专利名称：用于胃下垂的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于胃下垂的药物组合物及其制备方法。2、 背景技术胃下垂是胃体下降至生理最低线以下的位置，是一种功能性的症候群。多因长期饮食失 节，或劳倦过度，致中气下降，升降失常所致。病者感到腹胀(食后加重，平卧减轻)、恶 心、嗳气、胃痛(无周期性及节律性，疼痛性质与程度变化很大)，偶有便秘、腹泻，或交 替性腹泻及便秘。常见于体形消瘦、身材修长、老年人、多产妇、体质衰弱，及动过腹部手 术的人，由于这些人的腹部肌肉张力较差，较易发生胃脏下垂的现象。目前，治疗胃下垂没有特效药。医者在排除胃脏的疾病如胃溃疡、胃炎、肿瘤等鉴别诊 断后，对"症"下"药"；即针对症状处理；如以药物中和胃酸、解除上腹饱胀或嗳气、恶 心等症状，并用助消化药帮助消化。必要时可用胃托辅助治疗，也可用温炙的按摩增强胃的 张力，减轻下垂引起的症状。中医认为胃下垂是脾胃气虚、中气下陷、升举无力造成的。常采用健脾、益气、升提等 方法治疗，达到标本兼治的目的。因此，开发疗效显著的中成药成了科研人员的目标。柴胡为伞形科植物柴胡化;^eur冊c/ i/7e;7se DC. 或狭叶柴胡^7A e"r咖scor加朋ri/bh'咖Willd.的干燥根。味苦，性微寒。归肝、胆经。有和解表里，疏肝，升 阳之功效。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。半夏为天南星科植物半夏尸!'恥/^^加^ (Thunb.) Breit.的干燥块茎。味辛，性温。归 脾、胃、肺、经。有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风 痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷；生用外治痈肿痰核。清半夏为半夏的炮制品，其 炮制方法为取净半夏，用凉水浸漂数日，避免日晒，泡至10日后，如起白沫时，每100斤半 夏加白巩2斤，泡l日后再进行换水，至口尝稍有麻辣感后，加白矾与水共煮透，取出，晾 至六成干，闷润后切片，晾干，即可。紫苏梗为唇形科植物紫苏尸en'77a/r"esce/7s(L.)Britt.的干燥茎。味辛，性温。归肺、脾经。有理气宽中，止痛，安胎之功效。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。 白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草^eo^o"s ^//i/幼Willd.的全草。性凉，味甘、 淡。有清热解毒，活血利尿之功效。用于扁桃体炎、咽喉炎、尿路感染、盆腔炎、阑尾炎、 肝炎、菌痢、毒蛇咬伤、肿瘤。现代药理研究证实，白花蛇舌草有抗菌消炎、抗肿瘤、抗病 毒、增强免疫功能的作用。目前，利用柴胡、清半夏和紫苏梗，或柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草相互作用， 配伍组方，用于制备治疗胃下垂的药物，尚未见报道。3、发明内容本发明的目的在于提供一种用于制备治疗胃下垂，症见胃脘胀痛、嗳气噪杂的组方科学、 制备简单、疗效确切的药物组合物。本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法。脾为生化之源，胃为水谷之海，二者同居中焦，共主消化吸收。脾气宜升，胃气宜降， 升降调和则中焦平衡。胃下垂一方面由于中气不足，无力承托胃腑，另一方面由于中气不足 而导致气滞、痰饮、瘀血的产生，出现不同程度的邪实的病理变化。另外还因为清气不升， 浊阴不降，大便秘结，腑气不通，郁热犯胃，故有胃脘痛作胀，嗳气等症。本发明药物组合物根据中医药学理论配伍组方柴胡味苦，性微寒，归肝、胆经，既能 轻清升散，又能疏泄，具有疏肝解郁清热，调理胃肠滞气的功能，为君药；清半夏辛，温， 入脾胃经，功善消痞散结，降逆止呕，燥湿化痰，用于胃气不和，胸脘痞闷，呕恶等，有较 好的合胃降逆止呕功能，为臣药，协助君药理气合中；紫苏梗顺气开郁和胃，治胃脘胀满； 三者合用疏肝、散结、顺气、和胃、降逆止呕，可用于胃下垂及其伴随症。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的用量是发明人经过大量的实验摸索总结 得出的，其组成为柴胡5 15份、清半夏6 18份、紫苏梗5 15份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成优选为柴胡7 12份、清半夏10 15份、紫苏梗7 12份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成进一步优选为柴胡9份、清半夏12份、紫苏梗9份。为了使制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药更好的发挥药效，本发明提供了如 下的制备工艺，但不仅限于以下方法称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮，加水量为药材的4 10倍量，煎煮时间为1 3 小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.10 1.20，加入乙醇至含醇量为50% 80%，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加 入辅料制成制剂。上述制备方法，可优选为以下步骤称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次
加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.15 1.18，加 入乙醇至含醇量为60%,冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮 至稠膏，干燥，粉碎，加入辅料制成制剂。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药还可含有白花蛇舌草，增强治疗胃病中炎 症、溃疡等的疗效，各原料药的组成为柴胡5 15份、清半夏6 18份、紫苏梗5 15份、白花蛇舌草10 30份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成优选为柴胡7 12份、清半夏10 15份、紫苏梗7 12份、白花蛇舌草15 25份。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成进一步优选为-柴胡9份、清半夏12份、紫苏梗9份、白花蛇舌草20份。上述本发明药物组合物的制备方法可以是称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草， 一起加水煎煮，加水量为药材的4 10倍量, 煎煮时间为1 3小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.10 1.20，加入乙 醇至含醇量为50% 80%，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓缩至稠 膏，干燥，粉碎，加入辅料制成制剂。上述制备方法，可优选为以下步骤-称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草， 一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎 煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度 为1.15~1.18,加入乙醇至含醇量为60%,冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无 醇味，并继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加入辅料制成制剂。制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照 相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克 为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物组合物原料药的重量配比是经过科学筛选得到 的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100%。本发明药物组合物有降逆止呕、导滞清热之功效，用于胃下垂，症见胃脘胀痛、嗳气噪 杂者。本发明药物组合物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药 学上可接受的剂型，优选口服制剂。用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、 丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系 指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另
有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片 等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶 解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠 溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂， 包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制 剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗 粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指 难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混 悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。本发明药物组合物制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂 等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶 化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲 基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、 滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。本发明药物组合物的优点在于(1) 提供了一种用于制备治疗胃下垂，症见胃脘胀痛、嗳气噪杂的药物组合物，增加了 临床用药品种，满足了临床需要。(2) 药理临床实验表明，本发明药物组合物可促进小鼠胃排空，临床实验数据表明治疗 胃下垂效果显著，本发明药物所达疗效是本领域普通技术人员意想不到的。(3) 本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。以下通过实验例来进一步阐述由柴胡、清半夏和紫苏梗制成的药物组合物(以下简称药 物l),或柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草制成的药物组合物(以下简称药物2)的有益 效果。麯W 1柳月趣^她刚將隨^ 受试动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18 25g， 70只。供试品与试剂药物l颗粒剂低、中、高剂量组，制备方法和处方见实施例6;药物2颗粒剂低、中、高剂量组，制备方法和处方见实施例5; 阴性对照糊精。
实验方法将昆明种小鼠随机分为7个组药物l低剂量组(1.8g原药材/kg)、中剂量组(3.5g原药材/kg)和剂量组(7.0g原药材/kg)，药物2低剂量组(1.5g原药材/kg)、中剂 量组(3.0g原药材/kg)和高剂量组(6.0g原药材/kg)及空白糊精G.lg/kg)对照组。每组 IO只小鼠，雌雄各半。实验小鼠不禁食，自由饮水。将药物l颗粒剂、药物2颗粒剂均用硫酸钡胶配成2.6%、 5.2%及10.4%的钡餐；用糊精和硫酸钡胶配成阴性对照。各组均按0.3ml/kg体重灌胃给药。 给药lh后处死动物，用TOSHIBA KXO—30R型一光机拍片(拍片指数AEC为一2)，观察 胃排空情况。胃排空的程度可从X—光片中胃的大小推得，即胃面积越小，胃内硫酸钡残留 越少，胃排空越完全；胃面积越大，胃内硫酸钡残留越多，胃排空越不完全。统计方法因实验的最终结果为图象资料(钼靶X—光片)，故对结果采用了双盲目测比 较的方法，与阴性对照进行了半定量比较。实验结果与结论与阴性对照组相比，药物l颗粒剂低剂量组均未见有明显的胃排空作用，药物l颗粒剂 中、高剂量组和药物2颗粒剂低、中、高剂量组的胃排空作用较明显(胃面积大小差异明显)。 表明，药物1颗粒剂和药物2颗粒剂对小鼠胃排空均有较显著的影响。实验例2本发明药物组合物的临床疗效资料一般资料156例病人，其中男性80例，女性76例；年龄最大70岁，最小21岁，平 均45岁；病程最短6月，最长20年，平均10年。随机分为两组，两组患者的性别、年龄、 病程经统计学处理无显著差异(p>0.05)，具有可比性。所有病例均经X线钡餐透视确诊。临 床表现主要有慢性腹痛，腹胀，食后明显，嗳气泛酸，便秘等。治疗方法口服本发明药物组合物颗粒剂，第一组服用药物1,每次服用相当于原药材 30g的剂量， 一日l剂；第二组服用药物2，每次服用相当于原药材25g的剂量， 一日2剂。 服药均30天为1疗程，服用1疗程后，停药5天，共服用3疗程后观察疗效。疗效标准痊愈临床症状消失，X线钡餐透视胃位置恢复正常；显效临床症状明显 减轻，X线钡餐透视胃位置上升6cm以上；有效临床症状减轻，X线钡餐透视胃位置上升 3cm 6cm;无效临床症状依旧，X线钡餐透视胃位置无变化。治疗结果经3疗程治疗后，第一组78例中痊愈14例，显效31例，有效23例，无效 10例，总有效率87.2% 。第二组78例中，痊愈15例。显效35例。有效22例，无效6例， 总有效率92.3%。结论以上临床实验结果表明，药物1和药物2治疗胃下垂均有良好的疗效。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不 应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的 技术均属于本发明的范围。实施例l:本发明药物组合物片剂的制备柴胡8g清半夏13g紫苏梗9g白花蛇舌草16g称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3 小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 U8，加入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醉至无醇味，并 继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成片。《jffi伊j2:力^明l^^^^^片剂的制备柴胡12g清半夏15g紫苏梗12g白花蛇舌草25g称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3 小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18，加入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并 继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成片。^翻3:柳脑舰⑩,布扁《柴胡7g清半夏10g紫苏梗7g白花蛇舌草15g称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3 小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15~ 1.18,加入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并 继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加入粘合剂制成颗粒，装入硬胶囊。《鰂4:柳脑舰A碰翻國《柴胡10g清半夏14g紫苏梗8g白花蛇舌草18g称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3 小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18,加入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并 继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加入粘合剂制成颗粒，装入硬胶囊。实施例5:本发^g药物组合物颗粒剂的制备柴胡9g清半夏12g紫苏梗9g白花蛇舌草20g
称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3 小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18，加入乙醇至含醇量为60%,冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并 继续浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入糖粉、粘合剂制成颗粒剂。实施例6:本发明药物组合物颗粒剂的制备柴胡9g清半夏12g紫苏梗9g称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次 加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18，加 入乙醇至含醇量为60%,冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓缩 至稠膏，干燥，粉碎，加入糖粉、粘合剂制成颗粒剂。$翻7:柳脑輸錄双雌麵《柴胡12g清半夏15g紫苏梗12g称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次 加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15~1.18，加 入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮 至稠膏，干燥，粉碎，得药粉，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入药 粉，压制成软胶囊。实施例8:本发明药物组合物软胶囊的制备柴胡7g清半夏10g紫苏梗7g称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次 加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18，加 入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮 至稠膏，干燥，粉碎，得药粉，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入药 粉，压制成软胶囊。实施例9:本发明药物组合物滴丸的制备柴胡llg清半夏8g紫苏梗10g称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次 加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.15 1.18,加 入乙醇至含醇量为60%,冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮 至稠膏，干燥，粉碎，得药粉，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药粉，
搅拌溶解，60目筛过滤，保持6(TC滴入冷至1(TC以下的液体石蜡中制成丸。 实施例10:本发明药物组合物滴丸的制备 柴胡8g清半夏12g紫苏梗llg
称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次 加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.15 1.18,加 入乙醇至含醇量为60%，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮 至稠膏，干燥，粉碎，得药粉，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药粉， 搅拌溶解，60目筛过滤，保持6(TC滴入冷至1(TC以下的液体石蜡中制成丸。
权利要求
1.一种用于胃下垂的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为柴胡5～15份、清半夏6～18份、紫苏梗5～15份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为柴胡7 12份、清半夏10 15份、紫苏梗7 12份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为柴胡9份、清半夏12份、紫苏梗9份。
4. 权利要求1 3所述的任一药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取柴胡、清半夏和紫苏梗，加水煎煮，加水量为药材的4 10倍量，煎煮时间为1 3 小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.10 1.20，加入乙醇至含醇量为50% 80%,冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮至稠膏，干燥，粉碎，加 入辅料制成制剂。
5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药还可包括白花蛇舌草10 30份。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为柴胡7 12份、清半夏10 15份、紫苏梗7 12份、白花蛇舌草15 25 份。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为柴胡9份、清半夏12份、紫苏梗9份、白花蛇舌草20份。
8. 权利要求5 7所述的任一药物组合物的制备方法，包括下列步骤-称取柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草，加水煎煮，加水量为药材的4 10倍量，煎 煮时间为1 3小时，合并提取液，滤过，滤液加热浓縮至相对密度为1.10 1.20,加入乙醇 至含醇量为50% 80%，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓縮至稠裔， 干燥，粉碎，加入辅料制成制剂。
9. 根据权利要求1 3、 5 7所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以 与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接 受的辅料混合制成口服制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种用于胃下垂的药物组合物及其制备方法。制成该药物组合物所含药效成分的原料药主要由柴胡、清半夏和紫苏梗，或柴胡、清半夏、紫苏梗和白花蛇舌草按一定的重量配比组成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物组合物具有降逆止呕、导滞清热之功效，用于胃下垂，症见胃脘胀痛、嗳气噪杂，效果显著。
文档编号A61P1/00GK101129659SQ200610068438
公开日2008年2月27日 申请日期2006年8月25日 优先权日2006年8月25日
发明者黄振华 申请人:黄振华