专利名称：一种用于阴道炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种主要由蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾、环丙沙星和酮康唑制成的药物组 合物及其制备方法，以及该药物组合物用于制备治疗阴道炎的药物的作用；属于医药技术领域。
2背景技术：
阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，分为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、非特异性阴道炎等, 是一种常见的妇科疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功 能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，幼女及绝经后妇女由于雌激素 缺乏，阴道上皮菲薄，细胞内糖原含量减少，阴道pH高达7左右，故阴道抵抗力低下，比青春期及育龄 妇女易受感染。目前用于妇女阴道炎治疗的药物虽有多品种上市，但药物本身药效成分仍不能起到较好疗 效，或功能上多限于消毒杀菌，有控制感染的效果，但破坏了阴道内的微生态平衡，使感染得不到根治， 或给药方法不易被患者接受。
中医认为滴虫性阴道炎属淋证、带下病、阴痒等范畴。多由肝经湿热、脾虚湿盛、湿热下注或感染虫 毒所致。滴虫性阴道炎为临床较顽固的妇科常见病之一，患者痛痒难忍，夜间加重，痛苦较大，易反复发 作。《素问《骨空论篇》曰"任脉为病，女子带下瘕聚"。《校注妇人良方》认为"病生于带脉故名带 下"。肝经抵少腹绕阴器，故湿热蕴积于肝经，下过于阴部，则有带下量多、色黄诸症。《内经》又有"诸 湿肿满皆属于脾"之说，脾虚失运，肾虚不固，水湿内停及湿邪侵犯下焦影响任、带二脉，以致带脉失约， 任脉不固，而致带下增多色黄，阴道灼热，瘙痒等。故当以湿、热、毒二者为病因之关键，以清热利湿药 为主。
蛇床子为伞形科植物蛇床OjW/柳wo朋/m'(L.)Cuss.的干燥成熟果实。性温，味辛、苦，有小毒，归 肾经。蛇床子中含有挥发油，对皮肤真菌、霉菌有较强的抑制作用，尚有抗病毒、杀虫、止痒之功，其主 要成分蛇床子素对急性炎症及慢性炎症均有明显的作用。
虎杖为蓼科植物虎杖尸o^o"鹏otf/)^/鹏Sieb. etZucc.的千燥根茎和根。性微寒，味微苦，归肝、 胆、肺经。虎杖中含有大黄素、大黄素-8-葡萄糖苷、大黄酚等，能抗菌、抗病毒，促进血液循环，有利于 毒素的排泄，又可维护皮肤粘膜的再生。
苦参为豆科植物苦参So/7/wrayZave;sce附Ait.的干燥根。性寒，味苦，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。 苦参中主要含有苦参碱、氧化苦参碱、羟基苦参碱、N-甲基金雀花碱等多种生物碱，对多种皮肤真菌、霉 菌有抑制作用，尤其对滴虫有直接的杀灭作用。
百部为百部科植物直立百部5te加o"。sew//z/oto (Miq.) Miq.、蔓生百部S柳o加乂apo"!'ca(Bl.) Miq.或对
叶百部Sfe/nowaf"6ewMLour.的干燥块根。性微温，味甘、苦，归肺经。百部中含有百部碱、原百部碱等 多种生物碱，具有抑菌作用。
白鲜皮为芸香科植物白鲜0,'cto/wmw&^ca^"sTurcz.的干燥根皮。性寒，味苦，归脾、胃、膀胱经 白鲜皮中含有白鲜碱、白鲜脑内脂等，具有抑菌作用。
枯矾为白矾白矾火煅后失去结晶水的产物。白矾为硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼制成。性寒，味酸、 涩，归肺、脾、肝、大肠经。外用解毒杀虫，燥湿止痒。
环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，广谱抗菌，杀菌效果好，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嘈 血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。
酮康唑为合成的咪唑二烷衍生物，对皮肤真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、 隐球菌属)、双相真菌和真菌纲具有抑菌和杀菌活性。通过抑制真菌麦角甾醇生物合成并改变细胞膜其它 脂类化合物的组成，从而达到抑菌与杀菌的目的。
发明内容
针对阴道炎发病率高，目前又无有效治疗方法的情况，本发明提供了一种由蛇床子、虎杖、苦参、百 部、白鲜皮、枯矾、环丙沙星和酮康唑制成的药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物用于制备治疗 阴道炎的药物的作用。
主要是由下列重量份的原料药制成
虎杖200 300g 苦参50 150g
本发明药物组合物， 蛇床子200 300g 百部50 150g 环丙沙星5 15g 本发明药物组合物， 蛇床子250g 百部100g 环丙沙星10g
白鲜皮50 150g 酮康唑15 30g。 原料药的最佳重量份为: 虎杖250g 白鲜皮100g 酮康唑20g。
枯矾50 150g
苦参100g 枯矾100g
本发明药物组合物中，选用的中药为蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾。蛇床子祛风、燥湿、 杀虫，虎杖活血、清利湿热，二药共为君药；苦参清热燥湿、杀虫止痒，百部杀虫、止痒，枯矾清热燥湿、 杀虫，白鲜皮清热燥湿，皆为臣药。诸药合用，有清热、燥湿、止痒的功效。
本发明药物组合物中，还选用了环丙沙星和酮康唑，环丙沙星治疗泌尿道细菌感染，酮康唑抑制多种 皮肤癣菌、酵母菌、白色念珠菌等，二者直达病灶，杀灭病菌。
本发明药物组合物，针对痒、痛及分泌物异常增多而设，既有效的控制了炎症，又调节机体平衡状态， 起到强效杀菌抗炎、杀虫止痒、清热燥湿的作用。对妇女阴道炎症起到安全有效、快捷方便的治疗。
本发明药物组合物.可与一种或多种药学上可接受的辅料缓和制成任一临床上可接受的剂型，以口服 或局部给药的方式施用于需要这种治疗的患者。口服给药时，可制成片、分散片、胶囊、软胶囊、口服液、 滴丸、颗粒等；局部给药时，可以制成阴道喷雾剂、栓剂、阴道凝胶、阴道泡腾片、洗液、药膜等。优选 为阴道喷雾剂、栓剂、阴道凝胶剂、阴道泡腾片、洗液。
上述药物组合物在制成局部给药制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，必要时可以添加各 种药学上可接受的辅料，例如甘油、聚山梨酯、苯甲酸钠、羟丙基甲基纤维素等。
以下通过试验例来进一步阐述本发明药物组合物的有益效果，但不应将此理解为本发明药物组合物仅 具有下列有益效果。
试验例l、本发B月药物组合物对念珠菌阴道炎病g模型的疗效
试验目的通过对念珠菌性阴道炎病理模型的治疗，考察本发明药物组合物的治疗效果。 受试动物新西兰种健康雌兔，2.0kg 2.5kg，随机分为4组(本发明药物组合物治疗组、治疗对照 组、模型对照组、正常对照组)，每组10只。 受试药物本发明药物组合物溶液(自制) 制霉菌素溶液(自制)
试验方法用新鲜配制的1:1000新洁尔灭清洗消毒各组动物阴道后，用无菌生理盐水清洗，除正常对 照组外，其它各组动物接受阴道粘膜下菌株接种，接种菌株来自复发性阴道念珠菌病患者(经分离纯化后 进行鉴定，显示芽管形成试验阳性，顶端厚壁孢子形成试验阳性)。次日观察各组动物阴道粘膜充血、肿 胀、脓肿、分泌物等炎症情况，用无菌轼子阴道取样分离培养，表明白色念珠菌感染成功。出现明显炎症 后即开始药物治疗，每天1次，连续7天。观察记录结果，每天1次并按治疗效果评分(评分标准见表1)。
表l治疗作用评分标准效果症状改善情况评定分数
无效外阴红肿、粘膜充血脓肿无明显减轻，炎性分泌物无明显减少0
有效外阴红肿、粘膜充血肿胀减轻，炎性分泌物减少1
显效外阴红肿、粘膜充血肿胀完全消失,无炎性分泌物2
治愈外阴红肿、粘膜充血肿胀完全消失、恢复正常，分泌物正常3
试验结果人工感染白色念珠菌1 2天后，被感染动物阴道粘膜均出现不同程度充血、肿胀、脓肿 和分泌物等明显炎症症状，通过在不同时段采集阴道灌洗液，然后进行真菌培养计数，自第2天起即有高
水平的计数结果。本发明药物组合物对白色念珠菌所致家兔阴道炎的治疗作用见表2。
结论本发明药物组合物治疗组和治疗对照组对白色念珠菌所致兔阴道炎均有明显治疗作用，与模型
对照组比较差异显著。本发明药物组合物与滴注液对內色念珠菌所致兔阴道炎的治愈率比较见表3。从表 3可看出，本发明药物组合物治疗7天(次)后，白色念珠菌所致阴道炎可100%治愈，治疗对照组为60%。 与治疗对照组比较，本发明药物组合物对白色念珠菌所致兔阴道炎的治疗作用显著优T对照药(p<0.05)。 表2本发明对白色念珠菌性兔阴道炎的治疗作用平均积分
拍幼l平均计分
祖力'J1234567 (天)
本发明药物组合 物治疗组0.52.32.82.93.03.03.0
治疗对照组0.20.30.51.01.01.72.2
模型对照组0000.60.81.01.0
正常对照组3.03.03.03.03.03.03.0
表3本发明对白色念珠菌所致兔阴道炎的治愈率比较
治愈率(％)
1234567 (天)
本发明药物组合 物治疗组0408090100100100
治疗对照组00020205060
模型对照组00020202020
正常对照组0100100100100100100
具体实施例方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为 本发明上述主題的范围仅限于以下实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以 下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
$翻1、柳月IS舰储隨,布働恪
处方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鲜皮100g
环丙沙星10g 酮康唑20g
苯甲酸钠5g HPMC 5g
苦参100g 枯矾100g 聚山梨酯-80 50g 甘油50g
制成
1000ml
苦参100g 枯矾100g 甘油2000g
制备工艺
取处方量的蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮(0.1Mpa， 60'C)至相对密度1.14 1.16，放冷，加乙酵使含醇量 至70%，冷藏(l(TC以下)静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至500ml。取处方量的酮康唑，加 U.7n/o的稀盐酸50ml溶解，然后加入甘油50g、聚山梨酯-80 50g、 HPMC 5g，搅拌均匀，与上述滤液合并。 另取处方量环丙沙星、苯甲酸钠，分别用水溶解，依次加入上述混合液中。加水，调整液体总量至1000ml, 调溶液pH值至4.0 5.0,滤过，灭菌，灌装，即得。
*,、飾脑輸⑩检拥Mm
处方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鲜皮100g
环丙沙星10g 酮康唑20g
明胶500g
制成 1000粒
制备工艺
取处方量的蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮(O.lMpa, 60'C)至相对密度1.14 1.16,放冷，加乙醇使含酵量 至70%，冷藏(IOX:以下)静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至1.30 1.35 (25'C)的稠膏，备用。 另取甘油，加热至115'C 120'C,加入明胶(预先用适量水浸渍l小时)，不断搅拌至明胶溶化，将环丙 沙星、酮康唑加入到甘油明胶基质中，再加入稠膏搅拌均匀后，停止加热，65'C保温，浇模，即得。
实ife祸3、本发ffllS^mA^I诜液M葡l1 处方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鲜皮100g
环丙沙星10g 酮康唑20g
苯甲酸钠5g 丙二醇50g
苦参100g 枯矾100g 聚山梨酯-80 50g 甘油 50g
制成 1000ml 制备工艺
取处方量的蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾加水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮(O.lMpa， 60°C)至相对密度1.14 1.16,放冷，加乙醇使含醇量
至70%,冷藏(IO'C以下)静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至500ml。取处方量的酮康唑，加 11.7。/o的稀盐酸50ml溶解，然后加入甘油50g、聚山梨酯-80 50g、丙二醇50g，搅拌均匀，与上述滤液合 并。取处方量环丙沙星、苯甲酸钠，分别用水溶解，依次加入上述混合液中。加水，调整液体总量至lOOOml, 调溶液pH值至4.0 5.0,滤过，灭菌，灌装，即得。
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于，主要是由下列重量份的原料药制成蛇床子200～300g、虎杖200～300g、苦参50～150g、百部50～150g、白鲜皮50～150g、枯矾50～150g、环丙沙星5～15g、酮康唑15～30g。
2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各原料药的重量份为蛇床子250g、虎杖250g、 苦参100g、百部100g、白鲜皮100g、枯矾100g、环丙沙星10g、酮康唑20g。
3、 如权利要求l、 2所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可用于制备治疗阴道炎的药物。
4、 如权利要求l、 2所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可与一种或多种药学上可接 受的辅料缓和制成任一临床上可接受的剂型
5、 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可与制成阴道喷雾剂、栓剂、阴道 凝胶剂、阴道泡腾片、洗液。
全文摘要
本发明公开了一种用于阴道炎的药物组合物，主要由蛇床子、虎杖、苦参、百部、白鲜皮、枯矾、环丙沙星和酮康唑制成，及其制备方法，以及该药物组合物用于制备治疗阴道炎的药物的作用，属于医药技术领域。将药物组合物中的中药加水煎煮、滤过浓缩后，加入环丙沙星、酮康唑，再加入一定的辅料制备而成。本发明药物组合物具有杀菌抗炎、杀虫止痒、清热燥湿的功效。
文档编号A61K9/46GK101095880SQ20061004526
公开日2008年1月2日 申请日期2006年6月30日 优先权日2006年6月30日
发明者黄振华 申请人:黄振华