专利名称：治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种针对病原微生物(细菌、病毒、霉菌、滴虫、支原体、衣原体、大肠杆菌、产气杆菌如革兰氏染色阳性球菌-金色葡萄球菌等)感染引起的急慢性前列腺炎症及慢性无菌性前列腺炎的肛门直肠给药的治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂及其生产工艺。
背景技术：
急慢性前列腺炎是指性接触而传染的尿道炎，前列腺炎是男性生殖的常见病，多发生于20岁-40岁的青壮年，本症常见的症状依次为尿道滴白、腰膝酸软、尿后余沥、小腹胀痛、尿液混浊、头昏头晕、失眠多梦、腰骶胀痛、睾丸及精索胀痛、尿道灼痛、阳痿、早泄等。
当前前列腺发病率比较高(在20-45的男性青壮年中，前列腺的发病率达到25-45％以上，在国内泌尿外科门诊中因患急慢性前列腺炎而就诊者也达到25％以上，其中35岁-40岁的发病率可高达40％)，致病病原微生物复杂(细菌、病毒、霉菌、滴虫、支原体、衣原体、大肠杆菌、产气杆菌如革兰氏染色阳性球菌-金色葡萄球菌等)，一般水溶性抗菌药物由于前列腺位置较深，腺体内血液循环不畅，腺体外包裹三层脂膜、甚至前列腺无菌性炎症等原因很难渗透过前列腺而对前列腺炎症有针对性消除作用，对于前列腺作用微弱、传统口服药物经过胃、肠、肝、胆、肾等吸收消耗及血液循环路途消耗很难在前列腺部位凝聚足够的血药浓度，当前在临床中发展了其他众多的治疗办法，如理疗(热水坐浴、超声波、短波或超短波、微波、磁穴疗法、液光、机械震动)、前列腺按摩、双囊四腔导管给药、直接注射(经直肠或会阴)、药物直流电导入，但是以上各种办法，要么损伤睾丸生精，要么仅仅为辅助治疗手段，甚至一些方法操作复杂，而且还有不安全、交叉感染等诸多问题，其他肛门直肠给药的栓剂、膏剂存在剂型不合理、配伍不科学、治疗较差的弊端。
我国古代医学将急慢性前列腺炎归属“淋症”范畴。我国传统中医对于前列腺炎早有精辟论述。如清代徐时进渭“浊者，白粘如精状，从茎中流出，不痛不涩，占下衣有迹者是也。”又说“精浊者，茎似刀割火灼，而溺窍，病在肝脾；浊出精窍，病在心肾。”临床所见，本病主要病变部位在肾，与膀胱、心脾、肝等也有关，而“精窍”应该是前列腺、精囊腺、尿道球腺等分泌组成精液的组织器官。本病病因错综复杂，总的来说是败精淤浊，湿热下注，精关不固。主要病因是“忍精”和“感染”。前者多由青壮年相火易动，所愿不遂，精不外出，淤于精室；或遗精、手淫、惊恐致，忍精不射，败精流注，遂成浊精。后者多由脾肺素虚，引动下焦湿热；或包皮过长，性交不洁，湿热邪由尿窍上侵，窜于精浊相混，精离其位而成本病。过度饮酒吸烟，嗜食膏粱厚味，亦可湿热内升，下注精室而致本病。概括而言，急慢性前列腺炎在内因上以湿热症，淤血症、中虚症、肾虚症为主要原因和进行症型分类。
专利号00122035.7、名称为《一种治疗急慢性前列腺炎的肛门直肠给药脂溶性中药栓剂》，是王广宇大夫根据世代行医的经验总结，借鉴我国传统中医对此病症的论述，综合中西医学、药理学、方剂学的科学知识，经过多年探索而研制成功经肛门直肠给药治疗急慢性前列腺炎症的方剂-前列泌尿栓剂，取得治疗有效率98％，治疗率60％的较好的治疗效果。并且进入市场得到了进一步检验，证明其治疗效果的显著。在上述专利的基础之上，通过大量的临床实验，对上述配方还需要作进一步的改进和提高，便于选料，在不影响疗效的基础之上进一步降低成本，从而降低患者的治疗费用，同时进一步提高治疗上述病症的治疗效果和缩短治疗疗程以及进一步降低复发率，去掉部分原料后可以进一步防止副作用的发生。
发明内容
本发明目的是提供一种成本低、治疗效果显著、复发率低和副作用小的治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂及其生产工艺。
本发明目的是这样实现的本发明药物的基本组成是以以下药物组合物为有效成份(按照重量份数计算)黄柏5份、穿心莲5份、丹参4.5份、车前草4.5份、苦地丁5份、赤芍4.5份、蒲公英7份、血竭0.6份、冰片0.5份、混合脂肪酸甘油脂51份，本发明的上述药物组合物，按照中药栓剂制剂工艺，可以制备而成，其制备工艺是取上述每种成份按照规定的份数进行中药加工，制成流浸膏干粉，形成脂溶性中药栓剂药物剂型。
本发明药物的最佳配方为以以下各个药物为原料，按照重量克数加工而成黄柏500g、穿心莲500g、丹参450g、车前草450g、苦地丁500g、赤芍450g、蒲公英700g、血竭60g、冰片50g、混合脂肪酸甘油脂5100g，取上述克数的各个药物原料的流浸膏干粉，混合脂肪酸甘油脂除外，加入在混合脂肪酸甘油脂溶解基质中，搅拌均匀，倾入涂有润滑剂的栓模中制成成品。
一种治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂的生产工艺，具体如下第一步按照重量份数选取黄柏、穿心莲、丹参，并加入它们6倍量80％乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提取液，回收乙醇并浓缩成温度50度时相对密度为1.10的清膏，药渣备用，第二步按照重量份数选取车前草、苦地丁、赤芍、蒲公英和第一步醇提取后的药渣，加入10倍量的水浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并药液，浓缩至温度50度时相对密度为1.10的清膏，第三步将上述醇提清膏和水提清膏合并，并浓缩成温度50度时相对密度为1.15-1.20的稠膏，第四步取上述浸膏，喷雾干燥，制成流浸膏干粉，第五步按照重量份数选取血竭、冰片，将其粉碎成细粉，备用，第六步按照重量份数选取混合脂肪酸甘油脂，置水浴上熔化，温度控制在38-42度之间，加入上述流浸膏干粉和血竭、冰片细粉，搅拌均匀，注膜，冷却后取出，制成成品。
本发明药物具有如下积极效果、特点和优越性本发明药物具有活血化瘀、清热利湿、消炎止痛、通淋利尿的功效，治疗急慢性前列腺炎疗效高，见效快，无副作用，有效率高达98.8％，治愈率高达62％。其疗效明显高于抗菌素治疗。尤其是对于那些久治不愈、病情迁延的混合性感染患者，以及抗菌素耐药患者、慢性无菌性前列腺炎患者，经过2-3个疗程的治疗后，也均获得治愈。临床用药安全，适用人群广泛，深受广大患者好评，其临床效果如下(一)、一般资料本组256例均为门诊病人，其中年龄在20岁以下6例，21-40岁177例，41-60岁65例，61岁以上8例。年龄最小者17岁，最高者69岁。未婚51例，以婚205例。病程1-6个月43例，7-18个月176例，18个月-36个月的37例。
(二)、诊断依据1.临床表现排尿异常，尿意不尽及尿道有刺痒、灼热感；尿道口有粘液年、粘丝，或者大小便末见有乳白色分泌物排出；会阴、肛门部位有不同程度的疼痛和坠胀感，常引及睾丸、小腹、腰骶部胀痛不适；全身症状有神经衰弱，或早泄、遗精、阳痿、射精痛、不育等性功能和生育功能障碍。
2.肛门指诊前列腺肿大触痛、质地变硬，表面光滑，中间沟变浅或消失。
3.前列腺液检查卵磷脂小体减少，白细胞大于10个或脓细胞“+”以上/每高倍视野。
4.有108例按照Meares法进行细菌培养、记数和药敏实验。有致病菌生长69例，无菌生长39例，有致病菌病历中白葡萄糖球菌17例，黄金葡萄糖球菌5例，粪链球菌2例，四联球菌2例，大肠杆菌7例，副大肠杆菌1例，淋球菌8例，沙眼衣原体12例，解脲支原体12例，人型支原体2例，霉菌1例。
(三)、治疗方法256例均使用我们新研制的前列腺泌尿栓肛门给药，每日早晚各一次，每次1-2粒(炎症严重者2粒)，20天为一疗程。
1.治疗前后临床症状对比表1 治疗前后症状对比
2.治疗判定痊愈临床症状消失、肛诊腺体肿大消失，无压痛，中央沟恢复正常；腺液检查，每高倍视野下，白细胞数目低于10个以下；卵磷脂小体恢复正常。
显效临床症状基本消失或明显减轻、腺液常规接近正常，前列腺无明显触痛。
好转自觉症状消失或显著减轻，肛诊腺体肿大基本消失，无压痛；腺液检查白细胞数目教前明显减少卵磷脂小体增加或基本正常。
无效用药2个疗程以上，症状无明显改善，肛诊及前列腺液无变化。
(四)、治疗结果(见表二)表二；疗效统计
(五)药效学试验研究体内抗菌试验结果表明，本发明(商品名前列泌尿栓)对大肠杆菌和变形杆菌的动物有明显的保护作用，可减病情的发展，降低动物的死亡率；体外抗菌实验结果表明，前列泌尿栓对泌尿系统感染的细菌有不同程度的抑菌和杀菌作用；对实验性大鼠前列腺炎的影响实验结果表明，前列泌尿栓可抑制细菌感染后前列腺腺体的增重，减缓病情的发展，抑制前列腺组织的病理形态变化；给药后2-5小时可以使动物的尿量明显增加；对新鲜酵母引起的家兔体温升高给药后5小时明显的降温作用；对二甲苯引起的动物耳壳肿胀及对棉球肉芽肿组织有明显的抑制作用，并抑制毛细血管通透性的增加；对化学物质刺激动物腹膜或温度刺激动物体表引起的疼痛有一定的抑制作用。
(六)、动物急性毒性试验研究前列泌尿栓经预试验，不能测出LD50，故测定最大给药量。采用直肠给药途径，测得小鼠的一日最大给药量为62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍(人以60kg计)，大鼠的一日最大给药量62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结束时，动物均健康存活，体重增加。
(七)、动物长期毒性试验研究本试验设受试药物前列泌尿栓高、中、低剂量组和基质对照组、空白对照组，采用直肠给药途径给予大鼠，给药剂量分别为3.2、2.4和1.6g/kg(以药粉计)，相当于拟临床病人用量
的80、60和40倍，连续给药2个月，在给药过程中，各给药组及基质组大鼠的体重、饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较，无明显差异(P＞0.05)，动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著(P＞0.05)，血液学和血液生化指标检查结果给药组个别指标与空白对照组比较差异显著(P＜0.05)，但恢复期结束后有差异的血液学和血液生化指标均已恢复正常，其他指标与空白对照比较差异不显著(P＞0.05)，给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器与空白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。
(八)、动物局部刺激试验前列泌尿栓的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验。结果表明皮肤过敏试验，前列泌尿栓高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量
的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉)/kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。
(九)、体会及分析本发明探索出一条治疗慢性无菌性前列腺炎和特异性前列腺炎、前列腺痛的安全、高小、副作用小、针对性强、操作简单、经济廉价的新渠道，使众多前列腺疾病患者早日解除病痛，恢复健康生活，是当前中医药发展中的一个重大医学难题和任务。
前列腺疾病是男性常见的疾病，可以诱发性功能障碍、不孕不育症等。从前列腺解剖上看，前列腺表面包有一层坚韧的纤维层，后面贴近直肠前壁。按照一般常规途径给药，药物很难直接进入腺体内部起作用，因此治疗效果不理想，造成迁延难治愈。采取中药栓剂肛门局部用药，直接通过直肠到前列腺，对治疗前列腺疾病是一种简单易行而又疗效好的方法，对久治不愈的前列腺病有见效快、疗效显著、不易复发的独特功效。
而治疗急慢性前列腺炎必须在科学分析前列腺的解剖特征、器官组织结构特性、前列腺本身吸收、排泄、腺体内部循环特征、生理功能基础上，运用现代药理学、药物学课的先进知识，以祖国传统中医学方剂为根本，针对前列腺治疗中由于传统给药和一般栓剂、膏剂的缺点而设计的最新适用方法，经肛门直肠给药取得了很好的临床治疗效果。
具体实施例方式实施例1本发明药物的基本组成是以以下药物组合物为有效成份，按照重量克数配制而成黄柏500g、穿心莲500g、丹参450g、车前草450g、苦地丁500g、赤芍450g、蒲公英700g、血竭60g、冰片50g、混合脂肪酸甘油脂5100g，本发明的上述药物组合物，按照中药栓剂制剂工艺，可以制备而成，其制备工艺是取上述药物，除混合脂肪酸甘油脂(羊脂)外的流浸膏干粉加入在溶解基质(混合脂肪酸甘油脂)中，搅拌均匀，倾入涂有润滑剂的栓模中，冷却取出。具体如下第一步按照上述重量克数选取黄柏、穿心莲、丹参，并加入它们6倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提取液，回收乙醇并浓缩成温度50度时相对密度为1.10的清膏，药渣备用，第二步按照上述重量克数选取车前草、苦地丁、赤芍、蒲公英和第一步醇提取后的药渣，加入10倍量的水浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并药液，浓缩至温度50度时相对密度为1.10的清膏，第三步将上述醇提清膏和水提清膏合并，并浓缩成温度50度时相对密度为1.15-1.20的稠膏，第四步取上述浸膏，喷雾干燥，制成流浸膏干粉，第五步按照上述重量克数选取血竭、冰片，将其粉碎成细粉，备用，第六步按照上述重量克数选取混合脂肪酸甘油脂，置水浴上熔化，温度控制在38-42度之间，加入上述流浸膏干粉和血竭、冰片细粉，搅拌均匀，注膜，冷却后取出，制成成品。所述的混合脂肪酸甘油脂俗名为羊脂。
实施例2本发明药物的基本组成是以以下药物组合物为有效成份，按照重量克数配制而成黄柏1000g、蒲公英1400g、苦地丁1000g、穿心莲1000g、丹参900g、赤芍900g、血竭120g、冰片100g、车前草900g、混合脂肪酸甘油脂10200g。
本发明的上述药物组合物，按照中药栓剂制剂工艺，可以制备而成，其制备工艺是取上述药物(除混合脂肪酸甘油脂外)的流浸膏干粉加入在溶解基质(混合脂肪酸甘油脂)中，搅拌均匀，倾入涂有润滑剂的栓模中，冷却取出。
具体如下第一步按照上述重量克数选取黄柏、穿心莲、丹参，并加入它们6倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提取液，回收乙醇并浓缩成温度50度时相对密度为1.10的清膏，药渣备用，第二步按照上述重量克数选取车前草、苦地丁、赤芍、蒲公英和第一步醇提取后的药渣，加入10倍量的水浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并药液，浓缩至温度50度时相对密度为1.10的清膏，第三步将上述醇提清膏和水提清膏合并，并浓缩成温度50度时相对密度为1.15-1.20的稠膏，第四步取上述浸膏，喷雾干燥，制成流浸膏干粉，第五步按照上述重量克数选取血竭、冰片，将其粉碎成细粉，备用，第六步按照上述重量克数选取混合脂肪酸甘油脂，置水浴上熔化，温度控制在38-42度之间，加入上述流浸膏干粉和血竭、冰片细粉，搅拌均匀，注膜，冷却后取出，制成成品。
权利要求
1.一种治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂，其特征在于以以下各个药物为原料，按照重量份数加工制成黄柏5份、穿心莲5份、丹参4.5份、车前草4.5份、苦地丁5份、赤芍4.5份、蒲公英7份、血竭0.6份、冰片0.5份、混合脂肪酸甘油脂51份，取上述每种成份按照规定的份数进行中药加工，制成流浸膏干粉，形成脂溶性中药栓剂药物剂型。
2.根据权利要求1所述的治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂，其特征在于本发明药物的最佳配方为以以下各个药物为原料，按照重量克数加工而成黄柏500g、穿心莲500g、丹参450g、车前草450g、苦地丁500g、赤芍450g、蒲公英700g、血竭60g、冰片50g、混合脂肪酸甘油脂5100g，取上述克数的各个药物原料的流浸膏干粉，混合脂肪酸甘油脂除外，加入在混合脂肪酸甘油脂溶解基质中，搅拌均匀，倾入涂有润滑剂的栓模中制成成品。
3.一种治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂的生产工艺，其特征在于第一步按照重量份数选取黄柏、穿心莲、丹参，并加入它们6倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提取液，回收乙醇并浓缩成温度50度时相对密度为1.10的清膏，药渣备用，第二步按照重量份数选取车前草、苦地丁、赤芍、蒲公英和第一步醇提取后的药渣，加入10倍量的水浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并药液，浓缩至温度50度时相对密度为1.10的清膏，第三步将上述醇提清膏和水提清膏合并，并浓缩成温度50度时相对密度为1.15-1.20的稠膏，第四步取上述浸膏，喷雾干燥，制成流浸膏干粉，第五步按照重量份数选取血竭、冰片，将其粉碎成细粉，备用，第六步按照重量份数选取混合脂肪酸甘油脂，置水浴上熔化，温度控制在38-42度之间，加入上述流浸膏干粉和血竭、冰片细粉，搅拌均匀，注膜，冷却后取出，制成成品。
全文摘要
本发明涉及一种针对病原微生物感染引起的急慢性前列腺炎症及慢性无菌性前列腺炎的治疗急慢性前列腺炎的脂溶性中药栓剂及其生产工艺，以黄柏、蒲公英、苦地丁、穿心莲、丹参、赤芍、血竭、冰片、车前草、混合脂肪酸甘油脂为原料，取上述药物的流浸膏干粉加入在溶解基质中，倾入涂有润滑剂的栓模中制成成品，具有活血化瘀、清热利湿、消炎止痛、通淋利尿的功效，治疗急慢性前列腺炎疗效高，见效快，无副作用，有效率高达98.8％，治愈率高达62％。
文档编号A61K9/02GK1927322SQ20061010701
公开日2007年3月14日 申请日期2006年9月8日 优先权日2006年9月8日
发明者王广宇 申请人:王广宇