专利名称：一清口服溶液剂型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以黄连、大黄、黄芩三种中药为有效成分制成的口服液体制剂，具体为一清口服液、一清合剂、一清糖浆剂。
背景技术：
本发明处方主要由黄连、黄芩、大黄等中药组成，方中黄连、黄芩清泻肺胃之火，大黄平冲降逆，其泻下作用更发挥引热下行、通腑解毒之效。全方合用集泻火、排毒、消疮于一身、共奏泻火解毒、祛瘀散结、化湿清热之功效。
本方中大黄不仅能泻三焦湿热，且其苦降作用能使上炎之火下泄，釜底抽薪，引热下行，降逆平冲，直折上、中焦热势，具有强而有力的泻火、止血作用；黄连尤善清心经实火；黄芩更长于清肺火及上焦实热。诸药共奏清热燥湿、泻火解毒、化瘀止血的功效。
现代药理研究表明本方主要有效成分如盐酸小檗碱、黄芩苷、大黄葸醌类及其衍生物等对痤疮丙酸杆菌有非常显著的抗炎、抗菌作用。
临床药理和中药研究表明，大黄和黄芩均能兴奋网状内皮系统提高吞噬功能从而提高人体免疫功能，而黄芩中的黄芩苷、汉黄芩苷则还有提高淋巴母细胞转化率，能兴奋子宫平滑肌、增加子宫收缩频率.提高其张力，从而起到止血和提高人体的免疫功能。所以，临床上主要用于抗炎、退热、镇痛、抑菌、抗病毒，促进血小板聚集、增加局部血小板数、缩短出、凝血时间，从而起到止血作用，降低胆固醇、利胆和降压等；可治疗急慢性上呼吸道感染、过敏性鼻炎、便秘和肠炎、痈肿疮毒、口腔溃疡、牙龈肿痛、水火烫伤、急性黄疸性肝炎、痔疮出血、高脂血症所致的高血压。
急性呼吸道感染性疾病是由病毒或细菌感染引起的常见病，多发病，其中病毒感染目前无特效药物治疗。细菌感染虽有可供选择的有效的抗生素，但耐药现象日趋严重，大大影响临床疗效。本发明产品是由大黄、黄芩等组成的纯中药制剂。具有清热燥湿、泻火解毒、化瘀止血等功效。不仅具有抗病毒和广谱抗菌双重作用，而且有显著的解热作用和提高、调节免疫功能的作用。对于病毒或细菌感染引起的高热有良好的退热作用，且副作用小。价格便宜，值得临床推广。
一清颗粒及胶囊已在国内生产销售，并广泛应用于临床。中国药典收载了一清颗粒剂，上市的还有一清软胶囊，皆为口服固体制剂，其功能主治得到了肯定。根据临床用药的需求，我们研制了一清口服液，改变其剂型得到了一清溶液剂，具有服用方便、均一性好、口感好、吸收快、生物利用度高等优点，丰富临床用药。但是，目前还没有一清溶液剂的报导。
技术内容为了提高药物的疗效，方便使用，本发明提供一种服用更方便、疗效更明显的一清口服溶液新剂型及其制备方法。
具体方案是1.一清口服溶液剂型指一清口服液、一清合剂、一清糖浆剂。其特征在于由黄连、大黄、黄芩三种药材按重量组分制备而成。其重量组分为黄连33～138份、大黄100～400份、黄芩50～200份，制成500～5000份口服溶液剂型。最佳组分为黄连66份、大黄200份、黄芩100份，制成1000份口服溶液剂型。
2.制备方法是a.将三种中药分别或混合后加4～15倍药材重量的水，煎煮提取1～3次，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度约为1.05～1.20(70℃)。
b.将上述三种浓缩液合并，用氢氧化钠溶液调节pH值为8.5～10.5，加入助溶剂、调味剂、防腐剂及适量的水，冷藏6小时以上(最佳为12小时)，过滤、灌封、灭菌，即得成品。
c.在a、b项中涉及的水指中国药典规定的水。
助溶剂指药学上能接受的助溶剂，包括甘油、丙二醇、乙醇、山梨醇、分子量为300～800的聚乙二醇、甘露醇、乳酸和枸橼酸及其盐。
调味剂指药学上能接受的调味剂，包括甜菊糖甙、蔗糖、甜菊素、糖精钠、蜂蜜、阿巴斯坦。
防腐剂指药学上能接受的防腐剂，包括苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯酚及其盐。
本发明通过对产品制备工艺及工艺条件的研究，选定了产品的制备工艺，按研究结果所确定的工艺进行了中试生产试验，各项工艺参数、检测结果均表明本工艺稳定可行。还按照中国药典2005年版一部的要求，进行了本发明产品的质量研究和稳定性试验1性状本品为棕色或棕褐色液体，味微甜、苦。
2鉴别大黄的鉴别 采用TLC法，与大黄对照药材及大黄素对照品对照，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
黄芩的鉴别 采用TLC法，与黄芩对照药材及黄芩苷对照品对照，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
黄连的鉴别 采用TLC法，与黄连对照药材及盐酸小檗碱对照品对照，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
3检查相对密度、PH值、澄清度、装量、微生物限度均符合中国药典2005年版一部的规定。
重金属重金属检查结果小于10pmm。
砷盐砷盐检查结果小于2pmm。
4含量测定采用高效液相色谱法测定黄芩中黄芩苷的含量，根据提取溶剂的选择，提取时间的考察试验、进行了进样精密度、样品溶液的稳定性、线性、回收率、重复性试验等方法学研究结果，制定了本品的含量测定方法，本品含量限度为每支含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于21mg。
稳定性试验1加速试验样品在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置三个月，分别于第0、1、2、3个月末检查，与0月比较。结果表明，其性状、鉴别、检查、含量测定、微生物限度检查等各项考察指标均未发生明显变化。
2长期试验样品在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下放置二十四个月试验，分别于第0、3、6、9、12、18、24个月末检查，与0月比较。结果表明，长期试验24个月，各项质量制标均符合规定。
稳定性试验说明本发明产品质量可控，稳定性良好。
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除另有说明，本发明的百分数是重量百分数。
实施方案实施例一取黄连165克、大黄500克、黄芩250克，以上三味，分别加8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并第一、二次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.10(70℃)。将上述三种浓缩液合并，用8％-10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.5-9.5，过滤，加入甘油150ml、甜菊糖甙5g、苯甲酸钠6g，加纯化水制成2500ml。冷藏12小时以上，精滤，灌封，灭菌，，即得。
实施例二取黄连165克、大黄500克、黄芩250克，以上三味，分别加8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并第一、二次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.10(70℃)。将上述三种浓缩液合并，用8％-10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.5-9.5，过滤，加入甘油150ml、蔗糖1000g、苯甲酸钠6g，加纯化水制成2500ml。冷藏12小时以上，精滤，灌封，灭菌，，即得。
实施例三取黄连165克、大黄500克、黄芩250克，以上三味，分别加8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并第一、二次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.10(70℃)。将上述三种浓缩液合并，用8％-10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.5-9.5，过滤，加入甘油250ml、甜菊糖甙8g、苯甲酸钠10g，加纯化水制成5000ml。冷藏12小时以上，精滤，灌封，灭菌，，即得。
实施例四取黄连165克、大黄500克、黄芩250克，以上三味，分别加8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并第一、二次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.10(70℃)。将上述三种浓缩液合并，用8％-10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.5-9.5，过滤，加入甘油250ml、蔗糖2000g、苯甲酸钠10g，加纯化水制成5000ml。冷藏12小时以上，精滤，灌封，灭菌，，即得。
权利要求
1.一清口服溶液剂型指一清口服液、一清合剂、一清糖浆剂。其特征在于由黄连、大黄、黄芩三种药材按重量组分制备而成。其重量组分为黄连33～138份、大黄100～400份、黄芩50～200份，制成500～5000份口服溶液剂型。最佳组分为黄连66份、大黄200份、黄芩100份，制成1000份口服溶液剂型。
2.根据专利要求1所属的一清口服溶液剂型的制备方法，其特征在于a.将三种中药分别或混合后加4～15倍药材重量的水，煎煮提取1～3次，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度约为1.05～1.20(70℃)。b.将上述三种浓缩液合并，用氢氧化钠溶液调节pH值为8.5～10.5，加入助溶剂、调味剂、防腐剂及适量的水，冷藏6小时以上(最佳为12小时)，过滤、灌封、灭菌，即得成品。C.在专利要求2项下a、b项中涉及的水指中国药典规定的水。助溶剂指药学上能接受的助溶剂，包括甘油、丙二醇、乙醇、山梨醇、分子量为300～800的聚乙二醇、甘露醇、乳酸和枸橼酸及其盐。调味剂指药学上能接受的调味剂，包括甜菊糖甙、蔗糖、甜菊素、糖精钠、蜂蜜、阿巴斯坦。防腐剂指药学上能接受的防腐剂，包括苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯酚及其盐。
全文摘要
本发明涉及一种以黄连、大黄、黄芩三种中药按重量组分加水提取后，配置而成的口服液、合剂、糖浆剂三种口服溶液剂型及其制备方法。本发明将一清口服固体制剂改变为口服溶液剂型，使服用更为方便、吸收快、生物利用度高。
文档编号A61P17/10GK101081255SQ20061008380
公开日2007年12月5日 申请日期2006年6月2日 优先权日2006年6月2日
发明者江韦, 李志军, 刘秀敏 申请人:深圳市韦泓药业有限公司