剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种藏茵陈针剂的制备方法。
背景技术：
中国发明专利申请说明书(申请号200410097626)公开了一种“藏茵陈针剂的制备工艺”，该工艺方法主要为将藏茵陈粉碎，加入水或亲水性溶剂，热浸回流提取，浓缩，置0～4℃冷藏12～48小时；将上述冷藏液经高速离心除杂，得上清液；超滤截留分子量小于10000Da的含药溶液；然后配制成相当于生药量1～2g/ml的注射水针。该方法能够生产出注射用藏茵陈针剂，但是，使用该方法生产的产品有效成分含量不高，含有无用的大分子物质及糖份，未除去鞣质。使得产品质量不高。
发明的内容 本发明的目的是要提供一种产品有效成分含量高、含糖量低、无用物质少、不良反应少、产品质量好的藏茵陈针剂。
本发明的技术方案是其特点是将藏茵陈植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇热浸回流提取1～3次，浓缩提取液至1∶1等体积，浓缩液0～5℃冷藏静置约48小时；然后进行过滤，以去除不溶物；滤液用5000～15000分子量超滤装置进行超滤；再进行层析分离，正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分，反相层析去除水洗脱部分，收集1～70％乙醇洗脱部分，并回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积；再调整药液PH值至5～9；加入适量辅料进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后按下述两种工艺分别处理1、定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂；2、定量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针剂。
本发明的另一特点是所述的过滤步骤为在浓缩液中添加絮凝剂，添加量为浓缩液量的1％～10％，将浓缩液上离心机进行离心过滤或用普通过滤装置过滤。
本发明的另一特点是所述的絮凝剂为明胶、壳聚糖、101果汁澄清剂或ZTC-三型天然澄清剂。
本发明的另一特点是所述的辅料为甘露醇、葡萄糖或吐温80。
本发明的另一特点是所述的反相层析所用载体材料为苯乙烯类聚合物和甲基丙烯酸酯类聚合物。
本发明具有如下的优点和效果本发明的方法由于去除了药液中无用的大分子物质，克服了中药注射剂生产中除杂困难和化学物质的析出，或植物色素、蛋白等大分子物质的剔除等不足，所以有效成分含量(纯度)高。同时由于除去了大部分糖份，糖份含量低，更适合糖尿病人使用，并且除去了鞣质，使得产品稳定、发生不良反应的概率大为减少。冻干粉针还克服了注射水针久置沉淀和药效成分不稳定、易氧化等缺陷，具有操作步骤少，易掌握，安全，药效成分稳定，重复性好的特点。
具体实施例方式实施例1、精选藏茵陈原料药材(川西獐牙菜(Swertia mussotii Franch))粉碎，经50％乙醇提取3次，合并三次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入浓缩液量的10％以下的明胶(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，进行离心分离，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集50％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为5～9，加入适量甘露醇(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
实施例2、精选藏茵陈原料药材(抱茎獐牙菜(Swertia franchetiana H.Smith.))粉碎，经70％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置约48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入浓缩液量的5％以下的壳聚糖(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，用滤膜过滤，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集60％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为5～9，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
实施例3、精选藏茵陈原料药材(印度獐牙菜(Swertia chirayita(Roxb.exFlemi)Karsten))粉碎，经30％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入浓缩液量的8％以下的明胶(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，进行过滤，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集70％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为5～9，加入适量甘露醇(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂。
实施例4、精选藏茵陈原料药材(当药(Swertia diluta[Turcz]Benth.et Hook.f.))粉碎，经40％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入4％以下的101果汁澄清剂(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，进行离心分离，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集30％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量葡萄糖(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
实施例5、精选藏茵陈原料药材(普兰獐牙菜(Swertiapurpurascens[D.Don]Wall.ex C.B.clarke.))粉碎，经60％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置约48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清剂(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，用滤膜过滤，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集5％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂。
实施例6、精选藏茵陈原料药材(藏獐牙菜(Swertia racemosa(Griseb.)Wall.exC.B.clarke.))粉碎，经30％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入2％以下的明胶(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，进行离心分离，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集40％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为5～9，加入适量甘露醇(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
实施例7、称取清洗后川西獐牙菜(S.mussotii)植物全草1Kg，粉碎或切成寸段，加入5000～20000ml水，煎煮，过滤水提取液，重复上述步骤2-3次，合并水提取液，浓缩至500～2000ml，置0℃±1℃冷藏24小时，过滤，收集清液，超滤，滤膜截留分子量10000之内的滤液，滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)；正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集50％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂。
实施例8、精选藏茵陈原料药材(川西獐牙菜(Swertia mussotii Franch))粉碎，用水加热提取1-3次，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清剂(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，进行离心分离，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集50％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂。
实施例9、精选藏茵陈原料药材(印度獐牙菜(Swertia chirayita(Roxb.exFlemi)Karsten))粉碎，用水加热提取1-3次，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至1∶1等体积(即1ml含1g生药材)。浓缩液0～5℃冷藏静置48小时后，取出放置至常温18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清剂(絮凝剂)，搅拌，静置10～30分钟，过滤分离，去除不溶物。水溶液应用5000～15000分子量超滤装置进行超滤。滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集50％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为5～9，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
实施例10、称取清洗后的抱茎獐牙菜(S.franchetiana)植物全草1kg，切成寸段，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，过滤提取液，重复上述步骤2-3次，合并提取液，浓缩至800ml，置2℃±1℃冷藏24小时，冷藏液用离心机离心，收集离心上清液，超滤，滤膜截留分子量10000之内的滤液备用，取一定量的大孔树脂，用适量的乙醇浸泡处理，装入层析柱中，然后逐渐过渡到水相，以0.1～20/min流速将上述适量的超滤截流的滤液缓缓通过大孔树脂柱。然后用0～60％的乙醇溶液缓缓洗脱大孔树脂柱，收集上述洗脱液，浓缩至500ml，加入适量冻干支架剂待溶解后，用微孔滤膜抽滤，灌装，冻干，制成注射冻干粉针剂。
实施例11称取清洗后川西獐牙菜(S.mussotii)植物全草1Kg，粉碎(≤3mm)，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，过滤提取液，重复上述步骤2-3次，合并提取液，浓缩至1000ml，置0℃±1℃冷藏24小时，冷藏液用高速离心机离心，收集离心上清液，超滤，滤膜截留分子量10000，滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集50％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量吐温80(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂。
实施例12称取清洗后的抱茎獐牙菜(S.franchetiana)植物全草1kg，切成寸段，加入5000ml 50％乙醇溶液，60-70℃回流提取，过滤提取液，重复上述步骤2-3次，合并提取液，浓缩至800ml，置2℃±1℃冷藏24小时，冷藏液用高速离心机离心，收集离心上清液，超滤，滤膜截留分子量10000，保留滤过部分，滤液进行层析分离(各种正相和反相材料层析)。正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分；反相层析去除水洗脱部分；收集30％乙醇洗脱部分，回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积(即1ml含相当1g生药材)，再调整药液PH为6～7.5，加入适量葡萄糖(辅料)进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针。
上述实施例中反相层析所用载体材料为苯乙烯类聚合物和甲基丙烯酸酯类聚合物。
权利要求
1.一种藏茵陈针剂的制备方法，其特征在于将藏茵陈植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇热浸回流提取1～3次，浓缩提取液至1∶1等体积，浓缩液0～5℃冷藏静置48小时；然后进行过滤，以去除不溶物；滤液用5000～15000分子量超滤装置进行超滤；再进行层析分离，正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分，反相层析去除水洗脱部分，收集1～70％乙醇洗脱部分，并回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积；再调整药液PH值至5～9；加入适量辅料进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后按下述两种工艺分别处理1、定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂；2、定量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针剂。
2.如权利1所述的一种藏茵陈针剂的制备方法，其特征在于所述的过滤步骤为在浓缩液中添加絮凝剂，添加量为浓缩液量的1％～10％，将浓缩液上离心机进行离心分离或用普通过滤装置过滤。
3.如权利2所述的一种藏茵陈针剂的制备方法，其特征在于所述的絮凝剂为明胶、壳聚糖、101果汁澄清剂或ZTC-三型天然澄清剂。
4.如权利1或2或3所述的一种藏茵陈针剂的制备方法，其特征在于所述的辅料为甘露醇、葡萄糖或吐温80。
5.如权利1或2或3所述的一种藏茵陈针剂制备方法，其特征在于所述的反相层析载体材料为苯乙烯类聚合物和甲基丙烯酸酯类聚合物。
全文摘要
一种藏茵陈针剂的制备方法，其特点是将藏茵陈植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇热浸回流提取，浓缩提取液至1∶1等体积，浓缩液0～5℃冷藏静置；然后进行过滤，以去除不溶物；滤液用5000～15000分子量超滤装置进行超滤；再进行层析分离，正相层析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脱部分，反相层析去除水洗脱部分，收集1～70％乙醇洗脱部分，并回收乙醇，调整所得药液至1∶1等体积；再调整pH值至5～9；进行配制，配制药液滤过0.25～0.45微孔滤膜，然后按下述两种工艺分别处理1.定量灌入安瓿瓶，经封口、灭菌、检验，得藏茵陈水针剂；2.定量灌入西林瓶，经冷冻干燥、封口、检验，得藏茵陈冻干粉针剂。
文档编号A61P1/00GK101084964SQ200610042958
公开日2007年12月12日 申请日期2006年6月8日 优先权日2006年6月8日
发明者孙洪发 申请人:孙洪发