专利名称：一种治疗表虚不固的药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗表虚不固的药物组合物及其凝胶制剂的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
表虚不固的特点是以自汗为主，伴有盗汗，患儿神倦无力、精神很差、舌质淡、舌苔薄白。既往中药治疗盗汗，大多责之于阴虚内热，常用养阴清虚热之剂，亦有效有不效，盖盗汗未必全是阴虚。明代名医张景岳曾曰“自汗盗汗，亦各有阴阳之证，不得谓自汗必属阳虚，盗汗必属阴匮也”。虚证越来越被临床所重视，其临床表现为面色苍白，精神萎靡，疲倦乏力，心悸气短，自汗或盗汗，舌嫩无苔，脉细弱无力等。主要病理机制是凡七情内伤或其他致病因素及久病不愈，以致人体内部机能障碍而产生机体机能衰退。多见于重病久病之后，身体虚弱者。在治则方药方面主要采取补气益血法气虚用补气法，血虚用补血法；阳虚用滋阴法；阳虚用补阳法。
玉屏风散是中医扶正固表的经典方剂，是临床上治疗气虚卫外不固，反复感冒的常用方剂。具有益气，固表，止汗之功效，用于表虚不固，自汗恶风，面色苍白，或体虚易感风邪者。现代药理学研究证明三种药物配伍的玉屏风口服液，主要能增强机体免疫功能；对肾炎有修复作用；有抗菌、抗病毒、抗变态反应、增强肾上腺皮质功能等作用。
目前，用于治疗暑湿感冒的药物剂型仍有待进一步改善，以满足临床用药，为医护人员以及患者提供更多的选择。凝胶剂由于其具有使用方便、舒适、生物相容性好等优点，正得到日益广泛的重视和应用。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料组成为
黄芪200-400重量份防风50-150重量份白术50-150重量份海藻酸钠5-15重量份 蔗糖50-150重量份枸橼酸1-4重量份山梨酸钾0.5-2重量份。
上述原料优选重量配比如下黄芪300重量份、 防风100重量份、 炒白术100重量份、海藻酸钠10重量份、 蔗糖100重量份、 枸橼酸2重量份、山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下黄芪210重量份、防风140重量份、 炒白术60重量份、海藻酸钠14重量份、 蔗糖70重量份、 枸橼酸3重量份、山梨酸钾0.6重量份。
上述原料优选重量配比如下黄芪390重量份、防风60重量份、 炒白术140重量份、海藻酸钠6重量份、 蔗糖130重量份、 枸橼酸2重量份、山梨酸钾1.8重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下上述原料药，将防风碎断，加4-8倍原料药总重量份的水，浸泡0.5-1h后，蒸馏4-8h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.00-1.25清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.10-1.35的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下上述原料药，将防风碎断，加6倍原料药总重量份的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术每次加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝25-40∶60-75为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶剂内容物研磨成浆状，取15-25g，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水30-50ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3-5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次30-50ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝10-16∶5-9∶1-4的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状，称取15-25g，用30-60℃石油醚40-60ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝5-9∶1.5-6为展开剂，展开，取出，晾干；喷以3-7％对二甲基苯甲醛的5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状称取0.5-2g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝30-40∶60-70为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝33∶67为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶剂内容物研磨成浆状，取20g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状，称取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％对二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状称取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶65为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
本发明药物组合物凝胶制剂的挥发油提取工艺、水提取工艺及醇沉工艺具有较好的重现性和可行性。流动相的选择实验表明乙腈-水(33∶67)，黄芪甲苷色谱峰与其它相邻色谱峰分离度均大于1.5；线性关系考察实验表明黄芪甲苷在668.4～3342ng范围内进样量的自然对数同其峰面积的自然对数呈良好的线性关系；仪器的精密度良好，实验重复性、稳定性良好，具有良好的回收率，符合含量测定要求。本发明药物组合物凝胶制剂甜度适中，口感较好。
玉屏风口服液对表虚不固的疗效确切可靠，是目前较为理想的表虚治疗性药物。无明显毒副作用，长期或重复服用不产生残毒和抗药性，对其进行剂型改造，有利于满足市场需求和临床医生使用。将口服液改为凝胶剂，使口感更好，携带、储藏、运输、服用更方便。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1挥发油提取工艺实验1.因素水平表选取加水倍数、浸泡时间、蒸馏时间三个因素作为考察对象，各取三个水平加水倍数选取6、8、10倍三个水平；浸泡时间选取0.5、1、1.5h三个水平；回流时间选取4、6、8h三个水平。
因素水平表如下表1所示。
表1挥发油提取正交试验因素水平表
2.试验方法及数据按表2选用的L9(34)表安排试验，参照挥发油测定法(《中国药典》2005年版一部附录XD)进行蒸馏提取，得含挥发油的芳香水。收集含挥发油的芳香水，转移至分液漏斗中，加入NaCl，静置分层，分离得挥发油，称定其质量。将之放大1000倍，以mg计量。结果见表2。
表2挥发油提取正交试验设计及数据
3.方差分析正交试验数据经方差分析，结果见表3。
表3挥发油得量方差分析表
F0.01(2，2)＝99.0 F0.05(2，2)＝19.0 F0.10(2，2)＝9.0结论以挥发油得量为考察指标，由极差R值的大小显示，各因素作用的主次分别为C＞B＞A。方差分析结果表明C因素的影响显著，以C3较佳，但其3水平与2水平之间的极差比其2水平与1水平之间的极差小得多，因此挥发油提取的最佳工艺条件为A1B1C2，即加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏提取6h。
4.挥发油提取验证试验做三次验证试验，每次称取防风400g，按上述正交试验确定的最佳工艺，即加药材6倍量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h，提取挥发油。收集含挥发油的芳香水，经盐析分离得挥发油。结果见表4。
表4挥发油提取验证试验(n＝3)
试验结果表明按优选的工艺重复3次试验，挥发油得量无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例2醇沉工艺正交试验1.因素水平表以黄芪甲苷总量为指标，选取清膏相对密度、含醇量、静置时间三个因素作为考察对象，各取三个水平清膏相对密度选取1.10～1.15、1.16～1.20、1.21～1.25(85℃测)三个水平；含醇量选取50％、60％、70％三个水平；静置时间选取12h、24h、36h三个水平。
因素水平表如下表所示。
表5醇沉正交试验因素水平表
2.试验方法及数据每次按原处方称取药材黄芪600g，防风200g，白术(炒)200g，防风加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，加热蒸馏6h，提取挥发油，药液滤过，另器收集，药渣与其余两味药材(黄芪600g，白术(炒)200g)加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液按表7选用的L9(34)表安排试验，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20左右(85℃测)，称定，测定黄芪甲苷的含量。结果如下表所示。
表6正交试验设计及结果
3.方差分析表7黄芪甲苷总量方差分析表
F0.10(2，2)＝9.0 F0.05(2，2)＝19.0 F0.01(2，2)＝99.0结论以黄芪甲苷总量为考察指标，由极差大小显示，各因素作用主次为A＞B＞C。方差分析结果表明A因素清膏相对密度有显著性影响，应选1水平，即A1。因此，确定A1B1C1为本发明药物组合物凝胶制剂的醇沉工艺，即水提液浓缩至相对密度为1.10～1.15(85℃测)，加入乙醇使含醇量达到50％，静置12h，取上清液滤过，滤液回收乙醇，即得。
4.醇沉工艺验证称取药材黄芪600g，防风200g，白术(炒)200g，防风加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h，提取挥发油，药液滤过，药渣与其余两味药材(黄芪600g，白术(炒)200g)加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(85℃测)，加乙醇使含醇量达到50％，静置12h，取上清液滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.20(85℃测)，称定，测定黄芪甲苷总量。结果如下表8所示。
表8醇沉工艺验证试验(n＝3)
实验例3工艺重现性实验取本发明药物组合物凝胶制剂的原料药，将防风酌予碎断，加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及其余黄芪等二味每次加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.15(85℃测)清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.20-1.25(85℃测)，加入水稀释，滤过，另取10％蔗糖、0.2％枸橼酸及0.1％山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入1.0％海藻酸钠，搅拌，加水至1000g，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入挥发油，搅匀，灌装，每袋装10g，即得。检测色泽、口感、黄芪甲苷含量等项。重复三次实验，考察整个制备工艺数据的重现性。结果见下表。
表9工艺重现性实验
由上表实验结果可知，按玉屏风口服凝胶处方及制备工艺进行的三批口服凝胶的制备，样品各项指标基本一致，表明该处方和工艺具有较好的重现性和可行性，即该处方和工艺是稳定可靠并且可行的。
实验例4提取溶剂的选择①②取供试品，研磨成浆状，称取20g，置锥形瓶中，加入水饱和正丁醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液浓缩至40ml，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用。
③④取供试品，研磨成浆状，称取20g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用。将上述样品注入液相色谱仪测定，结果见表10。
表10黄芪甲苷提取溶剂的选择
由以上结果可知，甲醇提取得效率高，因此采用甲醇为提取溶剂。
实验例5线性关系考察分别精密吸取黄芪甲苷对照品储备液(黄芪甲苷0.2228mg/ml)3μl，6μl，9μl，12μl，15μl注入液相色谱仪，按已拟定的色谱条件测定，以色谱峰峰面积积分值的自然对数为纵坐标，进样量的自然对数值为横坐标，得回归方程为y＝1.7256x+1.1721R2＝0.9992。
表11标准曲线数据
实验表明黄芪甲苷在668.4～3342ng范围内进样量的自然对数同其峰面积的自然对数呈良好的线性关系。
实验例6精密度实验精密吸取供试品溶液10μl，重复进样5次测定峰面积计算相对标准偏差。
表12精密度试验结果
结果表明，仪器的精密度良好。
实验例7稳定性实验分别取同一份供试品溶液10μl，按上述两个色谱条件每隔一定时间测定其峰面积，考察样品溶液的稳定性，计算相对标准偏差，结果见表13。
表13样品稳定性结果
以上实验表明，供试品溶液至少在8小时内基本稳定。
实验例8重现性实验精密称取样品五份，制成供试品溶液，按以拟定的色谱条件测定峰面积，计算相对标准偏差＜5％，结果见表14。
表14重现性试验结果
从以上实验可知，本方法的重现性良好。
实验例9加样回收率实验采用加样回收法，取5个干燥的锥形瓶分别精密加入黄芪甲苷对照品溶液(0.987mg/ml)1ml蒸干，取已知含量的玉屏风凝胶(050105)五份，每份10g，按“供试品溶液制备”项下操作，制成供试品溶液，按上述色谱条件测定，按以下公式计算回收率，结果列于表15。
表15黄芪甲苷回收率试验
从以上实验可知，本方法的回收率良好。
实验例10样品测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl依上述色谱条件测定，计算含量。样品测定结果见表16。
表16样品测定结果n＝10
由上述实验结果暂定本发明药物组合物制剂每克含黄芪以黄芪甲苷(C41H68O14)计，不得低于0.06mg。
实验例11玉屏风凝胶筛选试验制法以上三味，将防风酌予碎断，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及其余黄芪等二味加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入适量乙醇使沉淀，取上清液，减压回收乙醇，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.20-1.25(85℃测)，加入适量水稀释，滤过，另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾适量，加适量水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入适量海藻酸钠，搅拌，加水至规定量，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入挥发油，搅匀，灌装，制成1000g凝胶，即得。
处方筛选以3.3.3.5醇沉验证试验项下的清膏做处方筛选试验，参照原口服液的规格和用法用量，初步确定本品每袋相当于口服液1支，但经预试验得知因稠膏量太多，无法成型，故确定本品每2袋相当于原口服液1支。
原处方量药材可得清膏量约为393.0g，制备成200袋，平均每袋清膏量为1.965g。每次取10袋量，即每次取清膏19.65g，加入适量水稀释，滤过，加入海藻酸钠、糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸橼酸、山梨酸钾等，加水至规定量，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，即得(挥发油量较少，故处方筛选时暂不加入)。观察凝胶的性状及口味。
海藻酸钠和枸橼酸的加入量试验做口服凝胶的初步制备，以确定海藻酸钠和枸橼酸的量。每次试验取19.65g清膏，加适量水稀释，滤过，分别加入枸橼酸，口尝其味，再加入糖粉、海藻酸钠及山梨酸钾，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶成型情况并品尝其口感。结果见下表表17枸橼酸和海藻酸钠的加入量试验
结论药液加入0.2％枸橼酸时，药液口感微酸，口感较好；药液加入1.0％海藻酸钠时，制得的凝胶的软硬适中，因此确定枸橼酸的加入量为0.2％，海藻酸钠的加入量为1.0％。
甜味剂及其用量的筛选每次试验取10袋量提取清膏即19.65g，加适量水稀释，滤过，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸橼酸，口尝味道，选取口味佳者加入海藻酸钠和山梨酸钾，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶的性状及口味。
表18处方筛选表
结论未加入海藻酸钠和山梨酸钾之前，1号甜度不够，2、3号过甜，选4、5号试验样品加入海藻酸钠和山梨酸钾制成凝胶，4号较甜，5号口感较佳，所以最终选择5号处方为本品制剂处方。挥发油易挥发，故应在80～90℃保温后加入挥发油，搅匀。
考虑到生产中，蔗糖不必粉碎成细粉，但有杂质，需要加入适量水加热溶解，滤过后使用。另外凝胶为了达到灭菌的效果，凝胶煮沸后80～90℃保温后，加入挥发油，搅匀，灌装，凝胶制备工艺总结如下取提取清膏，加入适量水稀释，滤过，另取10％蔗糖、0.2％枸橼酸及0.1％山梨酸钾，加适量水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入1.0％海藻酸钠，搅拌，加水至规定量，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入挥发油，搅匀，灌装，每袋装10g，即得。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施例方式
实施例1黄芪300g、防风100g、炒白术100g、海藻酸钠10g、蔗糖100g、枸橼酸2g、山梨酸钾1g。将防风碎断，加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术每次加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
实施例2黄芪210g、防风140g、炒白术60g、海藻酸钠14g、蔗糖70g、枸橼酸3g、山梨酸钾0.6g。将防风碎断，加5倍原料药总重量份的水，浸泡0.8h后，蒸馏5h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.05-1.09清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.11-1.15的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
实施例3黄芪390g、防风60g、白术140g、海藻酸钠6g、蔗糖130g、枸橼酸2g、山梨酸钾1.8g。将防风碎断，加7倍原料药总重量份的水，浸泡0.6h后，蒸馏7h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.20-1.24清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.30-1.34的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成94℃下相对密度为1.24的凝胶剂。
实施例4含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝33∶67为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取实施例2内容物研磨成浆状，取20g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg。
实施例5含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝33∶67为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取实施例1内容物研磨成浆状，取20g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取实施例1内容物研成浆状，称取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％对二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取实施例1内容物研成浆状称取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶65为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例6含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝26∶74为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取实施例3内容物研磨成浆状，取16g，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水35ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次35ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝11∶8∶2的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以6％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取实施例3内容物研成浆状，称取24g，用30-60℃石油醚55ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝8∶2为展开剂，展开，取出，晾干；喷以4％对二甲基苯甲醛的14％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。
实施例7含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝39∶61为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取实施例2内容物研磨成浆状，取24g，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水45ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次45ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别B.取实施例2内容物研成浆状，称取16g，用30-60℃石油醚45ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝6∶5为展开剂，展开，取出，晾干；喷以6％对二甲基苯甲醛的6％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取实施例2内容物研成浆状称取0.6g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶68为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例8含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝33∶67为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取实施例1内容物研磨成浆状，取20g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取实施例1内容物研成浆状，称取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％对二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取实施例1内容物研成浆状称取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶65为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例9黄芪3kg、防风1kg、白术(炒)1kg以上三味，将防风酌予碎断，加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及其余黄芪等二味每次加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.15(85℃测)清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度为1.20-1.25(85℃测)，加入水稀释，滤过，另取10％蔗糖、0.2％枸橼酸及0.1％山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入1.0％海藻酸钠，搅拌，加水至10.5kg，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入挥发油，搅匀，灌装，每袋装10g，即得。
权利要求
1.一种治疗表虚不固的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为黄芪200-400重量份、防风50-150重量份、白术50-150重量份、海藻酸钠5-15重量份、蔗糖50-150重量份、枸橼酸1-4重量份、山梨酸钾0.5-2重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为黄芪300重量份、防风100重量份、炒白术100重量份、海藻酸钠10重量份、蔗糖100重量份、枸橼酸2重量份、山梨酸钾1重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为黄芪210重量份、防风140重量份、炒白术60重量份、海藻酸钠14重量份、蔗糖70重量份、枸橼酸3重量份、山梨酸钾0.6重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为黄芪390重量份、防风60重量份、炒白术140重量份、海藻酸钠6重量份、蔗糖130重量份、枸橼酸2重量份、山梨酸钾1.8重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为将防风碎断，加4-8倍原料药总重量份的水，浸泡0.5-1h后，蒸馏4-8h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.00-1.25清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.10-1.35的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为将防风碎断，加6倍药材量的水，浸泡0.5h后，蒸馏6h提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、白术每次加6倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成85℃相对密度为1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，静置12h，滤过，滤液回收至无醇味，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩至85℃相对密度为1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀释，滤过；另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸，于80～90℃保温，加入上述挥发油，制成85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
7.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝25-40∶60-75为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶剂内容物研磨成浆状，取15-25g，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水30-50ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3-5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次30-50ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝10-16∶5-9∶1-4的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状，称取15-25g，用30-60℃石油醚40-60ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝5-9∶1.5-6为展开剂，展开，取出，晾干；喷以3-7％对二甲基苯甲醛的5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状称取0.5-2g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝30-40∶60-70为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
8.如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水＝33∶67为流动相，流速1.0ml/min；蒸发光散射检测器雾化气体2.7L/min高纯氮气；漂移管温度105℃；撞击器关；理论塔板数以黄芪甲苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品各5.5mg，分别置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶剂内容物研磨成浆状，取20g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇150ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用水40ml分次溶解并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液备用；测定法精密吸取对照品溶液5μl、15μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.06mg；鉴别A.吸取含量测定项下供试品5ml，浓缩成1ml，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，置365nm紫外光灯下，显相同的荧光斑点；B.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状，称取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超声提取30分钟，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml是溶解，制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％对二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶剂内容物研成浆状称取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超声处理30分钟，放冷，0.45μm为孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液；另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶65为流动相；检测波长254nm，分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
9.如权利要求1-4任一所述药物组合物在制备治疗表虚不固的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗表虚不固的药物组合物及其制备工艺和质量控制方法。该组合物主要由黄芪、防风、白术等制成。其凝胶剂的制备方法为取防风碎断，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及黄芪、白术加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使沉淀，取上清液，减压回收乙醇，加入防风蒸馏后的水溶液，浓缩，加水稀释，滤过，另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，搅拌，加水至规定量，搅拌并煮沸，加入挥发油，搅匀，灌装，即得。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗表虚不固药物中的用途。
文档编号A61P1/00GK1907321SQ200610104280
公开日2007年2月7日 申请日期2006年8月9日 优先权日2006年8月9日
发明者徐新盛 申请人:徐新盛