专利名称：一种白蛋白毫微球组合药物及其制备和使用方法
技术领域：
本发明涉及一种白蛋白毫微球组合药物及其制备和使用方法。
背景技术：
现有丹参酮IIA类药物制剂均为常规添加抗氧剂的注射剂、常规环糊精包含制剂、常规冻干粉剂以及固体分散剂。一是没有考虑丹参酮IIA类药物在注射时致痛的副作用，使病人难以忍受，有的患者甚至拒绝使用此药。二是没有注意到药物的治疗部位的靶向性问题，丹参酮IIA磺酸钠和丹参酮磷酸钠主要用于治疗心脑血管疾病及肺癌、肝癌、白血病，应集中分布于循环系统、肺部和肝部。现有技术中，虽然也出现了脂质体制剂，甚至是纳米粒子脂质体制剂，但是这些小粒子脂质体进入人体后，迅速被肝清除，在循环系统，这种粒子的半衰期仅为10分钟左右，而且现有技术仅考虑体外药物的抗氧化而没有考虑体内的氧化消耗，很难达到被特定靶向位选择吸收的要求。现有技术没有考虑药物进入脑血管中如何突破血-脑屏障的问题，限制了此类药物的疗效发挥。现有技术也没有考虑药物分布到肺部、治疗肺癌的特定靶向作用。现有技术制备的丹参酮IIA类药物注射剂采用活性炭工艺，因而存在活性炭污染带来的炭所吸附的重金属离子及微小炭粒子对人体的危害。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述缺陷，本发明提供一种白蛋白毫微球组合药物，可以达到减少使用时的疼痛感、无炭污染、在体内作用时间长而且作用位点准确等有益效果。
本发明的技术方案如下本发明提供一种白蛋白毫微球组合药物，由如下重量份数的原料制备而成白蛋白 1000-2000；丹参酮IIA盐20-200；植物油 200000-400000；
PEG6000100-200；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸20-100；盐酸赖氨酸 20-30。
其中所述的白蛋白是指玉米蛋白、小牛血清蛋白、鸡蛋白的任意组合。
其中所述的丹参酮IIA盐是指丹参酮IIA磺酸钠、丹参酮IIA磷酸钠的任意组合。
其中所述的植物油是指玉米油、芝麻油、大豆油的任意组合。
本发明还提供所述白蛋白毫微球组合药物的制备方法，包括如下步骤1)取所述量白蛋白溶于水中，制成200g-300g/L的白蛋白水溶液，加入所述量丹参酮IIA磺酸钠或/和丹参酮IIA磷酸钠，溶解完全，再加入所述量盐酸赖氨酸、PEG600(聚乙二醇600)、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，完全溶解；2)将步骤1)所得溶液加入所述量的植物油中，100-120℃条件下快速搅拌10-20分钟后冷却至室温；3)用150nm孔径的滤膜过滤步骤2)所得溶液，得到毫微球和滤液，毫微球球径平均500nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥；4)用50nm孔径的滤膜过滤步骤3)所得滤液，得到毫微球，球径50-150nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥。
一种利用所述白蛋白毫微球组合药物制备的白蛋白毫微球葡萄糖注射液，由如下重量份数的原料制备而成以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10-100；羟丙基甲纤维素10-20；聚明胶肽 1250-2500；抗氧化剂 20-40；葡萄糖12500-25000水250000。
所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸的任意组合。
所述羟丙基甲纤维素的不溶性粒子优于国家规定。
所述白蛋白毫微球葡萄糖注射液的制备方法如下1)取含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物；
2)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解；3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
一种利用所述白蛋白毫微球组合药物制备的白蛋白毫微球冻干针剂，由如下重量份数的原料制备而成以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物10-100；羟丙基甲纤维素 10-20；聚明胶肽 50-60；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸 60-120；水 2000。
所述白蛋白毫微球冻干针剂的制备方法如下1)取含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物；2)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解；3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0，冻干。
本发明实现的效果如下本发明先把丹参酮IIA磺酸钠或/和丹参酮II A磷酸钠与天然白蛋白凝聚成白蛋白毫微球。因为药物被白蛋白包裹着进入血管，所以在注射时的疼痛感大大降低。同时，由于白蛋白毫微球具有靶向性和抗氧化能力，由于包被在白蛋白毫微球表面的PEG减少了巨噬细胞的吞噬，从而大大增加了药物成分的稳定性，提高了药物成分在病患部位的有效浓度，有效延长了药物的作用时间。本发明所提供白蛋白毫微球葡萄糖注射液中加入的羟丙基甲纤维素与聚明胶肽增加了溶液的稳定性，降低了发生沉淀的可能性。本发明提供的白蛋白毫微球冻干针剂平均粒径在500nm左右，避免了小粒径球体被肝脏清除的可能性。本发明所提供白蛋白毫微球抗原性小。
具体实施例方式
实施例1制备载药毫微球备用。
配方如下(按重量份计)白蛋白 1000-2000；丹参酮IIA盐20-200；植物油 200000-400000；PEG6000100-200；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸20-100；盐酸赖氨酸 20-30。
1)取所述量白蛋白溶于水中，制成200g-300g/L的白蛋白水溶液，加入所述量丹参酮IIA磺酸钠或/和丹参酮IIA磷酸钠，溶解完全，再加入所述量盐酸赖氨酸、PEG600(聚乙二醇600)、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，完全溶解；2)将步骤1)所得溶液加入所述量的植物油中，100-120℃条件下快速搅拌10-20分钟后冷却至室温；3)用150nm孔径的滤膜过滤步骤2)所得溶液，得到毫微球和滤液，毫微球球径平均500nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥；4)用50nm孔径的滤膜过滤步骤3)所得滤液，得到毫微球，球径50-150nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥。
5)分别测定步骤3)和步骤4)所得毫微球中的丹参酮IIA磺酸钠或/和丹参酮IIA磷酸钠的含量。
实施例2制备白蛋白毫微球葡萄糖注射液，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10；羟丙基甲纤维素 20；聚明胶肽1250；抗氧化剂40；
葡萄糖12500水250000。
所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸的任意组合。
具体制备方法如下1)取粒径50-150nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
2)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
4)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量本实施例及以后各实施例中，白蛋白毫微球组合药物制剂的用法用量参照对比实验的用法用量。
按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述注射液采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例3制备白蛋白毫微球葡萄糖注射液，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物100；羟丙基甲纤维素 10；聚明胶肽 2500；
抗氧化剂 20；葡萄糖5000；水250000。
所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸中的一种或其任意组合。
将所述量的白蛋白毫微球组合药物、羟丙基甲纤维素、聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖混合溶解于所述量的水中，分装成1000支。
具体制备方法如下4)取粒径50-150nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
5)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
6)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
7)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述注射液采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例4制备白蛋白毫微球葡萄糖注射液，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10；羟丙基甲纤维素10；
聚明胶肽 1250；抗氧化剂 40；葡萄糖25000；水250000。
所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸中的一种或其任意组合。
将所述量的白蛋白毫微球组合药物、羟丙基甲纤维素、聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖混合溶解于所述量的水中，分装成1000支。
具体制备方法如下1)取粒径50-150nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
2)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
4)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述注射液采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例5制备白蛋白毫微球葡萄糖注射液，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10；
羟丙基甲纤维素20；聚明胶肽 2500；抗氧化剂 20；葡萄糖125000；水250000。
所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸中的一种或其任意组合。
将所述量的白蛋白毫微球组合药物、羟丙基甲纤维素、聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖混合溶解于所述量的水中，分装成1000支。
具体制备方法如下1)取粒径50-150nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
2)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
4)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述注射液采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例6制备自蛋白毫微球冻干针剂，配方如下(以重量份计)
以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 100；羟丙基甲纤维素10；聚明胶肽 60；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸120；水2000。
具体制备方法如下4)取粒径500nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
5)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
6)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
7)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量本实施例及以后各实施例中，白蛋白毫微球组合药物制剂的用法用量参照对比实验的用法用量。
按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述白蛋白毫微球冻干针剂采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例7制备白蛋白毫微球冻干针剂，配方如下(以重量份计)
以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物10；羟丙基甲纤维素 10；聚明胶肽 60；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸 120；水 2000。
具体制备方法如下1)取粒径500nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
2)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
4)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述白蛋白毫微球冻干针剂采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例8制备白蛋白毫微球冻干针剂，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物100；羟丙基甲纤维素 10；
聚明胶肽60；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸 60；水 2000。
具体制备方法如下取粒径500nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
1)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
2)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
3)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述白蛋白毫微球冻干针剂采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下 实施例9制备白蛋白毫微球冻干针剂，配方如下(以重量份计)以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10；羟丙基甲纤维素20；聚明胶肽 50；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸120；
水2000。
具体制备方法如下1)取粒径500nm、含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物。
2)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解。
3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
4)测定药物中丹参酮IIA盐的含量，按药学标准分装成1000支。
采用冠心病、肺癌模型小鼠为实验动物，分别采用本发明所提供的白蛋白毫微球葡萄糖注射液与丹参酮IIA磺酸钠5％葡萄糖注射液进行对比实验。实验分组每组每种病100只实验动物，小鼠体重18-20g，静脉给药。
用法用量按丹参酮IIA盐重量与受药小鼠体重比40ug/kg，取上述白蛋白毫微球冻干针剂采用静脉注射方式对实验小鼠进行给药，每日给药一次，治疗周期为21天，效果如下
权利要求
1.一种白蛋白毫微球组合药物，其特征在于由如下重量份数的原料制备而成白蛋白1000-2000；丹参酮IIA盐 20-200；植物油200000-400000；PEG6000 100-200；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸 20-100；盐酸赖氨酸20-30。
2.根据权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物，其特征在于所述的白蛋白是指玉米蛋白、小牛血清蛋白、鸡蛋白中的任意组合。
3.根据权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物，其特征在于所述的丹参酮IIA盐是指丹参酮IIA磺酸钠、丹参酮IIA磷酸钠的任意组合。
4.根据权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物，其特征在于所述的植物油是指玉米油、芝麻油、大豆油的任意组合。
5.权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物制备方法，其特征在于包括如下步骤1)取所述量白蛋白溶于水中，制成200g-300g/L的白蛋白水溶液，加入所述量丹参酮IIA磺酸钠或/和丹参酮IIA磷酸钠，溶解完全，再加入所述量盐酸赖氨酸、PEG600(聚乙二醇600)、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，完全溶解；2)将步骤1)所得溶液加入所述量的植物油中，100-120℃条件下快速搅拌10-20分钟后冷却至室温；3)用150nm孔径的滤膜过滤步骤2)所得溶液，得到毫微球和滤液，毫微球球径平均500nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥；4)用50nm孔径的滤膜过滤步骤3)所得滤液，得到毫微球，球径50-150nm，用冷乙醚清洗，冷冻干燥。
6.利用权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物制备的白蛋白毫微球葡萄糖注射液，其特征在于由如下重量份数的原料制备而成以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10-100；羟丙基甲纤维素 10-20；聚明胶肽 1250-2500；抗氧化剂 20-40；葡萄糖 12500-25000水 250000。
7.根据权利要求6所述白蛋白毫微球葡萄糖注射液，其特征在于所述抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽、胱氨酸中的一种或其任意组合。
8.根据权利要求6所述白蛋白毫微球葡萄糖注射液，其特征在于制备方法如下1)取含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物；2)将所述量的聚明胶肽、抗氧化剂和葡萄糖加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解；3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0。
9.利用权利要求1所述白蛋白毫微球组合药物制备的白蛋白毫微球冻干针剂，其特征在于由如下重量份数的原料制备而成以丹参酮IIA盐计的白蛋白毫微球组合药物 10-100；羟丙基甲纤维素 10-20；聚明胶肽 50-60；N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸 60-120；水 2000。
10.根据权利要求9所述白蛋白毫微球冻干针剂，其特征在于制备方法如下1)取含所述量丹参酮IIA盐的白蛋白毫微球组合药物；2)将所述量的聚明胶肽、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸/盐酸赖氨酸加入到温度50-60℃的所述量的注射用水中，完全溶解，调节pH值为5.0，用截留分子量10000道尔顿的超滤柱超滤，超滤液中加入所述量羟丙基甲纤维素(在加入前经过125℃处理4小时)，完全溶解；3)将步骤1)所得物与步骤2)所得物混合，搅拌均匀，调节pH值为5.0，冻干。
全文摘要
本发明涉及一种白蛋白毫微球组合药物及其制备和使用方法。本发明提供一种白蛋白毫微球组合药物，由如下重量份数的原料制备而成白蛋白1000－2000；丹参酮IIA盐20－200；植物油200000－400000；PEG6000100－200；N－(2－巯基丙酰基)－甘氨酸20－100；盐酸赖氨酸20－30。本发明还提供所述白蛋白毫微球组合药物的制备和使用方法。药物被白蛋白包裹着进入血管，在注射时的疼痛感大大降低；由于白蛋白毫微球具有靶向性和抗氧化能力，包被在白蛋白毫微球表面的PEG减少了巨噬细胞的吞噬，从而大大增加了药物成分的稳定性，提高了药物成分在病患部位的有效浓度，有效延长了药物的作用时间。
文档编号A61K9/16GK1843504SQ20061008084
公开日2006年10月11日 申请日期2006年5月18日 优先权日2006年5月18日
发明者蔡海德, 陈官侃 申请人:刘祥华, 蔡海德