专利名称：一种声学造影剂的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及超声声学造影剂的用途。现有技术声学造影剂是目前超声影像科常用于疾病诊断的物质，在x光设备或B超下， 医生能清楚的看见该声学造影剂到达肿瘤，让肿瘤"显影"。而现有阻断肿瘤血 液供应的方法主要是介入治疗，介入治疗对医生操作技能要求高，且多只能堵塞 部分肿瘤供血血管，因此治疗效果欠佳。另外，介入治疗需要插管及寻找肿瘤供 血动脉，不仅病人痛苦，而且医生在操作时要受到射线照射，严重影响医生身体 健康。发明内容本发明提供一种超声声学造影剂的新用途，用来解决现有介入治疗时阻断肿 瘤血液供应的方法疗效不好、病人需要插管而忍受痛苦的技术问题。为了解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案-一种声学造影剂的新用途，其特征是，利用一定频率、声压和声强的超声对 位于需要阻断血液供应处的注射入人体血管内的声学造影剂进行聚焦照射，使声 学造影剂里的微气泡形成小气泡来阻断该处的血液供应。所述的超声频率为0. 1-5MHz，声压MI >0.1，声强〉100W/ cm2。 用于阻断肿瘤供血。 所述的声学造影剂是由氟碳类物质制备成的，以便声学造影剂里的微气泡可 以通过外周静脉注射而到达肿瘤处。在釆用了上述技术方案后，由于原声学造影剂里的微气泡在超声波作用下产 生爆裂，产生大量气体，微气泡体积增加100多倍，形成小气泡，小气泡在肿瘤 血管里会成长香肠形状，像软木塞一样卡在血管里，使血液无法流动，达到堵塞 血管的目的。解决了现有介入治疗时阻断肿瘤血液供应的方法疗效不好、病人需 要插管而忍受痛苦的技术问题。另外，由于声学造影剂，影像设备和本专利采 用的聚焦超声对人体基本无害。同时，使用的"声学造影剂"需在特定能量超声 作用下才能产生小气泡，故不会发生在重要器官意外产生气泡的危险性。由于采 用了氟碳类物质制备成的声学造影剂，该类"声学造影剂"里的微气泡直径可 小到2—4um，可通过肺循环，故在外周静脉注射情况下声学造影剂也能到达肿 瘤处。而其他的如二氧化碳微泡试剂在外周静脉注射情况下就无法到达肿瘤处， 即外周静脉注射二氧化碳微泡试剂无法完成肿瘤血管栓塞术栓塞治疗肿瘤。
图1是利用本发明使肿瘤的供血管阻断供血的示意图。
具体实施方式
一种声学造影剂的新用途，利用超声频率为O. l-5MHz，声压MI〉0. 1，声强 〉100W/cm2的超声对位于需要阻断血液供应处的注射入人体血管内的声学造影剂 进行聚焦照射，使声学造影剂里的微气泡形成小气泡来阻断该处的血液供应，声学造影剂是由氟碳类物质制备成的，以便声学造影剂里的微气泡可以通过外周静 脉注射而到达肿瘤处。如图l所示，利用声学造影剂使肿瘤的供血管阻断供血的示意图。先给病人 注射声学造影剂，在x光设备或超声诊断设备下，医生能清楚的看见该声学造影
剂到达肿瘤，即肿瘤"显影"，这时，用聚焦超声波照射肿瘤的供血动脉，这种 声学造影剂的微气泡在超声波作用下产生爆裂，产生大量气体，气体在肿瘤血管 里成长香肠形状的小气泡，像软木塞一样卡在血管里，使血液无法流动，达到堵 塞血管的目的。声学造影剂主要包括微粒造影剂(混悬液、乳剂)及微气泡造影剂，基本原 理①造影剂与周围组织声阻抗差大，可改变声波在组织间的吸收、反射、散射 和折射，从而使所在部位的回声信号增强；②造影剂进入血管内成为非常好的散 射体，能明显提高多普勒信噪比，增强多普勒信号；③造影剂微气泡进入血管内， 遇到超声照射可在谐振频率附近做大幅度的振动，产生较强的超声非线性效应， 检测其并使之显像，即为谐波造影。声学造影剂目前主要用于疾病诊断。目前主流的微气泡声学造影剂多是由氟碳类物质制备成的微泡、乳剂或脂质 体，该类物质分子量比空气大得多，且为惰性气体，不易穿过微泡壁而扩散，在 血管内停留的时间足以满足实际应用的需要。国外声学造影剂主要有1、 0PTIS0N (FS069):美国Molecular Biosystems公司产品，于1998年 在美国首次上市。之后在澳大利亚、德国、英国等国家上市。本品为5%人血白 蛋白溶液通过超声加热将全氟丙烷气体包裹成直径为2 4ym，浓度为5-8X108 个/ml的微球混悬液，由于全氟丙烷气体分子量大，在微球中的不扩散性及生物 惰性性质决定了 FS069可以作为血球示踪剂随血流分布到全身致使超声显影。经 临床试验研究表明本品比Albunex更有效，存活时间也比Albunex长，比起其它 造影剂本品对左心室有更强的造影效果。2、SonoVue(BRl):意大利Bracco公司产的脂类外膜包裹的六氟化硫(H2SF6) 微泡，平均直径为2. 5 u m，浓度为2X 1(T个/ml，最适合3 5MHz探头频率成像， 可使心肌二维显影。3、 Aerosomes(Definity, MRX-115):美国ImaRx制药公司的脂质体包裹氟 化碳气体的微泡产品，包膜厚度约0.22iim,直径8 10um,浓度为1.2X109 个/ml，本品有副作用及声衰减现象。4、 Imavist(AFO-150):美国Allianc印Pharmaceutical制药公司产品，由 全氟已垸和表面稳定剂组成，其微泡平均直径5pm，浓度5.0Xl(f个/ml，静注 后显影效果好，安全可靠，无明显声衰减。5、 PESDA:为声振右旋糖酐白蛋白氟碳气体微泡，平均直径4 6um，浓度 1 6Xl(f个/ml，临床应用无明显毒副作用，但后方声衰减较严重，可心肌显影。6、 NC100100:挪威Nycomed公司生产的氟碳微泡造影剂，平均直径3.4um。 我国生产的声学造影剂主要有-(1) 全氟显南方医院的白蛋白包裹全氟戊烷气体微泡。该品经一些科研项目 试验表明其用量小，无毒副作用，造影方便，能经静脉注射实现心肌显影。(2) 北京阜外医院超声实验室谢峰等研制的FX430和FX530:与PESDA类似， 但气体成份不同，静脉注射后能产生可靠的心肌显影，有剂量依赖性，即较大的 剂量能产生较强的心肌对比作用。(3) 北京解放军总医院心内科与超声科两个单位进行氟碳微气泡超声造影剂 制备研究，分别为多聚体微泡造影剂及表面活性剂稳定的微泡造影剂。(4) 西安交通大学生物医学工程系的含蔗糖白蛋白包膜氟碳微泡。(5) 第三军医大学"脂氟显"，脂膜氟烷超声造影剂。(6) 北京军区总医院的白蛋白包膜氟碳微泡。(7) 珠江医院的白蛋白包膜氟碳微泡。(8) 第四军医大学西京医院超声科的包膜氟碳微泡等。
权利要求
1、一种声学造影剂的新用途，其特征是，利用一定频率、声压和声强的超声对位于需要阻断血液供应处的注射入人体血管内的声学造影剂进行聚焦照射，使声学造影剂里的微气泡形成小气泡来阻断该处的血液供应。
2、 如权利要求1所述的声学造影剂的新用途，其特征是，所述的超声的超声频 率为O. l-5MHz，声压MI 〉0.1，声强〉100W/ cm2。
3、 如权利要求1所述的声学造影剂的新用途，其特征是，用于阻断肿瘤供血。
4、 如权利要求3所述的声学造影剂的新用途，其特征是，所述的声学造影剂是 由氟碳类物质制备成的，以便声学造影剂里的微气泡可以通过外周静脉注射而到 达肿瘤处。
全文摘要
本发明涉及超声声学造影剂的新用途。利用一定频率、声压和声强的超声对位于需要阻断血液供应处的注射入人体血管内的声学造影剂进行聚焦照射形成小气泡来阻断该处的血液供应。由于声学造影剂的微气泡在超声波作用下产生爆裂，产生大量气体(微气泡体积增加100多倍)，气体在肿瘤血管里会成长香肠形状，像软木塞一样卡在血管里，使血液无法流动，达到堵塞血管的目的。解决了现有介入治疗时阻断肿瘤血液供应的方法疗效不好、病人需要插管而忍受痛苦的技术问题。
文档编号A61K31/02GK101164533SQ20061006316
公开日2008年4月23日 申请日期2006年10月19日 优先权日2006年10月19日
发明者刘丹宁, 张晓峰, 萧遂宁 申请人:深圳市一体医疗科技有限公司