药用物质卡莫菲及其制备方法

专利名称：药用物质卡莫菲及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药工业领域。涉及一种从海洋生物器官里提取药用物质的技术，该物质可以作为一种药物用于治疗人肺表面活性系统功能紊乱等疾病。
背景技术：
现代研究表明肺表面活性物质(SAS)是一种脂质和蛋白质的混合物，由II型肺泡上皮细胞分泌在肺泡液中，能够减轻肺部的表面张力。肺泡液膜中含有一层富集了约40％-50％的二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)的液体单分子层，主要作用就是降低肺的气/液状态下的表面张力。DPPC一端含有两条饱和的酰基链，另一端的不饱和脂肪酸脂密集排列在单分子层上，对于保持膜的稳定性非常重要。肺表面活性物质是众多化合物的混合体，包括磷脂类物质如二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)、磷脂酰乙醇胺(PEA)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰甘油酯(PG)，鞘磷脂(SM)，磷酯酰肌醇(PI)、磷脂酸。液体磷脂中的脂肪酸的主要成分是棕榈酸。DPPC和其他一些磷脂、甚至一些特殊的蛋白质都能够降低肺表面张力，其中DPPC是最重要的成分。另外，DPPC、PEA，PG和PI也有助于肺泡的扩张。
人类肺表面活性系统紊乱疾病很常见。新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)又称肺透明膜病(PHMD)，是新生儿早期死亡的重要原因。本病因缺乏肺表面活性物质引起，胎龄在26-28周的发生率均为50％，30-31周为20-30％。成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是指机体遭受严重创伤、感染以及各种肺外和肺内的严重疾病过程中，引起的一种以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭综合症。20世纪70年代以前ARDS的病死率在90％，80年代为60％左右，90年代为30％～40％，目前仍维持在此水平。ARDS发生时，各种致病因素引起肺表面活性物质(SAS)继发性缺乏和灭活，而肺表面活性物质的异常又促进ARDS的发生和发展。恢复SAS的功能、阻断这一恶性循环是肺表面活性物质替代疗法治疗ARDS的理论基础。组织内氧稀少或过多、支气管感染均可引起表面活性物质生成紊乱，参见Berezovsky V.A.纠正肺表面活性系统紊乱的可行性.1984，41，107-111(Possibilities of correction of thesurfactant system state.Vrachebnoe delo，1984，41，107-111(俄).)目前实验已经证实替代疗法能够逆转体内肺表面活性物质缺失(参见SA 5032585，1991)。从牛肺和羊水获得的外源性表面活性物质在治疗儿童呼吸窘迫综合症已经显示了可喜的治疗效果，并且未发现毒性(参见U 2198670，2003；U 2066197，1996)。这提示我们，通过分离纯化的手段获得天然的表面活性物质是很有必要的。
由于提取获得的天然表面活性物质能够用来缓解呼吸困难、延缓病程，所以有研究人员进一步试图用化学合成的办法获得类表面活性物质，用来治疗“新生儿呼吸窘迫综合症”。但是能够快速降低肺表面张力的表面活性物质必须是组成和结构与体内肺表面活性物质都相似的混合脂质，其中包括二棕榈酸磷脂酰胆碱和其它一些低熔点脂质，这一点通过化学合成的办法很难实现，所以，研究通过提取分离获得能够应用于治疗人类表面活性物质缺失症的天然的肺表面活性物质药物就显得重要而紧迫。
很显然，目前的DPPC制剂或由DPPC与糖类、氨基酸、乙醇和脂肪酸等组成的混合磷脂制剂的成分与含量不完全相同(EP 0286011，1988)，所以并非所有的人工表面活性物质都显示了良好的临床和药理效果，已有的制剂如合成制剂Exosurf(美)(USA 5110866，1992)、Alek(德)；半合成制剂Survanta(美)及天然制剂Curosurf(美)参见Grebennikov V.A.新生儿呼吸窘迫综合征.图书.1995(Grebennikov V.A.Respiratory distress-syndrome innewborns.M.，1995)。已有专利显示，这种混合磷脂和中性脂可治疗各种呼吸窘迫症，当临床使用后，能够显著提高体内表面活性物质的量，参见DE 2900300(Keitzing L.V.)，JP58222022(Teijin K)，EP 110498，USA 4312860。这些药物含有活性成分水化大豆卵磷脂(phospholipon-90H)(RU 2213746 C1 10.10.2003)，该成分具有表面活性，能作为肺表面活性剂疾病的替代治疗。另外，短期服用ω-脂质能够改善肺巨噬细胞中脂肪酸组成和磷脂的数量，从而达到快速调整膜磷脂和多不饱和脂肪酸的目的，参见Palombo J.D，Lydon E-E，Chen-P1等。短期口服给药n-3脂质后肺脂肪酸、巨噬细胞和表面活性磷脂的含量变化.脂质，1994，29(9)643-649(Palombo J.D，Lydon E-E，Chen-Pl et al.Fatty acid composition oflung，macrophage and surfactant phospolipids after short-term enteral feeding with n-3 lipids.Lipids.1994，29(9)643-649)。
还有一个重要的研究显示临床上各种肺部疾病或肺表面活性物质缺失症患者常伴有多不饱和脂肪酸和一些关键磷脂的缺失，参见Carrie I..Clement M.，de Javel D，等。补充磷脂对于由于n-3不饱和脂质缺失小鼠的行为和生化指标的逆转作用.脂质研究杂志.2000，41(3)473-480(Carrie I..Clement M.，de Javel D et al.Phospholipid supplementation reversesbehavioural and biochemical alterations induced by n-3 polyunsaturated fatty acids deficiency inmice.J.Lipid res.2000，41(3)473-480)，提示二者之间存在着密切联系。有一种学说认为爱斯基摩人食物里大量的ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸与他们低患病率有关，有可能是多不饱和脂肪酸改变了二十碳脂肪酸转化花生四烯酸的生物途径，因此导致能引起支气管收缩的白三烯减少。动物实验研究显示二十碳五烯酸(EPA)能增加动物肺气管对内毒素的抵抗力并能提高血栓素B-2水平，参见Michael L Burr，n-3脂肪酸的应用启发。Amer.J.Clin.Nutr.2000，71(1S)397S-8S(Michael L Burr，Lessons from the story of n-3 fatty acids.Amer.J.Clin.Nutr.2000，71(1S)397S-8S)。还有数据表明二十碳五烯酸(EPA)会促进磷脂的合成和降低中性粒细胞中的白三烯水平。这些都表明了多不饱和脂肪酸治疗肺部疾病具有生物学依据。流行病学试验结果也显示多不饱和脂肪酸对于儿童哮喘和支气管炎患者的保护作用。近年来ω-3不饱和脂肪酸或者含有ω-3不饱和脂肪酸的鱼油已被应用治疗多种疾病。ω-3不饱和脂肪酸不稳定，在没有抗氧剂存在的情况下，在药物中或在体内容易被氧化变质，但是不饱和脂肪酸中如果含有一定含量的磷脂则可以抑制这种氧化作用(Song J.H.，Jhoul Y.，Miyazawa T.，Biosci.Biotechnol.Biochem.1997，01，№12)。食物中的ω-3不饱和脂肪酸磷脂可以很快进入到在肺泡巨噬细胞的磷脂膜中，而且比游离脂肪酸-二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸更加容易。在这种情况下，磷脂膜中ω-3不饱和脂肪酸的增加降低了花生四烯酸等ω-6脂肪酸的水平。

发明内容
针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种用于治疗肺表面活性系统紊乱疾病的药物卡莫菲(Calmofil)及其制备方法。本发明的使用新的方法从海洋生物的生殖腺中提取天然的表面活性药物。
一种用于治疗肺表面活性系统紊乱疾病的药物卡莫菲，其特征是一种以ω-3不饱和脂肪酸磷脂为主要成分，包含缩醛磷脂、短肽和氨基酸等的组合物。所述药物的特征还在于具有表面活性，可用于肺表面活性系统紊乱的疾病的替代治疗。发明的药物提取方法确保了该药物制备过程中是对表面活性物质的富集和尽可能的剔除抗原物质。
本发明为一种用于替代治疗肺表面活性系统紊乱疾病的药物卡莫菲，其特征为，该药物卡莫菲为一种包括ω-3不饱和脂肪酸磷脂、缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)、胆固醇、脂肪酸、短肽、氨基酸、糖类的组合物，其组成为ω-3不饱和脂肪酸磷脂占75-85％；缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)占0.1-0.5％；总胆固醇占0.2-2.5％；短链肽占0-0.5％；糖类占0-0.5％；剩余部分为游离脂肪酸，烃类衍生物和/或氨基酸，均为重量百分比。
优选的，该药物是从海洋生物生殖腺中获得的。
优选的，该药物还可以含有维生素E和肝素，具体含量为维生素E 0.05～0.2％；肝素0.1-0.15％，均为重量百分比。
本发明还提供所述的用于替代治疗肺表面活性系统紊乱疾病的药物卡莫菲的制备方法，其特征是将冻存的或新鲜的海洋生物的生殖腺粉碎，室温溶剂提取，提取液过滤，滤液减压浓缩蒸去有机溶剂，复溶于低极性有机溶剂中，同时加入净化剂进行萃取处理，收集有机溶剂层，然后减压浓缩得到表面活性物质；加入生理盐水和肝素，最后低压冷冻干燥得到冻干粉。
上述药物也可以用以下方法进行制备将冻存的海洋生物的生殖腺粉碎，室温溶剂提取，提取液过滤，滤液经减压浓缩蒸去有机溶剂，复溶于低极性有机溶剂中，同时加入净化剂进行萃取处理，收集有机溶剂层，加入0.05～0.2％的维生素E，然后减压浓缩得到表面活性物质。加入生理溶液和肝素，最后低压冷冻干燥得到冻干粉。
优选的，使用的原料为海洋鱼类生物的生殖腺，所述海洋鱼类生物为鱿鱼、墨鱼、鳕鱼或其他海鱼；所述生殖腺为鱼籽和/或鱼白。
优选的，使用的提取溶剂可以为丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇等低级醇类、和/或这些溶剂与水的混合溶剂，使用量为原料∶溶剂＝1∶5～20(重量∶体积)。优选的，所述提取溶剂为乙醇，使用量为原料∶溶剂＝1∶10(重量∶体积)。
优选的，使用的低极性有机溶剂可以为正己烷、环己烷、石油醚等。
优选的，使用的净化剂可以为5～15％的乙醇溶液，该溶液中可以含5～15mmol/L CaCl2，优选使用含10mmol/L CaCl2的乙醇溶液。
优选的，加入肝素和生理盐水，使表面活性物质∶生理盐水∶肝素＝1∶100∶(0.1～0.15)，(重量∶体积∶重量)。分散30-60min得到微脂体。
优选的，减压浓缩得到表面活性物质之前，可以加入维生素E，加入量0.05～0.2％(重量比)。
优选的，经过低压冷冻干燥获得最终产品。
上述药物可以作为人肺表面活性系统紊乱疾病的替代治疗特别是新生儿的表面活性物质缺失症的治疗。
对本发明所得的表面活性物质的分析结果显示其成分与从动物肺组织提取得到中的表面活性物质相近(结果见表1和2)。
表1SAS成分的定性定量结果表

表2从鱿鱼生殖腺中提取得到的表面活性磷脂的特性表

本发明的方法涉及到从海产鱼类(鱿鱼、鳕鱼、墨鱼等)获得表面活性物质的方法，其特点在于1、使用的原料为水产加工产生的下脚料；2、用海产鱼类生殖腺提取高纯度的ω-3不饱和脂肪酸磷脂，其中ω-3不饱和脂肪酸和二棕榈酸磷脂酰胆碱是其主要成分，另外还有缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)，较高含量的精氨酸、甘氨酸、谷氨酸等活性氨基酸，和能够提高表面活性的短链肽；3、用正己烷提取时加入含有10mM CaCl2的醇水混合液，能够去除一定数量的杂质如胆固醇衍生物、脂肪酸和糖类成分；4、本法的先进性还体现在所得产品是ω-3不饱和脂肪酸磷酯的组合物，主要含有35-50％的二棕榈酸磷脂酰胆碱、约20％的二十二碳六烯酸、10-15％的二十碳五烯酸，所得组合物的所有的磷脂都含有棕榈酸；5、产物中包括调节肽、氨基酸和极微量蛋白质；制得制剂蛋白质含量在0.1-0.05％范围内未发现副作用，也未发现在肺局部细胞免疫反应中有抗原性，在大鼠巨噬细胞组化试验中，给药后巨噬细胞数目在1h、1d，3d，7d与对照组相比无明显差异。
本发明方法具有优势体现在1、海产鱼下脚料(如鱿鱼生殖腺)中提取生物表面活性物质，具有较高的产率(约7％)，而从哺乳动物肺组织中提取只有1.5％的产率。
2、通过在正己烷中加入含有CaCl2的醇水溶液进行萃取，起到了纯化产品的目的，使得在药物被吸入时，具有更好的疗效，同时也有利于被肺表面更好地吸附，更有利于扩张凹陷的肺泡。
3、通过用悬浮分散的方法获得微脂体；4、在所得表面活性混合物中加入肝素能够改善血液微循环，和稳定微脂体药物的低分散结构；5、从海洋产鱼中获得的磷脂中含有的一定数量的缩醛磷脂，极大增强了表面活性，同时还是脂质过氧化反应中的抗氧化剂和低密度脂蛋白的抗氧化剂；6、维生素E一方面是类脂组分，另一方面可以保护肺表面活性蛋白免受氧化7、药物制备工艺简便；8、得到的ω-3不饱和脂肪酸磷酯具有保护细胞膜、免疫调节的特性，能够改善组织中不饱和脂肪酸(如二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸)的缺失，调节与前列腺素合成相关的花生四烯酸的含量。
本发明利用新技术从海产鱼生殖腺中提取制备的表面活性药物，具有下列效果1、通过将表面张力降到正常值(48.5和11.7din/cm)增加了肺的表面活性；2、肺泡巨噬细胞数量在试验过程中与对照组比没有明显改变(6.5-6.9×106/L)。
3、试验数据表明本发明的药物卡莫菲还可以进一步用于急性中毒导致的肺表面活性系统紊乱。在正常动物试验中，表面活性类物质能改善中毒导致的肺功能下降，降低泡沫生成过程中的张力，恢复肺表面活性物质的细胞反应和减缓毒性反应进程。
短期使用ω-3不饱和脂肪酸磷酯制剂即能快速改善肺组织、肺泡巨噬细胞和肺面活性系统的磷脂细胞膜。其主要是磷脂类成分，磷脂类成分中又以ω-3不饱和脂肪酸DPPC为主，此外还有缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)和一定数量的二十二碳六烯酸，这些成分能够有效地降低表面张力和稳定结构，并提高磷脂混合物的表面活性，参见M.Rudiger，Kolleck，Puiz at al.缩醛磷脂能够有效地降低类表面活性磷脂混合物的表面张力(.Plasmalogens effectively reduce the surface tension of surfactant-like phospholipid mixtures.Amer.J.Physiol.，1998，v.274，1，L.143-148)。本发明的产品此外还含有一定量具有生物活性的氨基酸如赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸，及维生素E和肝素。
本发明的特征还在于使用的工艺能够去除不希望的脂质杂质，所得产品能够改善人体组织表面活性系统的紊乱，可用于肺部疾病、组织表面活性物质缺失及新生儿“肺透明膜病”。
本发明的实质涉及到首次从海产鱼中分离得到具有生物活性的组合物-ω-3不饱和脂肪酸磷酯，并用于肺部疾病的替代治疗特别是新生儿的表面活性物质缺失症。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明进行阐述，但并不以任何形式限制本发明的范围。
实施例1鱿鱼生殖腺(鱼子和鱼白)100克，冷冻状态下粉碎，加入10倍体积的乙醇，容器中搅拌提取3小时，然后将提取液过滤，在真空状态下蒸去滤液中的乙醇。剩余部分按1∶5(重量∶体积)加入正己烷和5％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，正己烷层中加入0.05％重量的维生素E，真空下蒸去溶剂；加入0.1％重量肝素，生理盐水中悬浮分散30分钟，得到脂部分，冷冻干燥，即得。产量8克(收率8％)。
实施例2鳕鱼鱼子100克，冷冻状态下用粉碎，加入20倍体积的乙醇，容器中搅拌2小时，过滤提取液，真空下蒸去乙醇，剩余部分按1∶10(重量∶体积)比例加入石油醚和10％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，石油醚层中加入0.1％重量的维生素E，真空下蒸去溶剂；加入0.15％重量的肝素，生理盐水中悬浮分散30分钟，得到脂部分。冷冻干燥，即得。产量7.5克(7.5％)。
实施例3墨鱼鱼子100克，冷冻状态下粉碎，加入10倍体积的乙醇，容器中搅拌1小时，过滤提取液，真空下蒸去乙醇，剩余部分按1∶5(重量∶体积)比例加入正己烷和15％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，正己烷层中加入0.15％重量的维生素E，真空下蒸去溶剂；加入0.15％重量的肝素，生理盐水中悬浮分散30分钟，得到脂部分，冷冻干燥，即得。产量7克(7％)。
实施例4墨鱼鱼子100克，冷冻状态下粉碎，加入18倍体积的甲醇，容器中搅拌1小时，过滤提取液，真空下蒸去甲醇，剩余部分按1∶5(重量∶体积)比例加入环己烷和15％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，生理盐水中悬浮分散30分钟，得到脂部分，冷冻干燥，即得。产量7.3克(7.3％)。
实施例5墨鱼鱼子100克，冷冻状态下粉碎，加入5倍体积的乙酸乙酯，容器中搅拌1小时，过滤提取液，真空下蒸去乙酸乙酯，剩余部分按1∶5(重量∶体积)比例加入正己烷和15％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，加入0.15％重量的肝素，生理溶液中悬浮分散30分钟，得到脂部分，冷冻干燥，即得。产量7.0克(7％)。
实施例6墨鱼鱼籽100克，冷冻状态下粉碎，加入10倍体积的丙酮，容器中搅拌1小时，过滤提取液，真空下蒸去丙酮，剩余部分按1∶5(重量∶体积)比例加入石油醚和10％10mMCaCl2的乙醇溶液，25-30℃下萃取，静置，弃去下层，正己烷层中加入0.15％重量的维生素E，真空下蒸去溶剂；生理盐水中悬浮分散30分钟，得到脂部分，冷冻干燥，即得。产量6.9克(6.9％)。
实施例7本发明表面活性物质药物的药效研究实验按下列程序操作●使用毒物造模，造成肺表面活性系统功能紊乱疾病模型，如果不治疗就会导致死亡。
●实验动物采取吸入给药的方式。
●观察动物状态(死亡动物数量、肺表面活性系统状态参数)●在中毒状态下使用本发明药物卡莫菲制剂，测定各参数。
实验过程中测定下列参数动物死亡率、体重变化、肺表面张力、支气管肺泡巨噬细胞数、肺表面活性系统的细胞反应、肺起泡功能、蒸发时间。
1、本发明药物大白鼠吸入效果试验。本发明药物，制成浓度为1％的溶液，吸入给药。大白鼠分为7组，即单独使用3种毒物组、3种毒物分别造模再给药组、空白组，每组10只动物。毒物为40％meprotane、35％氨水、50％汽油，毒物剂量分别为各自半数中毒剂量(IDT50)，造模后试验观察14天。药物吸入剂量不超过0.25ml/min，吸入药物粒径为0.03-3.0μm，测定各组动物肺泡表面张力(ST)及肺泡中巨噬细胞数(AM)，实验结果表明本发明药物能够显著降低造模毒物引起的表面张力的增高(p＜0.001)，并且使得给药组大鼠存活率增加(表3)。
表3大白鼠吸入效果试验结果

**给药后的表面张力与给药前相比具有显著性差异(p＜0.001)；▲给药后巨噬细胞数与对照组相比没有显著性差异。
2、本发明药物的毒性评价试验。实验动物共4组，每组10只。大鼠体重195.6±4.5g之间，小鼠体重在23.4±1.7g之间。本发明药物吸入给药的质量浓度控制在33333.0mg/m3到666mg/m3，动物在第1h、第一天、第三天、第七天给药，每天1次，大鼠每次维持吸入4h，小鼠2h。试验14天，统计给药后动物死亡数。得出平均致死浓度为大鼠11200.0+606.4mg/m3和小鼠8000+542.0mg/m3，与国际标准(DEST 12.1.007-76)对照得出，本发明吸入药物属于3级危险性，即属于可以接受的危险级别。(表4)。
表4本发明表面活性物质的毒性评价表

4、本发明药物表面张力和表面活性试验。“卡莫菲”在美国加利佛尼亚大学以“Survant”和“Exosurf”作为对照进行了的表面张力和表面活性试验，结果显示卡莫菲的活性接近目前美国用于表面活性物质替代治疗的上述两个制剂。在缺乏表面活性物质的早产兔的表面活性试验中，卡莫菲与“Survanta”、“Exosurf”均能够降低呼吸压力水平。在动物存活试验中，与对照组“Survanta”、“Exosurf”相比，卡莫菲组动物存活数增加。在CCl4诱导的毒性和氧化应激反应中，体内试验和体外试验均能降低代谢毒物引起的毒性反应，增加动物存活数，减弱脂质过氧化反应，并改善CCl4毒性症状。(表6)。
表6药物卡莫菲的性质


*AO-抗氧化剂**SOD-过氧化物歧化酶5、本发明药物作了完整的肺巨噬细胞功能学和形态学的试验。大鼠吸入给药后，在肺局部细胞免疫反应中未发现任何抗原反应。巨噬细胞组化试验在实验1h、1天、3天、7天观察，给药后巨噬细胞数量与对照组相比未见差异。定量测定血液中的抗原蛋白，结果显示含量在0.1-0.5％之间，在安全的范围之内。
本发明提供了海洋生物生殖腺中提取得到的药物卡莫菲的制备方法，药物中含有磷脂、必需氨基酸、维生素E和肝素。所得到的组合物具有表面活性和抗氧化特性。制得药物能够替代治疗人肺表面活性系统的功能紊乱。
权利要求
1.一种药物卡莫菲，其特征为，该药物为一种包括ω-3不饱和脂肪酸磷脂、缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)、胆固醇、脂肪酸、短肽、氨基酸、糖类的组合物，其组成为ω-3不饱和脂肪酸磷脂占75-85％；缩醛磷脂(乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂)占0.1-0.5％；总胆固醇占0.2-2.5％；短链肽占0-0.5％；糖类占0-0.5％；剩余部分为游离脂肪酸、烃类衍生物和/或氨基酸，均为重量百分比。
2.权利要求1所述的药物卡莫菲，其特征是，该药物是从海洋生物生殖腺中获得的。
3.如权利要求1所述的药物卡莫菲，其特征还在于可以含有维生素E和肝素，具体含量为维生素E 0.05-0.2％；肝素0.1-0.15％，均为重量百分比。
4.权利要求1所述的药物卡莫菲的制备方法，其特征是将冻存的海洋生物的生殖腺粉碎，室温溶剂提取，提取液过滤，滤液减压浓缩蒸去有机溶剂，复溶于低极性有机溶剂中，同时加入净化剂进行萃取处理，收集有机溶剂层，然后减压浓缩得到表面活性物质；加入生理溶液和肝素，最后低压冷冻干燥得到冻干粉。
5.如权利要求4所述的药物卡莫菲的制备方法，其特征在于使用的原料为海洋鱼类生物的生殖腺，所述海洋鱼类生物为鱿鱼、墨鱼、鳕鱼或其他海鱼；所述生殖腺为鱼籽和/或鱼白。
6.如权利要求4所述的药物卡莫菲的制备方法，其特征在于使用的提取溶剂可以为丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、低级醇类、和/或这些溶剂与水的混合溶剂，使用量为原料∶溶剂＝1∶5～20，优选的，所述提取溶剂为乙醇，使用量为原料∶溶剂＝1∶10，均为重量体积比。
7.如权利要求4所述的药物卡莫菲的制备方法，其的特征在于使用的低极性有机溶剂可以为正己烷、环己烷、石油醚等。使用的净化剂可以为5～15％的乙醇溶液，该溶液中可以含5～15mmol/L CaCl2，优选使用含10mmol/L CaCl2的乙醇溶液。
8.如权利要求4所述的药物卡莫菲的制备方法，其特征在于加入肝素和生理盐水，按重量∶体积∶重量使表面活性物质∶生理盐水∶肝素＝1∶100∶0.1～0.15，分散30-60min得到微脂体。
9.如权利要求4所述的药物卡莫菲的制备方法，特征在于减压浓缩得到表面活性物质之前，可以加入维生素E，加入量0.05-0.2％(重量比)；经过低压冷冻干燥获得最终产品。
10.如权利要求1所述的卡莫菲的用途，用于替代治疗肺表面活性系统紊乱疾病的药物，特别是新生儿的表面活性物质缺失症的药物。
全文摘要
药用物质卡莫菲及其制备方法，属于制药工业技术。本发明的药用物质卡莫菲是使用新方法以海产鱼的生殖腺为原料制备得到的一种天然表面活性药物，其主要成分为磷脂类复合物如ω－3不饱和脂肪酸磷脂、缩醛磷脂，短链调节肽和氨基酸等。该组合物具有表面活性特性并可用于肺表面活性系统紊乱的替代治疗。
文档编号A61P11/00GK1861098SQ200610070929
公开日2006年11月15日 申请日期2006年3月23日 优先权日2005年11月9日
发明者刘可春, 达特森科, 考米沙林科, 别列别杰夫, 卡尼维奇 申请人:山东省科学院生物研究所