专利名称：一种治疗消化性溃疡的兰索拉唑钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗消化性溃疡的兰索拉唑钠的制备方法。
背景技术：
兰索拉唑(Lansoprazole)是日本武田公司开发的具有强抑制胃酸作用的苯并咪唑类化合物。
兰索拉唑在水中不溶，易溶于二甲基甲酰胺、溶于甲醇、略溶于乙醇，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷和乙腈。由于兰索拉唑不能溶于水，因此，给制剂带来一系列不便，如制成针剂时需调节PH值，制成片剂时，需选择无毒的溶剂将其溶解。兰索拉唑钠是兰索拉唑的钠盐，兰索拉唑钠的制备是通过兰索拉唑与带有阳离子的强碱性物质发生化学反应而制得。该盐为一种白色或类白色结晶或粉末，与兰索拉唑比较，在水中有较大的溶解度，化学稳定性强于兰索拉唑；便于贮存，更适合药物制剂，由于该盐能溶解于水，尤其适用于制备注射剂。
现有的兰索拉唑钠的制备工艺兰索拉唑与含有金属钠离子的碱性化合物成盐，采用有机溶剂作溶媒，或采取有机溶剂萃取等技术以除去杂质，这种制备方法存在的问题是采用有机溶剂萃取，所采用的有机溶剂是一种对人体有害的化学物质，同时工艺复杂，生长周期长，收率低，增加了生长成本。
发明内容
本发明的目的是提供一种可在水中溶解的治疗消化性溃疡的兰索拉唑钠的制备方法，该制备方法工艺简单、生长周期短、收率高，产品质量好，成本低廉。
本发明是这样实现的按照摩尔比1∶1-1.2取兰索拉唑与10～20％氢氧化钠溶液，将兰索拉唑与蒸馏水按照重量比1∶5-10加入反应容器，搅拌下滴加氢氧化钠溶液，进行中和反应，反应温度-6～6℃，反应时间4～6小时，减压浓缩至干，按照水与兰索拉唑重量比5-10∶1加蒸馏水，按照活性碳与兰索拉唑重量比0.02-0.05∶1，用活性碳去除杂质及脱色，得到兰索拉唑钠，其反应式为 本发明的优点是采用一步合成法制备兰索拉唑钠，是经典的中和反应，旨在去除化学反应的有机溶剂，并将反应温度上控制在-6～6℃范围内，以防止兰索拉唑分解而产生杂质，同时采用水为反应介质，使成本大大降低；本发明制得的兰索拉唑钠经紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振、差热分析等波谱分析，含量在99.0％以上，符合人体用药的要求，且工艺简单、生长周期短。
具体实施例方式
实施例1按照摩尔比1∶1-1.2取兰索拉唑与10％氢氧化钠溶液，将兰索拉唑与蒸馏水按照重量比1∶5-10加入反应容器，搅拌下滴加氢氧化钠溶液，进行中和反应，反应温度-6～6℃，反应时间4～6小时，减压浓缩至干，按照水与兰索拉唑重量比5-10∶1加蒸馏水，按照活性碳与兰索拉唑重量比0.03-0.05∶1，用活性碳去除杂质及脱色，得到兰索拉唑钠，其反应式为 实施例2将兰索拉唑36.8g、水190ml加入反应瓶，搅拌下滴加浓度为10％氢氧化钠水溶液40ml，反应温度控制在0～-6℃之间，滴加完在0～6℃条件下反应6小时，此时溶液应澄清，减压浓缩至干，加蒸馏水190ml，活性碳0.8g，搅拌升温至回流，回流20-30分钟，趁热过滤，滤液减压浓缩至干，真空干燥，得兰索拉唑钠37.1g，收率95％。
实施例3将兰索拉唑73.6g、水730ml加入反应瓶，搅拌下滴加20％氢氧化钠水溶液48ml，反应温度控制在0～-6℃之间，滴加完在1～6℃条件下反应4～5小时，此时溶液应澄清，减压浓缩至干，加蒸馏水730ml，活性碳3.6g，搅拌升温至回流，回流20-30分钟，趁热过滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得兰索拉唑钠77.2g，收率96％。
实施例4将兰索拉唑36.8g、水300ml加入反应瓶，搅拌下滴加浓度为10％氢氧化钠水溶液44ml，反应温度控制在0～-6℃之间，滴加完在0～6℃条件下反应6小时，此时溶液应澄清，减压浓缩至干，加蒸馏水300ml，活性碳1.2g，搅拌升温至回流，回流20-30分钟，趁热过滤，滤液减压浓缩至干，真空干燥，得兰索拉唑钠37.2g，收率95％。
权利要求
1.一种治疗消化性溃疡的兰索拉唑钠的制备方法，其特征是按照摩尔比1∶1-1.2取兰索拉唑与10～20％氢氧化钠溶液，将兰索拉唑与蒸馏水按照重量比1∶5-10加入反应容器，搅拌下滴加氢氧化钠溶液，进行中和反应，反应温度-6～6℃，反应时间4～6小时，减压浓缩至干，按照水与兰索拉唑重量比5-10∶1加蒸馏水，按照活性碳与兰索拉唑重量比0.02-0.05∶1，用活性碳去除杂质及脱色，得到兰索拉唑钠，其反应式为
全文摘要
一种治疗消化性溃疡的兰索拉唑钠的制备方法，为按照摩尔比1∶1－1.2取兰索拉唑与10～20％氢氧化钠溶液，将兰索拉唑与蒸馏水按照重量比1∶5－10加入反应容器，搅拌下滴加氢氧化钠溶液，进行中和反应，反应温度－6～6℃，反应时间4～6小时，减压浓缩至干，按照水与兰索拉唑重量比5－10∶1加蒸馏水，按照活性碳与兰索拉唑重量比0.02－0.05∶1，用活性碳去除杂质及脱色，得到兰索拉唑钠，该制备方法工艺简单、生长周期短、收率高，产品质量好，成本低廉。
文档编号A61P1/04GK1810245SQ20061004593
公开日2006年8月2日 申请日期2006年2月27日 优先权日2006年2月27日
发明者李志清, 杜桂杰, 陈海民, 唐刚, 马学良 申请人:锦州九泰药业有限责任公司