专利名称：一种治疗高热的冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种冻干粉针剂及其制备方法，特别涉及一种治疗一般高烧、流感、疟疾或其他病毒性疾患引起的高热的冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
热可平注射液的功能与主治为解热、抗炎、镇痛。适用于感染性疾病与非感染性疾病引起的发热。主要适应症有1.细菌、病毒、寄生虫感染引起的发热(感冒、伤口感染、肺炎、胸膜炎、疟疾等)。
2.术后组织损伤、内出血、大面积烧伤等引起的发热。
3.组织坏死与细胞破坏引起的发热(肿瘤、白血病、溶血反应等)。
4.内分泌与代谢障碍引起的发热(甲状腺功能亢进、重度失水等)。
5.中枢功能失常或植物神经功能紊乱引起的发热。
6.头痛、牙痛、痛风、手术疼痛等疼痛疾病。
热可平注射液具有解热功效，可用于治疗一般高烧、流感、疟疾或其他病毒性疾患引起的高热，临床效果甚佳，但在长期的保存过程中存在颜色加深、澄明度变差的缺陷，增加了临床用药的风险。
发明内容
本发明目的在于提供一种冻干粉针剂及其制备方法；本发明另一目的在于提供一种治疗高热，且稳定性好、运输和贮藏均较方便的冻干粉针剂及其制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现取北柴胡200-350重量份、鹅不食草200-350重量份，加水浸渍12-36小时，蒸馏，收集40-60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液500-1500体积份，加10-30体积份的聚山梨酯80、甘露醇50-150重量份，用0.01-1.0％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至500-1500体积份，搅匀，调pH值至4.5-6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂；本发明方法优选为取北柴胡275重量份、鹅不食草275重量份，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900体积份，加10体积份聚山梨酯80、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000体积份，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂；取北柴胡300重量份、鹅不食草200重量份，加水浸渍36小时，蒸馏，收集60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液600体积份，加羟丙基β-环糊精30重量份、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至800体积份，搅匀，调pH值至6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂；取北柴胡225重量份、鹅不食草325重量份，加水浸渍12小时，蒸馏，收集40倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1400体积份，加30体积份聚山梨酯80、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1500体积份，搅匀，调pH值至4.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂；本发明所述的冻干粉针剂，其中甘露醇也可以由等量的氨基酸、乳糖、山梨醇、葡萄糖、低分子右旋糖苷的任一种替代；本发明所述的冻干粉针剂，其中10-30体积份的聚山梨酯80也可以为10-30重量份羟丙基β-环糊精；本发明所述的重量份与体积份的关系为克/毫升。
本发明所使用的冻干粉针剂避免了原水针剂的不足，在确保药物疗效的同时，还具备稳定性好、运输和贮藏方便的优点。经临床实验证实在制备冻干粉针剂的试验中，用甘露醇做支架剂时，样品成型很好，呈疏松的块状，用注射用水复溶时，溶解很快，澄明度很好。用其他辅料时，效果均没有用甘露醇时好；在制备冻干粉针剂的试验中，用甘露醇做支架剂时，在北柴胡为275g、鹅不食草为275g一定时，甘露醇的用量为50-150g时，成品的性状、溶解情况、澄明度均较好，特别是甘露醇的用量为100g时，性状、溶解情况、澄明度最好。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 稳定性考察取本发明冻干粉针剂，作稳定性试验，结果如表1表1稳定性试验
结果显示本发明冻干粉针剂具备良好的稳定性。
实验例2 复溶剂溶解后稳定性考察1取本发明冻干粉针剂，选择复溶剂为注射用水，作稳定性试验，结果如表2表2
结果显示本发明冻干粉针剂具备良好的稳定性。
实验例3 复溶剂溶解后稳定性考察2取本发明冻干粉针剂，选择复溶剂为0.9％氯化钠注射液，作稳定性试验，结果如表3表3
结果显示本发明冻干粉针剂具备良好的稳定性。
实验例4 药用辅料的筛选试验按下面的处方进行试验
(1)北柴胡275g、鹅不食草275g、10ml聚山梨酯80、甘露醇100g(2)北柴胡275g、鹅不食草275g、10ml聚山梨酯80、乳糖100g(3)北柴胡275g、鹅不食草275g、10ml聚山梨酯80、葡萄糖100g(4)北柴胡275g、鹅不食草275g、羟丙基β-环糊精10g、甘露醇100g(5)北柴胡275g、鹅不食草275g、羟丙基β-环糊精10g、山梨醇100g(6)北柴胡275g、鹅不食草275g、羟丙基β-环糊精10g、低分子右旋糖苷50g按上面的处方制成冻干粉针剂。
将按上面的处方制备的样品进行考察，结果见下表表4
根据上表可知，用甘露醇做支架剂时，样品成型很好，呈疏松的块状，用注射用水复溶时，溶解很快，澄明度很好。用其他辅料时，效果均没有用甘露醇时好。
对甘露醇的用量，在北柴胡为275g、鹅不食草为275g一定时，甘露醇的用量，进行了筛选，结果见下表表5
根据上表可知，在制备冻干粉针剂的试验中，用甘露醇做支架剂时，在北柴胡为275g、鹅不食草为275g一定时，甘露醇的用量为50-150g时，成品的性状、溶解情况、澄明度均较好，特别是甘露醇的用量为100g时，性状、溶解情况、澄明度最好。
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
具体实施例方式
实施例1冻干粉针剂的制备取北柴胡275g、鹅不食草275g，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900ml，加10ml聚山梨酯80、甘露醇100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000ml，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例2冻干粉针剂的制备取北柴胡275g、鹅不食草275g，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900ml，加羟丙基β-环糊精10g、甘露醇100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000ml，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例3冻干粉针剂的制备取北柴胡275g、鹅不食草275g，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900ml，加羟丙基β-环糊精20g、乳糖100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000ml，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例4冻干粉针剂的制备取北柴胡275g、鹅不食草275g，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900ml，加羟丙基β-环糊精10g、葡萄糖100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000ml，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例5冻干粉针剂的制备取北柴胡225g、鹅不食草325g，加水浸渍12小时，蒸馏，收集40倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1400ml，加30ml聚山梨酯80、甘露醇100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1500ml，搅匀，调pH值至4.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例6冻干粉针剂的制备取北柴胡300g、鹅不食草200g，加水浸渍36小时，蒸馏，收集60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液600ml，加羟丙基β-环糊精30g、甘露醇100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至800ml，搅匀，调pH值至6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例7冻干粉针剂的制备取北柴胡325g、鹅不食草225g，加水浸渍12小时，蒸馏，收集40倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1000ml，加羟丙基β-环糊精20g、乳糖100g，用0.03％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1200ml，搅匀，调pH值至5.0，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例8冻干粉针剂的制备取北柴胡275g、鹅不食草275g，加水浸渍36小时，蒸馏，收集60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1300ml，加羟丙基β-环糊精20g、葡萄糖100g，用0.09％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1400ml，搅匀，调pH值至6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。
实施例9冻干粉针剂的制备取北柴胡225g、鹅不食草325g，加水浸渍12小时，蒸馏，收集40倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1400ml，加30ml聚山梨酯80、甘露醇100g，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1500ml，搅匀，调pH值至4.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得。
权利要求
1.一种治疗高热的冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂是由如下方法制成取北柴胡200-350重量份、鹅不食草200-350重量份，加水浸渍12-36小时，蒸馏，收集40-60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液500-1500体积份，加10-30体积份的聚山梨酯80、甘露醇50-150重量份，用0.01-1.0％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至500-1500体积份，搅匀，调pH值至4.5-6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂。
2.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂是由如下方法制成取北柴胡275重量份、鹅不食草275重量份，加水浸渍24小时，蒸馏，收集50倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液900体积份，加10体积份聚山梨酯80、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1000体积份，搅匀，调pH值至5.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂。
3.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂是由如下方法制成取北柴胡300重量份、鹅不食草200重量份，加水浸渍36小时，蒸馏，收集60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液600体积份，加羟丙基β-环糊精30重量份、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至800体积份，搅匀，调pH值至6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂。
4.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂是由如下方法制成取北柴胡225重量份、鹅不食草325重量份，加水浸渍12小时，蒸馏，收集40倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液1400体积份，加30体积份聚山梨酯80、甘露醇100重量份，用0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至1500体积份，搅匀，调pH值至4.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂。
5.如权利要求1-4任一所述的冻干粉针剂，其特征在于其中甘露醇由等量的氨基酸、乳糖、山梨醇、葡萄糖、低分子右旋糖苷的任一种替代。
6.如权利要求1-4任一所述的冻干粉针剂，其特征在于其中10-30体积份的聚山梨酯80由10-30重量份羟丙基β-环糊精替代。
全文摘要
本发明涉及一种冻干粉针剂及其制备方法，该冻干粉针剂由北柴胡和鹅不食草的蒸馏液、聚山梨酯80与甘露醇组成。其制备方法为取北柴胡200－350重量份、鹅不食草200－350重量份，加水浸渍12－36小时，蒸馏，收集40－60倍量蒸馏液，蒸馏液重蒸馏一次，收集蒸馏液500－1500体积份，加10－30体积份的聚山梨酯80、甘露醇50－150重量份，用0.01－1.0％活性炭加热吸附热原，脱炭，再加注射用水至500－1500体积份，搅匀，调pH值至4.5－6.5，用0.22μm滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，扎盖，即得冻干粉针剂。
文档编号A61P31/00GK101073589SQ20061008053
公开日2007年11月21日 申请日期2006年5月15日 优先权日2006年5月15日
发明者胡思玉, 张德奎 申请人:四川科伦药业股份有限公司